TECNOLOGA FARMACUTICA

ESCUELA:
NOMBRE:

BIOQUIMICA Y FARMACIA
B.F. Geovanni Lpez

FECHA:

ABRIL AGOSTO 2008

FARMACOCINETICA:
lo que el organismo hace sobre el frmaco:

Dosis-Concentracin
FARMACODINAMICA
lo que el frmaco hace en el organismo Concentracin-

FARMACOCINTICA
Para que un frmaco pueda actuar, debe: Llegar al lugar de accin (superar barreras biolgicas) Llegar al receptor Alcanzar la concentracin

Para alcanzar la concentracin efectiva: penetrarse en el organismo absorcin para llegar al plasma distribuirse por los tejidos Pero tan pronto como penetra en el organismo es sometido vas naturales (orina, bilis, saliva, etc..)

distribucin eliminacin
Dos mecanismos

metabolismo o biotransformacin enzimtica

Proceso al que se somete el frmaco:

1. 2. 3. 4. ABSORCIN DISTRIBUCIN METABOLIZACIN EXCRECIN

Esto es
FARMACOCINETICA

Estos conceptos se aplica a la TERAPIA FARMACOLGICA

PROCESO LADMER
L: A: D: M: E: R:
LIBERACIN

ABSORCIN
DISTRIBUCIN METABOLISMO ELIMINACIN RESPUESTA

PROCESO LADMER LIBERACIN

Consiste en pasar el principio activo de la forma farmacutica al lugar donde se absorbe
Se efecta bajo la influencia del medio biolgico y de las condiciones mecnicas del lugar de administracin.

ABSORCIN
Proceso:

Frmaco va desde: Sitio o va de administracin

ATRAVEZANDO MEMBRANAS

Circulacin sangunea

Comprende: Liberacin del frmaco Eliminacin presistmica

ndice de disolucin

SECUENCIA DEL PROCESO DE ABSORCIN DE UN FRMACO

FACTORES QUE MODULAN LA ABSROCIN

Los factores importantes: Dependientes del frmaco

Dosis Propiedades fisicoqumicas, particularmente la estereoqumica y solubilidad del frmaco Tamao de partcula y rea superficial Forma farmacutica y sistema de liberacin

Dependientes del sitio orgnico de absorcin.

Ruta y sitio de administracin Tiempo de contacto con la superficie de absorcin rea de la superficie de absorcin PH del sitio de absorcin Integridad de la membrana Vascularizacin del sitio de absorcin.

 Gradiente de concentracin: concentracin del frmaco al lado externo de la membrana celular.

FACTORES DEPENDIENTES DEL FRMACO

Grado de ionizacin: la fraccin no ionizada del frmaco es liposoluble y difunde con facilidad, en tanto que la fraccin ionizada es hidrosoluble y slo difunde con dificultad a travs de las membranas celulares.

FACTORES DEPENDIENTES DEL FRMACO

Liposolubilidad: mientras ms liposoluble es una droga mas fcilmente se absorbe viceversa.

Tamao de molcula: mientras ms pequeo es el tamao de la molcula del frmaco, su absorcin es ms rpida e inversamente, ser ms lenta cuando mayor sea el dimetro molecular.

FACTORES DEPENDIENTES DEL SITIO DE ABSORCIN

SUPERFICIE: La absorcin es tanto ms rpida, cuanto mayor y ms prolongado es el contacto del frmaco en la superficie de absorcin. RIEGO SANGUNEO: a mayor irrigacin sangunea mayor absorcin

FACTORES DEPENDIENTES DEL SITIO DE ABSORCIN

Ph del medio: el valor del pH en el que se encuentra un frmaco incide en el grado de ionizacin, en efecto los cidos dbiles se ionizan ms a valores altos de pH, y las bases dbiles se ionizan a valores bajos de pH.

Tiempo de contacto: a mayor tiempo de contacto con la superficie mayor absorcin.

El proceso de absorcin se realiza por varios mecanismos, entre los cuales estn:
1. Difusin pasiva (para la mayora de frmacos). 2. Transporte activo 3. Filtracin a travs de poros, para molculas pequeas, 4. Pinocitosis.- para macromolculas.

FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIN POR LAS DIFERENTES VAS DE ADMINISTRACIN

Va sublingual:
La absorcin es mediante la mucosa sublingual. Sirve para evitar el efecto de primer paso (heptico) Es ms rpida que la oral. Ejemplo: la nitroglicerina usada en el tratamiento de angina de pecho se absorbe con facilidad y a gran velocidad por la mucosa oral.

