Tema 4

COMPUESTOS ORGANOMETLICOS EN QUMICA ORGNICA Reactivos organometlicos de metales de los grupos I y II Reactivos de Grignard Reactivos organolticos g Reactivos de organozinc
Compuestos organometlicos con metales de transicin Reacciones con intermedios de organocobre Reacciones con intermedios de organopaladio
COMPUESTOS ORGANOMETLICOS EN QUMICA ORGNICA
Caractersticas generales
Presentan un enlace C-M polarizado La polarizacin del enlace depende tanto de la parte orgnica como del metal La reactividad aumenta con el carcter inico del enlace
C-M C-K C-Na C-Li C-Mg C-Zn CZ C-Cd C-Hg
Carcter inico 51% 47% 43% 35% 18% 15% 9%

Reactivid da d
Reactivos de Na y K Se inflaman en contacto con el aire Reaccionan violentamente con el agua Poco voltiles Insolubles en disolventes apolares Compuestos ms covalentes Reaccionen lentamente con el agua y el oxgeno Algunos son voltiles y pueden destilarse Solubles en hidrocarburos t teres
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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II
Reactivos de Grignard (Mg) y reactivos organolticos Presentan un enlace carbono-metal fuertemente polarizado -C-M+ carbono metal CM Carcter nucleoflico Carcter bsico
ataque nuclefilo O H H H H Base + MeLi
OLi H H Me H OLi H H H

Preparacin de reactivos de Grignard 1. Procedimiento clsico (Reaccin de haluros de alquilo con Mg)
Aplicable a la mayora de haluros de alquilo sencillos. RI>RBr>RCl, RF no reaccionan Ar-Cl A Cl y CH2=CHCl no reaccionan en ter etlico, pero s en THF CHCl i t tli Ar-Br y Ar-I reaccionan ms fcilmente
Cl Br Mg M ter Cl MgBr
Activacin del magnesio: Con I2 o dibromoetano

Br Br + Mg BrMg Br + MgBr2
Formacin de magnesio reactivo por reduccin de sales de magnesio con Na o K

Preparacin de reactivos de Grignard 1. Procedimiento clsico (continuacin) Mecanismo
R-Br + Mg R-Br + Mg (I) R-Br + Mg (I)
R-Mg-Br
Estereoqumica: Normalmente se observa racemizacin total del lugar de reaccin Excepcin: Haluros de ciclopropilo y alquenilo puede ser preparados con retencin total o parcial de la estereoqumica. Una vez formados los bromuros de alquilmagnesio secundarios racemizan muy lentamente. Equilibrio d S hl E ilib i de Schlenck: k En disolucin los haluros de alquilmagnesio se encuentran en equilibrio con los correspondientes compuestos de dialquilmagnesio y MgX2. El desplazamiento del equilibrio depende del disolvente pero se encuentra desplazado hacia la izquierda en la mayora de haluros de alquilmagnesio. La presencia de MgX2 (cido de Lewis) puede tener una gran influencia en la reactividad ya que puede unirse al electrfilo aumentando la reactividad.
2RMgX
R2Mg + MgX2
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Preparacin de reactivos de Grignard (continuacin) Agregacin: En ter, los reactivos de organomagnesio forman agregados. Los dmeros predominan en el caso de los cloruros
Cl 2RMgCl R Mg Cl
2. Metalacin (intercambio hidrgeno-metal)
Mg R
H + R'MgX
MgX + R'-H
Es el procedimiento habitual para la preparacin de reactivos de alquinilmagnesio alquinilmagnesio. La reaccin transcurre satisfactoriamente debido a la mayor acidez de los hidrgenos unidos a carbono sp 3. Intercambio metal-metal: El mtodo es de aplicacin general si el metal elemental es ms electropositivo que el metal en el reactivo organometlico.
R2H + M Hg Mg
R2Mg + Hg
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Preparacin de reactivos organolticos 1.Procedimiento clsico (Reaccin de haluros con Li metlico)
Aplicable a la mayora de haluros de alquilo sencillos No es vlido para ioduros de alquilo y haluros muy reactivos por que dan reacciones de acoplamiento (Wurtz)
2 PhCH2-Cl CH3-I
Li Li
PhCH2-CH2Ph CH3-CH3
Estereoqumica: Normalmente se observa racemizacin total o parcial en el lugar de reaccin p g Excepcin: Los reactivos de alquenillitio pueden ser preparados con retencin de la estereoqumica del doble enlace Agregacin A i Hexmeros en hidrocarburos Tetrmeros en disolucin etrea

