Nociones bsicas de toxicologia

aplicadas a las emergencias

quimicas
Dra. Nilda A.G.G. de Ferncola
CETESB, octubre 2000

Accidente qumico
Accidente qumico o emergencia qumica es un
acontecimiento o situacin peligrosa, involucrando la
liberacin de una sustancia qumica, para la salud
humana y/o el ambiente, a corto o largo plazo
OECD. Health aspects of chemical accidents.1994

Suceso eventual o accin de que involuntariamente
resulta dao para las personas o las cosas
(Diccionario de la Real Academia Espaola)
.
Incidente
Incidente, que sobreviene en el curso
de un asunto o negocio y tiene con este
algn enlace
(Diccionario de la Real Academia Espaola)

Incidente qumico es una liberacin
incontrolada de una sustancia qumica
de su contenedor
IPCS. Public health and chemical incidents. 1999
)
.
Accidentes qumicos
Incluyen:
incendios
explosiones
fugas o liberaciones de sustancias txicas
Pueden provocar
enfermedad
lesin
invalidez o muerte

Bhopal: disaster seeking na antidote


Headline from The Sunday Times, December 1985
Efectos
Ciclo de los productos desde de la cuna hasta la tumba
(Joint Industrial Safety Council, Sweden, 1996)
Clasificacin de los
accidentes qumicos
Segn
sustancia qumica
fuente de liberacin
extensin del rea contaminada
nmero de personas expuestas
vias de exposicin
consecuencias para la salud

Sustancia qumica
Elemento
existen 106
oxgeno, hidrgeno, cloro
Compuesto qumico o sustancia
qumica, combinacin de dos o mas
elementos
dixido de carbono
amonaco

Sustancia qumica
Sustancia qumica
pura, contiene solo un compuesto o elemento
mezcla, contiene mas de un elemento o
compuesto
Nombre comn
Formula qumica
Estructura qumica
Nombre comercial

Preguntas en el lugar del accidente
con sustancias qumicas
Cuales son las propiedades qumicas de la
sustancia?
Que ocurre cuando la sustancia se calienta?
Los vapores son txicos?
Ocurre reaccin violenta con otro material, otra
sustancia qumica o cuando est mezclado?
Cual es el tipo de envase ?
Cual es el tipo de extintor ?
Cuales son los efectos de la exposicin a corto plazo
y a largo plazo? (Isman & Carlson, 1980)
Toxicologia

Es la ciencia que estudia los efectos
nocivos producidos por las sustancias
qumicas sobre los organismos vivos
reas de la
Toxicologa
Toxicologa
de alimentos
Toxicologa
ambiental
Toxicologa
de medicamentos
Toxicologa
ocupacional
Toxicologa
social
Aspectos
Clnico Analtico Legislacin Investigacin
Por qu son necesarios conocimientos
bsicos de toxicologia?
Para atender los objetivos de la
evaluacin para la salud de las
emergencias qumicas, em relacin a:
confirmar la existencia de una emergencia
qumica;
identificar las caractersticas de las
sustancias qumicas,
identificar la fuente de liberacin




Por qu son necesarios conocimientos
bsicos de toxicologia? (2)

estimar el tipo, tamao, localizacin y
distribucin de la fuente de liberacin
determinar la poblacin para la cual la
emergencia qumica representa un riesgo
y el impacto en la salud, y
evaluar la capacidad de respuesta de los
servicios locales de salud
(Rapid health assessment protocols for emergencies. WHO, 1999.
Cap. 9
Dosis
Agente
qumico
Toxodinmica:
Interaccin del
agente quimico-receptor,
en el rgano blanco



Exposicin
Ingreso al
organismo


Toxocintica:
Absorcin
Distribucin
Biotranformacin
Eliminacin
Efecto
Clasificacin de las sustancias
qumicas segn:
Uso
Origen
Composicin qumica
rgano en que produce efecto
Mecanismo de accin