2.-Va oral:
Es la ms comn, cmoda y barata. El sujeto est consciente. No se puede administrar cuando existen vmitos. El frmaco se va a absorber: Si es cido estmago Si es bsico intestino delgado. La mayora de frmacos son cidos y bases dbiles.

El efecto tarda en aparecer Es la de ms lenta absorcin Sabor desagradable Metabolizacin al paso por el hgado antes de distribuirse Sublingual una variedad de esta va, la ventaja es que elude la travesa heptica

Factores que influyen en la absorcin del frmaco por va oral pueden ser:
Los alimentos.-disminuyen la absorcin del frmaco. Ejemplo: Cimetidina ingerida con alimentos se absorbe lentamente Tetraciclina con desayuno no se absorbe Riboflavina y griseofulvina.- el alimento favorece la absorcin pH del estmago .-Si las molculas del frmaco se destruyen se administra por otra va o se recubre con una cubierta entrica.

Factores que influyen en la absorcin del frmaco por va oral pueden ser:
El tubo digestivo ofrece: Superficie absorbente de 70 m2 Gran irrigacin intestinal (mas profusa que el estmago) Rango de pH de 5 a 8 en las diferentes porciones del intestino Y la prolongada permanencia de la droga favorece la absorcin de cidos y bases dbiles. Ejemplo barbitricos, salicilatos, morfina, quinina, fedrina.

Factores que influyen en la absorcin del frmaco por va oral pueden ser:
Efecto de primer paso: El frmaco en el tubo digestivo antes de pasar a la circulacin sistmica: Las venas del tubo digestivo llegan al hgado por vena porta, metabolizndose ciertas sustancias en determinadas proporciones, pasando despus a la circulacin sistmica. Algunas sufren una metabolizacin importante. A mayor vaciamiento gstrico la absorcin intestinal se hace a mayor velocidad.

3.-Va rectal:
El frmaco se absorbe en la mucosa rectal. Absorcin rpida a travs de la mucosa colnica pasa a las venas hemorroidales inferiores y por esta a las vena hipogstrica para ganar la circulacin general sin pasar por el hgado. Es errtica.- ya que los frmacos se absorben mal y de forma irregular.

VA RECTAL
Formas de supositorios y enemas Las formas lquidas se van a absorber mejor que las slidas. Evita las sustancias irritantes y mal sabor por va oral y problemas de deglucin. Se aplica a pacientes con vmito

4.-Va intramuscular:
Normalmente el msculo va a estar muy bien vascularizado (permitir una gran absorcin) Es muy rpida (ms que la oral). Se utiliza porque no se puede absorber por la mucosa. Los problemas que conlleva esta va son los siguientes: va a requerir un instrumental estril, la tcnica es dolorosa, pueden producirse lesiones e infecciones. Siempre existe el riesgo de administracin intravenosa errnea

Factores que influyen en la absorcin del frmaco por va intramuscular pueden ser:
La solubilidad.- las drogas: Las liposolubles se absorben con mayor facilidad. Las hidrosolubles se absorben mientras menor sea el tamao de la molcula. Las suspensiones o preparaciones coloidales se absorben ms lentamente que las soluciones acuosas. La absorcin depende de la superficie y el riego sanguneo en la zona.

6.-Va intravenosa:
Administracin de frmacos a la corriente sangunea. Es muy rpida.-es la va de eleccin en las urgencias. Permite administrar grandes cantidades de lquido y obtener concentraciones plasmticas altas y precisas. Los problemas son: Requiere instrumental, esterilizacin, aumenta los efectos indeseables, posibilidad de infecciones, posibilidad de embolias vasculares y cuadros alrgicos.

7.-Va cutnea:
A travs de la piel. Normalmente hay que disolver la sustancia para facilitar su paso. Es difcil atravesar las capas de piel. Esto hace que la va cutnea quede para el tratamiento de patologa superficial. Esta va esta en relacin directa con la solubilidad en lpidos, as ocurre con la Vitamina D, las hormonas esteroides y anestsicos

7.-Va gnito-urinaria:
La vagina tiene una mucosa que se deja penetrar por sustancias liposolubles como los esteroides sexuales, ms difcilmente por frmacos hidrosolubles, de ah el objeto primordial de esta va es producir efectos locales.