Preparacin de reactivos organolticos (continuacin) 2. Metalacin (intercambio hidrogeno-metal) Es el procedimiento habitual para la preparacin de reactivos de alquinillitio, pero tambin de otros. La reaccin procede fcilmente debido a la acidez de los hidrgenos unidos a carbono sp.
H + BuLi
Bu-H
+ R
Li
+ BuLi
Bu-H + Li Li
t-BuLi
t-Bu-H +

Preparacin de reactivos organolticos (continuacin) 2. Metalacin (intercambio hidrgeno-metal) (continuacin) Compuestos aromticos con sustituyentes que se pueden coordinar al in Li (alcxido, amido, sulfonamido) se metalan en orto
Grupo 1. Activacin fuerte: -CN, SO2NR2, O-CONR2, 2-oxazolina. (Grupos electronatrayentes con pares d electrones no enlazantes de l t l t capaces de coordinarse con el Li. Grupo 2. Activacin moderada: CH2NR2, -F, -CF3, -OMe, F CF OMe OCH2OMe, -SR. Grupo 3. Activacin dbil: -CH2OLi, CH(OLi)NR2, -NR2. Coordinen a la NR base pero tienen carcter electrondador
SO2NMe2 BuLi THF, TMEDA SO2NMe2 Li

Preparacin de reactivos organolticos organolticos (continuacin) 2. Metalacin (intercambio hidrgeno-metal) (continuacin) Compuestos heteroaromticos y vinil teres se metalan en posiciones contiguas al heterotomo
Compuestos con grupos capaces de estabilizar carbaniones
O S CH2R O
BuLi
O Li S CHR O
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Preparacin de reactivos organolticos (continuacin) 3. Intercambio halgeno-metal
RX R-X + R'-Li R Li
R-Li + R'-X
Es el segundo mtodo en importancia. La reaccin transcurre en la direccin de formar el reactivo organoltico ms estable, es decir, el derivado con el metal unido al carbono ms cido (con mayor carcter s). La fuerza motriz de la reaccin es la mayor estabilidad de los carbaniones sp2 respecto a los sp3
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Preparacin de reactivo organolticos (continuacin) 4. Intercambio metal-metal
RM R-M + R'-Li R Li
R-Li + R'-H
La reaccin procede en la direccin de situar el metal ms electropositivo sobre el carbono ms cido (mayor carcter s). El intercambio entre reactivos organometlicos de Sn y Li es uno de los ms tiles sintticamente.
CH2-OTHP
Bu3SnH
H Bu3Sn
CH2-OTHP H R X R'-X
BuLi
H Li BuLi
CH2-OTHP H
+ Bu4Sn
RCHO + Bu3SnLi
RCHO SnBu3
RCHOR' SnBu3
RCHOR' Li R2NCSPh Li
+ Bu4Sn
R2NCH2SPh + Bu3SnLi
R2NCHSPh SnBu3
BuLi
+ Bu4Sn
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Reactividad: -Carcter bsico -Carcter nucleoflico -SN sobre carbono saturado -Adicin sobre carbono insaturado Comportamiento bsico C
+ C M
H2O + RMgX H2O + RLi R'OH + RLi i-Pr2NH + RLi
R-H + XMgOH R-H + LiOH R-H + R'O-Li R-H + i-Pr2NLi (Preparacin LDA)
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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II Reacciones de sustitucin nucleoflica sobre carbono saturado
La alquilacin de reactivos organolticos con agentes alquilantes tiene una aplicacin limitada. limitada La reaccin de reactivos organolticos de alquilo puede transcurrir por va radicalaria
Los reactivos organolticos estabilizados (allicos y benclicos) funcionan mejor. Con bromuros de alquilo se observa un elevado grado de inversin (mecanismo SN2)
R = 58% 100% inversi 14
REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II Reacciones de sustitucin nucleoflica sobre carbono saturado
Reactivos de alquenillitio pueden alquilarse de manera efectiva con ioduros y bromuros de alquilo
La alquilacin de reactivos de Grignard tiene algn valor sinttico especialmente con sinttico, haluros de metilo, allicos o benclicos, y tambin con sulfonatos o sulfatos de alquilo
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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II Reacciones con epxidos

