Antibioticos
Antibioticos
Antibioticos
ANTIBIOGRAMA Se debe solicitar un antibiograma cuando: El microorganismo aislado, causante de la patologa, no es uniforme en su comportamiento frente a los antibiticos usuales. En infecciones microbianas graves que comprometen seriamente la salud del paciente. Ej: endocarditis, absceso cerebral, septicemias, osteomielitis, meningitis, etc. Si se desconoce la susceptibilidad del microorganismo aislado a los antibiticos de uso frecuente.
LOS ANTIBITICOS son sustancias normalmente de bajo peso molecular producidas por seres vivos (antibiticos naturales) o modificadas artificialmente a partir de ellas (antibiticos semisintticos), que a pequeas concentraciones tienen efectos antimicrobianos (microbicidas o microbiostticos).
La mayor parte de los antibiticos proceden del metabolismo secundario de microorganismos procariotas (actinomicetos, Bacillus, etc.) o eucariotas (hongos de los gneros Penicillium, Cephalosporium, etc.).
Fluoroquinolonas
Aztreonam Imepenem Metronidazol
Lincosaminas
Trimetoprim
Se conocen 5.000 antibiticos distintos, y cada ao se descubre unos 300 nuevos, pero en clnica solo se usa un 1% de los descubiertos. Importancia econmica valor equivalente a 3.000 millones de euros.
LAS PENICILINAS Tienen la estructura del cido 6-minopenicilnico que tiene un anillo de tiazolina
1. 2. 3. 4.
Grupo amino libre 2. Anillo -lactmico 3. Anillo de tiazolina R. Radical que determina las propiedades farmacolgicas
CLASIFICACIN DE PENICILINAS
PENICILINAS Penicilinas: En este grupo se encuentran la Penicilina G sdica y la Penicilina V. Penicilinas resistentes a las penicilinasas: estn la Meticilina, Oxacilina, Cloxacilina y Nafcilina ACCIN En infecciones por Streptococcus (S. pyogenes, S. agalactiae, S. pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae, Treponema pallidum, no productores de penicilinasas. No se utilizan para Gram negativos. Efectivas contra Staphilococcus aureus productores de penicilinasas
Tratamiento de infecciones respiratorias altas producidas por Streptococcus (S. pyogenes, S. pneumoniae) y cepas de Haemophilus influenzae
Tratamiento de infecciones producidas por enterobacterias y por Pseudomonas aeruginosa que son resistentes a aminopenicilinas. Efectivas frente a Pseudomonas y contra Klebsiella
Meticilina Benzilpenicilina
Amoxicilina
infecciones
SINTESIS DEL ADN: Acido nalidxico Acido oxolnico Fluoroquinolonas Griseofulvina SINTESIS DEL ARN: Rifamicinas Etambutol METABOLISMO DEL ACIDO FOLICO: Sulfonamidas Trimetoprim Pirimetamina DETERGENTES DE SUPERFICIE: Polimixina Anfotericina-B ENZIMAS CELULARES: Nitrofurantona Metronidazol Azoles
SON FRMACOS QUE INHIBEN EL CRECIMIENTO DE LOS MICROORGANISMOS, PROVOCANDO SU MUERTE (ANTI=CONTRA BIOTICO=VIDA)
La penicilina natural, purificada por primera vez en los aos 40, es la penicilinaG (o benzil-penicilina), en la que el radical acilo es el grupo bencilo (=fenilactico). Esta penicilina presenta una serie de limitaciones e inconvenientes: acta frente a estreptococos y otros cocos Gram-positivos, pero no frente a la mayora de bacterias Gram-negativas, sensible a cidos, por lo que no puede ser administrada va oral, susceptible a penicilinasas.
CLASIFICACIN DE CEFALOSPORINAS
Generacin 1
FRMACOS
Cefalotina, Cefazolina, Cefalexima, Cefadroxil, Cefradina
2
3
Cefotaxima
Genera cin
FRMACOS
Cefalotina, Cefazolina, Cefalexima, Cefadroxil, Cefradina Cefuroxima, Cefoxitina, Cefonicid, Cefaclor
ACCIN
infecciones producidas por cocos Gram positivos, cocos anaerobios y Staphylococcus resistentes a penicilinas mismo uso que las de 1 y adems se utilizan para tratar infecciones por Klebsiella pneumoniae, Enterobacter y Proteus tratamiento de infecciones hospitalarias debidas a bacilos Gram negativos, contra Pseudomonas y en meningitis
Resistencia a los -lactmicos Inactivacin por -lactamasas que dividen el anillo -lactmico Las -lactamasas son inducibles en bacterias Gram positivas. Son constitutivas en bacterias Gram negativas. Las -lactamasas codificadas en el cromosoma y en plsmidos.
