ALTERACIONES EN EL

PROCESO INFECCIOSO
Dr. Ernesto Cabrera Juárez
Anatomía Patológica
Hospital General Xoco
 GENERALIDADES

El cuerpo humano alberga un complejo sistema de

flora microbiana (microbioma) con importante
papel en la salud y la enfermedad, y alberga diez
veces más células microbianas que humanas.

La mayoría de ellos conviven armoniosamente

ocupando nichos que de otro modo ocuparían
patógenos potenciales, aún así, en
inmunodeficiencias pueden ser patógenos
también.
 GENERALIDADES

Las vías de entrada son variables: solución de

continuidad de piel o mucosas, inhalación,
ingestión, transmisión vertical (transplacentaria,
durante el parto o por leche materna) o
transmisión sexual.

La piel actúa como una barrera física y por la

producción de ácidos grasos y defensinas. Puede
haber en ella erosiones o heridas o ser penetrada
por mordeduras de animales (vectores).
 GENERALIDADES

La mayoría de los patógenos GI se transmiten por

agua o alimentos contaminados. El tracto GI tiene
varias defensas locales. Resaltan la secreción ácida
gástrica y una capa viscosa de moco que lo recubre.
Las enzimas pancreáticas y detergentes biliares
pueden destruir organismos con envoltura,
igualmente produce defensinas, IgA producida por
los linfocitos en las placas de Peyer, la peristalsis
puede aclarar microorganismos, y finalmente la
flora intestinal normal.
 GENERALIDADES

Los enteropatógenos pueden producir enfermedad

por:
1) Adhesión y proliferación local (V. cholerae, E. Coli
enterotoxigénica).
2) Adhesión e invasión de la mucosa (Shigella,
Salmonella entérica, E. hystolitica).
3) Fraude en las vías de captación de antígeno del
huésped (células M sobre placas de Peyer).
 GENERALIDADES

En el tracto respiratorio se inhalan gran cantidad de

microorganismos diariamente, en el polvo o
aerosoles. Las partículas grandes son atrapadas en
la capa mucociliar de la nariz y vías respiratorias
superiores, son transportados por los cilios a la
garganta, donde son tragados y eliminados. Las
partículas menores a 5µ son llevadas hasta el
alvéolo donde son fagocitados por los macrófagos
alveolares residentes o por PMN.
 GENERALIDADES

Algunos patógenos se fijan a las células respiratorias

(Influenza y hemaglutininas [18]) provocando la
endocitosis viral y facilita la sobreinfección
bacteriana. Las neuraminidasas [11] facilitan la
diseminación. Otros producen toxinas que impiden
la actividad ciliar (H. influenzae, M. neumoniae).
Otro mecanismo es la resistencia a ser degradados
posterior a la fagocitosis (M. tuberculosis). Otros
microorganismos causan enfermedad cuando las
defensas locales o sistémicas están bloqueadas.
 GENERALIDADES

La orina es estéril. Los patógenos urinarios como E.

Coli obtienen acceso a través de la uretra y deben
adherirse al urotelio. La obstrucción del flujo
urinario compromete las defensas normales. Desde
la pubertad y hasta la menopausia la vagina está
protegida por lactobacilos que la acidifican y
suprimen el crecimiento de patógenos.
 GENERALIDADES

La transmisión vertical incluye la placentaria-fetal

(rubéola), durante el nacimiento (gonoccoco y
chlamydia) y la postnatal por la leche materna
(CMV, HIV y VHB).
 GENERALIDADES

La diseminación se puede llevar a cabo por vía

hemática, linfática o nerviosa (rabia, poliovirus,
varicela). Algunos patógenos secretan enzimas que
fraccionan los tejidos (S. aureus secreta
hialuronidasa). Las consecuencias de la
diseminación hemática dependen de la virulencia
del organismo, la magnitud de la infección y los
factores del huésped.
 GENERALIDADES

