AUTACOIDES

INTRODUCCIN
La palabra autacoide proviene del griego autos que significa por si mismo y kos,
remedio o medicamento, es decir, son sustancias que auto-alivian.

Son una variedad de sustancias que poseen una estructura qumica diversa y ejercen una
variedad de funciones y caractersticas diferentes.

Algo que todos en comn sin embargo, es que se forman en el mismo tejido donde actan,
cerca del sitio donde son requeridos, y tienen una vida media corta. Funcionan como
hormonas locales.
 INTRODUCCIN
A diferencia de las hormonas, los autacoides se
producen en varios tipos de tejidos en vez de
en glndulas especificas. Estas tampoco viajan
a travs de la circulacin sangunea, sino que se
producen cerca de la inflamacin.

Los autacoides participan en varios procesos

fisiolgicos y patolgicos tales como la
reaccin a las lesiones y al dao
inmunolgico (dolor, prurito, broncoespasmo,
rubor). Tambin actan como transmisores o
moduladores en el sistema nervioso, as como
modificadores del metabolismo y mediadores
de la inflamacin.
 FUNCIONES CARACTERSTICAS
Aunque la mayora de las 1. Se sintetizan y se liberan localmente
funciones se desconocen, se 2. Se sintetizan de novo segn la demanda
sabe que: 3. Actan a corta distancia
1. Modulan el flujo sanguneo 4. Vida media muy corta
en tejidos especficos
5. No se almacenan
2. Algunos modulan procesos 6. Se metabolizan rpidamente, ya sea en
secretores hgado, pulmn o rin.
 CLASIFICACIN
Lipdicos
Aminas Pptidos
(Eicosanoides)
Histamina Prostaglandinas Angiotensina
Serotonina Leucotrienos Cininas/Quininas
Alcaloides Tromboxano A2 Bradiquininas
ergoticos Sustancia P
Pptido
Natriurtico
auricular (ANP)
 HISTAMINA
Su nombre significa amina hstica, o amina de
los tejidos. Nombre apto ya que casi todos los
tejidos tienen desde 1 a 100 mg.

Estas se almacenan en los mastocitos en los

tejidos y en los basfilos en la sangre.

Abundan en la piel, mucosas gstrica e intestinal,

pulmones, hgado y placenta.

Su nombre cientfico es beta-aminoetilimidazol.

 SNTESIS, ALMACENAMIENTO Y LIBERACIN

Se sintetiza localmente a partir del aminocido

L-Histidina por descarboxilacion por medio de
la enzima L-histidina-descarboxilasa.

Se degrada por oxidacin y metilacin. Es

inactiva por va oral porque el hgado la
degrada por completo.

La histamina se almacenan de manera inactiva

en vesculas dentro de los mastocitos o
basfilos. Los mastocitos abundan en tejidos
expuestos a lesiones.
 SNTESIS, ALMACENAMIENTO Y LIBERACIN

Acta como un neurotransmisor porque no se almacena, y funciona

para el control de temperatura, neuroendocrino, cardiovascular,
dormir, despertar, peso corporal, sed, apetito, secrecin de ADH
y dolor.

Fuera del encfalo, la histamina se libera y almacena en las clulas

similares a las enterocromafines (ECL), localizadas en el fundus del
estomago. Estas liberan histamina que permite la secrecin de acido
gstrico (HCL) del estomago activando las clulas parietales de la
mucosa gastrointestinal.
 MECANISMO DE LIBERACIN
La histamina almacenada en los mastocitos puede
liberarse de dos formas:

Liberacin Inmunitaria: Es el principal

mecanismo de la liberacin de histamina por
mastocitos y basfilos. Se produce de la siguiente
manera:

Fase efectora: Mastocitos se sensibilizan por las

IgE en sus superficies celulares.
Se desgranulan explosivamente por exposicin
al antgeno apropiada
Se necesita energa y calcio
 Por medio de la degranulacin se libera:
MECANISMOS DE
LIBERACIN
o Histamina y ATP
o Quininas
o Leucotrienos
o Prostaglandinas
o Factor plaquetario

Estas sustancias tambin activan al sistema

de complemento que libera aun mas
histamina de los basfilos.

