Sesión 11 (PROTEOGLICANOS)

PROTEOGLICANOS
Estructura
Síntesis y Degradación
Mucopolisacaridosis
Aminoazúcares
Hexosaminas
Función
Importancia
Alteraciones © Jorge Plasencia Alvarez
2016
Estructura, Síntesis
Familia de glicoproteínas.
Formados por asociación entre

glicosaminoglicanos y proteínas.
Unidos a la membrana celular en contacto con

la matriz extracelular.
Les permite actuar
Moduladores de señales en
procesos de comunicación
celular
PROTEOGLICANOS
PROTEOGLICANOS
Fig. Agregado de Proteoglucanos

• Formado por:
– Núcleo Central Protéico.
– Polisacáridos unidos covalentemente al núcleo =
Glucosaminoglucanos (GAG).
GAG
Proteína del
Núcleo
Zona de unión
GAG
“Unión se realiza por enlaces glucosídicos de cadenas polisacáridas y el

OH de restos de serina o N de restos de asparagina de proteína”
GAG: Estructura
Son heteropolisacáridos no ramificados.
cadenas largas de polisacáridos repetidos.
n
GAG
Aminoazúcar: acetilada y puede estar sulfatada Acido urónico ( excepto en el queratán sulfato).
• (hexosamina): D glucosamina o D
galactosamina.
Más sencillo ácido hialurónico: unidad de disacárido repetida

Todos poseen grupos S (excepto el ácido hialurónico).
Más de 100 cadenas de GAG
pueden unirse a una proteína.
Hialuronato
Proteina de unión
GAG
GAG
Proteína del
núcleo
• Muchos de estos
proteoglicanos pueden
anclarse por un
extremo de la cadena
polipeptídica sobre un
tallo central de ácido
hialurónico.
La unión entre TALLO
CENTRAL y la proteína
del núcleo central del
proteoglicano es
facilitada por otra
proteína intermediaria
llamada “de enlace”.
pueden interactuar con otras naturaleza polianiónica
moléculas. Gracias a
En el tejido conjuntivo
unión
GAG proteína colágena
fuerzas electrostáticas
Tienen gran capacidad para atraer agua
Gran parte del agua

extracelular se
encuentra fijada a
estos proteoglicanos.
Principales GAG
Principales Proteoglicanos
• Sindecano
• Perlecano
• Agrecano
• Versicano
• Betaglucano
• Decorino
• Biglucano
• Fibromodulina
Síntesis de Proteoglicano:
• Componente proteico en los

ribosomas.
• Traslocado al Retículo endoplásmico.
• Glicosilación ocurre en el aparato de

Golgi.
• Proteoglicano es exportado en
vesículas secretoras a la matriz
extracelular.
Degradación
• Los proteoglicanos son incorporados a las células por endocitosis.
• Fusión de vesículas endocíticas con lisosomas, (diversas hidrolasas)

que proceden a la degradación del material incorporado.
• La proteína es reducida a aminoácidos por catepsinas y la porción

carbohidrato es sometida a la acción de endo y exoglicosidasas.
• Las endoglicosidasas (ej: hialuronidasa) dividen las cadenas en

oligosacáridos.
• Exoglicosidasas específicas para cada tipo de enlace eliminan

sucesivamente, de a uno por vez a partir del extremo no reductor, los
residuos terminales.
Mucopolisacaridosis
• Estas alteraciones se incluyen en el
conjunto de enfermedades lisosomales.
Características:
• Presentan por defectos genéticos que

afectan la síntesis de enzimas lisosomales
(glicosidasas).
Responsable del metabolismo de
GAG; asociados a la membrana.
• Acumulación de GAG dentro de lisosomas

de células afectadas.
• Hay imposibilidad de degradar

heteropolisacáridos.
Existen al menos 14 tipos de enfermedades.
Todas, excepto Sind. Hunter (herencia ligada a X); son heredadas de manera
autosómica recesiva.
ENFERMEDADES POR DEPOSITO LISOSOMICO
• Familia de más de 30 trastornos debidos a diferentes defectos en la

función lisosómica.
• Lisosomas: organelas citoplasmáticas que contienen hidrolasas:
endoglicosidasas y exoglucosidasas ácidas, que degradan
carbohidratos hasta sus unidades arquitecturales básicas. También
otras macromoléculas: péptidos, aminoácidos, ácidos nucleicos y
ácidos grasos.
• Las enzimas lisosómicas se sintetizan en el retículo endoplásmico
antes de ser alojadas en los lisosomas primarios.
• Lisosomas primarios + fagosomas, autofagosomas
(macromoléculas, restos celulares, organelas celulares) = lisosomas
secundarios: degradación de macromoléculas.
• Los trastornos se clasifican según la naturaleza del
producto primario almacenado:
mucopolisacaridosis, lipidosis, mucolipidosis,
glucogenosis.
• Heterogenicidad genética: grados variables de

mutación genética.
• Hay déficit de una o más enzimas por déficit

genético con acumulación de sus sustratos.
• Los GAG son ubicuos: alteraciones en numerosos
tejidos.
• Microscopía: aumento del tamaño y distensión de

los lisosomas.
• DX: GAG en orina, determinaciones enzimáticas en

leucocitos y fibroblastos.
• MUCOLIPIDOSIS: mucopolisacaridosis +
esfingolipidosis
Defecto de la enzima lisosómica N-

acetilglucosamina-1- fosfotransferasa que regula la
síntesis de un marcador de reconocimiento
manosa-6- P que dirige las enzimas lisosómicas
hacia los lisosomas: transporte anómalo.
DX: glucoproteínas en orina, niveles séricos

elevados de enzimas lisosomales, disminución de
fosfotransferasa.
Bibliografía
• Blanco A. “Química Biológica” 9a edición.
Lectura Complementaria
• Harper. “Bioquímica Ilustrada” 28a edición. Pág: 527-544

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PROTEOGLICANOS

Formados por asociación entre

Unidos a la membrana celular en contacto con

Fig. Agregado de Proteoglucanos

“Unión se realiza por enlaces glucosídicos de cadenas polisacáridas y el

Son heteropolisacáridos no ramificados.

cadenas largas de polisacáridos repetidos.

Más sencillo ácido hialurónico: unidad de disacárido repetida

Tienen gran capacidad para atraer agua

Gran parte del agua

• Componente proteico en los

• Traslocado al Retículo endoplásmico.

• Glicosilación ocurre en el aparato de

• Los proteoglicanos son incorporados a las células por endocitosis.

• Fusión de vesículas endocíticas con lisosomas, (diversas hidrolasas)

• La proteína es reducida a aminoácidos por catepsinas y la porción

• Las endoglicosidasas (ej: hialuronidasa) dividen las cadenas en

• Exoglicosidasas específicas para cada tipo de enlace eliminan

• Presentan por defectos genéticos que

• Acumulación de GAG dentro de lisosomas

• Hay imposibilidad de degradar

• Familia de más de 30 trastornos debidos a diferentes defectos en la

• Heterogenicidad genética: grados variables de

• Hay déficit de una o más enzimas por déficit

• Microscopía: aumento del tamaño y distensión de

• DX: GAG en orina, determinaciones enzimáticas en

Defecto de la enzima lisosómica N-

DX: glucoproteínas en orina, niveles séricos

• Harper. “Bioquímica Ilustrada” 28a edición. Pág: 527-544

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