Linfomas DR Ocqueteau

Linfomas
Dr. Mauricio Ocqueteau T
PROGRAMA DE CANCER
PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATOLICA DE CHILE
Hematopoiesis Normal
Oncogénesis: etiología
Genética Inmunidad
Sindrome Down
Otros
Virus ? Otras
Enfermedades
Químicos Radiaciones
Genética Inmunidad
Virus ? Otras
Enfermedades
Papiloma Tu.Epitelio Escamoso
Linfoma Burkitt
Ebstein Barr Ca.Nasofaríngeo
Otros: EH, etc
Hepatitis B Hepatoma
Retrovirus HTLV-I (ATLL)

HIV-Herpes VIII
Genética Inmunidad
Virus ? Otras
Enfermedades
Genética Inmunidad
Virus ? Otras
Enfermedades
Genética Inmunidad
Virus ? Otras
Enfermedades
LMCr, MDS
Genética Inmunidad
Virus ? Otras
Enfermedades
Oncogénesis: Ciclo Celular
Muerte Celular Programada “Apoptosis”
Oncogénesis: oncogenes y genes supresores
Proto-oncogenes
Leucemia
• ras
Hematopoyesis Normal: Mutación
• F. Trascripción Traslocación
Control de Proliferación, • c-myc Amplificación
Diferenciación y Muerte • p53
• Rb
Genes Supresores
Ciclo Celular
Proliferación Apoptosis
Ciclo Celular y Complicaciones en Cáncer
Crecimiento Celular
Proliferación
Tumor
Apoptosis
LINFOMAS
1. Patología clonal maligna de células de origen

linfoide generalmente en los ganglios u otros
tejidos linfáticos.
2. Es un grupo heterogéneo de enfermedades que se
han dividido en Linfoma de Hodgkin (LH) y
Linfomas No Hodgkin (LNH).
3. Cada año aparecen 200 casos por millón de
habitantes.
4. La incidencia LNH/LH es 6:1
5. Su frecuencia está aumentando.
LINFOMAS
SINTOMAS Y SIGNOS GENERALES
ADENOPATIAS
SINDROME FEBRIL PROLONGADO
FATIGABILIDAD
BAJA DE PESO
SUDORACION NOCTURNA
Sindromes Linfoproliferativos
Linfoma de Hodgkin
1. Es mas frecuente en hombres que en mujeres
2. Hay incidencia peak entre los 15-40 años.
3. Etiología desconocida.
4. Se asocia a infección por virus EBV.
5. La presentación típica es por adenopatía indolora,
habitualmente cervical. Los ganglios varían en
tamaño, la ingestión de alcohol puede causar dolor.
6. Puede haber hepato y esplenomegalia.
7. Síntomas sistémicos (B) fiebre, baja de peso,
sudoración profusa, prurito.
Linfoma de Hodgkin
1. Puede existir compromiso extranodal en pulmón,
Sistema Nervioso Central, piel y hueso.
2. Infecciones por deficit de inmunidad celular-
humoral (Herpes zoster, Pneumocistis carini).
LABORATORIO
1. Anemia normocítica normocrómica.
2. Puede existir leucocitosis granulocítca y eosinófila.
3. VHS elevada.
4. Función hepática puede estar alterada.
5. LDH elevada puede ser pronóstica, útil en
seguimiento.
6. Frotis leucoeritroblástico.
Linfoma de Hodgkin
CLASIFICACIÓN HISTOLÓGICA
1.-Predominio Linfocitario nodular y difuso

2.-Esclerosis Nodular
3.-Celularidad Mixta
4.-Depleción Linfocitaria
Las células de Reed Sternberg son características,

pero su origen exacto no es conocido, existe un
infiltrado reactivo de eosinófilos, células
plasmáticas, linfocitos e histiocitos.
LH sería de origen B.
Linfoma de Hodgkin
ETAPIFICACION
1. Clínica y Patológica
2. Examen físico
3. Biopsia de ganglio
4. Radiología, Rx Torax, TAC, RMN
5. Cintigrafía con Galio
6. Biopsia de Médula Osea
7. Linfografía
8. Tiene importancia pronóstica y para decidir el
tratamiento.
Linfoma de Hodgkin
ESTADIO
I Un ganglio o estructura linfoide.
II Dos o mas ganglios a un solo lado del diafragma.
III Ganglios o estructuras a ambos lados del diafragma.
IV Compromiso de otros órganos, hígado, médula ósea,
SNC.
A Sin síntomas.
B Fiebre, sudoración nocturna, pérdida de peso más de
10%.
Bulky: 1/3 diámetro mediastínico, más de 10 cm.
E Enfermedad extraganglionar.
Linfoma de Hodgkin
Linfoma de Hodgkin
Linfoma de Hodgkin
PRONOSTICO
1. El estadío es de vital importancia.

2. 90% de los I y II pueden ser curados, este % cae
significativamente a 50 % de los IV.
3. Pacientes mayores tienen peor pronóstico, también
los con histología depleción linfocitaria.
4. El LH diagnosticado en el embarazo es de mal
pronóstico.
Linfoma de Hodgkin
TRATAMIENTO
1. Depende del Estadío

2. I y II A con histología favorable: Radioterapia (RT)
3. I B, II B, III y IV: Quimioterapia Combinada (ABVD)
4. Enfermedad Bulky: Quimioterapia + Radioterapia
5. Recaídas: Si se trató solo con RT, puede usarse
QT, si la recaída es antes de un año o previa QT
debe evaluarse la posibilidad de QT alta dosis con
rescate de stem cells
Linfoma de Hodgkin
Quimioterapia
Linfoma no Hodgkin
1. LNH son un grupo heterogéneo de enfermedades
malignas de origen linfático que comprenden una
amplia gama de presentaciones clínicas, diferentes
histologías y diferentes categorías pronósticas.
2. Aparecen en todas las edades, con tumores

indolentes mas comunes en los pacientes
mayores.
3. Constituyen una expansión clonal de una célula

normal que se congela en un nivel particular de
diferenciación.
4. La mayoría son de origen en células de línea B.

