Resistencia Bacteriana

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN
MARCOS
UNIVERSIDAD DEL PER, DECANA DE
AMRICA
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA
ACADMICO PROFESIONAL
Infectologa
2015DE
MEDICINA HUMANA
Resistencia
Bacteriana
Martinez Silva, Ral Enrique
Estudiante de Medicina Humana, Facultad de Medicina,

Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Per.
1
Asesor: Dr. Jaime Soria
Contenido
1.
2.
3.
4.
Introduccin
Tipos de Resistencia
Mecanismos de Resistencia
Ejemplos de Resistencia Bacteriana
Introduccin
o La variabilidad gentica, es esencial para que ocurra la evolucin
microbiana.
o La versatilidad de un microorganismo depende de su capacidad de
adaptarse a los cambios de sus condiciones ambientales
o Los agentes antimicrobianos ejercen fuerte presin selectiva en las
poblaciones bacterianas, favoreciendo organismos que son capaces de
resistirlos
o
o
o
o
Resistencia
Bacteriana
Problema de Salud Pblica

Inicialmente patgenos hospitalarios
Extensin a patgenos de la comunidad
Poco avance en nuevos antibiticos:
Solo una nueva familia en 20 aos,
Oxazolidinonas
o Alto costo econmico
o Productos inalcanzables en pases con bajos recursos
Aparicin de la Resistencia
ANTIBIOTICO
BACTERIA
AO DE
INTRODUCCION
AO APARICIN
RESISTENCIA
Staphylococcus
1943
1947
S. pneumoniae
1943
1976
Staphylococcus
1960
1961
Enterococcus
1956
1986
Staphylococcus
1980
2002
Enterococcus
2000
2002
PENICILINA
OXACILINA
VANCOMICINA
LINEZOLID
Tipos de Resistencia
Resistencia Innata
(Intrnseca)
A. La bacteria no tiene la molcula/reaccin enzimtica que es el

blanco del antibitico.
B. El antibitico no puede ingresar al interior de la bacteria.
...es especie especfica y gnero especfica...
Resistencia
adquirida
A. Se debe a la adquisicin de genes que codifican para resistencia.
B. Mutacin de algunos genes (generalmente genes de las protenas
blanco).
...es una propiedad especfica de cada cepa (no todas las
bacterias son transformables)...
Resistencia Intrnseca
BACTERIA
MECANISMO
RESISTENCIA
INTRNSECA
Enterococcus
Pobre afinidad por la PBP
Cefalosporinas
K. pneumoniae
Produccin de BLEE
Ampicilina, Amoxicilina
Enterobacter
Serratia
Produccin de -lactamasa
Ampicilina, Amoxicilina,
Cefalosporinas (1 y 2 g)
Enterobacterias
Disminucin de
permeabilidad
Penicilina, Clindamicina
S. pyogenes
Falta de produccin de
protenas en membrana
externa
Aminoglucsidos
P. aeruginosa
Bacilos Gram -
TMT/SMX
Impermeabilidad de
Membrana celular
Vancomicina
Surgimiento de la resistencia a
los antimicrobianos
Bacteria
sensible
Bacteria
resistente
Mutaciones
XX
Transferencia de
genes de resistencia
Nueva bacteria resistente
Seleccin de cepas resistentes

a los antimicrobianos
Cepas resistentes
raras
Exposicin a
antimicrobianos
Cepas resistentes
predominantes
Cadena de Resistencia Microbiana

Patgeno
Resistente
Patgeno
Agente
patgeno
sensible
Prevencin
de la
transmisin
Prevencin de
la infeccin
Infeccin
Resistencia a los
antimicrobianos
Diagnstico
y tratamiento
eficaces
Uso acertado
Uso de
antimicrobianos
Un antibitico es un metabolito producido por una bacteria o un

hongo que a baja concentracin puede inhibir el crecimiento de
bacterias...
La mayora de los antibiticos utilizados derivan de compuestos

producidos por bacterias y hongos del suelo...
La flora microbiana del suelo desarroll mecanismos para

defenderse de la actividad de los antibiticos, es decir son
mecanismos naturales, anteriores al uso clnico de los antibiticos...
Las bacterias pueden transmitir

estos genes de defensa en forma
horizontal desde una cepa
resistente a un cepa sensible
Los genes normales (housekeeping) de una bacteria

pueden mutar, haciendo que los
antibiticos no puedan actuar
Depende de...
o el agente antimicrobiano.
o la bacteria
o el mecanismo de resistencia
Se puede cuantificar como un valor de concentracin inhibitoria
mnima (CIM).
El valor de CIM puede aumentar entre 3 y 100 veces
Cuando la resistencia se
adquiere por mutacin la CIM
aumenta de 3 a 5 veces.
Cuando la resistencia se
adquiere por transferencia
horizontal de genes la CIM
aumenta por lo general entre 50 y
100 veces
Mechanisms of Resistance in Gram-Negative Bacteria, and the