Para la transmisión posterior los microorganismos

utilizan diversas estrategias como la transmisión de
persona a persona por vía respiratoria, oral-fecal o
vía sexual. Puede usarse la saliva en virus que se
replican en las glándulas salivales, ser huéspedes
intermediarios, mordeduras de artrópodos
(mosquitos) o directamente por animales
(zoonosis).
 INTERACCIONES HUÉSPED-PATÓGENO

Defensas del huésped contra la infección

El desarrollo de la infección está determinado por
la virulencia del microbio y la naturaleza de la
respuesta inmune, que puede eliminar la infección,
exacerbarla o ser la principal causa del daño.
 INTERACCIONES HUÉSPED-PATÓGENO

Evasión inmune por los microbios

a) Variación antigénica: como en el virus de la
influenza y su recombinación de RNA o de los
diferentes polisacáridos capsulares de S.
pneumoniae, o la baja fidelidad de polimerasas de
RNA viral del HIV.
b) Resistencia a los péptidos antimicrobianos: como
Shigella ssp., S. aureus y Candida.
 INTERACCIONES HUÉSPED-PATÓGENO

c) Resistencia a la muerte por fagocitosis: La

cápsula de carbohidratos de S. pneumoniae, N.
meningitidis y H. influenzae provienen la fagocitosis
por neutrófilos. Otror son resistentes a la lisis por
fagocitosis como Listeria, Cryptococcus
neoformans, Leishmania, etc.
d) Evasión de la apoptosis e manipulación del
metabolismo del huésped
 INTERACCIONES HUÉSPED-PATÓGENO

e) Resistencia a la defensa del huésped mediada

por citocinas, quimiocinas y complemento: algunos
virus producen homólogos de receptores de IFN-
α/β o ϒ que actúan como señuelos e inhiben la
acción de los IFNs secretados. Otros virus producen
proteínas que inactivan o inhiben la proteín-kinasa
dependiente de RNA bicatenario (PKR).
 INTERACCIONES HUÉSPED-PATÓGENO

f) Evasión del reconocimiento por CD4+ T

cooperadoras y CD8+ T citotóxicas: virus DNA como
(HSV, CMV y EVB) se unen o alteran la localización
de las proteínas clase I del MHC, impidiendo su
presentación a las TCD8+.
 INTERACCIONES HUÉSPED-PATÓGENO

g) Explotar mecanismos inmunorreguladores para

disminuir las respuestas celulares T
antimicrobianas: fatiga de céluas T específicas para
Ag en algunas infecciones virales.
h) Bajo perfil: mantener infección latente en que
poco o ningún gen viral es expresado (herpes
simplex y Varicela).
 INTERACCIONES HUÉSPED-PATÓGENO

Efectos Lesivos del la inmunidad del Huésped

El daño hepatocitario en la hepatitis B y C es debida
principalmente a la respuesta inmune que al efecto
citopático de los virus. La respuesta humoral
también puede tener consecuencias patológicas,
después de una infección por S. pyogenes, los Aps
producidos contra la proteína M del estreptococo
puede tener reacción cruzada con las proteínas
cardíacas. Igual ocurre en la GN postestreptocócica.
 INTERACCIONES HUÉSPED-PATÓGENO
Infecciones en Inmunodeficiencia
Pueden deberse a defectos heredados o adquiridos de la
inmunidad innata o adaptativa.
- Deficiencias de Aps: agammaglobulinemia lligada al X. e
infecciones por bacteris extracelulares.
- Defectos del Complemento: infecciones por bacterias
encapsuladas (MAC y Neisseria).
- Defectos de la función neutrofílica: S. aureus, bacterias gram-
y hongos.
- Defectos en la vía de señalización del TLR : infecciones
bacterianas piógenas.
- Defectos de células T: Patógenos intracelulares, virus y
parásitos. (TH1 y micobacterias).
 INTERACCIONES HUÉSPED-PATÓGENO

