PLAGUICIDAS
PLAGUICIDAS
PLAGUICIDAS
EVOLUCION
CONTEXTO NACIONAL
CLASIFICACION
En funcin
de su uso
Herbicidas
Insecticidas
Fungicidas
Roenticidas
Segn su forma
de accin
Sistmico
Contacto
Ingestin
Residual
Formulaciones Slidas:
Segn su
presentacin
Formulaciones Lquidas:
Solubles en agua (variable)
Emulsionables (40 a 75%)
Suspensiones fludas (variables)
CLASIFICACION TOXICOLOGICA
Categora
de Toxicidad
Clase I
Extremadamente txico
Clase II
Altamente txico
Clase III
Moderadamente txico
Clase IV
Ligeramente txico
Formulacin Lquida
Formulacin Slida
Oral aguda
DL-50
Dermal
DL-50
Oral aguda
DL-50
Dermal
DL-50
1-20
1-40
1-5
1-10
21-200
41-400
6-50
11-100
201-2000
401-4000
51-500
101-1000
2001 y ms
4001 y ms
501 y ms
1001 y ms
HERBICIDAS
A) INORGANICOS: arsenito de sodio, sulfato de cobre, sales de hierro.
B) ORGANICOS:
Acidos Cloroalifticos
dalapon
A.T.C.
Carbamatos (aril)
profam
cloroprofam
barbam
tiocarbamatos
Ureas
Amidas
B) ORGANICOS:
(cont)
Dinitrofenoles
DNOC
dinoseb
Arsenicales
MSMA
DSMA
Bipiridlicos
paraquat
diquat
morfamquat
Triazinas
atrazina
cyanacina
desmetirena
simazina
terburina
Tricloropropinico
picloran
Hidrocarburos halogenados
bromuro de metilo
Benzonitrilos
Fosfonometilglicina
glifosato
Fenoles
FUMIGANTES
Acido cianhdrico
Bromuro de metilo y etilo
Cloropicrina
Dixido de azufre
Disulfuro de carbono
Fluoruro de sulfurito
Folmaldehdo
Fosfina
Isotiocianato de metilo
Oxido de etileno
Oxido de propileno
Clorofenoles
Dinitroortocresol
Pentaclorofenol
INSECTICIDAS
A) INORGNICOS: Fosfuro de aluminio polisulfuro de calcio,
azufre, arsenito de sodio
B) ORGNICOS:
Organoclorados, organofosforados,
carbamatos, piretroides
Organoclorados
endrin
dieldrin
aldrin
H.C.H.
lindano
heptacloro
DDT
metoxicloro
clordano
toxafeno
miirex
Organofosforados
parathion
dimetoato
clorpiriphos
fenitrothion
tricorfon
B) ORGNICOS:
(cont)
Carbamatos
aldicarb
carbofuran
metomil
propoxur
carbaril
pirimicarb
metmercaptiron
Piretroides
resmetrina
alletrina
cipermetrina
decametrina
permetrina
FUNGICIDAS
A) INORGNICOS:
azufre en polvo
polisulfuro de Ca.
polisulfuro de Ba.
cobre amoniacal
bicloruro de Hg.
