Carcinogenesis

CARCINOGENESIS
Paul Galvan Guillermo

MEDICO ONCOLOGO
CONTENIDO
• CICLO CELULAR
• MEDIO AMBIENTE CELULAR
• REGULACION DE LA PROLIFERACION Y
DIFERENCIACION CELULAR
• CARCINOGENESIS
• CARACTERISTICAS FENOTIPICAS DE LAS CELULAS
CANCEROSAS
• MODELOS DE CRECIMIENTO TUMORAL
CICLO CELULAR
ES EL MODELO QUE EXPLICA LA

REPLICACION CELULAR. TIENE
FASES QUE AL CULMINAR VUELVEN
A INICIAR CADA UNA DE LAS CELULAS
HIJAS, POR LO QUE SE DICE QUE
ES CICLICO
FASES:
G0
G1
S
G2
M
CONTROL DEL CICLO CELULAR
CHECKPOINT
CHECKPOINT
S (SINTESIS)
M (MITOSIS)
POLIMERIZACION DE TUBULINA
DESPOLIMERIZACION DE MICROTUBULO
MEDIO AMBIENTE CELULAR
HOMEOSTASIS TISULAR
REGULACION DE LA PROLIFERACION
Y DIFERENCIACION CELULAR
• ANTE UNA NECESIDAD FISIOLOGICA
• EMBRIOGENESIS
• EL TEJIDO MAMARIO EN LA LACTANCIA
• CRECIMIENTO OSEO
• ANTE EL RECAMBIO CELULAR NORMAL
• PERDIDA DIARIA DE ENTEROCITOS
• HEMATOPOYESIS
• ESPERMATOGENESIS
• ANTE UNA LESION CON PERDIDA DE TEJIDO
• LAPAROTOMIA
• FRACTURA
• HERIDA SUPERFICIAL
PROLIFERACION CONTROLADA
0 meses 9 meses
0 gramos 3000 gramos
1 cel billones
Activacion de
genes de Stop
proliferacion
PROLIFERACION NO
CONTROLADA
PREVENCION DETECCION DIAGNOSTICO
20 - 40 ANOS 1 - 2 ANOS
REGULACION EXTRACELULAR E
INTRACELULAR (CITOPLASMATICA)
LA PROLIFERACION Y DIFERENCIACION
NORMALES DE LAS CELULAS SON
CONTROLADAS POR FACTORES DE
CRECIMIENTO, QUE SE LIGAN A
RECEPTORES EN LA SUPERFICIE DE
LAS CELULAS.
LAS SENALES GENERADAS POR LOS
RECEPTORES DE MEMBRANA SON
TRANSMITIDAS AL INTERIOR DE LA
CELULA A TRAVES DE CASCADAS DE
SENALES EN QUE INTERVIENEN
KINASAS, PROTEINAS G Y OTRAS
PROTEINAS REGULADORAS.
AL FINAL LAS SENALES EN
CUESTION MODIFICAN LA ACTIVIDAD
DE LOS FACTORES DE TRANSCRIP-
CION EN EL NUCLEO, QUE REGULAN
LA EXPRESION DE GENES CRUCIALES
PARA LA PROLIFERACION, LA DIFE-
RENCIACION Y LA MUERTE CELULAR.
REGULACION INTRANUCLEAR
• GENES QUE DE MANERA DIRECTA ALTERAN LA
DIVISION CELULAR:
• ONCOGENES
• GENES SUPRESORES DE TUMORES
• GENES “CUIDADORES” (CUIDAN LA INTEGRIDAD DEL

