UNIVERSIDAD NACIONAL DE

TRUJILLO
CURSO DE FARMACOLOGA BSICA
***SULFAS, NITRATOS Y QUINOLONAS***

TRUJILLO PER
2016
SULFAS
 SULFONAMIDAS
Antagonista
competitivo de
PABA
Accin
bacteriostrica.
No bactericida
Reversible en
exceso de PABA
>>>> Inhibicin
competitiva
Impiden la
incorporacin de
PABA a la molcula
de cido flico,
dificultando su
biosntesis, que es
 ACCIN SINERGICA CON
TRIMETOPRIMA:
a Es un inhibidor potente y
selectivo de la
dihidrofolatoreductasa
microbiana, la enzima que
reduce el dihidrofolato a
tetrahidrofolato.
La administracin simultnea
de una sulfa y trimetoprima
introduce as bloqueos
secuenciales en la va
metablica de
tetrahidrofolatos.
Por todo lo observado tanto
in vivo, como in vitro, las
sulfas combinadas con
 RESISTENCIA BACTERIANA
Seleccin arbitraria por
Mutacin transferencia de la resistencia
por plsmidos
consecuencia de una alteracin de la constitucin
enzimtica de la clula bacteriana, caracterizada por:
1)Alteracin de la enzima que utiliza PABA
2)Mayor capacidad para inactivar o destruir la droga
3)Una va metablica alternativa para la sntesis de un
metabolito esencial
4)Mayor produccin del metabolito esencial o de antagonista a
la droga.
La resistencia bacteriana adquirida a las sulfas es importante, ya
que limita la eficacia teraputica de estos agentes sobre todo en
infecciones causadas por gonococos, estafilococos,
meningoccocos, estreptococos y shigella.
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Las sulfonamidas son primariamente bacteriostticos
frente a los siguientes especies de gram positivos y
negativos:
 ESPECTRO
GRUPO FRMACOS ESPECTRO
FARMACOLGICO ESPECFICOS
SULFONAMIDAS

Absorcin y Sulfisoxazol, Nocardia sp.

excrecin rpida sulfametoxazol, Toxoplasma gondii.
sulfadiazina. (combinando pirimetamina
+ sulfadiazina) E. coli (con
trimetoprim)

Absorcin escasa Sulfasalazina (Enteritis regional y colitis

pero activas en la luz granulomatosa)
intestinal
De uso Local Sulfacetamida, Profilaxis de infecciones en
Sulfadiazina argntica quemaduras.

Accin Prolongada Sulfadoxina. Combinada con

pirimetamina para combatir
Plasmodium falciparum
resistente a mefloquina
 FARMACOCINTICA
Formas solubles y poco
Orales
solubles
Vas de administracin Parenterales Son poco usados

Tpicos Unguentos, cremas y gotas

La mayora de las sulfamidas se absorben
rpidamente en el tubo digestivo (estmago e
intestino, sobre todo delgado) en forma no
ionizada. La fraccin de absorcin oscila entre el
Absorcin 70 y el 90%.
Por otras vas (rectal, piel o mucosas), la
absorcin es reducida, aunque se detectan
niveles en sangre con la administracin tpica
cutnea.
Se metaboliza en el hgado Proceso de acetilacin y
glucoronizacion

