INTEGRANTES:

QF. WILMER GASPAR MENDEZ QF. JESSICA VASQUEZ CARDENAS DORY ESPINOZA RUCOBA SHARY VILCA ARAUJO NANCY VALDERRAMA GERMAN CELITA GONZALES SIFUENTES FLOR QUILICHE QUITO KAROL BRICEO PRADO JORGE GONZALES ROJAS JOSE REYES JARA

La eleccin del antibitico ideal se ha vuelto cada vez ms difcil, debido a la emergencia de grmenes resistentes, a la gran cantidad de frmacos disponibles y al costo de los mismos.

Para poder elegir el antibitico ms adecuado, en primer lugar se debe tener en consideracin cul puede ser el agente causal ms probable, cul es el estado clnico del paciente, en qu condiciones se produjo la infeccin en cuestin y la farmacologa bsica del antibitico. Uno de los grupos mas usados de las ultimas dcadas son las Cefalosporinas son bactericidas y se describen segn la terminologa de la generacin.

Las Cefalosporinas estn entre los antibiticos ms ampliamente usados.

Fueron descubiertas en 1960 por Giuseppe Brotzu a partir del hongo Cephalosporium acrenmonium.

Los lquidos del cultivos de este hongo contena tres tipos de antibiticos:

La Cefalosporina C es el prototipo de las Cefalosporinas.

Cefalosporina P activa nicamente contra microorganismos grampositivos

Cefalosporina C menos potente que la Cefalosporina N y con el mismo espectro de actividad.

Cefalosporina N, efectiva frente a bacterias grampositivas y gramnegativas y la

Conocer las indicaciones teraputicas de las Cefalosporinas Detallar la clasificacin actual de la Cefalosporinas

Conocer los efectos adversos de las Cefalosporinas

El grupo activo bsico de las Cefalosporinas deriva de la remocin de la cadena lateral de la Cefalosporina C, producida naturalmente por Acremonium chrysogenum (antes Cephalosporium acremonium), lo que da origen al anillo 7amino-cefalospornico

El anillo de dihidrotiazina de las Cefalosporinas confiere a la molcula la capacidad de ser resistente a las enzimas bacterianas. Las Cefalosporinas, al igual que las penicilinas, son estructuras beta lactmicas.

Las modificaciones en la posicin 7 del ncleo estn asociadas a cambios en las propiedades antibacterianas y las sustituciones en la posicin 3 del anillo dihidrotiaznico se asocian a cambios en el metabolismo y farmacocintica del medicamento.

Su mecanismo de accin es por inhibicin de la sntesis del componente de Mucopptidos de la pared celular bacteriana de manera similar a la penicilina.

La actividad antibacteriana depende de su capacidad para atravesar la pared celular de la bacteria, resistir la inactivacin por las betalactamasas y unirse e inactivar a las protenas ligadoras de la penicilina.

Se puede desarrollar resistencia bacteriana en cada una de stas etapas.

El principal mecanismo de resistencia es debido a las betalactamasas que hidrolizan al anillo beta lactmico requerido para la actividad antimicrobiana.

Se administran

tanto por va oral

como parenteral

La mayora de las Cefalosporinas se distribuyen ampliamente en todos los tejidos y lquidos corporales, incluido la pleura, sinovial y hueso. La mayora son excretadas principalmente por el rin, por lo tanto se requiere moderados ajustes de la dosis en casos de insuficiencia renal.

En trminos generales, la, adicin de nuevos radicales y grupos quimicos permite: Ampliar el espectro de actividad Mejorar las caractersticas farmacocinticas Ampliar la actividad a bacterias de difcil tratamiento como Pseudomonas spp, Citrobacter spp, Serratia spp, Enterobacter spp, etc.

Aumentar la estabilidad frente a la hidrlisis de -lactamasas

Describir nuevas propiedades biolgicas como la inmunomodulacin

MECANISMOS DE RESISTENCIA:
Los mecanismos de resistencia son similares a los de las penicilinas:
1. Accin de las betalactamasas.

2. Alteracin de las PBP(Proteina fijadora de penicilinas)

3. Disminucin de la permeabilidad.

Mas es necesario aadir que las Cefalosporinas mientras ms nueva es su generacin, la molcula es ms estable a la accin de las betalactamasas, por lo que las Cefalosporinas de primera generacin son ms sensible a la hidrlisis por las enzimas mencionadas.

Se clasifican por generaciones en base a su actividad antimicrobiana in vitro.

Cada cual con un espectro de actividad mayor que la anterior.

