1

ANTIRREUMATICOS

FRMACOS
ANTIRREUMATICOS
MODIFICADORES DE LA
ENFERMEDAD
2017
Enfermedades Reumatolgicas ANTIRREUMATICOS
2

Hay + de 200 enfermedades.

30% de poblacin padece alguna.
Artritis reumatoide
Osteoartrosis
Lupus eritematoso sistmico
Fibromialgia
Osteoporosis
GOTA (artritis por cido rico)
Tendinitis
Bursitis
 MEDIADORES DE 3
ANTIRREUMATICOS
LA INFLAMACION

Metabolitos del
Acido Araquidnico
Citocinas
Factores de
Crecimiento
Quimiocinas
Molculas de
adhesin Diana Teraputica: Secreta
Citocinas, Ab y presenta
Antgenos.

Invaden membrana sinovial y destruyen cartlago articular,

hueso subcondral tendones y ligamentos.
 Tratamientos
4
ANTIRREUMATICOS

AINES (Antiinflamatorios No Esteroideos)

Sintomticos (dolor y rigidez matutina)
Eleccin: pautas de dosificacin, tolerancia, coste, concurrencia con otros
medicamentos o enfermedades

GLUCOCORTICOIDES. Uso controvertido

Dosis elevadas (1 mg/kg/da, Prednisona) Vasculitis reumatoide y
Neumonitis reumatoide aguda
Dosis moderada a baja, mientras se consolida efecto FAME
Dosis bajas (<7.5 mg/da, Prednisona) Conjugado con FAME
Inyeccin en articulaciones mas inflamadas
 5
ANTIRREUMATICOS

FRMACOS
ANTIRREUMATICOS
MODIFICADORES DE LA
ENFERMEDAD
FARMACOLOGA CLNICA 2017
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ANTIRREUMATICOS

FAME

Se denominan Frmacos modificadores de la enfermedad al grupo

de frmacos utilizados para manejar la actividad de las
enfermedades reumatolgicas, provocando una inmunosupresin
selectiva y controlada para evitar que la actividad del proceso
reumatolgico provoque limitacin funcional y as poder evitar el
desarrollo de invalideces.
 7
ANTIRREUMATICOS

USOS
Su uso adecuado, tiene como objetivos:

Inducir o mantener la remisin de la

enfermedad
Reducir la frecuencia de recadas o rebrotes en
los diferentes procesos de la entidad
Permitir reducir la administracin de corticoides
mientras se contina manteniendo un
adecuado control del proceso
 8
ANTIRREUMATICOS

FARME
Los frmacos antirreumticos modificadores de la
enfermedad o FARME, actan haciendo ms lento o quizs
hasta deteniendo la evolucin de la enfermedad.

Se los denomina medicamentos de accin lenta; y es

probable que se requieran muchos meses antes de que se
manifiesten los efectos.

Los FARME se usan principalmente para tratar la artritis

reumatoidea (RA).
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Mecanismos de accin ANTIRREUMATICOS

Frmacos citotxicos
Los Frmacos (azatioprina, ciclofosfamida,
Biolgicos (adalimumab, clorambucil, metotrexate)
Su funcin provocan la muerte celular o
fundamental etanercept, infliximab,
rituximab, anakinra) son impiden la proliferacin, de
es inhibir el
proceso de inhibidores selectivos de forma selectiva y controlada
inflamacin una molcula pro- realizando un uso correcto de
que provoca la inflamatoria o de su estos, evitan de forma
enfermedad, receptor, interfiriendo as secundaria el proceso
se realiza por y detenido el proceso inflamatorio.
diferentes inflamatorio que perpetua
vas. la enfermedad y sus
procesos.
Frmacos inmunosupresores
(ciclosporina, leflunomida,
tacrolimus), este grupo inhibe la
proliferacin y adecuada
funcin de los linfocitos,
responsables de la respuesta
inflamatoria causante del las
diferentes enfermedades
reumatolgicas.
 10
ANTIRREUMATICOS
 11
ANTIRREUMATICOS