2. Anillo -lactmico
Resistencia a las cefalosporinas Inactivacin de la droga por cefalosporinasas. Alteracin en las PBPs. Alteracin en la permeabilidad de la membrana externa de las bacterias Gram negativas.
Protenas Fijadoras de Penicilinas (PBPs)
Monobactamas Aztreonam
Carbapenemes
Resisten a las -lactamasas y son muy efectivos contra bacilos Gram negativos, pero no contra Gram positivos y anaerobios.
Contra numerosos bacilos Gram negativos, anaerobios y microorganismos Gram positivos. Resiste a la -lactamasas y atraviesa la barrera hemato-enceflica En infecciones superficiales producidas por Gram positivos, incluyendo estafilococos penicilinoresistentes. Contra Gram positivos, especialmente en Staphylococcus, enterococos y algunos Clostridium. Los Gram negativos son naturalmente resistentes. Contra Gram positivos, Gram negativos y micobacterias, pero Pseudomonas, Proteus y gonococo son resistentes.
Cicloserina , Fosfomicina
TETRACICLINAS
Contra cocos Gram positivos Gram negativos, enterobacterias Infecciones producidas por Brucella, Mycoplasma, Rickettsia y Chlamydia. Irritacin intestinal, pirosis, nuseas, vmitos y diarreas Decalcificacin en lactantes y nios
contraindicados en el embarazo
CLORANFENICOL
Bacteriosttico Inhibe la sntesis proteica en subunidad 50S Efectos adversos a nivel de la mdula sea Pancitopenia (disminucin del nmero de elementos celulares en la sangre) Leucopenia, trombocitopenia y anemia. Frmaco de primera eleccin
SALMONELOSIS
AMINOGLICSIDOS
(Estreptomicina, Neomicina, Gentamicina, Kamamicina)
Accin bactericida Inhiben la sntesis proteica en unidad ribosmica 30S Provocan errores de lectura del RNAm Contra microorganismos Gram positivos y negativos. No se utilizan con microorganismos anaerobios Nefro y ototoxicidad.
estreptomicina primer antibitico descubierto en tratamiento de la tuberculosis (Streptomyces griseus)
Resistencia a aminoglucsidos inactivacin por medio de enzimas modificaciones del receptor por mutaciones en el DNA cromosomal
MACRLIDOS (Eritromicina)
Bacteriosttico Bactericida Sobre la unidad ribosomal 50S Sitio de unin con el Cloranfenicol infecciones producidas por Gram positivos Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium, Mycoplasma Chlamydias, Campylobacter y Clostridium tetanii Pacientes alrgicos a la penicilina
Del cultivo de
Streptomyces erythreus
CLARITROMICINA
AZITROMICINA
LINCOMICINA Y CLINDAMICINA
Bacteriosttica Se unen a la unidad 50S Compiten con el cloranfenicol Clindamicina es un derivado clorado de la Lincomicina Tratamiento de infecciones por Bacteroides y otros anaerobios.
QUINOLONAS (Norfloxacina,
Ciprofloxacina)
Efectivos contra microorganismos Gram positivos y Gram negativos Infecciones urinarias y prostatitis, infecciones seas y de tejidos blandos, infecciones estafiloccicas graves. Tratamiento de diarreas producidas por Escherichia coli, Shigella, Salmonella y Campylobacter Infecciones respiratorias no neumoccicas
SULFONAMIDAS
Inhiben a Gram positivos, Gram negativos, Chlamydias y ciertos protozoarios Se utiliza en infecciones urinarias, infecciones respiratorias, infecciones meningoccicas, nocardiosis, tracoma y conjuntivitis. Linfogranuloma venreo, toxoplasmosis.
