-Lactmicos

Diego Caamao
Edgardo Yunge
INTRODUCCION
Los -lactmicos constituyen uno de los grupos ms
ampliamente utilizados en medicina veterinaria y humana e
incluyen diversos subgrupos con mecanismo de accin
comn, pero con importantes diferencias en cuanto a su
espectro antibacteriano. (Botana, 2002).

Baja toxicidad
Alta eficacia
Baratos
Amplia gama de presentaciones

Antibioticos -lactmicos
SUBGRUPOS

Penicilinas
Cefalosporinas
Inhibidores -lactmicos
Nuevos frmacos -lactmicos
Monobactmicos
Carbapenmicos

Mecanismo de accin de
-lactmicos

Los -lactmicos impiden la sntesis de la pared celular
bacteriana y rompen la integridad de dicha pared.
Se unen e inhiben las PLPs (Transpeptidasas,
Carboxipeptidasas, endopeptidasas) enzimas que estn
involucradas en el proceso de traspeptidacin, interfiriendo
de esta forma en las reacciones de la fase final de la sntesis
de peptidoglicanos.
El resultado es la formacin de una pared dbil y defectuosa,
osmticamente inestable, que es incapaz de soportar la
presin de su medio interno, conduciendo finalmente a la
bacterilisis.

Mecanismos de resistencia a
los -lactmicos

Impermeabilidad de la membrana externa de la bacteria al
antibitico.
La modificacin de las PLP.
Produccin de -lactamasa, ste es el mecanismo de
resistencia bacteriana ms importante. Las bacterias
producen diversos tipos de enzimas -lactamasas que tienen
la capacidad de hidrolizar la unin cclica amdica en la
estructura de los antibiticos -lactmicos.
Farmacocintica
Los antibiticos -lactmicos son cidos orgnicos dbiles
formulados habitualmente como sales de sodio o potasio.
Aparte de las Cefalosporinas, la penicilina V, las
aminopenicilinas y las penicilinas isoxazlicas (p. ej.,
cloxacilina) los -lactmicos se debe administrar por va
parenteral, debido a su fcil desactivacin por hidrlisis por el
HCl.
Tras la administracin oral de bencilpenicilina slo se
absorbe un 15-30%, porcentaje que se reduce an ms en
presencia de alimento.

Farmacocintica
Poseen una alta fraccin de frmaco ionizada en plasma, lo
cual impide su amplia distribucin orgnica.
En condiciones normales, estos frmacos no atraviesan la
barrera hematoenceflica, pero cuando existe inflamacin de
las membranas en ese nivel se pueden llegar a obtener
niveles teraputicos del frmaco en tejido cerebral y lquido
cefalorraqudeo.
La semivida de eliminacin tras su administracin
intravenosa generalmente es corta, de entre 0.5 y 1.5 horas.
Farmacocintica
Los frmacos -lactmicos se eliminan por filtracin
glomerular y tienen una escasa reabsorcin tubular
(infecciones urinarias).
La nafcilina es una excepcin dentro de este grupo, pues su
eliminacin tiene lugar fundamentalmente por va biliar y a
travs de las heces. (Botana, 2002).

Farmacodinmica
En la prctica, no es estrictamente necesario que la
concentracin de los -lactmicos est por encima de la CMI
en todo momento, debido a que poseen un efecto
postantibitico.
Concentraciones muy altas de estos frmacos no conducen
a una mejora teraputica. Por lo tanto, en el uso teraputico
de los -lactmicos el objetivo es optimizar la duracin de la
exposicin al frmaco a concentraciones por encima de la
CMI. (Botana, 2002).