Linfoma no Hodgkin
1. En su etiología, factores ambientales incluyen una
respuesta anormal a infecciones virales:
2. Virus Epstein-Barr (EBV) en Linfoma de Burkitt
3. Virus HTLV-I en Leucemia-Linfoma T del adulto,
4. A infecciones bacterianas, como el linfoma gástrico
asociado a infección crónica por Helicobacter
pylori.
5. A radiación, o ciertas drogas (fenitoína).
6. Enfermedades autoinmunes (Sjogren, AR).
7. Inmunosupresión (post-trasplante, SIDA).
Proto-oncogenes
FENOTIPO
Leucemia
• ras
Mutación
• F. Trascripción Traslocación
• c-myc Amplificación
• p53
• Rb
Genes Supresores
Proto-oncogenes
FENOTIPO
• t(14;18) bcl-2
Linfoma
Mutación
• t(11;14) Ciclina D1 Traslocación
• t(8;14) c-myc Amplificación
Genes Supresores
Caso Clínico
rt-PCR t(15;17) al
Diagnóstico
Paciente
Control (-)
Control (+)
LLC
LNH Células del Manto
Biología Molecular en Leucemias
Microarrays
DCG
LLC
Linfoma no Hodgkin
PRONOSTICO
1. El pronóstico depende en gran medida de la

histología.
2. La presencia de enfermedad Bulky y compromiso
de mútiples sitios extranodales.
3. Edad, perfomance status.
4. Son pronósticos B2 micrglobulina y LDH.
5. Indice pronóstico internacional.
Survival - Binet Stages
1,0
0,9 B
in
etAn=4
40; me
dia
n15
.5yrs
B
in
etBn=1
44; me
dia
n5.5yrs
0,8
B
in
etCn
=10
1; me
dia
n3y rs
0,7
0,6
0,5
Survival
0,4 B
in
etA
0,3
0,2 B
in
etB
0,1 B
in
etC
EHFV, Barcelona
0,0
4 8 12 16 20 24 28
Y
ears
Kaplan-Meier Estimates of the Actuarial Risk of Disease Progression (Panel A) and the
Likelihood of Survival (Panel B) among Patients with Binet Stage A Chronic Lymphocytic
Leukemia, According to the Level of Expression of ZAP-70
Crespo, M. et al. N Engl J Med 2003;348:1764-1775

Linfoma no Hodgkin
TRATAMIENTO
1. Debe efectuarse etapificación como en LH, los
pacientes con LNH indolentes en un 50% son IV.
2. Los pacientes con LNH agresivos, generalmente
son menos avanzados.
3. Depende fundamentalmente de la histología.
4. Los indolentes sin tratamiento pueden tener larga
sobrevida a diferencia de los agresivos que sin
tratamiento tienen corta sobrevida.
5. Los agresivos pueden responder muy bien al
tratamiento y ser curados a diferencia de los
indolentes que responden pero recaen.
Linfoma no Hodgkin
TRATAMIENTO LNH INDOLENTES
1. Pacientes asintomáticos pueden ser observados

por meses o años sin terapia.
2. Cuando se requiere tratamiento las opciones son :

alquilantes, QT combinada, RT. Alta recaída.
3. En pacientes jóvenes protocolos da QT altas dosis

+ rescate stem cells están en ejecución.
Linfoma no Hodgkin
TRATAMIENTO LNH AGRESIVOS
1. Localizados I y II QT (CHOP) + RT.
2. Avanzados QT hasta remisón completa + RT a

sitios Bulky.
3. Recaídas Altas dosis QT + rescate stem cells.
4. Linfoma Linfoblástico Como LLA.

Linfoma no Hodgkin
NUEVOS TRATAMIENTOS
1. Anticuerpos monoclonales (ant CD20-Rituximab)
2. Interleukina 2
3. Interferon
4. Nuevos quimioterápicos (2-CDA,Fludarabina)
5. Antisense para Bcl-2

Oncogénesis: modelo terapéutico
LNH Folicular CD10
CD19 CD22
CD20 CD20
CD20 CD20
CD20
CD20
CD20
RITUXIMAB
Muchas Gracias

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Retrovirus HTLV-I (ATLL)

1. Patología clonal maligna de células de origen

1.-Predominio Linfocitario nodular y difuso

Las células de Reed Sternberg son características,

1. El estadío es de vital importancia.

1. Depende del Estadío

2. Aparecen en todas las edades, con tumores

3. Constituyen una expansión clonal de una célula

4. La mayoría son de origen en células de línea B.

1. El pronóstico depende en gran medida de la

Crespo, M. et al. N Engl J Med 2003;348:1764-1775

1. Pacientes asintomáticos pueden ser observados

2. Cuando se requiere tratamiento las opciones son :

3. En pacientes jóvenes protocolos da QT altas dosis

1. Localizados I y II QT (CHOP) + RT.

2. Avanzados QT hasta remisón completa + RT a

3. Recaídas Altas dosis QT + rescate stem cells.

4. Linfoma Linfoblástico Como LLA.

1. Anticuerpos monoclonales (ant CD20-Rituximab)

4. Nuevos quimioterápicos (2-CDA,Fludarabina)

5. Antisense para Bcl-2

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