La histamina media reacciones alrgicas

inmediatas de hipersensibilidad tipo 1 como
la rinitis y la urticaria.
 MECANISMOS DE LIBERACIN
Liberacin qumica y mecnica:

La lesin mecnica de los mastocitos causa

desgranulacin y liberacin de histamina.
Las aminas como la morfina y la tubocurarina
desplazan el almacenamiento de histamina
desde los mastocitos, no necesitan energa ,
desgranulacion ni lesin histica.
El compuesto 48/80 experimental libera
histamina por desgranulacion exocitotica
dependiente de energa y calcio.
 MECANISMOS DE LIBERACIN
Liberacin por frmacos, pptidos, venenos y otros agentes:

A los pocos segundos de una infeccin intravenosa de un liberador de histamina sus efectos son:

Una sensacin ardosa y pruriginosa; dicho efecto, ms intenso en las palmas de las manos y en la
cara, el cuero cabelludo y las orejas.
Es seguido a muy breve una sensacin de calor intenso.
La piel enrojece y el rubor se disemina pronto hacia el tronco.
Cefalea
Al cabo de unos minutos, la presin arterial se normaliza y en la piel aparece casi siempre grupos
de ronchas (ppulas)
Con frecuencia hay clicos, nusea, hipersecrecin de cido y broncoespasmo moderado
RECEPTORES DE HISTAMINA
Antagonista

Clorfeniramina

Raniditina

Tioperamina

Tioperamina
ACCIONES
FARMACO-
LGICAS
 ACCIONES FARMACOLGICAS
Reaccin triple de Lewis:

Zona de rubor local en el lugar de inyeccin

(consecuencia del efecto vasodilatador
directo de la histamina)
Hiperemia ms intensa o eritema reflejo
axnico
Una roncha o ppula1 a 2 min (refleja la
capacidad de histamina para intensificarla
permeabilidad capilar).
 PAPELES FISIOPATOLGICOS DE LA HISTAMINA

Secrecin gstrica de HCl: La produce activando la bomba de protones H+ K+ ATPasa a

travs de los receptores H2.

Fenmenos alrgicos: la histamina interviene decisivamente en las reacciones de

hipersensibilidad inmediata y alrgica. Sus efectos en el msculo liso de bronquios y vasos
sanguneos explican muchos de los sntomas de la reaccin alrgica.

Contribuye a la urticaria, angioedema, broncoconstriccin y shock anafilctico.

Inflamacin: La histamina es considerada mediador de la vasodilatacin producida En la

inflamacin.

Cefalea: est involucrada en ciertas cefaleas vasculares.

 INHIBICIN DE LA HISTAMINA
Antagonistas fisiolgicos: Para
inhibir a los mastocitos se puede usar
adrenalina u otros frmacos similares
que actan por medio de los
receptores adrenrgicos B2 en el
musculo liso e incrementan el nivel de
AMPc, que inhibe la desgranulacion.

Inhibidores de liberacin: evitan la

desgranulacion por reaccin de cadena
inmunitaria de antgeno e IgE. Ej:
Cremolin y Nedocromil.
 ANTAGONISTAS DE RECEPTORES
Receptores H1: Son los anti-histaminicos convencionales. Son aminas estables
que compiten con la histamina por los receptores. Se clasifican en:

De primera generacin, poseen efectos sedantes fuertes, mayor capacidad de

bloqueo, vida media corta, inhiben reacciones con acetilcolina. (Difenhidramina,
Hidroxizina, Mexclizina, Bromofeniramina, etc)
De segunda generacin, menos sedantes y menos potentes, tienen vida media
larga y no afectan la Ach.(Fexofenadina, Loratadina, Cetirizina)

Farmacocintica: estos antagonistas se absorben adecuadamente y rpido

por el gastro intestinal. Despus de ingerirlos en 1 a 2 horas alcanzan
concentraciones plasmticas mximas y suelen durar 4 a 6 horas. Se
distribuye en todo el organismo y se metaboliza por el CyP450.
 ANTAGONISTAS DE RECEPTORES
Usos: Enfermedades alrgicas, en el asma y para reducir el prurito.

Efectos adversos: Causan sedacin, mareo, lasitud, fatiga, incoordinacin,

visin borrosa, nerviosismo y temblores. Los de segunda generacin son
menos adversos.

Los de primera generacin tambin ciertas aplicaciones antinauseosas y

antiemticos.