PENICILINAS
Absorcin
Buena absorcin va parenteral.
Penicilina G, Meticilina, Ticarcilina son degradadas por el HCl
Gstrico y son pobremente absorbidas por va oral.
Hay otras penicilinas que son acido estables (Penicilina V,
Ampicilina, Amoxicilina, Cloxacilina) son bien absorbida
oralmente.
En el caso de administrar grandes dosis de medicamentos se
prefiere la va IV para grandes volmenes o dosis ya que
producen dolor al aplicarlas por va IM.
Las penicilinas orales no deben administrarse con alimento
para evitar interacciones.
PENICILINAS
Distribucin
Ampliamente distribuidas a tejidos y lquidos transcelulares
(excepto SNC y ojo).

Excrecin
Ms del 90% del frmaco se excreta sin cambio por los
riones. La vida media de las penicilinas es de 30 a 60
minutos, en pacientes con insuficiencia renal la vida media
alcanza las 10 horas. Tambin se pueden excretar en leche y
saliva.

PENICILINA
Interacciones farmacolgicas
Sinergismo entre la penicilina y los antibiticos
aminoglucsidos (gentamicina, amikacina).
Sinergismo entre la penicilina y los inhibidores de la -
lactamas.
Aunque poco comn, tambin se ha descrito una interaccin
entre la procana de las formulaciones de accin prolongada
y las sulfamidas. La procana puede convertirse en cido p-
aminobenzoico (PABA), que es un precursor de la formacin
de cidos nucleicos en bacterias. Esto puede interferir en la
accin inhibidora de la sntesis de cidos nucleicos que
exhiben las sulfamidas. (Botana, 2002).
PENICILINA

Resistencia bacteriana
La resistencia bacteriana ante los -lactmicos puede ser
natural o adquirida, la resistencia adquirida se debe
principalmente a:

Uso incorrecto o abuso de antibiticos
Subdosificacin
Tratamientos muy cortos.



PENICILINA
Mecanismo de resistencia
Produccin de -lactamasas o penicilinasa, son enzimas que
inactivan la penicilina por ruptura del anillo -lactmico.
Impermeabilidad de la membrana externa al antibitico,
principalmente los gram negativos, ya que son mas
impermeables y poseen mas -lactamasas.
Modificacin de enzimas traspeptidasas y otras PLPs lo que
se traduce en menor afinidad por estas enzimas.

CEFALOSPORINAS
Diferencias con otros -lactmicos
Poseen mayor resistencia a las -lactamasas.
Presentan mayores efectos adversos.
Son ms toxicas que las penicilinas.
Tienen un costo mayor que el de las penicilinas.

CEFALOSPORINAS
Absorcin
Al igual que las penicilinas algunas son acido sensibles, por
lo que no pueden ser administradas por va oral.

Distribucin
Amplia, con excelente penetracin en todos los tejidos,
excepto liquido cerebroespinal.

Excrecin
Renal al igual que las penicilinas, con mnima
biotrasformacin.

CEFALOSPORINAS
Clasificacin de las Cefalosporinas
Tradicionalmente las cefalosporinas se han orientado en
generaciones, segn su aparicin cronolgica:
Primera generacin en los aos 60.
Segunda generacin en los aos 70.
Tercera generacin en los aos 80.

Tambin se deben diferenciar en espectro y capacidad de
resistencia a las penicilinasas.

CEFALOSPORINAS
Cefalosporinas de primera generacin
Son altamente activas contra cocos gram positivos, excepto
para enterococos, son -lactamasas resistentes; tienen mejor
cobertura que penicilinas contra bacilos gram negativos
comunes como E.coli y Klebsiella.

Cefalosporinas de segunda generacin
Tienen mejor cobertura que las cefalosporinas de primera
generacin contra organismos gram negativos. Mayor
resistencia a -lactamasas. Listeria y enterococos son
resistentes.

CEFALOSPORINAS
Cefalosporinas de tercera generacin
Poseen un espectro mucho ms amplio que las
cefalosporinas de primera y segunda generacin contra los
bacilos gram negativos, tambin tienen buena cobertura
contra Pseudomonas, pero son menos activas contra
estafilococos que las anteriores generaciones.