TRIMETROPINA
Se administra junto a sulfamidas (5 de sulfamida / 1 de trimetoprima) Efecto sinrgico (dosis oral 800 y 160 mg) Infecciones urinarias, infecciones respiratorias como bronquitis pero no en faringitis estreptoccicas porque no elimina al microorganismo Infecciones gastrointestinales por Shigella, infecciones por Pneumocystis carinii (protozoario).
Penicilina G
Penicilina V
Vancomicina
Slo se administra por va endovenosa. Concentraciones plasmticas de 15-30 g/ml (dosis intavenosa 1 g) .
Mala absorcin por va oral Importante nefro y neurotxicidad cuando se administran por va parenteral. Uso tpico como ungentos o como soluciones oftlmicas u ticas Son excretados rpidamente por la orina alcanzan altas concentraciones (100-150 g/ml) en infecciones urinarias. Q. Modernas alcanzan concentraciones plasmticas mximas de 1.5-2.5 g/ml (dosis orales 400-500 mg)
Polimixinas
AZITROMICINA
CLARITROMICINA
FRMACOS Penicilinas
EL TRINGULO DE DAVIS
CLARITROMICINA
Bacterias usualmente sensibles Streptococcus agalactiae Streptococcus pyogenes Streptococcus viridans Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Neisseria gonorrhoeae Listeria monocytogenes Legionella pneumophila Pasteurella multocida Mycoplasma pneumoniae Helicobacter pylori Campylobacter jejuni Chlamydia pneumoniae Chlamydia trachomatis Bacterias no sensibles Enterobacterias Pseudomonas Moraxella catarrhalis Bordetella pertussis Borrelia burgdorferi Staphylococcus aureus Clostridium perfringens Peptococcus niger Propionibacterium acnes Bacteroides melaninogenicus Mycobacterium kansasii Mycobacterium chelonae Mycobacterium fortuitum Mycobacterium intracellulare Mycobacterium avium complex (MAC) consiste en: Mycobacterium avium Mycobacterium intracellulare
El cloranfenicol inhibe la actividad del sistema microsmico heptico (cit. P-450) El paracetamol puede reducir el metabolismo del cloranfenicol.
INFECCIONES URINARIAS
AMOXILANICO DUO
(Amoxicilina 875 mg + Acido Clavulnico 125 mg)
de antibiticos. > 70% sin evidencia de infeccin. BRASIL: 41.5 - 55.1% PERU: 70 - 80%
RESISTENCIA BACTERIANA
Enterococcus faecium vancomycin resistance France 1988 Neisseria meningitidis penicillin resistance Spain 1988
Impedimento de ingreso a la bacteria (permeabilidad de membrana o pared celulares): CAF, Tetraciclina. Prevenir que llegue al target (bomba de flujo): Tetraciclinas. Inactivacin o modificacin por enzimas (plsmidos, cromosomas o inducibles): betalactmicos. Alteracin del target (ADN girasa): fluorquinolonas.
BACTERIAS
GRAMPOSITIVAS GRAMNEGATIVAS
3 4
1 2 3 4
62
2005 n = 63
Resistencia a Vancomicina en Enterococcus spp. Bacteremias 2002 - 2005 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 2002 2003 Total de Casos 2004 R a vanco 2005
Evolucion de la Resistencia a Cefalosporinas y Betalactamasas de Espectro Extendido en E. coli y Klebsiella spp. de Hemocultivos 2002 - 2005 54
60 50 36 40 30 20 10 0 41
49
R a Cefs 3a BLEE 2003 BLEE 2004 BLEE 2005 gen. 2002 n = 44 n = 67 n = 79 n = 44 Fuente: Whonet Whonet ,, Registros Registros de de Lab. Lab. Microbiologia Microbiologia INEN INEN Fuente:
Adapte el Tratamiento al Agente Patgeno Retire Vacune los Catteres PREVENCIN DE LA INFECCIN
Cloramfenicol Cefoxitina
ENTEROBACTERIAS: Penicilinas A Aminoglucsidos Cefalosporinas de 3 generacin ESTREPTOCOCO: Penicilina G Cefalosporinas de 1 generacin Clindamicina Eritromicina HAEMOPHILUS: Penicilina A Cefuroxime Cloramfenicol Cefalosporinas de 3 generacin Quinolonas B. CATAHRRALIS: Cotrimoxazol Amoxicilina-cido clavulnico Eritromicina ENTEROCOCO: Ampicilina Aminoglucsidos Vancomicina
Quinolonas Imepenem