Intoxicación Por Acetaminofén
Intoxicación Por Acetaminofén
Intoxicación Por Acetaminofén
Acetaminofén
Acetaminofén
El paracetamol es el analgésico y antipirético más frecuentemente utilizado en
pediatría.
Está disponible en múltiples formulaciones, dosis y combinaciones. Como
consecuencia, el paracetamol está presente habitualmente en las casas, donde puede
ser ingerido accidentalmente por niños pequeños, tomado en sobredosis voluntarias
por adolescentes y adultos o dosificado incorrectamente en todas las edades.
Tras una dosis terapéutica de paracetamol, la concentración sérica máxima se
produce al cabo de 1-2 horas de la ingesta para los comprimidos y 30 minutos para las
presentaciones líquidas. La vida media es de 1,5-3 horas y el pico sérico no suele
exceder de 20 μg/ml (130 μmol/L).
Dosis Tóxica
Se considera tóxica una única dosis de paracetamol de >200 mg/kg en niños y de
>7,5-10 g en adolescentes y adultos.
Sin embargo, en Pediatría se debe prestar especial atención a los neonatos y lactantes
menores de 6 meses debido a su inmadurez metabólica (no alcanzan la capacidad
adulta de acetilación hasta los 20 días y de glucuronoconjugación hasta los 2 meses).
Por lo tanto en los neonatos y lactantes pequeños (0-2 meses) deben considerarse
potencialmente tóxicas dosis ≥ 75 mg/kg y en lactantes algo más mayores (entre 3 y 6
meses) las dosis superiores a 150 mg/kg.
La dosis letal es de 13-25 gr.
Fisiopatología
Este fármaco se metaboliza en el hígado por tres vías distintas: la sulfatación, la
glucuronización y la oxidación microsomal en el citocromo P450.
Las dos primeras metabolizan el 95% del fármaco y producen moléculas inactivas que
se excretan en orina. En el contexto de una sobredosis, estas vías se saturan,
desviándose mayor cantidad de fármaco hacia la oxidación, que produce N-acetil-p-
benzoquinoinamina (NAPQ1), metabolito hepatotóxico que en condiciones normales
se conjuga con el glutatión para ser eliminado vía renal. Cuando el glutatión se agota,
el NAPQ1 se liga a macromoléculas hepáticas y provoca necrosis centrolobulillar. En
esta situación la vida media del paracetamol se prolonga.
Presentación Clínica
La sintomatología predominante en las intoxicaciones por paracetamol es la
hepatotoxicidad; no obstante se han descrito también casos de afectación renal,
donde estudios objetivan la aparición de insuficiencia renal hasta en el 1-2% de los
casos, en ocasiones sin afectación hepática acompañante. Es más frecuente en
adolescentes y adultos.
También se ha asociado a trastornos electrolíticos como son la hipofosfatemia e
hipopotasemia. Existe un aumento en la fracción de excreción de estos electrolitos, si
bien se desconocen los mecanismos implicados.
El cuadro clínico se divide clásicamente en cuatro fases:
Fases Sintomatología
Fases I: Período inicial o 1ra fase El paciente está asintomático o presenta náuseas y
0-24 horas vómitos, malestar general, diaforesis o anorexia a partir
de las 6 horas de la ingesta.
Fase II: Período intermedio Desaparecen los síntomas previos y el paciente
24-48 horas permanece asintomático o refiere hipersensibilidad a la
palpación de hipocondrio derecho. También se puede
presentar hepatomegalia. Muchos casos no progresan y
la función hepática vuelve a lo normal. Si hay desarrollo
de daño hepático se pasa a la siguiente etapa.
Fase III: Período de alteraciones hepáticas En él aparece las manifestaciones de una insuficiencia
48-96 horas hepática, ictericia, confusión, somnolencia, coma,
manifestaciones de una encefalopatía de origen
hepático u oligoanuria. Con dosis de 800 ug/mL se han
observado alteraciones en el Sistema Nervioso Central y
alteraciones metabólicas.
Fase I Normal
Fase II • Hipertransaminasemia
• Quick alargado
• Hiperbilirrubinemia
• Elevación de creatinina
Característicamente gran
Hipertransaminasemia.