Los reactivos de Grignard y organolticos reaccionen con epxidos para dar alcoholes extendiendo la cadena carbonada en dos tomos adicionales. La reaccin suele transcurrir por un mecanismo SN2 con inversin sobre el carbono menos sustituido
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Epxidos (Reacciones secundarias)
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Reacciones sobre carbono saturado (resumen)
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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II Reacciones con compuestos carbonlicos

-Es el tipo de reacciones ms importante de los reactivos de Grignard y de los reactivos organolticos. organolticos Aldehdos y cetonas: Reaccionan para dar alcoholes
O R1 O R1 R2 R3 R2 R3 R Li
3
R3MgX
R3 R1 R3 R1
OMgX H O+ 3 R2 OLi R2 H3O+
R3 R1 R3 R1
OH R2 OH R2
Con reactivos de Grignard en el ET participan dos molculas del reactivo organometlico.
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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II Reacciones con aldehdos y cetonas (Problemas)

- Transposicin: Reactivos de Grignard allicos pueden dar productos resultantes de la transposicin del reactivo. La adicin tiene lugar a travs de un ET cclico de seis miembros (metalo Claisen)
Si la cetona est muy impedida este mtodo de adicin se ve suplantado por el (C ataque por el carbono primario
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- Reduccin: Con reactivos de Grignard que tienen un H en en el metal, la reduccin del grupo carbonilo a alcohol puede competir con la adicin. El problema es especialmente grave con cetonas impedidas o reactivos de Grignard voluminosos
BrMg BM OH O
MgBr M B OH
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- Enolizacin: La formacin de enolatos puede ser una reaccin competitiva en algunos casos. La cetona se recupera inalterada despus de neutralizar la mezcla de reaccin. El problema puede ser grave en cetonas impedidas o compuestos 1,3-dicarbonlicos.
O EtMgBr H2 O O
OMgBr
En algunos casos el problema se puede evitar utilizando reactivos de Li o mejor de cerio Li,
O EtMgBr OH
EtLi
OH Et
EtMgBr CeCl3 O
Et OH
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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II Reacciones con aldehdos y cetonas (Estereoqumica) - Compuestos acclicos: Reglas de Cram
- Ciclohexanonas: Ataque ecuatorial para dar el alcohol axial est ligeramente favorecido. La preferencia aumenta con el volumen del reactivo (Grignard i Li)
O t-Bu
CH3Li
OH t-Bu 65% CH3 + t-Bu
CH3 OH 35%
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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II Reacciones con aldehdos y cetonas (Aplicaciones)

-Alcohols primarios a partir de formaldehdo
- Alcoholes secundarios a partir de aldehdos
- Alcoholes terciarios a partir de cetonas
O 1. EtMgBr 2. H2O
OH
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Reacciones con derivados de cido: Cuando unido al carbonilo hay un grupo saliente, el paso de adicin va seguido de expulsin del grupo saliente para dar una cetona, la cual puede reaccionar con otra molcula del reactivo organometlico.
O R1 X R2 R2MgX R2 O R1 X R1 O R2 R2 R2MgX R2 O R1 R2 H3O+ R2 OH R1 R2
Esteres: La reaccin con un Grignard o organoltico conduce a un alcohol terciario con incorporacin de dos grupos carbonados del reactivo.
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Reacciones con otros steres: Carbonatos: Conducen a alcoholes terciarios con tres sustituyentes iguales.
O RO OR R2MgX R2 O RO OR RO O R2 R2 OH R2 R2 R2MgX R2 O RO R2
O R2 R2
R2MgX
R2 O R2 R2
H3O+
Formiatos: Conducen a alcoholes secundarios con dos grupos iguales

O H OR R2 R2MgX R2 O H OR H O R2 R2 R2MgX H O R2 R2 H3O+ H OH R2 R2
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Lactonas: Conducen a dioles.