Estado fsico de las sustancias
qumicas
Slido
cianuro de sodio,
Lquido
cido sulfrico, benceno, cloroformo
Gaseoso
cloro, amonaco
Clasificacin de las sustancias
peligrosas segn ONU:
N ONU
1. Explosivas
2. Gases comprimidos
3. Lquidos inflamables
4. Slidos inflamables, sustancias
combustibles espontneamente y las
que reaccionan con agua
Clasificacin de las sustancias
peligrosas segn ONU:(2)
5. Oxidantes, incluyendo perxidos
6. Txicas, clase A y B, irritantes y que
causan enfermedades
7. Radioactivas
8. cidas, alcalinas y algunos lquidos y
slidos corrosivos
9. Otras no consideradas en las clases
anteriores
Paracelso, 1493 - 1541

Toda sustancia es txica,
no hay ninguna que no sea txica,
es la dosis que hace la diferencia entre
una sustancia txica y un medicamento
Toxicidad

Capacidad inherente a una sustancia
qumica de producir efecto adverso o
nocivo sobre un organismo vivo
DL
50
- Dosis letal 50
Generalmente es el primer experimento
com una nueva sustancia qumica

DL50 es la dosis de una sustancia
qumica necesaria para causar la
muerte en el 50% de los animales en
experimentacin
Varicion dosis - respuesta para la misma substancia em dos especies diferentes.

(Kamarin, M. A. Toxicology. Lewis Publishers, 1989)
DL
50
para algunas sustancias qumicas
Sustancia DL
50
, rata macho, via oral;
qumicas mg/kg de peso corporal
Etanol 7 000
Cloruro de sodio 3 000
Sulfato de cobre 1 500
DDT 100
Nicotina 60
Tetradotoxina 0,02
Dioxina (TCDD) 0,02
Dosis letal probable para humanos
Toxicidad Dosis, mg/kg de peso
1. Prcticamente no txica > 15 000
2. Ligeramente txica 5 000 - 15 000
3. Moderadamente txica 500 - 5 000
4. Muy txica 50 - 500
5. Extremamente txica 5 - 50
6 Super txica < 5
Rodrick, J.V. Calculated risks. 1994
Algunas sustancias clasificadas
como supertxicas
Sustancia qumica Origen Efecto txico
Estricnina Nuez vmica Sistema nervioso
Fluoracetato de
sodio
Sinttico Corazn y
sistema nervioso
Nicotina Planta, tabaco Efecto txico
Fosgeno Sinttico Sistema
respiratorio
Rodrick, J.V.Calculated risks. 1994
Dosis
Agente
qumico



Exposicin
Ingreso al
organismo


Toxocintica:
Absorcin
Distribucin
Biotranformacin
Eliminacin
Toxodinmica:
Interaccin del
agente quimico-receptor,
en el rgano blanco
Efecto
(ENVIRON. Elements of chemical exposure assessment, 1991)
Exposicin

Es una medida del contacto entre el
agente qumico y el organismo;
es funcin de la concentracin y del
tiempo
Sentinel 3 (1), 1986
Puede ocurrir exposicin del hombre durante
la manufactura, formulacin, derrame durante
el transporte y almacenamiento debido a la
ingestin de alimentos o agua contaminada.
A fin de evitar el riesgo para la salud, de esas
posibles exposiciones, y el impacto
ambiental se requiere la toma de decisiones
basadas en el conocimiento toxicolgico.
Riesgo

