CARRERA DE:

MEDICINA HUMANA
CATEDRA DE:
BIOQUIMICA
Enzimas
Enzimas
Son polmeros biolgicos que catalizan las
reacciones qumicas que hacen posible la
vida tal como la conocemos
Actualmente hay mas de 2000 enzimas en
la clula viva y cada una de ellas se
encarga con especificidad de una reaccin
qumica
-En 1835 la primera teora general sobre la catlisis qumica publicada por J.J.
Berzelius inclua un ejemplo de lo que hoy conocemos como un enzima: la
diastasa de la malta, sealando que la hidrlisis del almidn se catalizaba ms
eficazmente por sta que por el cido sulfrico.
-En 1860 Louis Pasteur propuso que la fermentacin del azcar para
transformarse en alcohol era inducida por ciertos catalizadores biolgicos, razn
por la cual los enzimas fueron llamados inicialmente "fermentos". Pasteur supuso
que dichos catalizadores se hallaban unidos de modo indisoluble a la estructura
de las clulas de la levadura por lo que no podan actuar fuera de estas.
-En 1877 se utiliza por primera vez la denominacin "enzima" (etimolgicamente
"en la levadura").
-En 1897 E. Bchner consigui extraer de las clulas de la levadura los enzimas
que catalizan la fermentacin alcohlica, demostrando que stos pueden actuar
independientemente de la estructura celular. Este hecho permiti estudiar "in vitro"
la actividad y propiedades de los enzimas, aislarlos en estado puro y analizar su
composicin.
-En 1926 J.B. Sumner aisl un enzima, la ureasa, en forma cristalina pura y
demostr que los cristales estaban formados por protenas.
-Entre 1930 y 1936 se aislaron en forma cristalina pura diversos enzimas quedando
establecida de modo definitivo la naturaleza proteica de estos catalizadores
biolgicos. Desde entonces se han identificado varios miles de enzimas diferentes,
habindose aislado muchos de ellos en forma cristalina.
-En el mismo perodo J.B.S. Haldane expuso la idea de que los enzimas establecen
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interacciones dbiles con el sustrato para distorsionarlo y catalizar as su
transformacin; esta idea result capital para el moderno conocimiento de la accin
enzimtica.
-En 1981 se descubri que determinados tipos de RNA pueden catalizar su propia
sntesis, hecho este que oblig a revisar algunas de las ideas preexistentes acerca
de la naturaleza de los biocatalizadores.
Los enzimas actan de acuerdo con los mismos principios generales que los dems
catalizadores: aumentan la velocidad de las reacciones qumicas combinndose
transitoriamente con los reactivos de manera que estos alcanzan un estado de
transicin con una energa de activacin menor que el de la reaccin no catalizada.
Hay que destacar sin embargo que los enzimas son mucho ms eficaces que
cualquier catalizador artificial conocido. Se ha podido comprobar que los aumentos
de velocidad que producen son de entre 10 7 y 10 14 veces la velocidad de la
reaccin no catalizada. La actividad molecular (nmero de molculas de sustrato
transformadas por una sola molcula de enzima por minuto) de distintos enzimas
oscila entre unos pocos miles y varios millones de molculas de sustrato por minuto.
Cabe preguntarse pues, cmo consiguen los enzimas aumentos tan espectaculares
en la velocidad de las reacciones qumicas que catalizan.
Las enzimas son catalizadores eficaces y
muy especficos





Se unen por medio de tres puntos de fijacin
Pueden convertir sustratos no quirales en
productos quirales