Frmacos Modificadores de la
Enfermedad no Biolgicos

La mayor parte de los FAME no biolgicos no se han

desarrollado para el tratamiento especfico de la AR
 12
ANTIRREUMATICOS

FAME (Frmacos antirreumticos modificadores de la

enfermedad)
Efecto lento (1-6 meses)
Eficacia impredecible (favorable en 2/3 pacientes)
Toxicidad variable (requieren vigilancia)
1era lnea: METOTREXATO, LEFLUNOMIDA,
SULFASALAZINA, HIDROXICLOROQUINA
2nda lnea: CICLOSPORINA, MINOCICLINA,
AZATIOPRINA, CICLOFOSFAMIDA,
PENICILAMINA
 Metotrexato ANTIRREUMATICOS
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MECANISMO DE
ACCION

CONTRAINDICACIONES
DOSIS
EFECTOS
inhibe SECUNDARIOS
competitivamente
la dihidrofolato- Teratgeno y es
reductasa Administra de 5-10 absolutamente
mg/semana, va contraindicado
oral durante 4 durante la
semanas, 15 concepcin.
mg/semana Alteraciones
durante las 4 gastrointestinales
semanas y estomatitis, rash
siguientes y macular de
posteriormente predominio en
aumentar hasta extremidades,
20-25 mg/semana alopecia, fiebre, y
en funcin de la sntomas del
eficacia y sistema nervioso
toxicidad. central como
cefalea, cansancio Actuar a las 3
semanas, pero puede
a veces demorar
hasta 3 meses para
alcanzar su mxima
efectividad.
 Leflunomida ANTIRREUMATICOS
14

MECANISMO DE ACCION
Inhibe la proliferacin de clulas T
Inhibe la diapdesis y la quimiotaxis
Inhibe el contacto entre clulas
Inhibe la sealizacin intracelular
Inhibe la adhesin leucocitaria
Inhibe a la tirosin quinasa
Inhibe la expresin del gen NFKB
Inhibe la expresin de la IL-1 beta
DOSIS
dosis de 100 mg/da durante 3 das y se contina con 20 mg/da de forma continuada 4 semanas o
ms hasta que se note la mejora. En algunos casos, la mejora se percibe de forma progresiva
incluso hasta 4-6 meses despus de iniciado el tratamiento.

EFECTOS ADVERSOS
ms frecuentes son la diarrea (hasta un 17%), nauseas (9%) y dolor abdominal (6%). Tambin son
frecuentes las infecciones respiratorias altas (hasta un 15%)
CONTRAINDICADO
Es teratgena y se debe evitar el embarazo
 15
ANTIRREUMATICOS

Sulfasalazina
MECANISMO
DE ACCION EFECTOS
DOSIS
ADVERSOS
inhibicin de los
linfocitos, la
disminucin de la Se administra en una se presentan en los primeros
sntesis de factores dosis de 2-3 g/da va meses de tratamiento Los
inflamatorios por los oral repartida en dos o ms frecuentes son a nivel
leucocitos, tres tomas del SNC (cefalea, vrtigo) y
del gastrointestinal (anorexia,
nuseas, vmitos, y dolor
abdominal)

Efecto clnico en
la artritis Se considera un
frmaco seguro durante
reumatoide tarda el embarazo (clase B o
C) y tambin puede
unos 2 a 4 meses utilizarse con precaucin
durante la lactancia.
 16
ANTIRREUMATICOS

Cloroquina e Hidroxicloroquina
EMPLEO

Artritis
reumatoide y el
lupus
MECANISMO DE
eritematoso
ACCION
sistmico
Funcin inmune
inhibiendo la
DOSISI activacin de
linfocitos,
monocitos y la
Se utiliza a dosis produccin de
de 250 mg/da, factores
sin superar la mediadores de
dosis de 4 la inflamacin.
mg/kg/da y la
hidroxicloroquina
se utiliza a dosis
de 200 a 400
mg/da, sin
superar 6,5
mg/kg/da.
 17
ANTIRREUMATICOS

Ciclosporina A
MECANISMO DE
ACCION
DOSIS
EFECTOS
ADVERSOS
Inhibe CONTRAINDICACION
selectivamente Dosis de entre
la transcripcin 2,5 mg/kg/da,
de interleukina 2 va oral, Son la
(IL-2) y otras incrementndo nefropata y la
citokinas en los se en hipertensin Clasificada
linfocitos T. 0,5mg/kg/da arterial; como
cada dos categora C de
semanas la FDA con
hasta alcanzar respecto a sus
La ciclosporina puede utilizarse para el tratamiento de distintas efectos
enfermedades reumticas, entre ellas: los 5
mg/kg/da. durante la
Artritis reumatoide. gestacin
Artritis psorisica.
Artritis idioptica juvenil.
Espondiloartropatas.
Lupus eritematoso sistmico.
Sndrome de Sjogrn.
Dermatopolimiositis.
Esclerodermia.
Vasculitis.
2017
Enfermedad de Behet.
 18
ANTIRREUMATICOS