Es la probabilidad de que aparezca un
efecto nocivo debido a la exposicin a
una sustancia qumica
Anlisis del humo de la combustin
de varios materiales, ppm em vol.
Producto /
Sustancia
Lana Kerosene Algodn
Acroleina
50 1 60
Formaldehido
80 10 70
Acetaldehido
200 60 120
Butiraldehido
100 1 120
Productos voltiles producidos por la quema de
plaguicidas, grado analtico, 900C. (Lee,RE. Air
Pollution from pesticides and agricultural processes. CRC Press 1976)
Plaguicida
Atracina
CO CO
2
Cl
2
HCl NH
3
Carbarilo
CO CO
2
NH
3
O
2
DDT
CO CO
2
Cl
2
HCl
Malatin
CO CO
2
SO
2
H
2
S O
2
Paraquat
CO CO
2
NH
3
Composicin del producto de pirlisis o combustin
originado de alfombras, ppm
Material CO CO
2
O
2
HCN NO
2
HCl
Acrlico 1100 33300 150000 100 1 0
Lana 19000 180000 50000 10250 0 0
Acrilan 1300 15000 - 65 0,3 0
Baldosas
PVC
1500 ? ? 0 0 100
Roble rojo 13600 93000 100000 35 10 0
Exposicin de corta duracin
Una o varias exposiciones,
en un perodo de 24 horas o menor;
el agente qumico es rpidamente
absorbido y
produce efecto agudo, intoxicacin.
Exposicin a largo plazo
Exposicin a cantidades pequeas,
durante perodos largos,
los efectos pueden aparecer de
inmediato, despus de cada exposicin
o producir efectos crnicos
Exposicin ambiental -
Exposicin ocupacional
Exposicin
ambiental
Exposicin
ocupacional
Poblacin
Nios, adultos.
ancianos, enfermos,
hipersusceptibles
Adultos sanos
Tiempo
24 horas 8 h/ 5 dias, semana
Agente qumico
Mezcla,
bajas concentraciones
Agentes desconocidos,
concentraciones bajas
Agente qumico nico
Mezclas conocidas
Concentraciones altas
Hombre. Ingreso
de agentes qumicos
Aire
Agua
Alimentos
Medicamentos
(via oral,ip,iv)

Exposicin
ocupacional
(oral,drmica,
respiratoria)
Exposicin
ocasional
(accidentes, uso de
cosmticos)
Absorcin
La absorcin implica que la sustancia
qumica atraviesa membranas
biolgicas
Vias
respiratoria
digestiva
drmica

INGESTIN INHALACIN ENDOVENOSA INTRAPERITONEAL
TRACTO
GASTROINTESTINAL
PULMN
HIGADO
BILIS
HECES
SUBCUTNEA
INTRAMUSCULAR
DRMICA
LQUIDO
EXTRACELULAR
GRASA
RIN PULMN
VEJIGA
URINARIA
ORINA
ALVOLO
AIRE
ESPIRADO
RGANOS
SECRETORES
SECRECIONES
RGANOS
TEJIDO HUESO
Vias de absorcin, distribucin y eliminacin de agentes txicos
en el organismo humano (ROZMAN y KLAASSEN, 1996)
Sangre y Linfa
Vena
porta
Absorcin
Pasaje a travs de membrana
transporte pasivo
gradiente de concentracin
transporte activo
consumo de energia para el pasaje
Las membranas biolgicas contienen
lpidos y son permeables para las
molculas liposolubles
EXTERIOR
Liquido intersticial
Extracelular
Liquido extracelular
Membrana
Piel
Respiratoria
Mucosa
Liquido ntersticial
Extraceluar
Membrana - Capilar
Liquido plasmtico
Extracelular
Membrana - Capilar
Membrana - Clula
Intracelular
Liquido intracelular
Representacin esquemtica del pasaje desde el exterior, a travs de las
membranas, de agentes qumicos al lquido intracelular de una clula
(LOOMIS)
Distribucin
Las sustancias qumicas transportadas
por la sangre se distribuyen en los
rganos y sistemas
Depende de las caractersticas de la
sustancia qumica y de las propiedades
fsicas
barreras: placenta y cerebro
Acumulacin

Huesos: plomo, estroncio, fluor

Grasa: DDT, PCBs
adelgazamiento
Biotransformacin
En las clulas del hgado, piel,
pulmones, intestino y riones
tolueno cido benzoico (-)

bromobenceno bromobenceno
epxido (+)
metanol formaldehido (+)