VIAS DE ADMINISTRACIN DE MEDICAMENTOS

1. Vas enterales: oral y rectal 2. Vas parenterales: intradrmica, subcutnea, intramuscular, intravenosa, intraarterial, intratecal 3. Va inhalatoria 4. Va tpica

VA INTRADRMICA
Soluciones isotnicas inferior a un volumen de 1 ml se inyectan en la epidermis

VA INTRAMUSCULAR
Va de absorcin rpida ya que tiene mayor irrigacin til en pacientes que no degluten, inconscientes

VA INTRARTERIAL
Permite tener efectos en un rea determinada, en forma instantnea y en altas concentraciones, pues la droga no se diluye en todo el volumen plasmtico.

VA INTRAVENOSA
Produce efectos inmediatos ya que la droga es entregada directo al torrente sangueno Alcanza niveles plasmticos en pocos segundos Conlleva a mayor riesgo de infecciones virales, bacteriana

VA INHALATORIA
La cantidad de sangre que atraviesa por la superficie de los alvolos en unidad de tiempo es bastante grande, por lo mismo la velocidad de absorcin por esta va es mayor que por el intestino, los msculos o la piel

 El efecto farmacolgico no depende solo de la dosis que se administra al paciente, sino fundamentalmente de la cantidad de frmaco que se traslada al sitio donde debe actuar la sustancia

Qu es biodisponibilidad?
Cmx

LADME

Disposicin: Cantidad Velocidad

120 105 90

AUC

Concentracin

Biodisponibilidad*

75 60 45 30 15

Tmx

Se define como biodisponibilidad a la

fraccin inalterada de un frmaco que

0 0 5 10 15 20 25 30

Tiempo (horas)

llega a la circulacin sistmica, luego de su administracin por cualquier va.

Efecto teraputico

*Glosario de trminos Criterios cientficos para los estudios de BE, las biexenciones y las estrategias para su implementacin Rep. Dom. Marzo 2005

BIODISPONIBILIDAD
La mxima biodisponibilidad se puede alcanzar cuando es administrado por va intravenosa: tiene un valor de 1 ( 100%) ya que por esta va el frmaco no sufre el efecto de primer paso Otras vas que requieran absorcin tienen valores de biodisponibilidad iguales o menores a 1 ( 100%) debido principalmente a dos fenmenos: absorcin incompleta o efecto de primer paso

BIODISPONIBILIDAD
El efecto de primer paso consiste en una degradacin que sufre el frmaco por metabolizacin en la misma pared intestinal al ser absorbido (testosterona), en la sangre de la circulacin portal y ms a menudo a su primer paso por el hgado, antes de alcanzar la circulacin sistmica (propranolol).

BIODISPONIBILIDAD
El concepto de biodisponibilidad comprende dos aspectos: la intensidad de la absorcin, medida como el rea bajo la curva (AUC) la velocidad de absorcin, representada por la concentracin plasmtica mxima alcanzada (Cmax) y el tiempo requerido para alcanzar dicha concentracin mxima (Tmax).

Equivalentes farmacuticos:
Son dos medicamentos que contienen el mismo principio activo en igual cantidad y forma farmacutica. Y presentan perfiles de concentracin plasmtica versus tiempo (rea bajo la curva, Cmax y Tmax) estadsticamente iguales

Bioequivalencia*
Significa la ausencia de una diferencia significativa en la tasa y el grado en que el principio activo o la fraccin

activa en equivalentes farmacuticos o alternativas

farmacuticas est disponible en el sitio de accin del frmaco cuando se administra a la misma dosis molar en

condiciones similares en un estudio apropiadamente

diseado.
*Glosario de trminos Criterios cientficos para los estudios de BE, las biexenciones y las estrategias para su implementacin Rep. Dom. Marzo 2005

 Por ejemplo, dos fabricantes diferentes producen tabletas con 500 mg de amoxicilina; estos dos medicamentos son equivalentes farmacuticos, pero este solo hecho no nos garantiza que su efectividad clnica sea igual, pues por definicin los excipientes pueden ser diferentes (en calidad y cantidad) y tambin la tcnica de fabricacin empleada (dureza de las tabletas, friabilidad) que pueden llevar a patrones de liberacin y de absorcin diferentes.