Azatioprina
Artritis reumatoide
MECANIMO DE ACCION
severa, psoriasis
inhibe la sntesis de cidos nucleicos, bloquea la proliferacin de
los linfocitos T artrtica y lupus
nefrtico
DOSIS
Dosis de entre 50 y 150 mg/da, aconsejandose iniciar con 25-50
mg/da la primera semana y aumentar 0,5 mg/kg cada 4-6
semanas hasta obtener respuesta hasta un mximo de 3
mg/kg/da
EFECTOS SECUNDARIOS
Ms frecuentes son: la intolerancia gastrointestinal (20%), las
alteraciones hematolgicas y la susceptibilidad a infecciones
La AZA est clasificada como categora D de la FDA con
respecto a sus efectos durante la gestacin
 19
ANTIRREUMATICOS

Ciclofosfamida
Mediante "cross-linking" de DNA conduce a muerte celular. Disminuye
MECANISMO los linfocitos Ty B de la circulacin.
DE ACCION

Tratamiento oral se comienza por 50 mg/da y se aumenta la dosis

cada 4-6 semanas hasta obtener respuesta sin sobrepasar los 2,5
DOSIS mg/kg/da

Produce una depresin medular reversible (Neutropenia)

La CFA esta absolutamente contraindicada durante la gestacin
EFECTOS (categora X de la FDA), as como en hepatopatas graves y
ADVERSOS, antecedentes de neoplasias
 Penicilamina (2nda lnea) 20
ANTIRREUMATICOS

Disminuye el factor reumatoide IgM y los

complejos inmunes en el suero y en el lquido
sinovial

Periodo de latencia: 3-4 meses

V.A: Oral (1 h despus de comer)

D: 125.250 mg/da aumentando la dosis en 125

mg/da cada 8 semanas hasta una
dosis mxima de 500-750 mg/da

til en enf. progresiva, erosiva y que no responde a

teraputica conservadora.
 Penicilamina (2nda lnea) 21
ANTIRREUMATICOS

Rx. Adversas:
Proteinuria (20%), Trombocitopenia, Leucopenia,
Anemia aplsica, fiebre medicamentosa, sabor
metlico, anorexia, nuseas, vmito, hiperplasia
mamaria, alopecia, erupciones cutneas.
Contraindicado:
Embarazo, Insuficiencia Renal
 Sales de Oro ANTIRREUMATICOS
22

(aurotiomalato sdico parenteral)

Fijado por los macrfagos impidiendo la fagocitosis y la actividad enzimtica
lisosomal, con lo que impide la liberacin de los mediadores de la inflamacin
MECANISMO y reduce los niveles plasmticos de inmunoglobulinas y del factor reumtico
DE ACCION

Va IM a dosis crecientes de 10, 25 y 50 mg semanales, manteniendo

posteriormente la dosis de 50 mg (generalmente de 6 a 24 meses) o
DOSIS ajustndola en funcin de la respuesta clnica y/o efectos adversos.

ms frecuentes son la toxicidad muco-cutnea

EFECTOS
ADVERSOS
 23
ANTIRREUMATICOS

Frmacos
biolgicos
2017
 24
ANTIRREUMATICOS

Definicin
Segn la FDA un producto
biolgico es cualquier suero
teraputico, toxinas, antitoxinas,
vacunas, virus, sangre,
componentes sanguneos,
productos anlogos o derivados,
aplicables a la prevencin,
tratamiento o curacin de lesiones
o enfermedades del humano
 25
ANTIRREUMATICOS

diseo
Los biolgicos para las enfermedades autoinmunes se han
desarrollado sobre la base de la actual comprensin de las
respuestas del sistema inmune anormal que contribuyen a la
enfermedad. Por lo tanto, estn diseados para
componentes especficos del sistema inmune
 26
ANTIRREUMATICOS

nomenclatura
la parte final de cada uno de los nombres de los
agentes teraputicos, depende de su estructura:
"-cept" se refiere a la fusin de un receptor a la
parte FC de la Ig G1 humana
"-mab" indica un anticuerpo monoclonal (mAb)
"-ximab" indica un quimrico (mAb)
"-zumab" indica un humanizado (mAb)
Componente A, indica la especie de donde
proviene el anticuerpo
 27
ANTIRREUMATICOS
 28
ANTIRREUMATICOS