Las enzimas son protenas conjugadas
Cofactores
a) Metales enzima asociada
Fe2+ y Fe3+ citocromo oxidasa, catalasa, peroxidasa
Cu2+ citocromo oxidasa, tirosinasa
Mg2+ hexoquinasa, glucosa 6 fosfatasa
Zn2+ anhidrasa carbonica
Mn2+ arginasa, fosfotransforasa
K+ piruvatoquinasa
Ni2+ ureasa
b) Grupos prostticos enzimas asociadas
FAD(flavina adenina dinuoletido) deshidrogenasa succinica
PPT (pirofosfato de liamina) piruvato descarboxilasa
biotina piruvato carboxilasa
c) Coenzimas
NAD+ deshidrogenasa lactica
NADP+ glucosa 6 fosfato deshidrogenasa
Catlisis por proximidad
Catlisis acidobsica
Catlisis por tensin
Catlisis por covalente
Clasificacin por el tipo de reaccin
Oxidorreductasas : catalizan oxidaciones y
reducciones
Transferasas : catalizan la transferencia
de porciones
Hidrolasas : catalizan la ruptura de
enlaces qumicos con la adicin de
elementos de agua
Liasas : catalizan la ruptura de enlaces c-o
c-c c-n y otros
Clasificacin por el tipo de reaccin
Oxidorreductasas : catalizan oxidaciones y
reducciones
Transferasas : catalizan la transferencia
de porciones
Hidrolasas : catalizan la ruptura de
enlaces qumicos con la adicin de
elementos de agua
Liasas : catalizan la ruptura de enlaces c-o
c-c c-n y otros
Isomerasas : catalizan reacciones de
isomerizacin
Ligasas : catalizan reacciones que
implican la condensacin de dos
molculas
Isomerasas : catalizan reacciones de
isomerizacin
Ligasas : catalizan reacciones que
implican la condensacin de dos
molculas
Oxidorreductasas
Deshidrogenasas
Oxidasas

Transferasas
Quinasas
Mutasas
Transaldolasas
Trancetolasas
Transaminasas
Fosforilasas
Hidroalsas
Fosfatasa
Liasas Descarboxilasas
Isomerasas Epimerasas
Ligasas
Sintasa
Tioquinasa
E + S
E
E + P
k2
k1 k1
k4
La ecuacin final conocida precisamente como la ecuacin de
Michaells Menten, es la siguiente :


v = Vmax(s)/km + (s)

Donde v es la velocidad inicial de la reaccin
Vmax es la velocidad mxima de la reaccin
km es la constante de michaelis menten
(S) es la concentracin del sustrato


Factores que modifican la velocidad de las
reacciones enzimticas
-Efecto de la temperatura
-Efecto de concentracin de hidrogenasa
-Efecto de la concentracin de la enzima
-Efecto de la concentracin de sustrato

Inhibicin enzimtica
Compuestos que al ser aadidos al medio
donde esta actuando la enzima,
determinan una menor actividad de la
misma

- Inhibidores reversibles
- Inhibidores irreversibles
Inhibicin competitiva :
Cuando el inhibidor se une reversiblemente
al mismo sito que normalmente ocupa el
sustrato
Inhibidor no competitiva
En este caso el inhibidor se une a la enzima
en un lugar diferente que el destinado a
unirse con el sustrato
Aspartato aminotransferasa (AST/GOT)

Valores normales: < 40U/ml
Aumento importante: Infarto e miocardio, hepatitis,
traumatismos
Aumento moderado: cirrosis, mononucleosis, ictericia,
hemlisis

tambin llamada aspartato transaminasa (AST)
Se encuentran cantidades elevadas de esta enzima en el suero
en casos de infarto agudo de miocardio, hepatopata aguda,
miopatas, por el empleo de determinados frmacos y en
cualquier enfermedad o trastorno en el cual resulten seriamente
daadas las clulas.
Alanina aminotransferasa (ALT/GPT)
Valores normales: < 50 U/ml
Aumento importante: Shock, hepatitis
Aumento moderado: cirrosis, mononucleosis, ictericia.

anteriormente conocida como transaminasa glutmico-pirvica
(GPT)
Como es una aminotransferasa ms especficamente
heptica que la aspartato aminotransferasa (AST), aparece
ms elevada en las enfermedades hepticas que en otras,
por eso el cociente ALT/AST (o GPT/GOT) ser mayor de 1
en ciertas enfermedades hepticas como la hepatitis vrica.
Al contrario aparece menor de 1 en enfermedades crnicas
como la cirrosis heptica, enfermedad heptica alcohlica,
congestin heptica o tumores hepticos.

