Modelo 1 Comp Adm Bolus e Infusion IV

Absorción
F Paso de fármaco desde el sitio de

administración a la circulación
F Se absorbe el fármaco disuelto, utilizando
diferentes mecanismos. El más común es la
difusión pasiva
F La fase biofarmacéutica es fundamental para
que quede el fármaco disponible para la
absorción
F La eliminación presistémica juega un
importante papel en la fracción de fármaco
que llega a la circulación
Distribución
F Paso de fármaco desde la sangre hacia
los diferentes tejidos y órganos
F Proceso reversible
F Depende de la fracción de fármaco
libre, de la irrigación hacia los
diferentes tejidos, de las características
físico-químicas de la molécula
Eliminación
F Proceso irreversible (generalmente)
F Habitualmente se distingue entre:
F Excreción: influye la perfusión, fracción de
fármaco libre, pH urinario, mecanismos de
transporte
F Biotransformación o metabolismo: influye
la perfusión, fracción de fármaco libre,
actividad hepatocelular intrínseca
Ingreso y disposición
F Ingreso o Input:
F instantáneo (bolus i.v),
F con ingreso de primer orden (absorción),
F infusión o introducción de orden cero
F Disposición o Disposition: cómo dispone el
organismo del fármaco que llega: lo
distribuye y lo elimina
F Los modelos en farmacocinética son de
disposición
Modelo de un compartimento
 Bolus i.v
 Infusión i.v.
 Bolus + infusión i.v.
 Administración extravascular
 Dosis múltiple i.v. y extravascular
Bolus i.v
 Considera la administración de fármaco
directamente a la circulación y en forma
instantánea
 Xo = Dosis
 K = constante de velocidad de eliminación
 Vd = volumen de distribución
 t1/2 = vida media
 Cl = clearance
 ABC = área bajo la curva de concentración
plasmática versus tiempo
Bolus i.v.
Xo X V K
E
Cpl
dX
 K  X
dt
dX
  K  dt
X
dX
    K  dt ¿límites?
X
X dX t
    K  dt
Xo
X 0
ln X  ln Xo  Kt
X  Xo  e  Kt
X
 Cpl
Vd
C  C e
0
 Kt
Significado de X, C y Vd
 X= cantidad de fármaco en el organismo
 C = concentración plasmática
 Vd = constante de proporcionalidad que
relaciona X con C
 ¿Límites de Vd?
¿Cómo se reconoce el modelo?
Cpl Ln Cpl
tiempo tiempo
C = C0•e-Kt lnC =ln C0 -Kt

¿Cómo se calculan los parámetros
farmacocinéticos?
 Constante de velocidad de eliminación

 Vida media
 Clearance
 Volumen de distribución
 ABC
Vida media
Tiempo necesario para que una cantidad

o Cpl disminuya a la mitad.
C  C e
0
 Kt
0.693
C0
 C e  Kt 1 / 2 t 
1/ 2
2
0
K
Tiempo para considerar completamente eliminado
el fármaco
T1/2 % eliminado % remanente

1 50 50
2 75 25
3 87.5 12.5
4 93.75 6.25
5 96.875 3.125
6 98.4375 1.5625
7 99.219 0.781
10 99.902 0.098
Volumen de distribución
Cantidadde F en el organismo
V 
d
C pl
X
V 
d
0
C 0
Clearance
 Medida de eliminación
 Fracción de Vd que es depurada (limpiada) de
fármaco por unidad de tiempo
 Cl = K · Vd
 Habitualmente se expresa en:
volumen/tiempo/peso
Vida media
t1/2 =0.693/K
K = Cl/Vd
t1/2 = 0.693Vd/Cl
¿Qué factores hacen variar la vida media?
Área bajo la curva de concentración
plasmática versus tiempo
 
C0
ABC   Cdt   C0  e  Kt
dt 
0 0
K
Como: X
C 0
 0
V d
ABC = Dosis/Clearance
Parámetro muy importante en los estudios
de biodisponibilidad y bioequivalencia.
Comportamiento de los parámetros en
cinéticas lineales
 Vd
 Vida media
 Clearance
K
 ABC
Bolus i.v. Tratamiento de datos de
excreción urinaria
Xo X V km
M
Cpl
ku
Xu
dXu
 ku  X
dt
Xu t
 dXu  ku  X  e dt
 Kt
0
0 0
ku  X
Xu  0
1  e  Kt

K
ku  X
Xu   0
Xu  Xu 1  e
  Kt

Xu  Xu  Xu  e
   Kt
Método de la cantidad de fármaco que

queda por excretarse o ARE o sigma menos
dXu
 ku  X
dt
Xu
 ku  X  e  Ktm
t
0
Método de la velocidad de excreción