Mecanismo de accin
Etanercept
un modificador de la respuesta biolgica, interfiere con la
accin del factor de necrosis tumoral (FNT), que juega un
papel en el proceso inflamatorio.
Infliximab
Neutraliza la actividad biolgica del TNFalfa. Este se fija
a las reas de alta afinidad y transmembrana del TNF
alfa e inhibe que este pueda unirse a sus receptores.
En Px con AR, este reduce la infiltracin de cel.
inflamatorias en las articulaciones y reduce la expresin
de las molculas de adhesin ( VCAM-1 )
Adalimumab
Abatacept 29
ANTIRREUMATICOS

Modula selectivamente la seal coestimuladora

necesaria para la activacin de los linfocitos T
que expresan CD 28.
El LT requiere de dos seales para su activacin
proporcionadas por la APC: el reconocimiento
del antgeno, capaz de unirse al MCH y una
segunda seal coestimuladora que es la unin
de la protena B7 con el CD28 del LT.
Rituximab
Se une al antgeno de membrana CD20 que se
localiza en los linfocitos B.
Anakinra ANTIRREUMATICOS
30

es un antagonista del receptor de la (IL-1). Este bloquea la

actividad biolgica de la IL-1 producida naturalmente,
incluyendo la inflamacin y la degradacin del cartlago
asociadas a la artritis reumatoide, inhibiendo
competitivamente la unin de la IL-1 al receptor de la
interleucina-1, el cual se expresa en muchos tejidos y
rganos. La IL-1 se produce en respuesta a estmulos
inflamatorios. La IL-1, adems, estimula la reabsorcin
sea y provoca dao a los tejidos como la degradacin del
cartlago, como resultado de la prdida de proteoglicanos.
En pacientes con artritis reumatoide el antagonista natural
del receptor de la IL-1 no se encuentra en concentraciones
eficaces en el lquido sinovial para contrarrestar las
concentraciones elevadas de IL-1 en estos pacientes.
 31
Tocilizumab ANTIRREUMATICOS

Se une a los receptores de IL-6 tanto solubles como

unidos a membranas (IL-6Rs e IL-Rm) e inhibe la
sealizacin mediada por ambos.
FARMACO USOS DOSIS
Artritis reumatoide se administra a una
32 dosis
Adalimumb Enfermedad de Crohn
Espondilitis anquilosante
de 40 mg una vez
ANTIRREUMATICOS

Psoriasis crnica moderada- cada dos semanas

grave
Artritis idioptica juvenil

Artritis reumatoide Se administra por va

Etanercept Artritis sistmica subcutnea a una dosis de 50
Espondilitis anquilosante mg una vez por semana
o a una dosis de 25 mg dos
veces por semana
Artritis reumatoide 3-5mg/kg en la semana y
Infliximab Espondilitis anquilosante
Artropata psoriatica
se puede ir separando la
Colitis ulcerativa administracin a cada 8
Enfermedad de Crohn semanas

Anakinra Artritis reumatoide 100mg/dia

Abatacept Artritis reumatoide infusin una dosis variable

segn el peso del paciente:
500 mg si el peso es <60 kg,
750 mg si el peso est entre 60
 Artritis reumatoide 33
Se administra en perfusin
Rituximab Linfoma no Hodgkin de ANTIRREUMATICOS
intravenosa lenta a razn
clulas B de dos infusiones de 1.000
Vasculitis mg separadas por 2
Lupus eritematoso semanas.
sistmico Se administra junto a 100
Linfoma cutneo de mg IV de metilprednisolona
clulas B antes de la infusin para
reducir las reacciones
infusionales.

Tocilizumab Artritis reumatoide de Se administra en una

moderado a severo primera infusin IV a una
dosis variable de 8 mg.
Posteriormente se
administra la misma dosis
a las 2 y 4 semanas, y
mensualmente desde
entonces. La dosis puede
reducirse a 4 mg en caso
de
efectos adversos
 34

2017 ANTIRREUMATICOS

FARMA
 35
ANTIRREUMATICOS

adalimumab
rituximab
 36
ANTIRREUMATICOS

abatacept