B) ORGNICOS:
cobre amoniacal
ditiocarbamatos
zineb
maneb
macozeb
tiocarbamatos
thiram ( TMTD )
ferban
ziram
ptalamidas
captan
folpest
captafol
CLASIFICACIN SEGN LA
TOXICIDAD
Categora I 5 mg/k o menor
Aquellos que tienen una DL50 oral, aguda para
ratas < de 5 mg/k
Categora II
ORGANOFOSFORADOS MODERADAMENTE
DL 50 en rata p.o. 50-500 mg/kg
TXICOS
Acephate (Othene)
Bromophos (Nexion)
Bromophos-ethyl (Nexagan)
Chlorpyrifos (Lorsban,
Dursban)
Coumaphos (Co-Ral)
Crotoxyphos (Ciodrin)
Cyanophos (Cyanox)
Cythioate (Proban)
DEF (De-Grenn, E-Z-off D)
Demeton-methyl (Metasystox)
Diazinon (Spectracide)
Dichlofenthion (Mobilawn)
Dichlorvos (DDVP, Vapona)
Dioxathion (Delnav)
EPBP (S-Seven)
Ethion dimethoate (Cygon,
De-Fend)
Ethoprop (Mocap)
Etrimfos (Ekamet)
Fenithrotion (Agrothion,
Sumithion)
Fention (Baytex, Entex,
Tyguvon, Spotton, Lysoff)
Formothion (Anthio)
Heptenophos (Hostaquick)
Iodofenphos (Nuvanol-N)
Isoxathion (Karphos)
Leptophos (Phosvel)
ORGANOFOSFORADOS MODERADAMENTE
DL 50 en rata p.o. 50-500 mg/kg
TXICOS
Malathion (Cythion)
Merphos (Folex)
Naled (Dibrom)
Phencapton (G28029)
Phentoate
Phosalone (Zolone)
Phosmet (Imidan, Prolate)
Phoxim (Baythion)
Pirimiphosmethyl (Actellic)
Profenofos (Curacron)
Propentamphos (Safrotin)
Propylthiopyrophosphate
(Aspon)
Pyrazophos (Afugan,
Curamil)
Pyridaphention (Ofunack)
Quinalphos (Bayrusil)
Sulprofos (Bolstar)
Temephos (Abete, Abathion)
Tetrachlorvinphos (Gardona,
Rabon)
Thiometon (Ekatin)
Triazophos (Hostathion)
Triclorphon (Dylox, Dipterex,
Neguvon)
TOXICODINAMIA
A) MECANISMO DE ACCION
B) SINTOMATOLOGA
Sme. Muscarnico
Sme. Neurolgico
Sme. Nicotnico
Sme. Intermedio
Sme. Neurolgico tardo
TOXICOCINETICA
Vas de absorcin
Distribucin
Metabolismo: 1) Reacciones generales de
activacin: oxidacin
2) Reacciones de detoxificacin
(hidrolticas)
3) Reacciones de conjugacin
excresin
Mecanismo de accin
rgano Fosforado - acetilcolinesterasa
Etapa 1
O
H5C2.O
O-
H5C2.O
Polo +
estersico
Polo
aninico
Enzima
- NO2
Mecanismo de accin
rgano Fosforado - acetilcolinesterasa
Etapa 2
H.OH
O
H5C2.O
HO -
H5C2.O
Polo +
estersico
Polo
aninico
Fosforilenzima
Fosforilenzima
- NO2
Mecanismo de accin
rgano Fosforado - acetilcolinesterasa
Etapa 3
O
HO
P
H5C2.O
Polo +
estersico
Polo
aninico
Fosforilenzima
Fosforilenzima
envejecida
DIAGNOSTICO CLINICO
SNDROME
MUSCARNICO:
Visin borrosa
Sialorea
Broncorrea
Disnea
Vmito
Diarrea
Emisin de orina
Hipotermia
Bradicardia
DIAGNOSTICO CLINICO
SNDROME
MUSCARNICO:
Miosispuntiforme y paraltica
Lagrimeo
Diaforesis
Broncoespasmo
Dolor clico
Tenesmo
Fallo respiratorio
Incotinencia
(heces / orina)
DIAGNOSTICO CLINICO
SNDROME NEUROLGICO
Ansiedad
Confusin mental
Convulsiones
Coma
Excitacin
Insomnio
Ausencia de reflejos
Depresin respiratoria
y circulatoria
Retardo de la
respuesta a estmulos
Ataxia
Colapso
Depresin de centros
cardiorespiratorios
Respiracin de
Cheyne-Stokes
DIAGNOSTICO CLINICO
SNDROME NICOTINICO
Midriasis
Mialgias
Sobre ganglios simpticos, hipertensin
arterial, taquicardia
Calambres
Fasciculaciones musculares, debilidad,
parlisis, alteracin de la ventilacin
pulmonar
DIAGNOSTICO CLINICO
SNDROME INTERMEDIO
DIAGNOSTICO CLINICO
SNDROME NEUROLGICO TARDO
Sndrome
Intermedio
Neuropata Tarda
1 a 4 das
2 a 3 semanas
Proximal
Distal
Msculos de la nuca
Proximal
Distal
Nervios craneanos
Proximal
Distal
Msculos respiratorios
Proximal
Distal