O O R MgX g
2
R O O
O R O
2
R2 O R2MgX R O
2
R2 OH H3O+ R2 OH
Reacciones con anhdridos y cloruros de cido No suele se ventajosa. Con cloruros de cido es posible preparar cetonas por adicin de un equivalente d l reactivo a b j t i l t del ti baja temperatura. Si embargo l reaccin es dif il d t Sin b la i difcil de controlar.
CH3CH2CH2COCl + CH3(CH2)4CH2MgBr -30 oC THF O CH3(CH2)2C(CH2)5CH3
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Sntesis de compuestos carbonlicos con reactivos de Grignard. La adicin de reactivos de Grignard a amidas y steres de 2-piridintiol conduce a cetonas
O HNMe2 O R Cl O N SH R S N R'MgX R' R OMgX S N H3O+ R O R' R NMe2 R'MgX R' O-MgX R NMe2 H3 O + R O R'
Si utilizamos dimetilformamida o ortoformiatos se obtienen aldehdos.

O H NMe2 R'MgX R' O-MgX H NMe2 OEt H OEt R R' H3O+ H O R'
OEt H OEt OEt
R'MgX
OEt H OEt OEt X R' Mg
H3O+ H
O R'
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Reaccin con cidos carboxlicos. Reactivos de Grignard y organolticos reaccionan de manera diferente frente a cidos carboxlicos.
O Ph OH RLi -RH Ph O O-Li R-Li O-Li Ph O-Li R H3O+ Ph O R
O Ph OH
RMgX -RH RH Ph
O O-MgX
RMgX
Reaccin con CO2 La di i de L adicin d reactivos d G i ti de Grignard o organolticos a CO2 conduce a id carboxlicos d lti d cidos b li con homologacin de la cadena:
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Reaccin con iminas y nitrilos La reaccin de reactivos de Grignard y organolticos con iminas da lugar a aminas
H3O+
PhCH=NCH3 + PhCH2MgCl
PhCHCH2Ph N CH3 MgCl
PhCHCH2Ph NH CH3
Tambin reaccionan con piridinas

RLi N N Li R H3 O + N H R [ox] [ ] N R
Los reactivos de Grignard reaccionan con nitrilos para dar cetonas despus de la hidrlisis. Con nitrilos alifticos puede producirse desprotonacin en , que es mayor con reactivos organolticos
N-MgCl C N + CH3MgCl CH3 H3O+ O CH3
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Reacciones sobre grupo carbonilo (resmen)
HO Et R O Et OH CO2 R O R' R O Et R (slo Li) O OR' O RCO2H Et-M (M= Li o MgX) RO OR HO Et Et O OMe OMe OMe O R NMe2 R R Cl Et R R' HO Et R Et
1. 1 H O H Et 2. H3O
1. 1
2. H3O+ O
O Et
R NR' NHR R Et R H
Et
Et-M (M= Li o MgX)
1. RC N 2. H3O+ R
O Et
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Reaccin con compuestos carbonlicos ,-insaturados Con aldehdos se produce normalmente adicin al grupo carbonilo (adicin 1,2). Con cetonas y steres la posicin del ataque puede variar dependiendo del reactivo y del impedimento estrico Reactivos organolticos dan adicin 1,2 Reactivos de Grignard prefieren la adicin 1,2, pero si hay mucho impedimento estrico alrededor del carbonilo pueden dar adicin1,4 al doble enlace (especialmente con steres).
O H
MeMgBr o MeLi
OH
O CH3CH=CHCOCHCH2CH2CH3 CH3
CH3CH2CH2CH2MgBr
CH3 O CH3CH2CH2CH2CHCH2COCHCH2CH2CH3 CH3
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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DEL GRUPO IIB (Zn, Cd)

Configuracin M s2 d10
2+ M2 d10
Las reacciones con reactivos derivados de estos iones metlicos no suelen implicar cambios en el estado de oxidacin (red-ox). Comportamiento similar a los reactivos organometlicos de los grupos I y II pero menos reactivos Reactivos de dialquilzinc Preparacin a) A partir de reactivos de Grignard. En algunos casos es posible destilar el reactivo de dialquilzinc di l il i y separarlo d l sales d magnesio l de las l de i
2 R MgX + ZnX2
R2Zn + 2 MgX2
b) A partir de haluros de alquilo y el par Cu-Zn