Otros efectos: xerostoma, resequedad de vas respiratorias, efectos anti-

parkinsonianos, antiserotoninergicos, anestsicos locales.
 ANTAGONISTAS DE RECEPTORES
Antagonistas de los receptores H2: se administran principalmente en la ulcera pptica
y en otros estados de hipersecrecin gstrica. Estos antagonistas disminuyen el cido
gstrico a dosis muy pequeas y no toxicas. La Burimamida, antagonista H2 inhibe HCL. La
ranitidina tambin antagoniza este receptor para tratar la acidez estomacal.
Antagonistas de los receptores H3: Los agonistas de H3, aminoran la liberacin
excesiva de catecolaminas en el corazn, ej en isquemia. Los antagonistas de H3 suprimen
la ingesta de alimentos, intensifican la locomocin y agravan la ansiedad. Muchos
antagonistas de H3 de la primera generacin como: impromidina y burimamida, mostraban
efectos mixtos porque tambin eran agonistas del receptor H2. Tripolisat, un agonista
inverso de H3 disminuye ciclos de sueo en narcolepsia. Experimentales antagonistas H3:
tioperamina, clobenprofit.
Antagonista de los receptores H4: El receptor H4 se ha expresado predominantemente
en clulas de origen hematopoytico(clulas cebadas, basfilos y eosinfilos)y en menos
grado en el intestino.
 SEROTONINA (5-
HIDROXITRIPTAMINA)
Serotonina fue el nombre dado a la sustancia
vasoconstrictora presente en el suero de la sangre
coagulada y sustancias estimulante de la mucosa
intestinal, que se demostr ser la 5-hidroxitriptamina(5-
HT). Cerca del 90% del contenido de 5-HT del
organismo se encuentra en el intestino y gran parte del
resto en las plaquetas y el cerebro.

La serotonina es un neurotransmisor central que juega

un papel muy importante en el humor, nimo,
temperatura, ansiedad, sueo, dolor, conducta
alimentaria, sexual y un control hormonal hipotalmico.
sta adems regula las funciones neuroendcrinas y las
funciones cognitivas.
 SNTESIS Y
DESTRUCCIN
La 5-HT es un -aminoetil-5-hidroxindol. Se
sintetiza a partir del aminocido triptfano
(abundante en guineos maduros) y la degrada
principalmente la MAO (mono aminooxidasa) y
en menor medida una deshidrogenasa.
La 5-HT no circula en forma libre en el plasma,
sino que es captada activamente por las
plaquetas y las terminaciones nerviosas
serotoninrgicas. Es inhibida por los
antidepresivos tricclicos.
Las plaquetas no sintetizan5-HT sino que la
adquieren por captacin durante el paso por los
vasos sanguneos intestinales.
 RECEPTORES
SEROTONINRGICOS
 ACCIONES DE LA 5-HT
La 5-HT es un despolarizante potente de las terminaciones nerviosas. Los efectos generales ms
importantes son:
Constituye el reflejo de los quimiorreceptores: produce bradicardia e hipotensin,
bradicardia por impulsos vagales del corazn, hipotensin a consecuencia de la bradicardia
Constriccin potente de las arterias y venas de mayor tamao, dilatacin de las arteriolas
de msculo estriado que producen disminucin TA: efecto variable y fsico en la presin arterial.
Facilita Ach en bronquios, pequeo efecto estimulante en musculo liso bronquiolos.
Estimulante potente del msculo liso del tubo digestivo = aumento tono muscular, aumento del
peristaltismo y de la secrecin intestinal, con la consiguiente diarrea.
Inhibicin de la secrecin gstrica de cido y pepsina; aumento de la produccin de moco:
efecto lcero protector.
Activacin de las terminaciones nerviosas aferentes :sensacin de hormigueo o de pinchazos,
dolor. Es Estimulante de neuronas sensitivas de dolor y prurito.
 PAPELES FISIOLGICOS
Neurotransmisor cerebral, participa en el sueo, regulacin de la temperatura,
conducta, estado de nimo, etc.
Regulacin del peristaltismo intestinal.
Precursora de la melatonina en la glndula pineal: regulacin del reloj
biolgico.
Control de la funcin hormonal de la adenohipfisis.
Participa reflejo del vmito, especialmente los producidos por
quimioterapia/radioterapia.
Migraa: posiblemente involucrada en el inicio de la constriccin de los vasos
craneales y en la induccin de la inflamacin neurgena de la pared vascular.
Hemostasia al promover la agregacin plaquetaria y la vasoconstriccin.
 EICOSANOIDES
Los eicosanoides son derivados de cidos grasos
poliinsaturados de veinte tomos de carbono y que poseen
varios dobles enlaces. Son sustancias fisiolgicamente
activas cuya funcin es actuar como potentes reguladores
intracelulares participando en gran medida en los procesos
inflamatorios en la respuesta inmune.