Tetanic Fade
Denervacin
4 a 18 das
6 a 12 meses
Fenthion Dimethoato
- Monocrotophos
Leptophos Haloxon
Trichlorphon Triortocresilfosfato
57%
Mipofox
Electromiograma
Recuperacin en el tiempo luego
de su aparicin
Agentes organofosforados
comnmente involucrados
Frecuencia
Diagnstico Laboratorial
Otras
Denominaciones
Acetilcolinesterasa
Colinesterasa Tipo I
Colinesterasa especif
Colinesterasa
Colinesterasa Eritrocitaria
Colinesterasa Verdadera
eChE
Colinesterasa Tipo II
Colinesterasa no especif
Colinesterasa srica
Seudo Colinesterasa
eChES-Butrico y
Propinico colinesterasa
Acetocolinesterasa
Acetocolinesterasa
Diagnstico Laboratorial
Acetilcolinesterasa
4,65 4,70
7,5 8,0
Baja
Si
Si (Lentamente)
No
No
No
No
Si
La inhibe (*)
La activa
Tejido Nervioso, Eritrocitos,
rganos elctricos de peces
Colinesterasa
4,36
8,5
Alta
Si
No
Si
Si
Si
Si
Si
No se inhibe
No acta
Suero sanguneo,
hgado, Pncreas,
tejido nervioso
(pequea cantidad)
Veneno de cobra
Sangre de helix
DIAGNSTICO
TERAPUTICO
Atropinizacin de
Prueba
Diagnstico Diferencial:
Neuropatas
Metabolopatas
Psicopatas
Cardiopatas
Subclnica
Ligera
Hallazgos
Clnicos
Sin sntomas
o signos
Astenia, mareo, cefalea,
nusea, vmito, diarrea,
dolor abdominal, salivacin, jadeo, ligera miosis
Colinesterasa
en glbulos
rojos (% normal)
Tratamiento
> 50
Observacin
20-50
Atropina 1 mg i.v.
(dosis de prueba)
Grave
Hallazgos
Clnicos
Sntomas anteriores ms
debilidad, incapacidad
para la marcha, fasciculaciones musculares,
disartria, miosis
Sntomas de la anterior
ms coma, parlisis flcida, cianosis, edema
pulmonar y distrs
respiratorio, miosis con
prdidas de reflejos
pupilares
Colinesterasa
en glbulos
rojos (% normal)
Tratamiento
Atropina, 2 mg.
10-20
< 10
TRATAMIENTO
Medidas de Oxigenacin
Instalacin precoz de venoclisis
Lavado gstrico con agua bicarbonada al 3 %
Bao corporal con agua alcalinizada y cambio de vestidos
Atropinizacin
Uso de reactivadores de la colinesterasa: obidoxima: 3 a 6
mg/kg E.V. lento
Difenhidramina: nios: 5 mg/kg 1 sola dosis
adultos: 30 a 40 mg/kg 1 sola dosis
Investigacin de equilibrio acidobasico y uso del bicarbonato
de sodio, 1 meq/kg peso dosis. E.V.
Producir catarsis (con catrticos salinos)
Control de las convulsiones
Cuidado intensivo del paciente
Efectos residuales
Sistema Biolgico
Diclorvos
Ratas y ratones
Sistemas bacteriales, drosphila
y clulas en cultivo de mamferos
Efecto
Mutagnico y
Carcinognico
Referencias
Carcinognico
Mutagnicos
Reuber, 1981
Aberraciones
cromosmicas
DzWorkowska y
Hubner, 1986
Intercambio de
cromtidas hermanas
Dolora y Cols,
1992
Dimetoato,
eltrametrin
benomyl
Intercambio de
cromtidas hermanas
Patnaik y Tripathy,
1992
Linfocitos humanos
Efectos residuales
Sistema Biolgico
Clulas V79
Dimetoato,
malation,
methylparation,
fenthion
Malation
Espermatozoides de ratn
Clulas de ovario de
hmster chino
Linfocitos humanos
Personas intoxicadas
agudamente
Clulas de mamfero
Ratones
Efecto
Mutagnico y
Carcinognico
Referencias
Incremento en
frecuencia de
aberraciones
cromosmicas
Dubut, 1982
Gallo Way, et al,
1987
Intercamcio de
cromlidas hermanas
Microncleos
Efectos residuales
Mthil Paration
Triazophos
Sistema Biolgico
Efecto
Mutagnico y
Carcinognico
Referencias
Microncleos
Mathew y cols,
1990
Drosophila
Evaluacin de
Genotoxicidad
Evaluacin epidemiolgica
Evaluacin de residuos de plaguicidas
Pruebas citogenticas:
1.