Zn-Cu 2RZnX Schlenk
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2 R-X
R2Zn + ZnX2
REACTIVOS ORGANOMETLICOS DEL GRUPO IIB (Zn)

Reactivos de dialquilzinc Preparacin c) Reactivos de vinilzinc Se pueden preparar por transmetalacin a partir de vinilboranos vinilzinc. vinilboranos.
CH2CH2Ph
BH 2
Cy2B
CH2CH2Ph
Et2Zn
EtZn EZ CH2CH2Ph
d) Reactivos de alquinilzinc. Se preparan por metalacin a partir de alquinos terminales y reactivos de dialquilzinc. q
CH2CH2Ph
Et2Zn
EtZn
CH2CH2Ph
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Reactivos de dialquilzinc Reactividad Carcter bsico: Son menos bsicos que los reactivos de litio y magnesio
H2O + R2Zn
2 R-H +
ZnO
Carcter nuclefilo: -Reaccionan lentamente con aldehdos y cetonas Reaccionan - No reaccionan con steres p - Reaccionan con cloruros de cido para dar cetonas
O Cl MeO O Et2Zn MeO O
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O Et

Reactivos de dialquilzinc Adicin enantioselectiva a aldehdos y cetonas La -La reaccin de reactivos de dialquilzinc con aldehdos y cetonas se ve acelerada por ligandos N,O. - Esto ha permitido desarrollar versiones enantioselectivas de esta reaccin utilizando ligandos quirales
O H + Et2Zn
OH NMe2
OH Et 98% ee
N Zn O
O + Et2Zn
OH SO2NHBn Ti(OPr)4
OH Et Me
O R Zn Z R
85 % ee
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Reactivos de dialquilzinc Reaccin de Reformatsky
O H3O+ HO CO2Et
O BrCH2COEt
Zn
O BrZnCH2COEt enolato
OZnBr CH2=COEt COEt
Tambin podemos utilizar otros bromuros de compuestos relacionados y bromocetonas
CO2Et Br CO2Et Br CONR2 Br CN
O + CH3CHO Br
Zn Bz-DMSO
O OH
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REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE COBRE

La participacin de especies organometlicas de cobre se postulan por primera vez como intermedios en reacciones de adicin de reactivos de Grignard en presencia de sales de Cu (I)
MeMgBr O H3CC CHCCH3 MeMgBr CuBr OH H3CC CHCCH3 CH3 CH3 O H3CHC CHCCH3
-El tomo de Cu es ms blando de los de Li y Mg debido a la presencia de orbitales de El que hacen que la carga no se encuentre tan localizada - Las especies organometlicas de Cu(I) son nuclefilos blandos y por lo tanto prefieren atacar el centro electrfilo blando (alqueno) antes que al carbonilo (centro duro)
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Preparacin Normalmente se preparan a partir de reactivos organolticos y sales de Cu(I): CuCN, CuI, Me2S-CuBr
RLi + Cu (I) 2RLi + Cu (I) 3RLi + Cu (I)
RCu + Li [R2Cu]Li + Li [R3CuLi2] + Li

Dialquilcupratos de litio
Ph
H + CuSO4
NH3 NH2OH, H2O
Ph
Cu
Cianocupratos d orden superior Ci t de d i
2RLi + CuCN
[R2CuCN]
2Li
4 [(R2CuCN)2]
4Li
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Su reactividad es semejante a la de los dialquilcupratos, pero son ms estables

