ANTICUERPO MONOCLONAL ANTI

CD38 y banco de sangre

MC, MBA, Juan Carlos Gmez de la Torre Pretell
Medicina de Enfermedades Infecciosas y Tropicales
Patologa Clnica-Biologa Molecular
Master of Buissnes Administration
HCFAP-Laboratorios ROE
[email protected]
 Resumen

Daratumumab es un anticuerpo monoclonal humano para el tratamiento de

mieloma mltiple
Daratumumab se une a los RBCs e interfiere con las pruebas de
compatibilidad del banco de sangre, incluyendo el anlisis de anticuerpos y
las pruebas de compatibilidad sangunea (ambas pruebas de Coombs
indirectas) que son parte de una metodologa previa a una transfusin de
rutina
Hasta la fecha, no se ha observado una hemlisis significativa clnicamente
en los pacientes que reciben Daratumumab y no han ocurrido reacciones a
las transfusiones en los pacientes que requieren de transfusiones de
glbulos rojos o de sangre integral.
Si los antecedentes de un paciente sobre su recepcin de Daratumumab no
son comunicados con claridad al banco de sangre, pueden ocurrir demoras
en la liberacin de productos sanguneos para transfusin.
 Resumen (cont.)

Mtodos para ayudarse a mitigar la interferencia de DARZALEX

Antes de Desde el inicio del tratamiento con

Daratumum Daratumumab y hasta que no se observe
ab pan reactividad

Fenotipificacin Tratamiento con DTT del reactivo/glbulos rojos del donador, o

Genotipificacin

Los resultados de la tipificacin de antgenos de la sangre integral de un paciente medida antes del inicio del tratamiento con
Daratumumab puede complementar los resultados de uno de los mtodos de mitigacin listados anteriormente.
QU ES DARATUMUMAB?
 Daratumumab se une a CD38
Daratumumab se une a CD38, una protena que es expresada ubicuamente en las clulas de mieloma
y linfoma pero expresada a niveles bajos en las clulas de linfoide y mieloide normales.
CD38 tambin se expresa en niveles bajos en los glbulos rojos (RBCs).
Daratumumab unido a los RBCs interfiere con las pruebas de compatibilidad del banco de sangre,
incluyendo el anlisis de anticuerpos y las pruebas de compatibilidad sangunea (ambas pruebas de
Coombs indirectas) que son parte de una metodologa previa a una transfusin de rutina.

CD38

Daratumuma
b

Daratumumab se une a
CD38 en los RBCs 2
5
Comprensin de la interferencia de Daratumumab con la
determinacin de la prueba cruzada

Objetivos
1. Familiarcese con el mecanismo de interferencia del
Daratumumab.
2. Conozca los protocolos que existen para mitigar la
interferencia de Daratumumab.
3. Comprenda el impacto clnico de la interferencia de
Daratumumab con los anlisis de compatibilidad
sangunea.

6
CMO INTERFIERE DARATUMUMAB CON EL ANLISIS DE
ANTICUERPOS?
 Pruebas de compatibilidad sangunea

Daratumumab se une a los RBCs, e interfiere con las pruebas de Coombs

indirectas.
Daratumumab no interfiere con la identificacin de los
antgenos ABO/RhD.

Pruebas afectadas por la interferencia de Daratumumab

Evaluacin de antgenos Prueba de Coombs indirecta Compatibilidad

El suero del paciente es El suero del paciente es El suero del paciente es
analizado en busca de analizado en busca de analizado en busca de
anticuerpos contra un panel de anticuerpos contra los RBCs anticuerpos contra los RBCs
RBCs de un fenotipo conocido disponibles a nivel comercial del donador potencial

8
 Mecanismo de una prueba de Coombs indirecta tpica

En una prueba de Coombs indirecta, los anticuerpos de un paciente para antgenos menores en los
RBCs del reactivo son detectados mediante aglutinacin

Prueba de Coombs indirecta negativa tpica

+ +

RBCs Suero del paciente sin Sin anticuerpos Coombs Sin Prueba de
anticuerpos del paciente para la reactiva aglutinacin Coombs
para antgeno menor conjugacin de indirecta
antgenos de RBC negativa
Prueba de Coombs indirecta positiva tpica

+ +

Coombs
RBCs Suero del paciente Los anticuerpos reactivo Prueba de Coombs
Aglutinacin
que contiene del paciente se indirecta positiva
anticuerpos para un unen a los
antgeno menor antgenos de los
RBCs.
RBCs, glbulos rojos. 9
Sueros que contienen Daratumumab simulando una prueba de
Coombs indirecta positiva

En una prueba de Coombs indirecta, Daratumumab se une a los RBCs del reactivo o el donador,
resultando en la aglutinacin y dando un resultado falso positivo.
La interferencia de Daratumumab fue identificada cuando 100% de los pacientes tratados con
Daratumumab fueron panrreactivos durante el anlisis del panel de RBCs.

Prueba de Coombs indirecta tpica de un paciente tratado con Daratumumab

+ +

RBCs Suero del paciente Daratumumab se Coombs Aglutinacin Prueba de Coombs

que contiene une a CD38 reactivo indirecta
Daratumumab en los RBCs falsa positiva

RBCs, glbulos rojos.

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CUL ES EL IMPACTO CLNICO DE LA INTERFERENCIA DE
DARATUMUMAB?

