Warfarin A

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WARFARINA

WARFARINA
La warfarina es un medicamento anticoagulante oral que se
usa para prevenir la formación de trombos y émbolos. Inhibe
la producción de factores de coagulación dependientes de
la vitamina K y así reduce la capacidad de la sangre de
coagular, hay algunos riesgos asociados a la terapia con
warfarina, tales como sangrado excesivo, interacciones con
otros fármacos y malformaciones congénitas.
La warfarina se deriva de la micotoxina
anticoagulante natural dicumarol, que se encuentra
en el trébol dulce putrefacto y que causa la muerte
por sangrado excesivo de los animales que comen la
planta.
USO
La warfarina se usa principalmente para reducir el riesgo de
trombosis y tromboenbolismo en pacientes predispuestos,
por su desarrollo lento de los efectos antitrombóticos y su
método de administración oral, se emplea a menudo en
terapia a largo plazo.
INDICACIONES

Se administra para prevenir trombosis y embolia pulmonar en


pacientes de alto riesgo, como procedimientos quirúrgicos
(Ginecologicos, Cadera, rodilla, etc). Otras indicaciones
incluyen trastornos cardíacas como fibrilación auricular,
válvula mecánica e infartos previos.
POSOLOGÍA Y SUPERVISIÓN
La dosificación específica que mantiene el nivel de
anticoagulación terapéutico depende de factores como
edad, dieta, predisposición genética e interacciones con
otros fármacos, por eso, se realizan exámenes de sangre
para que la dosis se pueda ajustar. La prueba más usada es
la razón normalizada internacional (INR, por sus siglas en
inglés) que mide de una manera estandarizada la actividad
de las vías extrínseca y común de coagulación. El valor
normal es de 1, pero durante terapia anticoagulante la INR
debe ser mayor. Para los pacientes que toman warfarina,
frecuentemente la INR óptima es entre 2 y 3.
MECANISMOS DE ACCIÓN
La Warfarina actúa inhibiendo la Epoxidoreductasa
que es la enzima que activa la vitamina k, al
bloquear esta enzima, no se puede activar la
vitamina k y no pueden trabajar los factores
dependientes de esta.
COMPLICACIONES
El tratamiento con warfarina reduce los niveles plasmáticos de factores de
coagulación claves en la hemostasis. Por eso, la sangre de los pacientes que
toman warfarina no puede coagular tanto como lo normal. La
anticoagulación oral se asocia con un riesgo elevado de hemorragia severa,
que puede ocurrir externamente o en sitios internos como el cráneo y el tubo
digestivo. Este riesgo aumenta con edad, la presencia de otras
enfermedades y el tratamiento simultáneo con aspirina, antiinflamatorios no
esteroideos, o drogas antiplaquetarias. La terapia con warfarina debe ser
reducida o suspendida hasta que la pérdida de sangre se controle.
NECROSIS CUTÁNEA INDUCIDA
POR WARFARINA (NCIW)
Es una complicación poco común pero seria. Los síntomas empiezan
de 3 a 6 días tras la administración inicial de warfarina. Los primeros
síntomas son generalmente cambios de sensación. Luego, aparecen
petequias, ampollas hemorrágicas, y finalmente, lesiones necróticas. La
deficiencia genética de proteína C y otros estados hipercoagulantes
hereditarios incrementan la probabilidad de desarrollar NCIW. Para
prevenir esta complicación, se recomienda que no se administren dosis
altas.
INTERACCIONES DIETÉTICAS
La vitamina K inhibe la acción de la warfarina, así que los pacientes
que consumen alimentos ricos en vitamina K a menudo requieren dosis
más altas del fármaco. Se sugiere que los pacientes deben mantener
una dieta con un contenido estable de vitamina K, para que sus niveles
de anticoagulación no cambien radicalmente. El alcohol también
afecta el metabolismo de la warfarina.
INTERACCIONES CON OTROS
FÁRMACOS
Las interacciones medicamentosas de warfarina son
complicadas y numerosas. Otros fármacos pueden
aumentar o disminuir la actividad de enzimas hepáticas,
afectando el metabolismo de la warfarina. Por ejemplo,
fármacos como los barbitúricos, la carbamazepina, y la
rifampicina hacen la eliminación de la warfarina más rápida,
mientras la amiodarona, la cimetidina, y el metronidazol
impiden su eliminación.
TRATAMIENTO DURANTE EL
EMBARAZO
A diferencia de la heparina, la warfarina puede cruzar la
placenta y entrar al torrente sanguíneo del feto. Aumenta la
tasa de aborto espontáneo en un 24% e interfiere con el
desarrollo normal del feto. La warfarina impide la formación
de los huesos fetales y causa malformaciones congénitas.
Por estos riesgos, no se recomienda que se use la warfarina
sobre todo en el primer trimestre, sino que se la sustituya por
heparina.
FARMACOCINÉTICA
La warfarina se absorbe fácilmente por el tubo digestivo,
ayudada por su solubilidad alta en lípidos, y tiene una vida
media entre 36 y 42 horas. Esta misma hidrofobicidad hace
que cruce la barrera placentaria. La mayoría (99%) de la
warfarina encontrada en el plasma está unida a albúmina.
Se excreta en el bilis y la orina.
El complejo de citocromo P450 es encargado de
metabolizar la warfarina, cambiándola a una forma que
puede ser eliminada del cuerpo.

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