2.
Aberraciones cromosmicas
Intercambio de cromtidas hermanas y microncleos
Fases de carcinognesis:
1.
2.
3.
Iniciacin
Promocin
Progresin
Mecanismo de accin
rgano Carbamato - Acetilcolinesterasa
Etapa 1
O
H5C2.O
O-
H5C2.O
Polo +
estersico
Polo
aninico
Enzima
- NO2
Mecanismo de accin
rgano Carbamato - Acetilcolinesterasa
Etapa 2
H.OH
O
H5C2.O
HO -
H5C2.O
Polo +
estersico
Polo
aninico
Carbamilenzima
Fosforilenzima
- NO2
Mecanismo de accin
rgano Carbamato - Acetilcolinesterasa
O
Etapa 3
HO
C
H5C2.O
Polo +
estersico
Polo
aninico
Carbamilenzima
Hidrlisis
Autorecuperacin
Acetilcolinesterasa + Carbamato hidroxilado
Clasificacin
Altamente txicos
Compuesto:
Aldicarb
Methomyl
Nombre:
Temic
Lannate
Moderadamente txicos
Compuesto:
Aminocarb
Carbaryl
Carbofuran
Dimetilan
Isolan
Methiocarb
Mexacarbate
Oxamyl
Primicarb
Propoxur
Zectran
Nombre:
Matacil
Sevin
Furadan
Dimetilan
Isolan
Mesurol
Zectran
Wydate
Primicarb
Baygon
Zectran
Sintomatologa
SNDROME MUSCARNICO
Visin borrosa
Sialorrea
Broncorrea
Disnea
Vmito
Diarrea
Emisin de orina
Hipotermia
Bradicardia
Miosis puntiforme y
paraltica
Lagrimeo
Diaforesis
Broncoespasmo
Dolor clico
Tenesmo
Fallo respiratorio
Incotinencia (heces /
orina)
DIAGNOSTICO CLINICO
SNDROME NICOTINICO
Midriasis
Mialgias
Sobre ganglios simpticos, hipertensin
arterial, taquicardia
Calambres
Fasciculaciones musculares, debilidad,
parlisis, alteracin de la ventilacin
pulmonar
DIAGNOSTICO CLINICO
SNDROME NEUROLGICO
Ansiedad
Confusin mental
Convulsiones
Coma
Excitacin
Insomnio
Ausencia de reflejos
Depresin respiratoria
y circulatoria
Retardo de la respuesta
a estmulos
Ataxia
Colapso
Depresin de centros
cardiorespiratorios
Respiracin de CheyneStokes
Diagnstico
Clnico:
Laboratorial
Diagnstico Diferencial:
Neuropatas
Metabolopatas
Psicopatas
Cardiopatas
TRATAMIENTO
Medidas de Oxigenacin
Instalacin precoz de venoclisis
Lavado gstrico con agua bicarbonada al 3 %
Bao corporal con agua alcalinizada y cambio de vestidos
Atropinizacin
Difenhidramina: nios: 5 mg/kg 1 sola dosis
adultos: 30 a 40 mg/kg 1 sola dosis
Investigacin de equilibrio acidobasico y uso del
bicarbonato de sodio, 1 meq/kg peso dosis. E.V.