Daño al Huésped
El daño se produce por tres mecanismos:
1) Pueden contactar y penetrar células del huésped
y producir muerte directa, o causar daño
metabólico o transformación.
2) Liberar toxinas que matan células a distancia o
degradan componentes tisulares (isquemia-
necrosis).
3) Inducir respuestas inmunes del huésped.
 MECANISMOS DEL DAÑO VIRAL

El daño puede ser directo por penetración y

replicación intracelular.
Un determinante mayor del tropismo es la
presencia de receptores virales en las células del
huésped (HIV fija gp120 a TCD4+). Otro factor son
las barreras físicas (rinovirus en ambiente frío de
vías respiratorias superiores).
 MECANISMOS DEL DAÑO VIRAL

Una vez que el virus está dentro de la célula

huésped, puede causar daño por:
- Efecto citopático directo: impedimento de síntesis
de macromoléculas críticas del huésped (DNA, RNA
o proteínas), o por producir enzimas degradantes o
proteínas tóxicas.
- Activación de receptores de muerte (miembros de
la familia de receptores de TNF) que desencadenan
apoptosis.
 MECANISMOS DEL DAÑO VIRAL

- Síntesis de grandes cantidades de proteínas que

activan respuestas de stress del RE que activa
apoptosis.
- Respuesta inmune antiviral (CTLs).
- Transformación de células infectadas.
 MECANISMOS DEL DAÑO BACTERIANO

Virulencia Bacteriana
depende de la capacidad de adherirse a células del
huésped, invadir células o liberar toxinas.
Poseen genes de virulencia agrupados en islotes de
patogenicidad. Pueden ser transmitidos por
plásmidos y bacteriófagos.
Muchas bacterias coordinan la regulación de
expresión de genes dentro de una población grande
por un proceso denominado percepción de quórum
pudiendo conferirle algunas características complejas
de organismos multicelulares.
 MECANISMOS DEL DAÑO BACTERIANO

Algunas comunidades bacterianas pueden formar

una biopelícula de polisacáridos viscosos
extracelulares que se adhieren a tejidos
dispositivos, brindándole protección contra los
efectos inmunes y dándoles mayor resistencia ante
los antibióticos.
 MECANISMOS DEL DAÑO BACTERIANO

Adherencia a las células del huésped

Se fijan por adhesinas bacterianas, limitadas en su
tipo estructural pero con rango amplio de
especificidad de células huésped.
Los pili son proteínas filamentosas de la superficie
bacteriana que actúan como adhesinas, su
especificidad está en la variabilidad de las puntas.
 MECANISMOS DEL DAÑO BACTERIANO

Virulencia de bacterias intracelulares

Hay diferentes mecanismos para ello. Uno es
aprovechar la respuesta inmune para entrar a los
macrófagos M. tuberculosis). Otras bacterias usan
complejos secretorios similares a gujas para inyectar
el material bacteriano por la formación de poros y la
reorganización del citoesqueleto. Ya dentro, los
acontecimientos dependen de la bacteria. Shigella y
E. Coli inhiben la síntesis proteica, se replican
rápidamente y lisan a la célula.
 MECANISMOS DEL DAÑO BACTERIANO

Otras bacterias impiden la formación del

fagolisosoma. Algunas evaden la digestión
abandonando el fagosoma e ingresando al
citoplasma (L. monocytogenes).
Las bacterias intracelulares facultativas infectan
células epiteliales (Shigella y E. Coli enteroinvasiva),
a los macrófagos (M. tuberculosis) o ambos (S.
typhi).
 MECANISMOS DEL DAÑO BACTERIANO

Toxinas bacterianas
Endotoxinas: son parte de la pared bacteriana, son
lipopolisacáridos (LPS) de la membrana externa de
las bacterias gram-. El lípido A, anclado a los LPS
por medio de ácidos grasos de cadena larga tiene la
actividad endotóxica. Provocan la generación de
citocinas responsables de la Respuesta Sistémica a
la Inflamación, shock séptico, CID y SDRA.
 MECANISMOS DEL DAÑO BACTERIANO