Metabolismo y excrecin
El TVM varia ampliamente Segn solubilidad

Se eliminan de forma inalterada y el metabolito

acetilado
se elimina sobre todo por secrecin tubular.
FARMACOCINTICA
 INDICACIONES
TOXOPLASMOS
INFECCIONES NOCARDIOSIS IS
URINARIAS - SULFISOXAZOL - PIRIMETAMINA +
O SULFADIAZINA SULFADIAZINA
- SULFAMETOXAZO 6 a 8g diarios. Pirimetamina 75mg
L Rgimen se seguida de 25mg
prolonga durante por da por va oral,
2 a 4g iniciales, varios meses con 1g de
seguido de 1 a 2g despus de haber sulfadiazina cada
por va oral cada eliminado los 6h y acido folnico
6h durante 5-10 signos y sntomas. 10mg por dia por
das. via oral cuando
menos durante 3-6
semanas
*Tomar 2L de
lquidos al da para
PROFILAXIS prevenir la
- Infecciones cristaluria.
estreptoccicas y
las recurrencias
de fiebre
reumtica.
 REACCIONES ADVERSAS
ANORMALIDAD
ANORMALIDAD
ES DEL INTERACCIONES
SISTEMA
ES DEL HEMATOPOYETI FARMACOLGICAS
APARATO CO
URINARIO - Anemia
- Cristaluria hemoltica aguda - Anticoagulantes orales
- Agranulositosis - Hipoglicemiantes
- Anemia aplastica (sulfonilurea)
- Anticonvulsivos
REACCIONES DE (hidantona)
HIPERSENSIBILIDAD
- Exatemas morbiliformes, escarlatiformes,
urticariales, erisipeloides, penfigoides,
purprico y petequial.
- Eritema nodoso o multiforme
- Sndrome de Behcet
- Dermatitis exfoliativa
- Fotosensibilidad
- Fiebre
- Malestar general
- Prurito
NITRATOS
NITROFURANTOINA
 FARMACOGNOSIA
Compuesto nitrofurano
sinttico
Activo contra numerosos
microorganismos
patgenos de las vas
urinarias excepto
especies de Proteus o
Pseudomonas
La resistencia aparece
con lentitud
 MECANISMO DE ACCIN
- Inhibe diversos sistemas
enzimticos bacterianos, no
se conoce por completo
- En el interior de la clula se
transforma en metabolitos
inestables que rompen el
ADN bacteriano
- Bacteriosttico a bajas
concentraciones (5-
10g/ml) Provoca
- Bactericida a altas resistencia
concentraciones (>100 con
ug/ml) y pH acido
dificultad
 BACTERIAS AMPLIO
SENSIBLES: ESPECTRO
- E. Coli (96%)
- Enterococo
- Staphylococcus
aureus Resitentes
- Staphylococcus :
saprophyticus Proteus
Pseudomona
s
Enterobacte
r
 FARMACOCINETICA
Se absorbe bien por va
oral 2/3 Se metabolizan
en el hgado Orina
Biodisponibilidad del
90% aun mas rpido si El resto (30-40%) es acida
se administra en forma eliminado por orina favorece
de microcristales mediante filtracin
glomerular y
la
Se une a protenas
plasmticas en un 60% secrecin tubular efectivida
Atraviesa la barrera
T1/2 plasmtica de d del
hematoencefalica y 20 minutos frmaco
placentaria

En casos de disfuncin renal, puede alcanzar concentraciones sanguneas

toxicas
El 40% de la dosis administrada aparece en la orina en unas 8 horas
 EFECTOS ADVERSOS
Frecuentes:
- Tie la orina de color caf
- Nauseas
- Vmitos
- Diarreas
Reacciones de hipersensibilidad:
Escalofros, fiebre, leucopenia,
granulocitopenia, ictericia colestsica
y dao hepatocelular
-Fibrosis pulmonar (tratamientos
prolongados)
 En nios se a
demostrado
coloracin
amarillenta de los
dientes
En el recin
nacido
produce
anemia
hemoltica
con dficit de
G-6-PD
TOXICIDAD
Se realizaron ensayos toxicolgicos desde
1993
- Potencialmutagnico(tienen capacidad de
alterar al ADN de las clulas).
- Carcinogenetico(tienen capacidad de
provocar transformaciones tumorales en
clulas sanas).
- Teratogenico(tienen capacidad de provocar
alteraciones en el desarrollo embrionario).
 CONTRAINDICACIONE
S
En embarazadas
Nios menores de 1 ao
Insuficiencia renal moderada
o grave
Lactancia
INTERACCIONES
 DOSIS Y
ADMINISTRACION
Se administra por va oral
Adultos: 50-100mg cada 6-8 horas durante 10 das
Nios: 5-7 mg/kg/da durante 10 das
Profilaxis: 50-100mg al acostarse