Se diferencian en su unin a las protenas, nivel de concentracin, vida media en el suero, ruta de excrecin, penetracin al SNC y toxicidad.

Cada nueva Generacin de Cefalosporina tiene mas potencia frente a bacterias Gramnegativas

CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIN

DOSIS RECOMENDADAS PARA ADULTOS DE CEFALOSPORINA DE PRIMERA GENERACION

Droga Cefalexina Cefadroxilo Va de administracin Oral Oral Dosis en adulto 250-500mg cada 6 horas 0.5-1g cada 12 horas

Cefradina
Cefazolina

Oral
IV.

250-500mg cada 6 horas

0.5-2g cada 8 horas * 1g 30 minutos antes de cirugia como profilaxis

presentan mejor actividad sobre cocos Gram positivos como S. aureus susceptible a meticilina, S. pyogenes y S. pneumoniae;

. Su actividad sobre

bacilos Gram negativos es limitada a cepas de E. coli, Klebsiella . y Proteus mirabilis

Debido a su excelente actividad contra los estafilococos y estreptococos, han sido considerados de eleccin para el tratamiento de las infecciones de la piel y tejidos blandos en adultos y nios.

La Cefazolina de administracin parenteral, es la que mejores caractersticas farmacocinticas presenta, se administra cada 8 horas y se emplea en infecciones cutneas

La Cefalexina y el Cefadroxilo son los antibiticos orales de este grupo recomendado en dermatologa para el tratamiento de formas leves de imptigo, erisipela, ectima, Foliculitis
En este grupo existen molculas de uso oral y parenteral; desde un punto de vista farmacolgico se caracterizan por sus cortos tiempos de vida media

Por su vida media prolongada, la Cefazolina se ha convertido en la Cefalosporina de eleccin para la profilaxis quirrgica.

COLECISTITIS NO COMPLICADAS.

USO CLINICO
INFECCIONES CUTNEAS Y DE TEJIDOS BLANDOS

INFECCIONES URINARIAS

PROFILAXIS QUIRRGICA (TRAX, ABDOMEN, ORTOPEDIA).

ENDOCARDITIS ESTAFILOCCICAS

CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIN

DOSIS RECOMENDADAS PARA ADULTOS DE CEFALOSPORINA DE SEGUNDA GENERACION

Droga Cefoxitina Cefuroxima Va de administracin IV IV Dosis en adulto 1-2g cada 6-8 horas 0.75-1.5g cada 8horas

Cefuroxima axetil

Oral

250-500mg cada 12 horas

La caracterstica microbiolgica definitiva de las Cefalosporinas de segunda generacin es su actividad sobre H. influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis y Neisseria gonorrhoeae.

La cefuroxima y cefaclor son los antibiticos que ms se usan en dermatologa y que no han perdido su actividad frente al S. aureus

. La cefuroxima parenteral se puede usar en infecciones graves como celulitis por H. influenzae y en la profilaxis de las infecciones quirrgicas. Cefuroxima axetil oral se emplea en el tratamiento de las Piodermitis y Gonorrea no complicada.

El cefaclor est indicado en piodermitis leves.

La Cefoxitina est indicada en infecciones causadas por flora mixta aerobia y anaerobia

La cefuroxima axetil puede ser usada en casos seleccionados de Borreliosis de Lyme.

USOS CLNICOS:
Sinusitis, Epiglotitis, otitis media. Bronquitis aguda, Neumona Gangrena gaseosa

Blenorragia e infecciones urinarias

Infecciones estreptoccicas

CEFALOSPORINAS TERCERA GENERACIN

DOSIS RECOMENDADAS PARA ADULTOS DE CEFALOSPORINA DE TERCERA GENERACION

Droga Cefotaxima Ceftriazona Va de administracin IV IV Dosis en adulto 1-2g cada 6-12horas 1-2g cada 12-24horas 250mg dosis nica IM para tratamiento de Gonorrea 1-2g cada 8-12 horas 200mg cada 12 horas 400mg dosis nica en el tratamiento de Gonorrea

Ceftazidima Cefixima

IV Oral

Desde una perspectiva farmacolgica en este grupo existen molculas como Ceftriaxona que presentan tiempos de vida media prolongados, permitiendo su dosificacin cada 12 o incluso cada 24 horas

por otra parte estos agentes alcanzan concentraciones tiles en una serie de tejidos y parnquimas, entre ellos sangre, orina, bilis pulmones, lquido peritoneal y meninges

En dermatologa se usan para el tratamiento de la celulitis, abscesos de tejidos blandos y lceras del pie diabtico, en especial la ceftriaxona, Cefazolina.