-amilasa:

Valores normales: <50U/ml
Aumento importante: pancreatitis aguda y crnica, cncer de pncreas.
Aumento moderado: parotiditis, algunos carcinomas, procesos
parapancreticos
(gastritis, lcera duodenal, peritonitis, obstruccin intestinal.
La amilasa, denominada tambin sacarasa o ptialina,
Es un enzima hidrolasa que tiene la funcin de catalizar la reaccin
de hidrlisis de los enlaces 1-4 del componente -Amilasa al digerir
el glucgeno y el almidn para formar azcares simples, se produce
principalmente en las glndulas salivales (sobre todo en las
glndulas partidas) y en el pncreas. Tiene actividad enzimtica a
un pH de 7. Cuando una de estas glndulas se inflama, como en la
pancreatitis, aumenta la produccin de amilasa y aparece elevado
su nivel en sangre (amilasemia)
Fue la primera enzima en ser identificada y aislada por
Anselme Payen en 1833, quien la bautiz en un principio
con el nombre de "diastasa.
Creatn fosfoquinasa (CPK)
Valores normales: < 160U/ml en varones y <130U/ml en
mujeres
Aumento importante: Infarto de miocardio (isoenzima CPK-1)
Aumento moderado: miopatas, distrofia muscular, accidente
cerebro-vascular.

La creatinafosfoquinasa (CPK), ahora es ms comnmente conocida
como la Creatinkinasa (CK), es un enzima autilizado exclusivamente
por las clulas musculares para permitir el funcionamiento de los
msculos. La concentracin de CPK es normalmente muy baja en la
sangre y su presencia en cantidad anormal es indicativa de
destruccin (lisis) de las clulas musculares. Este incremento se
observa en los casos de rabdomiolisis, destruccin a nivel de los
msculos de control voluntario, pero tambin en los casos de infarto de
miocardio. Las principales formas de CPK son la CPK-MB o (CK-MB ),
destinadas a las clulas cardacas, la CPK-MM o (CK-MM ) destinadas
a las clulas musculares y la CPK-BB o (CK-BB) destinada a las
clulas del cerebro .
Fosfatasa cida (ACP)
Valores normales: < 2 U/ml
Aumento importante: hipertrofia o cncer de prstata (isoenzima
prosttico),
hiperparatiroidismo, Hodkin, enf. Paget
Aumento moderado: enf. Gaucher, insuficiencia renal aguda,
hepatitis, ictericia obstructiva.
Las fosfatasas cidas se encuentran presentes en casi todos los
tejidos del organismo, siendo particularmente altas sus cantidades
en prstata, estmago, hgado, msculo, bazo, eritrocitos y
plaquetas.
Se ha visto que en individuos con carcinoma de prstata, se produce
una elevacin en los niveles de la enzima en suero, como
consecuencia del aumento de isoenzima prosttica. Cuando no se
ha producido metstasis y el tumor se encuentra circuns-cripto a la
glndula, el incremento ser pequeo o nulo. En cambio, ste ser
importante cuando existe compromiso de otros tejidos,
especialmente, el seo.
En principio, se pens que la fraccin tartrato lbil era especfica de
prstata. Hoy se sabe que existen fosfatasas cidas tartrato lbiles
de origen no prosttico.
Fosfatasa alcalina (ALP)

Valores normales: 85-190U/ml en el adulto. Hasta 500U/ml en
nios en desarrollo
Aumento importante: ictericia obstructiva, colelitiasis, neoplasia
de vas biliares, cirrosis, hepatomas
Aumento moderado: neoplasias seas osteognicas,
osteomalacia, enf. Paget, hiperparatiroidismo.