CEFALOSPORINAS
Cefalosporinas de cuarta generacin
Existe una cuarta generacin de cefalosporinas integrada por
un miembro, la cefepima. Su espectro de accin abarca a la
mayora de gram positivos y gram negativos, incluyendo
Pseudomonas y Enterobacter.
Su principal diferencia con las cefalosporinas de tercera
generacin es su mayor resistencia a las -lactamasas
bacterianas.
Su penetracin en el sistema nervioso central es escasa.
INHIBIDORES DE B-LACTAMASAS

Los frmacos de este grupo carecen prcticamente de efecto
antibacteriano por s mismos y su accin teraputica se debe
a su alta afinidad por las -lactamasas y su capacidad para
inhibir la accin de stas en un gran nmero de bacterias.
Estos frmacos siempre se administran en combinacin con
antibiticos -lactmicos.
cido Clavulnico, Sulbactam, Tazobactam.
La unin de estos frmacos a las -lactamasas es
irreversible.

INHIBIDORES DE B-LACTAMASAS
cido clavulnico
En combinacin con amoxicilna (2:1) y ticarcilina (15:1).
Dichas combinaciones son habitualmente bactericidas a una
dilucin por debajo de la CMI del antibitico por s solo.
La combinacin amoxicilina+cido clavulnico tiene un
espectro de accin que se asemeja al de una cefalosporina
de segunda generacin, dado que protege la amoxicilina
frente a la accin de las bacterias productoras de -
lactamasas , como Klebsiella y Proteus, E. coli y
Staphylococcus.
INHIBIDORES DE B-LACTAMASAS
Sulbactam
Se combina con ampicilina.
La absorcin oral del sulbactam es pobre, pero su
formulacin en forma de profrmaco (sultamicilina) permite
una adecuada absorcin y liberacin de la combinacin
sulbactam+ampicilina en el organismo animal.
La combinacin sulbactam+ampicilina aumenta la eficacia de
la ampicilina sobre los microorganismos de su espectro de
accin habitual, y ampla dicho espectro para incluir bacterias
productoras de -lactamasas.
NUEVOS B-LACTAMICOS

Monobactmicos
El representante de este grupo es el aztreonam. Muestra
actividad antibacteriana frente a enterobacterias (E. coli,
Klebsiella, Proteus, Enterobacter) similar a la de las
cefalosporinas de tercera generacin. Carece de actividad
frente a bacterias grampositivas, lo que limita grandemente
su uso. (Botana, 2002).



NUEVOS B-LACTAMICOS
Carbacefmicos
El loracarbef es el representante de este grupo. Se
administra por va oral y tiene un espectro de accin similar
al de las cefalosporinas de segunda generacin. Este grupo
apenas se ha utilizado en medicina veterinaria. En seres
humanos se ha empleado para el tratamiento de las
infecciones de la piel y los sistemas respiratorio y urinario.

NUEVOS B-LACTAMICOS
Carbapenmicos
Poseen un amplio espectro de accin, supera a la mayora
de las cefalosporinas de tercera generacin.
Los representantes de los carbapenmicos son:
Imipenem +cilastatina.
Meropenem.
NUEVOS B-LACTAMICOS
Imipenem+cilastatina
Es posiblemente el antibitico ms potente existente hoy. Su
espectro abarca a casi todas las bacterias resistentes a otros
antibiticos. La cilastatina reduce el metabolismo renal del
imipenem que da origen a compuestos txicos (previene la
toxicidad renal) y adems aumenta la concentracin del
frmaco en la orina.

Meropenem
Posee una actividad antibacteriana similar al imipenm.
Tiene un costo muy elevado.
Escaso uso en medicina veterinaria.

CONCLUCIONES
Los -lactmicos son un grupo de frmacos muy importantes
tanto en medicina veterinaria como en medicina humana.
Efectivos contra una amplia gama de bacterias gram
negativas y gram positivas, siendo el rango de accin ms
amplio para unos que para otros, al igual que el espectro es
distinto entre cada grupo farmacolgico.
Resistencia bacteriana: Produccin de -lactamasas.