Periodo de Concentración Volumen de
recolección de fármaco en orina (L)
(horas) orina (mg/L)
0-1 24,70 0,35

1-2 14,48 0,53
2-4 8,97 1,25
4-6 12,17 0,78
6-8 8,70 0,85
8 - 12 5,95 1,75
12 - 24 5,31 2,25
24 - 36 0,00 2,25
Infusión intravenosa
Características cinéticas de una infusión
 Ingreso: orden cero

 Eliminación (salida): primer orden
Modelo de un compartimento.
Infusión i.v
ko X V K
E
Cpl
dX
 ko  K  X
dt
ko
X  1  e  Kt

K
ko
Cpl  1  e  Kt

K  Vd
 Al cabo de un cierto tiempo se llega a una
concentración estable
 Concentración en estado estacionario o en
steady state.
 ¿Qué es en clínica esta Cee o Css?
Tiempo para alcanzar el estado estacionario
T1/2 % de EE % que falta

1 50 50
2 75 25
3 87.5 12.5
4 93.75 6.25
5 96.875 3.125
6 98.4375 1.5625
7 99.219 0.781
10 99.902 0.098
k0
Css 
K  Vd
k 0  Css  K  Vd
 Tiempo necesario para alcanzar el EE: 5 a
7 vidas medias
 Nivel alcanzado del EE: depende de la
velocidad de infusión
 ¿Qué pasa cuando 5-7 vidas medias es
un tiempo excesivo para alcanzar la C
útil?
Bolus + Infusión intravenosa
 Bolus:
 C = Css es el objetivo
 Dosis necesaria Xo = Css·Vd
 Infusión
 ko=Css·K·Vd
Bolus + Infusión intravenosa
 ¿Resultante de ambas administraciones?
 Bolus i.v
 C = Co · e –Kt
 C = Css · e –Kt
 Infusión i.v
 C = Css - Css · e –Kt
 Resultante: C = Css todo el tiempo
Infusión rápida + infusión lenta
 Administrar primero una infusión rápida, que

alcance la C requerida en menor tiempo
 Cuando se logre esa C, cambiar por la
velocidad de infusión más lenta o “normal”
 Para ello hay que plantearse primero en qué
tiempo se quiere alcanzar la C útil.
Infusión rápida + infusión lenta
k0  KT
C (1  e )
KVd
 Calcular la velocidad de infusión (ko rápida)
necesaria para llegar a la C en el tiempo
especificado (T)
 Calcular la velocidad de infusión (ko “normal”)
necesaria para llegar a la Css
 Administrar la infusión rápida por el tiempo
especificado y cambiar por la “normal” o lenta
Cálculo de parámetros en infusión i.v
 Si: C = Css - Css · e –Kt

 Entonces:
Css-C = Css · e –Kt
ln (Css-C)= ln Css –Kt
 Como k0
Css 
K  Vd
 Se obtiene Vd y Cl
Cálculo de parámetros post infusión i.v
 Al cortar la infusión, el decaimiento de la C se

produce como si se hubiese administrado un bolus
que hubiese generado la C a la que se cortó la
infusión.
 La infusión puede cortarse bajo 2 circunstancias:
 a.- Habiendo llegado al EE
 b.- No habiendo llegado al EE
 a.- Habiendo llegado al EE

 C post-infusión= Css· e –Kt
 ln C post-infusión= lnCss - Kt
lnC k0
Css 
K  Vd
t post-infusión
 b.- No habiendo llegado al EE

 El modelo que describe al punto donde se cortó la
infusión es incluido el paréntesis. La segunda parte
describe el decaimiento de la C:
k0  KT  Kt postinf usión
C postinf usión  (1  e )  e
KVd
Intercepto es el ln de
lnC k0
(1  e  KT )
K  Vd
De donde se obtiene Vd
y Cl
t post-infusión Pendiente es -K

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Absorción

F Paso de fármaco desde el sitio de

C = C0•e-Kt lnC =ln C0 -Kt

 Constante de velocidad de eliminación

Tiempo necesario para que una cantidad

T1/2 % eliminado % remanente

Método de la cantidad de fármaco que

Método de la velocidad de excreción

0-1 24,70 0,35

 Ingreso: orden cero

T1/2 % de EE % que falta

 Administrar primero una infusión rápida, que

 Si: C = Css - Css · e –Kt

 Al cortar la infusión, el decaimiento de la C se

 a.- Habiendo llegado al EE

 b.- No habiendo llegado al EE

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