Antibiotics Affected.
Peleg AY, Hooper DC. N Engl J Med 2010;362:1804-1813.
Mecanismos de Resistencia
1. Inactivacin del frmaco antimicrobiano por una enzima producida por el
microorganismo.
o Hidrlisis: -lactamasas
o Introduccin radicales qcos (fosforilacin, adenilacin, acetilacin)
2. Alteraciones de un blanco antimicrobiano que lo vuelven no susceptible
o Modificaciones
o Reduccin en la importancia fisiolgica
o Sntesis de nuevos blancos
3. Exclusin del antimicrobiano de la clula bacteriana como resultado de
impermeabilidad o salida activa.
o Modificacin permeabilidad (Porinas)
o Modificacin en la captacin (Bombas de eflujo)
Inactivacin del antibitico

Produccin de enzimas que hidrolizan el antibitico
Inactivacin de los -lactmicos por -lactamasas
-lactamasas...
o Existe un gran nmero de enzimas diferentes
o Se agrupan por familias de acuerdo al gen que las codifica
o Pueden estar codificadas en plasmidios o en el cromosoma
Gram ()
Periplasmticas
Constitutivas
Penicilinas = Cefalosporinas
Gram (+)
Extracelulares
Inducibles
Ms activas contra Penicilinas
que Cefalosporinas

O
C
NH
CH3
CH3
COOH
Activa
R
O
C
NH
O C
H
CH3
CH3
COOH
Inactiva

Ampicilina
Inhibidores (competitivos) de -lactamasas
Ac. Clavulnico
Sulbactam
Inactivacin de Cloramfenicol (50S)
Cloranfenicol Acetil
Transferasa (CAT)
O2N
NH CO CHCl2
CH CH CH2
OH
OH
AcCoA
Cloranfenicol Acetilado no se une

al ribosoma...
O2N
NH CO CHCl2
CH CH CH2
OH
O CO CH3
AcCoA
Existen muchas CAT distintas,

probablemente de origen
independiente
O2N
NH CO CHCl2
CH CH CH2
O
O CO CH3
CO CH3

Inactivacin de Aminoglicsidos (30S)
Hay 3 tipos de enzimas
modificadoras de AG...
Ac
NH2
NH2
N-acetil transferasas (AcCoA)

O-adeniltransferasas (ATP)
O-fosfotransferasa (ATP)
OH O
O
CH2OH O
O
CH2NH2
OH
OH
OH
Ac: acetilacin
P: fosforilacin
Ade: adenilacin
NH2
OH
OH
Ade
Bibliografa
1. Ayala J. Gentica molecular de la pared microbiana. Nuevos
blancos susceptibles de inhibicin. En: Vicente M, editor.
Avances en Ingeniera Gentica. Series Nuevas Tendencias.
Madrid:CSIC; 1994;9191-224.
2. Matagne A, Lamotte J, Frere J. Catalytic properties of Class
A b lactamases: eficiency and diversity. BiochemJ.
1998;330:581-98.
3. Mecanismos de resistencia. En: Madel, Douglas, Bennet,
editores. Principles and Practice of Infectious Diseases. 4ta
ed.
4. Medeiros A. Quality and Resistance. Clinical Microbiology
and Infection. Update b-lactamases. 1997;3(sup 4):452-459.

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Problema de Salud Pblica

A. La bacteria no tiene la molcula/reaccin enzimtica que es el

Pobre afinidad por la PBP

Nueva bacteria resistente

Seleccin de cepas resistentes

Cadena de Resistencia Microbiana

Un antibitico es un metabolito producido por una bacteria o un

La mayora de los antibiticos utilizados derivan de compuestos

La flora microbiana del suelo desarroll mecanismos para

Las bacterias pueden transmitir

Los genes normales (housekeeping) de una bacteria

Mechanisms of Resistance in Gram-Negative Bacteria, and the

Peleg AY, Hooper DC. N Engl J Med 2010;362:1804-1813.

Inactivacin del antibitico

Inactivacin del antibitico

Inactivacin del antibitico

Inhibidores (competitivos) de -lactamasas

Inactivacin del antibitico

Inactivacin de Cloramfenicol (50S)

Cloranfenicol Acetilado no se une

Existen muchas CAT distintas,

Inactivacin del antibitico

N-acetil transferasas (AcCoA)

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