Reactividad. 1.- Reacciones de sustitucin. Los cupratos experimentan reacciones de sustitucin por mecanismos diferentes a los reactivos de Li y M L eliminacin d l h l ti d Mg. La li i i del haluro no suele ser un problema y l reaccin l bl la i tolera la presencia de grupos OH libres que seran desprotonados por los reactivos de Li y Mg. La L reaccin es i l i incluso compatible con l presencia d una cetona tibl la i de t
I + M 2C Li Me CuLi
Cl
+ Me2CuLi
Br
O +
CuLi 2
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Reactividad 1.- Reacciones de sustitucin (cont.). A diferencia de los reactivos de Li y Mg, los cupratos pueden dar reacciones de sustitucin d h l tit i de haluros sobre carbono sp2 . L reaccin ti b b La i tiene l lugar con retencin en l t i la estereoqumica del doble enlace.
I + Me2CuLi
Un posible mecanismo implica la adicin del cuprato d10 al haluro para dar un intermedio cuadrado-plano de Cu(III) d8 seguido de eliminacin cis para dar el producto de acoplamiento
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Reactividad 1.- Reacciones de sustitucin (cont). Los cupratos tambin desplazan tosilatos con inversin en la configuracin.
Con haluros allicos se puede p p producir competencia entre SN y SN mientras p que con acetales allicos suele predominar la reaccin SN
Br + Me2CuLi +
+ Me2CuLi OAc OAc + Bu2CuLi C CHBu
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Reactividad 1.- Reacciones de sustitucin (cont). Con epxidos la reaccin sigue un comportamiento semejante a los reactivos de Li y Mg. La L reaccin t i transcurre con i inversin sobre el carbono menos sustituido. L epxidos i b l b tit id Los id sustituidos con un alqueno experimentan alquilacin sobre el doble enlace con apertura del epxido (SN).
O CH3CH2 O H2C CH3 + Me2CuLi CH3 + Me2CuLi OH CH3CH2CHCH2CH3
H3C
OH CH3 CH3
Con cloruros de cido los cupratos reaccionan dando cetonas. La reaccin es compatible con otros grupos funcionales, como por ejemplo cetona, ster, CN, etc.
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Resumen d reacciones de sustitucin R de i d tit i
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Reactividad 2.- Reacciones d adicin conjugada. 2 R i de di i j d El carcter de nuclefilo blando de los reactivos de cobre hace que estos se adicionen de manera muy selectiva dobles enlaces conjugados con grupos carbonilo.
El mecanismo ms probable es similar al de la sustitucin de haluros. Probablemente p se produce un proceso de transferencia de un electrn, formando un radical anin que recombina rpidamente con el cobre. La transferencia de un grupo R del Cu a C da un enolato.
O R2Cu + R' R'' R2Cu R' O R'' R R' Cu R O R R'' R' R O R' '
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Reactividad 2.- Reacciones d adicin conjugada-Tandem 2 R i de di i j d T d El producto resultante despus de la adicin conjugada de un organocuprato a un compuesto carbonlico insaturado es un enolato. Este puede ser neutralizado con agua (dando l (d d el producto d adicin 1 4) o bi se puede h d t de di i 1,4) bien d hacer reaccionar con un segundo i d electrfilo (Tandem)
SiMe3 H2O O
SiMe3 O Me3Si CuSMe2 MgBr O
SiMe3 MeI O
O Me2CuLi
O Br Me
Me
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Reactividad 3.- Reacciones d adicin a alquinos t 3 R i de di i l i terminales i l La adicin de dialquilcupratos de litio a alquinos terminales conduce a vinilcupratos de litio, estables a baja temperatura. La adicin es estereoespecfica sin temperatura sin.
R' R H H R' R I2 H 2 CuLi Br R' H H H H H CO2Et R H R' R H CN H I
H2O
R' R2CuLi + R' H R 1 H2C C CO2Et H 2 H2O R' R
ClCN
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Cupratos mixtos C t i t Uno de los inconvenientes de los cupratos es que solo uno de los grupos R es transferido al producto de la reaccin. Se han preparado cupratos mixtos RRCuLi en los que uno de los grupos se transfiere RR CuLi selectivamente.
Li H 1. BuLi CH3CH2CH2 H 2 C (I) Cu(I) CH3CH2CH2 O Li Cu H 1 2 H2 O H Cu O H CH OSiMe3
CH3CH2CH2
H CH OSiMe OSiM 3
H CH OSiMe3
Altres
(Ar-S-Cu-R)Li
(Me3C-O-Cu-R)Li
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REACCIONES CON INTERMEDIOS ORGANOMETLICOS DE PALADIO

Caractersticas generales - En la mayora de las reacciones se utiliza una cantidad cataltica de Pd - La fuente de Pd es una sal o un complejo inorgnico (normalmente con fosfinas) - Las especies con un enlace C-Pd i un protn en son inestables y tienden a eliminar un protn y Pd (0)
Pd
+ H
+ Pd(0)
- Las especies con dos grupos carbonados unidos a Pd descomponen con recombinacin de los dos grupos carbonados y eliminacin de Pd(0).
R1 Pd R2
R1-R2 R
+ Pd(0)
- Tipos de intermedios organometlicos de Pd: - Complejos - Complejos -allicos - Complejos