El rgimen no debe pasar de

14 das, si se tiene que repetir
el tratamiento, dejar transcurrir
un intervalo de descanso
INDICACIONES TERAPEUTICAS
La nitrofurantoina es un bactericida especfico contra
infecciones del aparato urinario, secundarias a cepas
sensibles
En la Profilaxis y/o supresin a largo plazo de infecciones
del tracto urinario y como antisptico urinario
Como profilaxis en la bateriuria POT-PROSTATECTOMA
 NIFURTIMOX

MECANISMO DE ACCIN:
ACCIN TRIPANOCIDA contra las formas tripomastigote y
amastigote del Tripanosoma cruzi.
Sufre una reduccin parcial y formar radicales de alta reactividad
que originan derivados txicos del oxigeno como el anin
superxido, el peroxido de hidrgeno y el radical hidroxilo.
Estos reaccionan con macromolculas celulares dando lugar a:
Peroxidacin de lpidos y alteraciones de las membranas.
Inactivacin de enzimas.
Degradacin del ADN y mutagnesis.
El Tripanosoma cruzi tiene, aparentemente, niveles bajos de
glutatin reducido y carece de catalasa y de glutatin peroxidasa,
lo que hace al parsito muy vulnerable al perxido de hidrgeno y
a los radicales libres.
Farmacocintica
Absorcin en el TGI es baja. Vd 755L. El nivel de concentracin
mxima ocurre aproximadamente a las 2 horas. Presenta
metabolismo heptico. Solo pequeas cantidades han sido
encontradas sin cambios en la orina. El t1/2 es aproximadamente
3 horas.

Indicaciones
Indicado para el tratamiento de la enfermedad de Chagas

Contraindicaciones
Hipersensibilidad al nifurtimox y en gestantes
Reacciones adversas
Se observan en un 40 a 70% de los pacientes tratados, son ms
frecuentes al aumentar la edad. Frecuentes: intolerancia GI
(vmitos), anorexia, prdida de memoria, debilidad,
parestesias, polineuritis. Raras: toxicidad del SNC (que puede
obligar a suspender el tratamiento) incluyendo confusin,
ataxia, nistagmus, excitacin, insomnio, irritabilidad, psicosis,
convulsin, fiebre, infiltracin pulmonar, rash cutneo,
neuropata perifrica, eosinofilia, leucopenia, impotencia.
 FURAZOLIDONA

Bactericida y giardicida
 MECANISMO DE ACCIN
Este frmaco se absorbe e inhibe a las
monoaminooxidasas, por lo que deben
suprimirse los alimentos ricos en Tiramina o dopa
y debe evitarse la Furazolidona en pacientes que
reciben frmacos que son potenciados por IMAOs
 ESPECTRO
Bacterias intestinales:
E. coli
Estafilococos
Salmonella
Shigella
Proteus
Aerobacter aerogenes
Vibrio cholerae
 FARMACOCINTICA
Administracin :Va oral,se absorbe pobremente.
Metabolismo:se metaboliza e inactiva en el
intestino.
Excrecin: Aproximadamente el 5 % de una dosis
oral de furazolidona se elimina en la orina en
forma inalterada y metabolitos que pueden
colorear la orina de pardo.
*La concentracin de furazolidona en la leche no se
ha determinado an
Vida media : 4,87, C de 0,34mg/ml -1, T de
 INDICACIONES TERAPEUTICAS

Tratamiento del clera: Como agente secundario en el tratamiento del clera causado
por Vibrio cholerae.
Tratamiento de diarreas bacterianas: Como agente secundario en el tratamiento de la
diarreas bacterianas causadas por organismos susceptibles. Este medicamento es activo in vitro
contra Campylobacter jejuni, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, especies de Proteus,
especies de Salmonella, especies de Shigella y Estafilococos, sin embargo los estudios clnicos
sobre la eficacia de furazolidona para algunos tipos de diarreas bacterianas han sido
inconclusos o conflictivos.
Tratamiento de giardiasis: Como agente secundario en el tratamiento de la giardiasis causada
por Giardia lamblia.
Tambin est indicado en el tratamiento slo o combinado de la diarrea del viajero.
 INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
Alcohol: El uso concomitante puede raramente producir una reaccin similar al
disulfiram (efecto antabuse), caracterizada por rubor facial, dificultad en la
respiracin, fiebre leve y opresin del pecho; estos efectos usualmente
desaparecen espontneamente dentro de las 24 horas, sin efectos adversos
duraderos
Amiptritilina: Psicosis txica
Meperidina: Inestabilidad cardiaca, hiperpirexia, coma o muerte
Alimentos y bebidas que contengan tiramina tales como queso aejo, cerveza,
cerveza y vino con alcohol reducido o libre de alcohol, vino blanco y rojo, jerez,
licores, extractos de levadura o protenas, habas o frijol, carne ahumada o
conservada en vinagre, carne de aves de corral o pescado, salchicha fermentada
(salchicha, salchichones, salami, salchicha de verano) u otra carne fermentada y
frutas demasiado maduras).
 EFECTOS ADVERSOS