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA BIODISPONIBILIDAD 1. Dependientes del Frmaco:

Caracteres fsico qumicos: liposolubilidad, tiempo de desintegracin de la frmula farmacutica, tiempo de disolucin, excipientes Porcentaje de transformacin tanto a nivel intestinal como heptico. Ejemplo levodopa metabolizado a nivel intestinal y propanolol en el hgado Forma farmacutica: cimetidina tiempo de vida muy corto

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA BIODISPONIBILIDAD

1. Dependientes del paciente: a) pH de los lquidos orgnicos, motilidad y perfusin gastrointestinal, funcin heptica, velocidad de vaciado gstrico. b) Presencia de otros productos en el tubo digestivo c) Caracteres genticos d) Factores sicolgicos

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA BIODISPONIBILIDAD FACTORES TECNOLGICOS.

Ms importante que los factores fisiolgicos, por ser previsibles y rectificables, los cuales pueden afectar profundamente la disponibilidad biolgica de los frmacos.
Los coadyuvantes o excipientes.- contribuyen a retardar en mayor o menor grado la liberacin del frmaco desde una forma farmacutica slida segn la naturaleza y cantidad con que se empleen en la formulacin.

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA BIODISPONIBILIDAD Los factores tecnolgicos propiamente dichos: los mtodos de granulacin, el tamao del granulado, la fuerza de compresin, etc. Influencia en la velocidad de disolucin de los frmacos en los fluidos del tracto gastrointestinal.

TRANSPORTE Y DISTRIBUCIN DE FRMACOS

TRANSPORTE
El objetivo : Llegar a los receptores en su sitio de accin. Y La eliminacin y excrecin. En el plasma hay tres posibilidades para la circulacin de las drogas: 1. Ligada a protenas 2. Unida a hemates 3. Disueltas en el agua plasmtica

TRANSPORTE
Entre las protenas estn: Las albminas son las ms importantes, en esta se han descritos dos puntos de fijacin: Punto I llamado punto Warfarina Punto II que transporta clorotiazida, indometacina, fenilbutazona La hemoglobina Las lipoprotenas Las globulinas como la glucoprotena (bases dbiles se unen )

 Esta fijacin proteica es especfica para cada frmaco y no todo el frmaco se liga:
La fraccin libre es la que produce el efecto farmacolgico el efecto farmacodinmico La fraccin ligada determina el tiempo de accin de una droga.

EN EL PLASMA

se mantienen en equilibrio.

 Mientras la droga no se libera de las albminas, no puede ser metabolizada ni eliminada por el rin. Varias drogas pueden competir entre ellas por su fijacin proteica y esto va a depender del grado afinidad. Varias drogas pueden competir por su fijacin proteica con sustancias fisiolgicas como la bilirrubina.

DISTRIBUCIN
Es el conjunto de los fenmenos que rigen el reparto del principio activo en el organismo: en el plasma, fluidos intersticiales y agua intracelular hasta obtener un equilibrio
MODELO MONOCOMPARTIMENTAL
Distribucin instantnea

Es el transporte de sustancias desde una parte del cuerpo a otra

Despues

Antes

DISTRIBUCIN Los factores importantes son: En el organismo:

Flujo de sangre en rganos y tejidos Permeabilidad de las membranas Diferencias de PH entre plasma y tejidos

De acuerdo a las propiedades del frmaco:

Tamao molecular Unin a eritrocitos y protenas del plasma y tejidos Solubilidad y propiedades fsico-qumicas Lipofilicidad Afinidad.

DISTRIBUCIN
Los factores que afectan la distribucin son:
1. Unin a las protenas plasmticas, como la albmina, lipoprotenas y glucoprotenas plasmticas. 2. Unin a constituyentes celulares de carcter lipdico o protenico. 3. Naturaleza qumica del frmaco 4. Interacciones con otros frmacos, metabolitos y sustancias endgenas.

VOLUMEN DE DISTRIBUCIN
El volumen de lquidos en el cul debe distribuirse la droga para alcanzar una concentracin semejante a la de la sangre en un momento dado.
Cantidad de droga en el cuerpo Vd Concentracin de droga en la sangre e

Volumen plasmtico (70 Kg es de 3 L) x ejemplo si tenemos una droga que es una macromolcula que no atraviesa el endotelio capilar y se fija fuertemente a protenas plasmticas el volumen mximo en el que puede disolverse ser de 3 litros.