Las exotoxinas son proteínas secretadas que causan

daño tisular. Se clasifican en:
a) Enzimas: (proteasas, hialuronidasas, coagulasas,
fibrinolisinas).
b) Toxinas que alteran la señalización intracelular o
las vías reguladoras: Poseen una subunidad A activa
con actividad enzimática y una B de fijación a los
receptores de superficie celular, y transporta a la
unidad A al interior del citoplasma (Bacillus
anthracis, V. cholerae).
 MECANISMOS DEL DAÑO BACTERIANO

c) Neurotoxinas: inhiben la liberación de

neurotransmisores causando parálisis (C.
botulinium, C. tetanis).
d) Superantígenos: estimulan a un gran número de
linfocitos T por unión a porciones conservadas del
receptor de células T, dando proliferación masiva
de linfocitos T y liberación de citocinas. Los de S.
aureus y S. pyogenes pueden causar Síndrome de
Shock Tóxico (TSS).
 DIAGNÓSTICO

Técnicas especiales para el diagnóstico de

enfermedades infecciosas
Los estudios ideales son el cultivo, la identificación
bioquímica o serológica y en algunos casos el
diagnóstico molecular. Esto incluye técnicas como
PCR y Captura de híbridos.
 INFECCIONES VIRALES

Citomegalovirus (CMV)
Es un grupo β de herpesvirus que pueden producir
una gran cantidad de manifestaciones patológicas,
dependiendo de la edad y del status inmunológico.
Infecta latentemente a monocitos y sus precursores
en la médula ósea y puede reactivarse con
depresión inmunitaria.
 INFECCIONES VIRALES

Causa una infección asintomática o similar a la

mononucleosis en individuos saludables pero es
devastadora en infecciones sistémicas en el
neonato e inmunocomprometidos.
Las células infectadas exhiben gigantismo celular y
nuclear, típicamente contienen grandes inclusiones
rodeadas por un halo claro (ojo de lechuza). Puede
transmitirse por diferentes vías según el grupo
etáreo afectado: a) Transplacentaria; b) Neonatal; A
través de saliva, vía sexual o iatrogénica.
 INFECCIONES VIRALES

La infección aguda induce inmunosupresión

transitoria pero severa. Puede infectar células
dendríticas e impedir el procesamiento de Ag y su
capacidad para estimular linfocitos T. Como otros
herpesvirus, CMV, puede evadir las defensas
inmunitarias por inframodulación de las moléculas
MHC clase I y II y por producir homólogos del
receptor de TNF, IL-10 y moléculas MHC clase I.
 INFECCIONES VIRALES

En los órganos glandulares infecta las células

parenquimatosas; en cerebro, las neuronas; en los
pulmones, los macrófagos alveolares y las células
epiteliales y endoteliales; y en los riñones, las
células epiteliales tubulares y las células
endoteliales glomerulares. La infección diseminada
causa necrosis focal con inflamación mínima en
virtualmente todos los órganos.
 INFECCIONES BACTERIANAS

Pueden ser debidas a Gram-Positivos, Gram-

Negativos, Micobacterias, Espiroquetas, Bacterias
anaerobias.

Las infecciones por gran-positivos incluyen

infecciones por Staphylococcus, Streptococcus
(erisipela) y Enterococcus. Menos frecuentes son la
Difteria, Listeriosis, Ántrax y Nocardiosis. Clostridia
se incluyen con los anaerobios.
 INFECCIONES BACTERIANAS

Algunos gran-negativos se diagnostican por

cultivos. Incluyen Neisseria (meningitidis),
Bordetella pertussis (tosferina), pseudomonas,
Yersinia pestis (plaga), Haemophilus ducreyi
(chancroide) y Klebsiella granulomatis (granuloma
inguinal).
 INFECCIONES BACTERIANAS

Las micobacterias son bacilos aerobios que crecen

en cadenas lineales o ramificadas. Poseen una
pared células única lipídica compuesta de
glucolípidos inusuales y lípidos incluyendo el ácido
micólico que la hace ácido-alcohol resistente. El
ejemplo característico es la tuberculosis (M.
tuberculosis), Mycobacterium avium, M. leprae.
 INFECCIONES BACTERIANAS

Dentro de las espiroquetas resalta Treponema

pallidum (sífilis), Bordetella burgdorferi
(Enfermedad de Lyme).

