Competencia Celular

COMPETENCIA
CELULAR,
APOPTOSIS Y
DESARROLLO
DE TUMOR
MARIO ANTHONY TAIRA
CUSTODIO
E.A.P. Gentica y
Biotecnologa UNMSM
Competencia celular
Apoptosis
Competencia de la clula como un

mecanismo supresor de tumores en
Drosophila
Competencia celular, estmulo

tumorignico y apoptosis.
Competencia celular en Vertebrados
Cmo se determinan el tamao y la

forma de los rganos?
Morata y Ripoll 1975.
Desarrollo ms lento
Afecta a genes que codifican

protenas ribosomales
Generacin de M/+ en +/+ de los discos imaginales.
Las de divisin ms
lentas fueron eliminadas
por las de mayor
velocidad, pero slo si
haba contacto directo
despus de 24h.
Generacin de +/+ en M/+ de los discos imaginales.
Los clones de tipo salvaje

crecieron y ocuparon un mayor
espacio del tejido. Sin embargo,
no reemplaz totalmente al
tejido, esto debido a que
existen compartimientos , los
perdedores de un
compartimiento estn
separados por los ganadores
de otros
Competencia Celular
Perdedores
No confundir con el concepto de Waddington 1940:

Capacidad para responder a una seal inductiva
especfica.
Ganadores
Competencia celular
Apoptosis
Competencia de la clula como un mecanismo

supresor de tumores en Drosophila
Competencia celular, estmulo tumorignico y

apoptosis.
Cmo ocurre la eliminacin de estas

clulas?
Eliminacin por
apoptosis va JNK (Jun
N terminal kinase)
Activa seales
apoptticas por la
sobreexpresin de
genes proapoptticos
o modula las
actividades de las
protenas
mitocondriales pro y
antiapoptticos
mediante eventos de
fosforilacin.
Algunos mecanismos moleculares
Rhiner et al 2010
Encontr tres formas de RNA fwubi, fwloseA, fwloseB
Meyer et al 2014
Encontr han informado de que las clulas perdedor se

eliminan a travs de la activacin de una va novedosa
que incorpora componentes de la va Toll y Lmd ,
responsables de la inmunidad innata en Drosophila.
Funcin de la competencia celular
Responsable de eliminar
clulas que no estn bien
adaptadas a un particular
contexto de desarrollo. As no
comprometen el estado fsico
del individuo una vez
formado.
Responsable una vigilancia

para reconocer y eliminar
clulas con caractersticas
metablicas y de desarrollo
diferentes (otra identidad)
que las de la misma
poblacin de clulas.
Milan et al., 2002
El gen spalt (sal) se expresa

en una regin que cubre la
parte medial del ala. Los
clones de clulas que
sobreexpresan sal
sobreviven en la regin
medial del disco donde sal se
expresa normalmente, pero
se eliminan en las regiones
laterales donde sal no es
normalmente activo.
Competencia celular
Apoptosis


apoptosis.
Se hicieron muchos experimentos con diferentes

mutantes de genes supresores de tumores.
Lgl (Lethal giant larval)
Rab5
Scrib
Cuando se transplantaron a los discos imaginales con

clulas normales, ests clulas tumorales fueron
eliminadas por la va apopttica JNK entre las 48 a 72h.
Experimento 1
Si se cubre en un 12% la superficie de los

discos imaginales con clones Rasv12 lgl o
Rasv12 scrib
Resultado
No se eliminan y colonizan el disco entero
Conclusin
Un factor clave para el desarrollo de un
tumor invasivo parece ser la densidad de
clones en el disco
Experimento 2
Si se cubre en menos de un 10% la

superficie de los discos imaginales con
clones Rasv12 lgl o Rasv12 scrib
Resultado
Son eliminadas por las clulas normales
Conclusin
La competencia celular es un poderoso
mecanismo capaz de eliminar las clulas,
incluso si tienen una alta tasa de divisin.
Ballesteros-Arias et al.,
2014
Competencia celular
Apoptosis


apoptosis.
Se cree que el potencial tumorignico de la competencia

celular es un efecto secundario del mecanismo de
eliminacin de clulas por apoptosis.
Competenc
ia celular
Apoptosis
Aumenta el
potencial
tumorigni
co
Se ha encontrado que las clulas que entran en el

programa de apoptosis no slo activan las caspasas
para la autodestruccin; Tambin secretan seales
mitognicas que inducen la proliferacin de las clulas
vecinas.
En circunstancias normales, en el que se eliminan

algunas clulas, esta proliferacin de sealizacin no
tiene mucho efecto. Sin embargo, en los casos de la
competencia de clulas a gran escala, la cantidad de
sealizacin de proliferacin que emana de las clulas
apoptticas, puede ser suficiente para estimular el
crecimiento del tejido cerca del tumor o de las clulas
tumorales fuera del rango de la competencia celular.
GRACIA
S

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COMPETENCIA

Competencia de la clula como un

Competencia celular, estmulo

Competencia celular en Vertebrados

Cmo se determinan el tamao y la

Morata y Ripoll 1975.

Afecta a genes que codifican

Generacin de M/+ en +/+ de los discos imaginales.

Generacin de +/+ en M/+ de los discos imaginales.

Los clones de tipo salvaje

No confundir con el concepto de Waddington 1940:

Competencia de la clula como un mecanismo

Competencia celular, estmulo tumorignico y

Competencia celular en Vertebrados

Cmo ocurre la eliminacin de estas

Algunos mecanismos moleculares

Encontr tres formas de RNA fwubi, fwloseA, fwloseB

Encontr han informado de que las clulas perdedor se

Funcin de la competencia celular

Responsable una vigilancia

Milan et al., 2002

El gen spalt (sal) se expresa

Competencia de la clula como un mecanismo

Competencia celular, estmulo tumorignico y

Competencia celular en Vertebrados

Se hicieron muchos experimentos con diferentes

Lgl (Lethal giant larval)

Cuando se transplantaron a los discos imaginales con

Si se cubre en un 12% la superficie de los

Si se cubre en menos de un 10% la

Competencia de la clula como un mecanismo

Competencia celular, estmulo tumorignico y

Competencia celular en Vertebrados

Se cree que el potencial tumorignico de la competencia

Se ha encontrado que las clulas que entran en el

En circunstancias normales, en el que se eliminan

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