Volumen de lquido extracelular (12 L) ejemplo si tenemos una droga que es liposoluble y vence el endotelio capilar, esta difundir hasta el lquido extravascular y el volumen mximo en el que puede disolverse ser de 12 litros.
Volumen de agua corporal en el plasma total 42 L y si un frmaco es capaz de atravesar todas las barreras biolgicas el volumen mximo en el que puede disolverse ser de 42 litros

BIOTRANSFORMACIN
Es el proceso por el cul la droga introducida al organismo sufre un proceso de transformacin qumica (metabolismo) por accin de enzimas que cambian su comportamiento farmacolgico original, sea cuantitativo, cualitativo o ambos.

La accin que tienen los tejidos frente a los frmacos pueden ser:

1. Tejidos indiferentes: no modifican al frmaco 2. Activos: cambia el comportamiento y la estructura qumica del frmaco por la accin de enzimas metabolitos 3. Susceptibles: el tejido cambia su funcionamiento 4. Emuntorios: tejidos que expulsan las drogas activas o sus metabolitos fuera del organismo

METABOLIZACIN Proceso de transformacin de un medicamento liposoluble en hidrosoluble. Son las distintas transformaciones qumicas que ocurren en el organismo encaminadas, sobre todo, a reducir la liposolubilidad y la actividad biolgica de los frmacos.

VAS QUMICAS DE LA BIOTRANSFORMACIN 1.Fase I: Reacciones no sintticas Formacin de centros de conjugacin en la molcula del medicamento (oxidacin, reduccin e hidrlisis). 2. Fase II: Reacciones de Conjugacin con un sustrato endgeno.

Las enzimas que participan en esta reaccin de biotransformacin estn ubicadas en los microsomas heptico (hgado). Este metabolismo de la molcula conduce a:
1. Inactivacin del frmaco 2. Conversin de un producto Farmacolgicamente inerte en activo PRODROGA 3. Conversin de un producto activo en otro activo o txico
Copi pg 14 gooman y gilman y pg 37 samaniego

REACCIONES FASE I

REACCIONES FASE II
Se realizan fundamentalmente en el hgado y en menor extensin en el rin mediante la participacin de enzimas transferasas. Esta reaccin es con sustancias endgenas representadas por molculas como el cido glucornico, glicina, metilo, etc. Las molculas o frmacos que se van a biotransformar deben poseer centros de conjugacin

Hay 6 reacciones de conjugacin 6 agentes que utiliza el aparato metablico humano para las reacciones de sntesis: 1. cido glucornico se forman los glucornidos que sirven para inactivar alcoholes fenoles y cidos aromticos. 2. Aminocidos glicina y glutamina se combinan con cidos aromticos y heterocclicos 3. Acetilacin participacin de acetil transferasas incorpora grupos carboxilo 4. Metilacin participacin de metiltransferasa 5. Sulfatacin incorpora sulfatos 6. Metiltiolacin
Pg 39 sama

METABOLIZACIN Los aspectos importantes en la Biotransformacin son: Efecto del Primer Paso (Eliminacin presistmica). Fraccin que se elimina durante la primera exposicin a la pared del intestino o el hgado debido a la presencia de Enzimas microsomales a este nivel. Induccin enzimtico Inhibicin enzimtica

EXCRECION
Proceso en que los medicamentos se eliminan del organismo, ya sea inalterados o en forma de metabolitos inactivos y quiz productos txicos Las vas de eliminacin son:
1. 2. 3. 4. Excrecin renal, que es la ms importante Excrecin biliar e intestinal (heces) Excrecin pulmonar (aire exhalado) Excrecin por otras vas: sudor, saliva, lgrimas, leche materna, cabellos y piel. La excrecin drmica es a travs de la piel y glndulas sudorparas.

EXCRECION El principal rgano excretor es el rin. Existen tres tipos de procesos implicados en la excrecin renal de un frmaco o metabolito que son:
Filtracin glomerular Secrecin tubular Reabsorcin tubular.

Sistema LADMER

Curva de concentracin plasmtica-tiempo de un frmaco administrado en dosis nica por va oral

30 25 B fase de di stribuci n C 15 10 5 0 0 10 20 30 40 50 Tie m po (horas ) fase de absorcin A D fase de eli mi nacin

Concentracin (log)

20

Regmenes de Dosificacin
40 Cmx
Concentracin (log)

30 D 20 Cmn 10 D* 0 0 2 4 T 6 8 10

MARGEN TERAPEUTICO

Tiem po (h)

Simbologa: Cmx = Conc. mxima Cmn = Conc. mnima D* = Dosis de ataque D = Dosis manten im. T = In tervalo de dosif.