En las bacterias anaerobias encontramos a los

Clostridum, como C. perfringens y C. septicum
(gangrena gaseosa); C. tetani (tétanos); C.
botulinum (botulismo) y C. difficile (colitis
pseudomembranosa).
 INFECCIONES BACTERIANAS

Bacterias Intracelulares Obligadas

Proliferan sólo dentro de células del huésped,
aunque algunas pueden sobrevivir fuera de ellas.
Algunas son incapaces de sintetizar ATP en
absoluto y otras sólo parcialmente.
 INFECCIONES BACTERIANAS

Chlamydia trachomatis es un gran negativo. Posee

dos formas: una infectante (cuerpo elemental) que
es metabólicamente inactivo y en forma de espora.
Las células lo adquieren por endocitosis mediada
por receptor. Dentro del endosoma el cuerpo
elemental se diferencia en una forma activa
metabólicamente llamado cuerpo reticulado que
usa ATP y aminoácidos de las células huésped para
replicar nuevos cuerpos elementales infectantes.
 INFECCIONES BACTERIANAS

Su diferentes patología depende de los serotipos

asociados: a) infecciones urogenitales y
conjuntivitis (serotipos D hasta K); b)
linfogranuloma venéreo (serotipos L1, L2 y L3), e
infección ocular en niños, tracoma (serotipos A, B y
C).
 INFECCIONES BACTERIANAS

Ricketsias
Son bacterias intracelulares obligadas, gram-,
bacilares, dependientes de vectores que causan tifo
epidémico (Rickettsia prowazekii), fiebre
tsutsugamushi, fiebres exantemáticas (Rickettsia
rickettsii y otroas), erlichiosis y anaplasmosis.
 INFECCIONES BACTERIANAS

El tifo epidémico se transmite por piojos, se

presenta en zonas de pobreza y hacinamiento, con
rash inicialmente macular que progresa a un rash
petequial máculo-papular en todo el cuerpo
excepto en cara, palmas de las manos y plantas de
los pies.
 INFECCIONES BACTERIANAS

La fiebre Tsutsugamushi se transmite por ácaros en

Asia. Presenta usualmente fiebre, cefalea, mialgia y
tos con escara característica y linfadenopatía en la
zona de la mordida.
La fiebre exantemática de las Montañas Rocallosas
se transmite por las garrapatas de los perros (USA).
Inicia como enfermedad severa inespecífica con
fiebre, mialgias y malestar gastrointestinal que
progresa a máculas diseminadas y el rash petequial
puede involucrar palmas y plantas.
 INFECCIONES BACTERIANAS

La Ehrlichiosis (Ehrlichia chaffensis) y la

Anaplasmosis (Anaplasma phagocytophilum) son
transmitidas por garrapatas. Infecta monocitos
(ehrliquiosis) o neutrófilos (anaplasmosis). Se
aprecian inclusiones citoplasmáticas por
agrupamientos de bacterias (mórulas) en los
leucocitos. Inicio abrupto de fiebre, cefalea y
malestar, que pueden progresar a insuficiencia
respiratoria, falla renal y shock. Rash en 40% de los
casos de ehrliquiosis.
 INFECCIONES BACTERIANAS

Las manifestaciones severas son debidas

primariamente a la infección de las células
endoteliales, con daño y disfunción. Puede afectar
pulmones y cerebro causando shock, edema
periférico y pulmonar y CID, así como falla renal y
manifestaciones variadas del SNC hasta el coma.
La respuesta inmunitaria innata es dada por células
NK que producen IFN-ϒ y luego por LTCs.
 INFECCIONES POR HONGOS