Frecuentes:
Gastrointestinales (dolor abdominal, diarrea, nusea,
vmito)
Coloracin oscura de la orina atribuida a metabolitos, sin
significado clnico.
Poco frecuentes:
Cefalea
Vrtigo
Somnolencia
Fiebre
QUINOLONAS
 MECANISMO DE
ACCIN
Bacteria
s gram
+

Topoisomerasa
IV

-
Bacterias Girasa -
Gram - de DNA QUINOLONA
MECANISMO DE QUINOLONAS
ACCIN
SE DIRIGEN
CONTRA

DNA girasa Topoisomera

bacteriana
EN
sa IV EN

Gram Gram
negativos
MEDIANT positivos
MEDIANT
E E

Inhibicin de la Inhibicin de
enzima: No la enzima: No
permiten que se permite que
remueva el esta separe el
superenrollamie DNA formado
nto positivos por del utilizado
delante del como plantilla
punto de para la
replicacin replicacin.
 CLASIFICACIN
PRIMERA SEGUNDA
GENERACI GENERACI
N N
Principal representante: FLUOROQUINOLONAS,con
cido Nalidxico. espectro de actividad ms amplio
[ ]en plasma y tejidos.
Semividas cortas. Norfloxacina, Enoxacina y
Aplicacin en tratamiento de las Lomefloxacina:
infecciones urinarias no complicadas. Con actividad contra
enterobacterias y G
Pseudomona Aeruginosa. R
TERCERA U
Slo actan en tracto
GENERACI P
urinario.
N Disponibles para uso va O
Surgieron ante la necesidad clnica de Ciprofloxacina y S
un cubrimiento antibacteriano ms oral.
Ofloxacina:
amplio, especficamente contra Adems tienen actividad
bacterias gram (+).
En este grupo encontramos la contra grmenes atpicos
CUARTA
Levofloxacina (Clamidia, Mycoplasma y
GENERACI Legionella).
Su accin es a nivel
N
sistmico y urinario.
Sintetizadas para aumentar el espectro
Disponibles por va oral y
antibacteriano contra los anaerobios. parenteral.
 QUINOLONAS
Se absorben muy bien despus de su administracin oral y se
ABSORCIN distribuyen de manera extensa en los tejidos del cuerpo.
Los alimentos no modifican la absorcin oral pero aumentan el
intervalo que transcurre hasta alcanzar la concentracin srica
mxima.
BIODISPONIBILIDAD La biodisponibilidad de las fluoroquinolonas es >50% para todos los
frmacos y >95% para muchos.
El volumen de distribucin de las quinolonas es elevado y su
concentracin en orina, riones, pulmn, tejido prosttico, heces
fecales, bilis, macrfagos y neutrfilos es mayor que su
DESTINO concentracin srica.
La concentracin de quinolonas en el lquido cefalorraqudeo, hueso
y lquido prosttico es menor que la del suero.
La concentracin de pefloxacina y ofloxacina en el lquido de ascitis
es similar a su concentracin srica y se ha detectado
ciprofloxacina, ofloxacina y pefloxacina en la leche materna
humana.
La mayor parte de las quinolonas se elimina a travs de los riones
EXCRECIN y las dosis se ajustan en caso de insuficiencia renal.
Ninguno de estos frmacos se elimina con eficacia por medio de
Usos Clnicos RAMs
RAMs
GRACIAS