Eliminacin
Orina
Aire espirado
Bilis
Material fecal
Leche
Clasificacin de las sustancias
qumicas segn el efecto nocivo
Irritante
Asfixiante
Anestsica
Sustancias que daan el pulmn
Txicos sistmicos
Factores que determinan el
efecto txico
Propriedades fisicoqumicas de la sustancia

Condiciones de exposicin
via
dosis
frecuencia
Factores que determinan el
efecto txico (2)
Factores biolgicos
absorcin, distribucin, biotransformacin
edad, sexo, peso, diferencia gentica, estado de
salud
condiciones metablicas (reposo, trabajo)
exposicin a otras sustancias quimicas
Ambiente
temperatura, humedad, hora del dia, estres

Relacin entre cantidad (dosis)
de varias sustancias qumicas y
efectos sobre el organismo
Positivo
Efecto
Negativo
Calcio
Aumento de la
concentracin
Cobre
Mercurio
Intoxicacin

Diagnstico
clnico
anlisis toxicolgico
Intoxicacin crnica
Se caracteriza por exposiciones repetidas
durante perodos largos de tiempo
Los efectos se manifiestan porque:
el agente txico se acumula en el organismo, es
decir que la cantidad absorbida es mayor que la
eliminada, o
los efectos producidos por las exposiciones
repetidas se suman sin acumulacin del agente
txico
Intoxicacin subaguda

Se carateriza por exposiciones
frecuentes o repetidas, durante un
perodo de varios dias o semanas, al
cabo del cual aparecen los efectos
Intoxicacin aguda
Se caracteriza por exposiciones de
corta duracin, absorcin rpida del
agente qumico, una dosis nica o
varias dosis, en un perodo no mayor de
24 horas.
Los efectos aparecen, en general
rpidamente y la muerte o la cura son el
resultado inmediato.
Efectos nocivos
Sistema respiratorio
dao en las clulas del tracto respiratorio
enfisema
rritacin
constriccin de los bronquios
disnea
alergia
Efectos nocivos
Tracto gastrointestinal
alteracin de las membranas celulares
(NaOH)
Piel
enrojecimiento
hinchazn
picazn
alergia
Efectos nocivos
Hgado
acumulacin excesiva de lpidos
necrosis
colestasis
Rion
efectos sobre el tbulo renal (Hg, Cd, Cr)
muerte de las clulas
alteracin de la funcin renal
Efectos nocivos
Sistema nervioso
falta de oxgeno en el cerebro (CO)
prdida de mielina (hexaclorobenceno)
efectos en neuronas perifricas (Hg)
Sistema reproductivo
reduccin de produccin de esperma
(DBCP)
reduccin de la fertilidad
toxicidad reproductiva
Efectos nocivos
Teratognico
efectos en la descendencia que no se
heredan (talidomida)

Carcinognico
tumor maligno, cancer
Bhopal. Isocianato de metilo
Propriedades fsicas
punto de ebullicin 39,1 C a 1 atmsfera
vapor, 2 veces mas pesado que el aire
Usos
Fabricacin de aldicarb, carbaril,
carbofuran, metamil







Bhopal.
Isocianato de metilo: Toxicidad
Inhalacin
broncoespasmos graves
respiracin tipo asmtico
edema pulmonar
Piel
en contacto con la piel de animales
produce alergiia
sensibilizacin con otros isocianatos
Bhopal.
Isocianato de metilo: Toxicidad

Irritante
ojos, nariz y garganta

ulceracin de la crnea

Objetivos del toxiclogo

Identificar el riesgo

Establecer medidas de seguridad
L. Goldberg afirm:
Algo en que se debe trabajar con dedicacin
para eliminar los hechos que alimentan la
quimiofobia es tener la seguridad de que las
sustancias qumicas son
producidas en condiciones seguras,
manipuladas en condiciones seguras,
transportadas en condiciones seguras y
desechadas en condiciones seguras
(Chemviews.Chemecology, julio 1980)