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Complejos (Alquenos electroflicos) Los complejos se forman por la reaccin entre un alqueno y una sal de Pd(II). La formacin de estos intermedios convierte los alquenos en especies electroflicas capaces de reaccionar con nuclefilos nuclefilos.
[H] PdX2 R HC CH2 + PdX2 R HC CH2 Nu-H -HX H R C CH2-Pd-X Nu Markownikoff R CH CH3 Nu
Pd(0) -HX
C CH2 Nu
Ejemplos Nitrgeno como nuclefilo
PdCl2(MeCN)2, LiCl NH2 Pd+ N H H N H benzoquinona NH2
Pd2+
N H
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Complejos Oxigeno (H2O) como nuclefilo El proceso Wacker Importancia -Importancia a nivel industrial. Sntesis de acetaldehdo a partir de etileno -Cataltico respecto a Pd -Oxigeno es el oxidante terminal a travs de un segundo ciclo cataltico
CH2=CH2 + 1/2 O2 PdCl2, C Cl2 CuCl CH3CHO
1/2 O2 + 2H+ / H2 O 2Cu+ 2Cu2+ Pd(0) + HX PdX2 PdX2
O H
HO HO H PdX + HX H2 O
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Complejos El proceso Wacker tambin se utiliza para preparar acetona a partir de propeno y 2butanona a partir de buteno. Tambin se ha adaptado para la sntesis de molculas ms complejas. La reaccin est, sin embargo, limitada a alquenos terminales que convierte en metilcetonas. metilcetonas O
CH2=CH2CH3 O2 CH3CCH3 O H O PdCl2, CuCl2 H O O2, H2O, DMF PdCl2, CuCl2
Alcoholes como nuclefilo Se obtiene un ter de enol que, en ocasiones, se puede transformar en un acetal en las condiciones de reaccin
HO OH O2, DMF PdCl2, CuCl2 HO O O O O O ClPd HO OH ClPd HO O
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Complejos La adicin de un nuclefilo a un complejo puede ir seguida de reaccin con monxido de carbono. En presencia de disolventes nucleoflicos (alcoholes) el proceso conduce a steres
R Nu H O MeOH R N Nu H O R Nu CO C O O R' C H PdX + HX MeOH Pd-X O R' C OMe + Pd(0) + HX NuH PdX R Pd(0) + H+ OMe Cu+ Cu2+
PdX2
PdX2
R' Pd X
R' Pd C O X
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Complejos La adicin de un nuclefilo a un complejo puede ir seguida de reaccin con monxido de carbono. En presencia de disolventes nucleoflicos (alcoholes) el proceso conduce a steres
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Complejos -allicos allicos Los complejos -allicos de Pd son complejos 3 . Pueden prepararse a partir de alquenos que posean hidrgenos allicos y sales de Pd(II). Estos complejos son electrfilicos y reaccionan con nuclefilos dando alquenos funcionalizados y Pd(0). La reaccin puede hacerse cataltica incluyendo un reoxidante para el paladio.
PdX2 H coordinacin PdX2 H insercin oxidativa -HX Complejo Pd X Pd X allico Nu PdX Nu-H + Nu + HX + Pd(0)
Ejemplos
PdCl2, AcOH MnO2, BQ
OAc via
Pd(II)
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Complejos -allicos allicos Los complejos -allicos de Pd tambin se forman a partir de haluros o acetatos allicos y Pd(0). Se trata de complejos estables que se pueden aislar; normalmente se trata de dmeros en los que el haluro o el acetato hacen de puente entre dos Pd. Los complejos -allicos se pueden utilizar estequiomtricamente, pero lo ms habitual es llevar a cabo la reaccin con una cantidad cataltica de Pd(0)
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Complejos -allicos Ejemplos
OAc
Pd(PPh3)4 NaCH(CO2Et)2
Pd(PPh3)2 AcO
CO2Et NaCH(CO2Et)2 CO2Et
H N
Pd(PPh3)4
H N
AcO
AcO
(Ph3P)2Pd
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Complejos -allicos allicos Regioselectividad: El nuclefilo normalmente ataca por el carbono menos impedido del sistema .
OAc Ph OAc Ph L2Pd(0) PdL2 Ph
CO2Et CO2Et
EtO2C
CO2Et Ph 92% +
EtO2C
CO2Et Ph 8%
Estereoselectividad:
Nu Nu -OAc PdL2 PdL2 Nu PdL2 Nu Nu Nu HRPhOM Retencin global Nu Amina fenol malonato
AcO L2Pd(0)
AcO
Inversin global
58