GENOMA)
ONCOGENES
• PROTOONCOGENES ONCOGENES
• SOLO REQUIERE LA MUTACION DE UN ALELO, POR

LO TANTO ES DOMINANTE.
• EN LA CELULA NORMAL EL PROTOONCOGEN ES
REGULADO DE FORMA MUY ESTRICTA. AL MUTAR Y
CONVERTIRSE EN UN ONCOGEN, SE ANULA EL
CONTROL Y ORIGINAN UNA MAYOR ACTIVIDAD DEL
PRODUCTO GENICO
• LOS MECANISMOS DE ACTIVAN ONCOGENES SON:
• MUTACION PUNTUAL
• AMPLIFICACION DEL GEN
• REORDENAMIENTO CROMOSOMICO
GENES SUPRESORES DE TUMORES
• SU FUNCION EN LA CELULA NORMAL ES FRENAR LA
PROLIFERACION CELULAR. DICHA FUNCION SE
PIERDE EN EL CANCER.
• SE REQUIERE LA MUTACION DE AMBOS ALELOS
PARA QUE SE PIERDA TOTALMENTE LA FUNCION DE
UN GEN SUPRESOR DE TUMORES. POR LO TANTO
ES DE CARACTER RECESIVO
• ESTAS ALTERACIONES PUEDEN SER:
• MUTACIONES PUNTUALES
• DELECIONES
• SILENCIAMIENTO GENICO (EPIGENETICO)
GENES “CUIDADORES” (MISMATCH
REPAIR GENES)
• ESTOS NO AFECTAN DIRECTAMENTE LA
PROLIFERACION CELULAR SINO MAS BIEN A LA
CAPACIDAD DE LA CELULA PARA CONSERVAR LA
INTEGRIDAD DE SU GENOMA.
• AL HABER DEFICIENCIA DE ESTOS GENES, LAS
CELULAS MUESTRAN UNA CIFRA MAYOR DE
MUTACIONES EN TODOS SUS GENES, INCLUIDOS
LOS PROTOONCOGENES Y LOS GENES
SUPRESORES DE TUMORES.
CANCER
• ALTERACION DEL CONTROL DE LA PROLIFERACION
POR MECANISMOS GENETICOS O EPIGENETICOS:
• GENETICOS:
PROTOONCOGENES>>>>ONCOGENES
GENES SUPRESORES DE TUMORES>>>>INACTIVACION
• EPIGENETICOS: METILACION DE GENES (SILENCIAMIENTO)

MODELOS DE CRECIMIENTO
TUMORAL
• LEY DE SKIPPER
CRECIMIENTO LOGARITMICO O EXPONENCIAL DE
LAS CELULAS TUMORALES. TODAS LAS CELULAS SE
ENCUENTRAN EN DIVISION (FRACCION DE
CRECIMIENTO 100 %).
• SE APLICA A TUMORES CON ALTA TASA DE PROLIFERACION
CERCANAS AL 100% COMO LAS LEUCEMIAS AGUDAS
• NO EXPLICA EL CRECIMIENTO DE TUMORES SOLIDOS
• EL EFECTO DEL TRATAMIENTO ES SOBRE LA FRACCION DE
CRECIMIENTO, ES DECIR SOBRE TODAS LAS CELULAS, ASI
QUE EL DESCENSO POBLACIONAL ES LOGARITMICO
TAMBIEN.
• CRECIMIENTO DE GOMPERTZ
TIENE VELOCIDAD DE CRECIMIENTO VARIABLE
EXPLICA MEJOR LO QUE SUCEDE EN LOS TUMORES
SOLIDOS ( CON FRACCION DE CRECIMIENTO MENOR
AL 70%)
• INICIALMENTE CUANDO LA ENFERMEDAD ES POCO
VOLUMINOSA, LA PROLIFERACION ES MAXIMA. LA OFERTA DE
OXIGENO Y NUTRIENTES ES MAXIMA.
• CUANDO EL APORTE DE OXIGENO Y NUTRIENTES SE AGOTA, LA
PROLIFERACION SE REDUCE. ES DECIR LA FRACCION EN
CRECIMIENTO SE REDUCE Y PASA A FORMAR PARTE DE LA
FRACCION DURMIENTE (G0)
CARACTERISTICAS FENOTIPICAS DE
LAS CELULAS CANCEROSAS
• PROLIFERACION CELULAR DISREGULADA
• INCAPACIDAD PARA LA DIFERENCIACION
• PERDIDA DE LAS VIAS APOPTOTICAS NORMALES
• INESTABILIDAD GENETICA
• PERDIDA DE SENECTUD REPLICATIVA
• INTENSIFICACION DE LA ANGIOGENESIS
• INVASION
• METASTASIS
• EVASION DEL SISTEMA INMUNITARIO
• METABOLISMO (EFECTO WARBURG)
CARCINOGENESIS
PROLIFERACION NO
CONTROLADA
PREVENCION DETECCION DIAGNOSTICO
20 - 40 ANOS 1 - 2 ANOS
EVOLUCION NATURAL Y
PROGRESO

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ES EL MODELO QUE EXPLICA LA

PREVENCION DETECCION DIAGNOSTICO

• GENES “CUIDADORES” (CUIDAN LA INTEGRIDAD DEL

• SOLO REQUIERE LA MUTACION DE UN ALELO, POR

• EPIGENETICOS: METILACION DE GENES (SILENCIAMIENTO)

PREVENCION DETECCION DIAGNOSTICO

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