Los eicosanoides, ejercen un efecto intensamente potente,

son sumamente rpidos y momentneos, se producen las
membranas de todas las clulas del organismo ante
diversos estmulos y les permiten a la s clulas
comunicarse entre si, y adaptarse ante las diversas
condiciones de su medio externo.
 SNTESIS
Los eicosanoides son producidos a partir del acido araquidnico,
que es un acido graso de 20 carbonos poliinsaturado que
contiene 4 doble enlaces no conjugados. Hay dos vas de sntesis
de eicosanoides:

La va de la ciclooxigensasa genera eicosanoides de

estructura anular como las prostaglandinas (PG), la prostaciclina
o tromboxanos (TX). Las prostaglandinas 1 y 2 causan
vasodilatacin, y la 2 causa dolor. El TXA2 causa
vasoconstriccin.

La va de la lipoxigenasa, mediante la accin de la fosfolipasa

A, metaboliza los fosfolpidos a nivel de la membrana y se
obtienen los leucotrienos (B4, C4, D4, E4) que producen
broncoespasmos.
 INHIBICIN DE SU SNTESIS
Los frmacos antiinflamatorios no
esteroideos (AINES), entre ellos la aspirina,
inhiben la sntesis de los productos de la va de la
ciclooxigenasa, estos actan como inhibidores
competitivos y reversibles. Sin embargo, los AINES
no inhiben la va de la lipoxigenasa, por lo tanto
no inhiben la produccin de leucotrienos, sino que
incluso pueden aumentarla dado que todo el acido
araquidnico se encuentra disponible para ellos.
Los glucocorticoides inhiben la fosfolipasa A2,
de este modo se inhibe la sntesis de las
prostaglandinas y leucotrienos, por lo que estos se
usan como antiinflamatorios.
 PPTIDOS VASOACTIVOS

Vasoconstrictore
s
Angiotensina II Cininas y Bradicinas
Vasopresina Pptidos Natriuretico e
Intestinal vasoactivo
Endotelina
Sustancia P
Neuropeptido
Pptido del gen de
Urotensina calcitonina

Vasodilatadores
ANGIOTENSINA
 FACTORES QUE CONTROLAN SU
SECRECIN
Sistema nervioso Noradrenalina estimula la secrecin de Renina por medio de
Simptico receptores adrenrgicos B1

La angiotensina II inhibe la secrecin de renina. Inhibicin por

Angiotensina II accin del pptido sobre el aparato YG; Mecanismo de RAN

Vas de Sealizacin La secrecin de renina es controlada por la interrelacin de 3

Intracelular mensajeros intracelulares: AMPc, GMPc y el calcio citosolico

Vasodilatadores (hidralazina, minoxidil, nitroprusiato), Agonistas

Alteracin Farmacolgica de adrenoreceptores B, antagonistas de adrenoreceptores y
de Liberacin de Renina inhibidores de fosfodiesterasa (teofilina, milrinona, rolipram)
 INHIBICIN DEL SRAA
Frmacos que antagonizan la secrecin de renina

Clonidina y el propanolol. La primera inhibe la secrecin de renina al disminuir

la actividad de nervios simpticos en los riones. El propanolol antagoniza los
adrenoreceptores intrarrenales y extrarrenales que participan en el control de la
secrecin de renina.
 INHIBICIN DEL SRAA
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina

Captopril y el enalapril. Estos disminuyen la resistencia vascular

sistmica sin acelerar la frecuencia cardiaca y estimulan la natriuresis.
Inhiben la degradacin de otras sustancias como la bradicinina y la
sustancia P.
 INHIBICIN DEL
Antagonistas del receptor de SRAA
angiotensina

Saralasina, agonista parcial. Este disminuye

la presin arterial en sujetos hipertensos pero
puede desencadenar respuestas presoras
cuando hay [AG II] pequeas. Dentro de los
antagonistas no pptidos del receptor de AG II
se encuentran: losartn, valsartn,
eprosartn, irbesartn, candesartn,
olmesartn y telmisartn. Son antagonistas
competitivos activos de los receptores AT1
ENDOTELINA
 BIOSNTESIS, ESTRUCTURA Y
ELIMINACIN

Tres isoformas: ET-1, ET-2, ET-3

Propptido pptido maduro por

accin de enzima convertidora de
endotelina.