Los mohos consisten de filamentos entrelazados

(hifas) que crecen y se dividen en las puntas.
Pueden producir células redondeadas llamadas
conidias que se transportan fácilmente por vía
aérea. Muchos hongos importantes en medicina
son dimórficos, existiendo como levaduras o mohos
dependiendo de las condiciones ambientales.
 INFECCIONES POR HONGOS

Hay cuatro tipos principales de micosis:

a) Micosis superficiales y cutáneas
b) Micosis subcutáneas (piel y linfáticos, raramente
sistémicas)
c) Micosis endémicas (hongos dimórficos causantes
de enfermedad grave en sujetos sanos)
d) Micosis oportunistas (enfermedades sistémicas
graves en inmunosuprimidos o en prótesis)
 INFECCIONES POR HONGOS

Ejemplos de enfermedades micóticas por levaduras

son la Candidiasis (comensal de la cavidad oral y
piel); La Criptococosis (C. neoformans y C. gattii)
que causa meningoencefalitis en sujetos sanos y es
oportunista también.
 INFECCIONES POR HONGOS

Ejemplos de mohos son la Aspergilosis que causa

alergia broncopulmonar en sujetos sanos y sinusitis
grave, neumonía (aspergiloma) y enfermedad
invasiva en inmunocomprometidos; la Zygomycosis
(Mucormycosis) causada por diferentes hongos
como Mucor, Rhizopus, Lichtheimia y
Cunninghamella más común en inmunodeprimidos.
Ejemplos de hongos Dimórficos son blastomyces,
histoplasma y coccidioidomyces.
 INFECCIONES PARASITARIAS

Protozoarios
Son organismos eucariotes unicelulares, se
transmiten por insectos o por vía oral-fecal y
residen principalmente en la sangre o intestino.
 INFECCIONES PARASITARIAS

Ejemplos de estos son la malaria (Plasmodium

falciparum, y los otros cuatro: P. vivax, P. ovale, P.
knowlesi y P. malariae) que representa más de
500,000 muertes anuales; la Babesiosis (Babesia
microti y B. divergens) transmitida por la garrapata
del ciervo, provoca fiebre y anemia hemolítica; la
Leishmaniasis que afecta piel, mucosas o daño
visceral (L. chagasi);
 INFECCIONES PARASITARIAS

La tripanosomiasis Africana (Tripanosoma brucei

rhodesiense y gambiense) por mordedura de
mosca, se multiplica en sangre y causa fiebres
intermitentes, linfadenopatía, esplenomegalia,
disfunción cerebral progresiva (enfermedad del
sueño), caquexia y la muerte; y la Enfermedad de
Chagas (tripanosoma cruzzi) transmitida por la
chiche besucona que afecta primariamente al
corazón y puede causar muerte súbita por arritmia
cardíaca.
 INFECCIONES PARASITARIAS

Metazoarios
Son organismos multicelulares eucarióticos
contraídos al ingerir al parásito (carne mal cocida) o
por invasión directa a través de la piel o mordedura
de insectos. Habitan diversos sitios incluyendo
intestino, piel pulmón, hígado, músculo, vasos
sanguíneos y linfáticos.
 INFECCIONES PARASITARIAS

Ejemplos son la Estrongiloidosis (Strongyloides

stercolaris) que vive en el suelo y penetra la piel,
viaja en la circulación a los pulmones, hacia la
tráquea donde son deglutidos hasta residir en el
intestino delgado. Causan diarrea, meteorismo y
malabsorción.
 INFECCIONES PARASITARIAS

Céstodos (Tenias): Cisticercos y Enfermedad

Hidatídica
Taenia solium causa cisticercosis y Echinococcus
granulosis hidatidosis, ambas por ingestión de
huevecillos. Son de ciclo de vida complejo
requiriendo dos mamíferos huéspedes. Taenia
saginata sólo habita el intestino y no causa
cisticercosis.
 INFECCIONES PARASITARIAS

Otras parasitosis son la triquinosis, la

esquistosomiasis, la filariasis linfática y la
oncocercosis.
Otras más, de predominio intestinal son la
Giardiasis y la Amibiasis.