La fosfatasa alcalina recibe el nombre de orto-fosfrico-monoster
hidrolasa.
Las causas de un aumento de FAL:
Enfermedad sea de Paget, obstrucciones hepticas, hepatitis,
hepatoxicidad por medicamentos y osteomalacia.
Las causas de una disminucin de FAL: Cretinismo y dficit de
vitamina C.
Los niveles de la fosfatasa alcalina superiores a los normales
pueden deberse a:
Anemia
Obstruccin biliar
Enfermedad sea
Consolidacin de una fractura
Hepatitis
Hiperparatiroidismo
Leucemia
Enfermedad heptica
Cnceres seos osteoblsticos
Osteomalacia
Enfermedad de Paget
Raquitismo
Gamaglutamil transpeptidasa (GGT)
Valores normales: < 35U/ml en varones y <25U/ml en mujeres
Aumento importante: Hepatitis vrica, obstruccin biliar,
metstasis hepticas, enf. alcohlica
Aumento moderado: infecciones que afectan al hgado
(citomegalovirus, mononucleosis infecciosa)
La GGT est presente en las membranas celulares de muchos
tejidos, incluyendo los riones, el conducto biliar, pncreas, hgado,
bazo, corazn, cerebro, y las vesculas seminales como tambin lo
son las transaminasas y la lactatodeshidrogenasa. Est involucrada
en la transferencia de aminocidos a travs de la membrana celular
y el metabolismo de los leucotrienos. Su rol principal es en el
metabolismo del glutatin mediante la transferencia de la fraccin
glutamil a una variedad de molculas aceptoras como el agua,
algunos L-aminocidos y pptidos, dejando el producto cistena
para preservar la homeostasis intracelular del estrs oxidativo.
En general la reaccin es:

(5-L-glutamil)-pptido + un aminocido \rightleftharpoons
pptido + 5-L-glutamil

La GGT tiene varios usos como marcador diagnstico en la
clnica. En general, y dependiendo del laboratorio en
cuestin, el rango normal de la enzima en la sangre va de 40
a 78U/L. Valores sricos elevados de la GGT pueden ser
encontrados en enfermedades hepticas, del pncreas y de
la va biliar.
Lctico deshidrogenasa (LDH)
Valores normales: < 120-230 U/ml
Aumento importante: infarto de miocardio (LDH1), hepatitis vricas
(LDH4, LDH5)
Aumento moderado: hemlisis, accidente cerebro-vascular, distrofia
muscular

Corresponde a la categora de las oxidorreductasas, dado que
cataliza una reaccin redox, en la que el piruvato es reducido a lactato
gracias a la oxidacin de NADH a NAD+. Dado que la enzima tambin
puede catalizar la oxidacin del hidroxibutirato, ocasionalmente es
conocida como Hidroxibutirato Deshidrogenasa (HBD).

Participa en el metabolismo energtico anaerobio, reduciendo el
piruvato (procedente de la gluclisis) para regenerar el NAD+, que en
presencia de glucosa es el sustrato limitante de la va glucoltica.

Los niveles aumentados de LDH pueden indicar:
Cardiopatas: infarto de miocardio, miocarditis, insuficiencia
cardaca aguda, arritmias cardacas.
Enfermedades hematolgicas.
Hepatopatas: hepatitis, hepatopata txica, obstruccin de
las vas biliares.
Metstasis tumorales.
Otros: tromboembolismo pulmonar, neumonas, insuficiencia
renal aguda, infarto renal, hipotiroidismo, ejercicio muscular
muy violento, fiebre tifoidea, tratamiento con medicamentos
hepatotxicos, alcoholismo.

Valores normales: <9U/ml en el adulto.
Aumento importante: colestasis intra o extraheptica, enfermedades
hepatobiliares, cncer heptico
Aumento moderado.

5 nucleotidasa (NTP)
Un aumento de 5nucleotidasa srica responder al aumento de
sntesis provocada en forma especfica por la colestasis, ya que esta
enzima no responde a otros mecanismos de induccin enzimtica
(alcohol, drogas, etc). Se encuentran valores aumentados en
pacientes con enfermedad hepatobiliar con obstruccin biliar
intraheptica o extraheptica, carcinoma heptico y con cirrosis biliar
incipiente. Sus niveles son paralelos a los de fosfatasa alcalina, pero
no aumentan en enfermedad sea, en el crecimiento, ni est
comprometida en el metabolismo de la mucosa intestinal.
Esta determinacin, junto a la Gamma GT y la Leucinaminopeptidasa
(LAP), es de utilidad, especialmente, en los casos de
hiperfosfatasemia dudosa, con actividades de fosfatasa alcalina
(ALP) demasiado elevadas para una colestasis, evitando la
determinacin adicional de las isoenzimas de ALP.