Producir catarsis (con catrticos salinos)
Control de las convulsiones
Cuidado intensivo del paciente
PIRETRINAS - PIRETROIDES
Macerado de Cabezas Florales
Eter
Ciclopentadionas
Piretro
(piretrinas) ---6
---5
---4
---3
---2
---1
Piretrolona
Cineralona
Acidos cilopropanocarboxlicos o
piretroides: cido crisantmico
cido pirtrico
PIRETRINAS - Clasificacin
A) CLASE I (T sndrome): aletrina, biormetrina, cismetrina
permetrina, resmetrina
B) CLASE II (CS sndrome): cipermetrina, deltametrina
fenvaleratom fenpropanato
- Toxicocintica
Buena absorcin por va respiratoria
Poco por piel y VO
Metabolizacin heptica: hidrlisis
Eliminacin renal
DL: 1 a 2 g/kg peso
PIRETRINAS - Toxicodinamia
Mecanismo de accin: retardan el cierre del canal del
sodio, manteniendo abierta la compuerta del canal.
- Toxicodinamia
Estimulacin del SNC
Alteracin de conciencia
Convulsin
Hiperexitabilidad
Alergias
Localmente: irritacin
A dosis bajas:
parestesia facial
vrtigo
cefalea
fatiga
nuseas
fasc. muscular
- Diagnstico
- Tratamiento
CLASIFICACIN
1
3
4
Toxafeno
Dicofol y Metoxiclor
DDT, DDE y
DDD
Anemia Aplstica y
Trombocitopenia
Interfiere en el SNC el transporte de NA/K
a travs de la membrana, aumentando su
conductancia.
Dosis de 1600 mg no produjo toxicidad.
10 mg/Kg
Ataxia, malestar, fatiga, nuseas, temblor
de prpados, cabeza y cuello, vmitos,
convulsiones tonicoclnicas, parestesia,
labiolinguales, ictericia, coma.
Parestesia, neuropatas mixtas
Hiperlipoproteinemia
Hexaclorociclohexano
(HCH) y Lindano
70%
7%
5%
5%
5%
Isomero Alfa
Isomero Beta
Isomero Gamma o Lindano
Isomero Delta
el resto
Toxicocintica
Absorcin: todas
Niveles plasmticos: 10 mg/dl - - -convulsin
Metalol: deshalogenacin - - - hidroxilacin ... clorofenol ....orina
triclorofenol (85%)
Toxicodinamia
Ison. Alfa y Gamma
Beta y Delta
DL HCH: 400 mg/kg
DL HCH: 125 mg/kg
SNC
SNC
Hexaclorociclohexano
(HCH) y Lindano
AGUDA: Sntomas parestesis faciales y leves, circumorales,
cefaleas, mareos. Confusin, ataxia, nuseas, vmitos,
sensacin de aprensin, insomnio.
GRAVE: Convulsiones, hiperflexia, confusin, coma,
nefrotoxicidad, hepatotoxicidad.
Clordano - Heptaclor
Buena absorcin por piel
Clordano - - - - - Heptaclor
Persistencia ambiental 15 aos
Iden DDT y Lindano
Efectos crnicos son mnimos
Aldrin y Dieldrin
Aldrin - - - - - Dieldrin
VM plasmtica 266 - 369 das
Concent plas, media: 1 mg/dl
20 toxicidad clnica
dieldrin - carcinognico
Isobenzan
Idem otros ciclodienos
Endosulfan
Idem otros ciclodienos
Clordecona (kepona)
VMP 63 - 148 das
Agudos: temblores musculares de miembros superiores,
debilidad muscular, alteracin de la movilidad ocular,
alteracin mental, disantria, artralgia, dermatitis, hepatitis
Crnico: 60 ug/dl (plasma):prdida de peso, neuropatas
perifricas.
Toxafeno
Absorcin irregular
Idem clordecona
VMP en ambiente: 12 aos
Agudos: convulsin, temblores, hipertermia, confusin,
depresin respiratoria
Crnico: Disnea
Mirex
Idem clordecona
Mirex
Kevan
Kevan - - - - - Clordecona
El ms potente ambiental
Clasificacin
Fungicidas
Herbicidas
Inorgnicos
Orgnicos
Sales de cobre,
hierro, arsnico
Alifticos
alifticos clorados
fenoxiacticos clorados
derivados de ac. Orgnicos
fosfonometilglicina
carbmicos
ureas
nitrilos
bipiriditos
triazimas
Herbicidas Fenoxiacticos
Qumicamente: analogos de la auxina (ac. Indol - 3 - actico)
2-4-D
Toxicocintica
Toxicodinamia
MLPA
2-4-5-T
MCPB
MCPP
Diagnstico:
Clnico Laboratorial: sangre y orina (24 a 72 hs),
mioglobinuria, hematuria
Tratamiento:
Sintomtico, diuresis forzada alcalina
2-4-D, Bic.