Cada endotelina es un pptido de 21

aminocidos con dos enlaces
disulfuro.
 BIOSNTESIS, ESTRUCTURA Y
ELIMINACIN
Distribucin amplia (predomina ET-1)
Endotelio vascular, neuronas, astrocitos en SNC,
endometrio, mesangio renal, clulas de Sertoli,
epitelio mamario

ET-2: riones e intestinos

ET-3: encfalo + tubo digestivo, pulmones y

riones

Actan en forma local (paracrino/autocrino)

 BIOSNTESIS, ESTRUCTURA Y
ELIMINACIN
Expresin aumentada del gen ET-1:
TGF-, IL-1, ATII, vasopresina

Inhibida:
NO, prostaciclina, PNA

Eliminacin: degradacin enzimtica por NEP

24.11 y eliminacin por el receptor ETB
 ACCIONES

Constriccin de lechos vasculares

Administracin EV: inicialmente disminuye presin arterial y luego
incrementa de manera duradera
Intropos (+) [Fuerza de contraccin muscular]
Cronotrpos (+) [Frecuencia de contraccin muscular]
Vasoconstriccin coronaria
Vasoconstriccin en los riones
Aparato respiratorio: contraccin del msculo liso
Intensifican secrecin de renina, aldosterona, vasopresina y pptido
natriurtico auricular (PNA)
 RECEPTORES
ETA (Endothelin Receptor Type A) [
Gran afinidad por ET-1
Poca afinidad por ET-3
Clulas de msculo liso = vasoconstriccin

ETB (Endothelin Receptor Type B) [supresor transitorio inicial]

Afinidad igual por ET-1 y ET-3

Clulas del endotelio vascular (median liberacin de PGI 2 y NO)
Algunas clulas de msculo liso

Dominio transmembrana sptuple acoplados a protenas G

 Generacin de Endotelina-1 (ET-1) en el endotelio vascular, y sus
efectos directos e indirectos en las clulas de musculo liso
mediado por receptores ETA y ETB.
 INHIBIDORES DE LA SNTESIS Y LA
ACCIN DE ENDOTELINA
Antagonistas de receptores
Forma selectiva
Antagonistas no selectivos

Frmacos que inactiven ECE

Bosentn
Antagonista de receptores no selectivos
Bloquea tanto respuesta depresora transitoria inicial (ETB) y la presora duradera
(ETA)

Sitaxentn y ambrisentn
Antagonistas selectivos de ETA
 EFECTOS DE SUS
ANTAGONISTAS
La administracin causa:
Vasodilatacin
Disminucin en la presin arterial

Se ha dicho que un aumento en ET-1 interviene en

Hipertensin, hipertrofia e insuficiencia cardacas, ateroesclerosis, arteriopata coronaria e
infarto del miocardio, neumoptas (asma e hipertensin pulmonar) y nefropatas

Utilidad de antagonistas para las enfermedades mencionadas

Contraindicados en el embarazo [Efecto Teratgeno]

Bosentn se ha vinculado con hepatotoxicidad letal

 SUSTANCIA P
Familia de pptidos de la taquicinina, que
comparten la secuencia Phe-X-Gly-Leu-Met en
el extremo carboxilo comn.

Es un neurotransmisor en SNC (en fibras

sensoriales aferentes, ganglio de raices
dorsales y mdula espinal) y en el tubo
digestivo (transmisor sistema entrico y
hormona local).
 FUNCIONES
Es un dilatador arteriolar potente y causa hipotensin profunda. Mediada
por la liberacin de oxido ntrico del endotelio.

En cambio, la sustancia P contrae el musculo liso vascular, intestinal y

bronquial.

Aumenta la secrecin de las glndulas salivares y en los riones causa

diuresis y natriuresis.
 RECEPTORES
Las acciones de la sustancia P son mediadas por 3 receptores, los cuales
han sido llamados NK1, NK2 y NK3.

La sustancia P es el ligando preferido del receptor NK1, receptor de

taquicinina predominante en el encfalo.

Aprepitant primer antagonista del receptor no pptido NK1 sintetizado

para evitar las nuseas y vmitos inducidos por los quimioterpicos.
CININA
PEPTIDO INTESTINAL
VASOACTIVO