Confidencial nicamente para uso interno

 La interferencia de Daratumumab es clnicamente manejable

Hasta la fecha, no se ha observado hemlisis significativa clnicamente en los pacientes que recibieron
16 mg/kg de Daratumumab
Entre una cohorte de 46 pacientes que recibieron Daratumumab en una dosis de 16 mg/kg y que
requirieron transfusiones de RBC y sangre integral (135 transfusiones recibidas), no han ocurrido
reacciones a las transfusiones.
Los productos sanguneos para transfusin pueden ser identificados para los pacientes tratados con
Daratumumab.
Daratumumab no interfiere con la tipificacin de ABO/RhD.
Los bancos de sangre son capaces de llevar a cabo pruebas de compatibilidad en muestras de pacientes
tratados con Daratumumab usando los protocolos disponibles o mediante el uso de la genotipificacin.
Si se requiere de una transfusin de emergencia, se pueden proporcionar RBCs sin compatibilidad sangunea,
compatibles con ABO/RhD, en conformidad con las prcticas de los bancos de sangre locales.
Para evitar demoras innecesarias, es esencial que el banco de sangre sea informado de
que este recibir una muestra de un paciente tratado con Daratumumab, de modo que
se puedan aplicar los protocolos apropiados

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AN PUEDE LLEVARSE A CABO EL ANLISIS
DE COMPATIBILIDAD EN LOS PACIENTES
TRATADOS CON DARATUMUMAB?

Confidencial nicamente para uso interno

El anlisis de compatibilidad puede llevarse a cabo en los
pacientes tratados con Daratumumab

Una vez que el tratamiento con Daratumumab ha sido descontinuado, la panaglutinacin

puede persistir; la duracin de este efecto vara de un paciente a otro, pero puede
persistir durante hasta 6 meses
Debern usarse mtodos de mitigacin hasta que ya no se observe panaglutinacin

6 meses despus del ltimo

Tratamiento con Daratumumab tratamiento con
Daratumumab

Protocolos de mitigacin de la interferencia de Daratumumab

 Cmo mitigar la interferencia de Daratumumab:
Trate los RBCs del reactivo con DTT

El tratamiento de los RBCs del reactivo o del donador con ditiotreitol (DTT)
interrumpe la conjugacin de Daratumumab, permitiendo as que se lleve a cabo
el anlisis de anticuerpos y la prueba de compatibilidad sangunea

+
RBCs con DTT La estructura de
estructura de CD38 es
CD38 interrumpida
natural

+ + o

Daratumumab es Coombs
RBCs tratados Suero del Sin aglutinacin IAT
incapaz de unirse a reactiva
con DTT paciente que mediada por confiable
CD38 en los
contiene Daratumumab 15
RBCs tratados con DTT
Daratumumab DTT, ditiotreitol; IAT, prueba de antigloblulina indirecta; RBCs, glbulos rojos.
Pruebas de Coombs indirectas usando RBCs tratados con DTT

El tratamiento de los RBCs del reactivo con DTT elimin la pan

reactividad en 100% de las muestras de los pacientes tratados con
Daratumumab
Paciente Dosis de Resultados de la evaluacin Resultados de la evaluacin
DAR, mg/kg de anticuerpos usando de anticuerpos usando
RBCs no tratados con DTT RBCs tratados con DTT
1 8 Panrreactivo Negativo

2 8 Panrreactivo Negativo

3 8 Panrreactivo Negativo

4 16 Panrreactivo Negativo

5 16 Panrreactivo Negativo
DAR, Daratumumab; DTT, ditiotreitol; RBCs, glbulos rojos.
Adaptado de Chapuy et al. Transfusion. 2015;55(6Pt2):1545-1554.
 Cmo mitigar la interferencia de Daratumumab:
Mtodos alternativos

Pueden usarse de manera exitosa mtodos alternativos para la determinacin de la

compatibilidad sangunea.
Si se lleva a cabo antes de la adminsitracin de Daratumumab o despus del
tratamiento de los RBCs del reactivo con DTT, puede usarse la fenotipificacin para
identificar los productos sanguneos compatibles.
La genotipificacin ha sido empleada exitosamente para proporcionar unidades para
la transfusin a pacientes tratados con Daratumumab.
Se tienen disponibles kits comerciales
(por ejemplo, PreciseType [Immucor, Norcross,
GA]) que permiten una genotipificacin rpida
y exacta
 La comunicacin es crtica

Clnica Banco de sangre de

hospital
Perfil de compatibilidad Anlisis de
de sangre antes de compatibilidad
DARZALEX
Identificar productos
Muestra de sangre
sanguneos
recolectada

Productos sanguneos Compatibilidad

recibidos

Suministro oportuno
El paciente recibe la
transfusin

Si se usa la comunicacin apropiada, se pueden aplicar mtodos de mitigacin.

Punto de comunicacin
Si un paciente que recibi Daratumumab requiere de una
transfusin

RECUERDE
Si un paciente que recibi Daratumumab requiere de una transfusin:

Informe al banco de sangre que su paciente ha sido tratado con

Daratumumab

Asegrese de que la muestra de sangre de su paciente est identificada con

claridad como tratada con Daratumumab

Verifique dos veces los pedidos pendientes para transfusiones para

determinar si su paciente recibi Daratumumab dentro del ltimo ao

Proporcione el perfil de compatibilidad previo a Daratumumab de su paciente,

si se encuentra disponible

Pida a su paciente que le diga a sus HCPs que ha recibido Daratumumab,

particularmente antes de una transfusin
 Referencias

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