GLIFOSATO
Toxicologa
Mamferos:
Toxicidad aguda:
DL50 oral en rata: 4230-5600mg/kg
DL50 oral en rata. >5000 mg/kg (sal isop)
DL50 oral en ratn: 11300 mg/kg (glifos)
DL50 drmica en conejo: >7940 mg/kg
Irritacin:
Drmica en conejo: ligeramente irritante
Ocular en conejo: irritante
No sensibiliza la piel de los cobayos
Inhalacin:
CL50, 4 h. rata: > 12,2 mg/l
GLIFOSATO
Intoxicacin
Sntomas: por ingestin nuseas, vmitos, dolores abdominales, ulceraciones
en la boca, inflamacin de la garganta. En casos graves hipotensin, oliguria
o anuria, edema pulmonar no cardiognico, acidemia y posible colapso circulatorio. No se inhibe la colinesterasa. Por contacto, irritacin masiva por un
contacto muy prolongado. No se produce alergia ni una absorcin drmica
significativa. Ojos: irritacin y conjuntivitis pasajeras. Inhalacin: ligera
irritacin sensorial.
Antdoto: no se conoce. Tratamiento sintomtico.
Mecanismo de Accin:
Aumenta el consumo de oxgeno, aumentando la actividad de la ATP-asa y
disminuye el nivel heptico de citocromo P-450 desacople de la
fosforilacin oxidativa
Bipiridlicos
Paraquat - dicuat - Defenzoquat - Morfanquat
Alcalinos, hidrosolubles, corrosivo
Uso: soluciones granuladas al 20& agrcola
soluciones al 1 - 2% domstico
Toxicocintica
Poco absorbibles
Por piel: 5g/L (paraquat) ms en piel lesionada
Por inhalacin: poco
Por ingestin: Paraquat 10 - 20 %
60 - 90 plasma
Dicuat
Morfanquat 5 - 10%
DV: 2L/kg
Distribucin: paraquat 10-15 veces pulmn (5 - 7 hs. pico)
Eliminacin: 5% metabolizado - - - orina 80% (24 - 48hs.)
95% libre
20% en msculo (hermanos)
Toxicodinamia
Ingestin: aguda
crnica
Inhalacin: aguda
crnica
Triazinas
Atrazina - Cyanazina - Desmetirena - Simazina - Terburina
Toxicodinamia:
Hepatotoxicidad
Convulsin . Letargia - Depresin
Hipotensin
Irritacin local
Urea
Monuron - Diuron - Clorimuron - Dicrane
Toxicodinamia:
Irritante local
Metahemoglobinemia
hemlisis
Urea + Nitro - Carnergena - mutagnica
Urea Heterocclicas
Spike
Toxicodinamia:
Metahemoglobinizantes
Carbamatos o Carbmicos
Profam - Cloroprofam - Barman - El Tiolcarmato
Trialato: mutagnico
Toxicodinamia:
Nuseas, vmitos, mareos, cicloplejia, espasmos musculares,
temblores, dificultad respiratoria, estados convulsivos, depresin
del SNC, localmente :dermatitis
Tratamiento:
Emesis, vigilar respiracin, relajantes musculares si hay espasmos
No usar aropina
Fenoles
Toxicocintica:
Absorcin va oral. Inhalacin y por piel. Eliminacin urinaria
Toxicodinmica:
Fcil reactividad, coagula las protenas
y localmente quemaduras
emtico
Inhibe al ciclo de tricarboxlicos
Desacople de la fosforilacin oxidativa SNC
libera Br. Genotxico, quemaduras,
dermatitis, SNC, edema de pulmn
Niacina Ev
Coumarinas
Hidroxicumarina (Warfo)
Bishidrocumarina (Diccumarol)
Etil Discoumacetato (Tvomexan)
Acenocumerol (Sintron)
Coumaclor
Fenprocoumon
Nocoumalona
Inandionas
Fenindiona
Difenadiona
Anisindiona
Diagnstico Clnico y
Laboratorial