Uso clnico:
Infecciones por gramnegativas en pacientes hospitalizados:
Blenorragia e infecciones de la piel. Infecciones intrabdominales y plvicas (asociarlas con Metronidazol) Neumonas adquiridas en la comunidad.

Neumonias nosocomiales y absceso pulmonar.

Infecciones posoperatorias de heridas.

Infecciones urinarias por catteres.

Meningitis bacterianas, Pielonefritis, Sepsis, Combinadas con Nitroimidazoles y Lincosamidas se usan en Neumona necrosante y Abcsesos Cerebrales e intrabdominales

CEFALOSPORINAS CUARTA GENERACIN

DOSIS RECOMENDADAS PARA ADULTOS DE CEFALOSPORINA DE CUARTA GENERACION

Droga Cepirone

Va de administracin IV. Y IM

Dosis en adulto 1 a 2 gr cada 12 h

Cefepima

IV. Y IM

1 a 2 gr cada 12 h

Cefalosporinas de Cuarta generacin:

Estas son de uso exclusivo en el manejo de una gran variedad de infecciones intrahospitalarias, en las que otorgan una adecuada cobertura a grmenes gram negativos multiresistentes.

Cefepima, aade al espectro antimicrobiano previo, una mejora en su indicacin en contra de grmenes Gram positivos como estafilococos sensible a meticilina.

 Experimentalmente se ha demostrado que Cefpiroma, Cefepima yCefclidin tienen una velocidad de penetracin intracelular, sobre cepas de E. coli y E. Cloacae, varias veces superior a la de Cefotaxima y Ceftazidima. En forma general y prctica puede sealarse que estos agentes despliegan una actividad superior a la de Ceftriaxona y Cefotaxima sobre bacilos Gram negativos multiresistentes (Serratia, Citrobacter, Enterobacter, Morganella, cepas de Proteus indol negativo hiperproductoras de Cefalosporinasas y/o sobre de cepas de K. pneumoniae) equivalente al de estos compuestos de tercera generacin sobre cepas de bacterias Gram negativos susceptibles y S. pneumoniae.

Uso clnico de Cefalosporina de cuarta generacin

Neumonias adquiridas en la comunidad y nosocomiales. Exacerbaciones agudas de la bronquitis crnica. Infecciones complicadas y no complicadas del tracto urinario. Infecciones de piel y partes blandas causadas por Estafilococos, Estreptococos y Pseudomona aeruginosa. Peritonitis y septicemias. Infecciones anaerobias (combinada con Metronidazol o Clindamicina).

FARMACOCINTICA:
Todas las Cefalosporinas son eliminadas por va renal

La ceftriaxona y la Cefoperazona se eliminan tambin por va biliar.

Son metabolizadas mediante acetilacin la Cefalotina y la cefotaxima.

EFECTOS SECUNDARIOS:
Debido a que el sustrato de accin bacteriano no se halla presente en las clulas eucariotas, los efectos secundarios de las Cefalosporinas son muy escasos. Se han descrito efectos locales por la administracin parenteral como flebitis, Miositis y gastritis luego de la administracin IV, IM u OR respectivamente. Las reacciones de hipersensibilidad pueden ser importantes como exantemas, prurito, anafilaxia, fiebre, enfermedad del suero, adenopatas o Eosinofilia.

 Puede existir hipersensibilidad cruzada con la penicilina entre un 3 al 7 %, por lo que no se recomienda su administracin a pacientes que hayan tenido anafilaxia a la penicilina.
Cefamandol, Cefoperazona, Cefmetazol y Cefotetan pueden desencadenar reacciones tipo Disulfiram con la ingesta de alcohol o bloquear la sntesis de protrombina o los Cefalosporinas que se excretan por va biliar pueden causar diarreas o la aparicin de barro biliar.

No se recomienda la administracin conjunta con otros antibitico ya que pueden ser antagnicos

La asociacin teraputica con Aminoglucsidos es sinrgica.

El Probenecid disminuye el aclaracin renal de todas las Cefalosporinas a excepcin de la Ceftazidima y la Cefaloridina.

Por va intravenosa de las Cefalosporinas, se ha reportado flebitis y dolorosa su administracin por va intramuscular.

Entre el 5 y el 10 % de los pacientes alrgicos a las penicilinas lo son a las Cefalosporinas.

Reacciones similares al anotabas, con el uso de Cefamandol, Cefoperazona, Moxalactan y la ingestin de alcohol.

El moxalactan se ha asociado con hemorragias por obstaculizacin de la agregacin plaquetaria.