Complejos Estos intermedios se forman por insercin oxidativa de Pd(0) a haluros orgnicos. El procedimiento esta limitado a haluros aromticos y vinlicos Con haluros de alquilo se vinlicos. produce eliminacin reductiva de Pd.
X Pd-X + Pd(0)
X + Pd(0)
Pd-X
Reactividad: 1. Acoplamiento con sistema insaturados (alquenos y alquinos) 2. Acoplamiento con reactivos nuclefilos (organometlicos)
59

Complejos La reacci de Heck
X GF Pd(0) GF
I + CH2=CHCO2H
PdOAc2 PPh3, Et3N
CH=CHCO2H
Ejemplos
I O
PdOAc2, PPh3 K2CO3, 80oC ,
Me MeO2C
Br +
PdOAc2
PdLX Me
Me MeO2C
PPh3, Et3N MeO2C OTf N + CO2Et (Ph3P)2PdCl2, LiCl, DMF N
CO2Et
60

La reacci de Heck Mecanismo:
Pd(II) a Pd(0) base
base-HX L2Pd(0) RX R-X insercin oxidativa
X L Pd H L R CO2Me eliminacin R de hidruro X +L L Pd R L X L Pd R
H CO2Me PdLX insercin
L X Pd R
CO2Me CO2Me coordinacin al alqueno
Los procesos de insercin en el alqueno y de -eliminacin de hidruro ocurren ambos de manera sin.
61

Carbonilacin Los complejos de Pd pueden reaccionar con monxido de carbono en presencia de nuclefilos. Si el nuclefilo es un alcohol (disolvente) se obtienen steres. La reaccin intramolecular conduce a lactonas. Mecanismo:
Ejemplo
(Ph3P)PdCl2, CO , K2CO3, THF O
TBSO
OH
TBSO
O
62

Reacciones de acoplamiento con reactivos organometlicos La sustitucin de un haluro (aromtico o vinlico) por parte de un reactivo organometlico catalizado por Pd es un buen procedimiento para la formacin de un enlace C-C. El mecanismo bsico para estas reacciones consta de tres etapas: insercin oxidativa, transmetalacin y eliminacin reductiva. La reaccin permite una gran variedad de reactivos organometlicos.
R-X insercin oxidativa
L2Pd(0) R-R' eliminacin reductiva
R' L Pd R L
X L Pd R L transmetalacin R'M
63
MX

Reacciones de acoplamiento Reactivos de Li y Mg
64

Reacciones de acoplamiento Reactivos de zinc: La reaccin de Negishi Los reactivos de zinc presentan ventajas debido a su menor reactividad y compatibilidad con diversos grupos funcionales funcionales.
1. Zn activat 2. I Cl I Pd(PPh3)4 Cl
65

Reacciones de acoplamiento Reactivos de estao: La reaccin de Still Compatible con diferentes grupos funcionales, generalmente con buenos rendimientos, es una de las ms utilizadas. utilizadas
66

Reacciones de acoplamiento Reactivos de boro: La reaccin de Suzuki Los boranos necesitan ser activados como nuclefilos para dar reacciones de acoplamiento. Para ello se utilizan aniones duros (hidrxido, alcxido carbonato fluouro y fosfato) que se (hidrxido alcxido, carbonato, adicionan al tomo de boro para dar complejos aninicos.
Y B
X Y
Y B R Y X
R'X, Pd(0)
R-R' R'= aril o vinil
B(OH)2 + I OBn
Pd(OAc)2, PPh3 KOt-Bu, DME
OBn
67

Reacciones de acoplamiento Reactivos de cobre: La reaccin de Sonogashira Consiste formalmente en el acoplamiento entre un haluro (o triflato) vinlico o arlico con un alquino terminal. Implica la participacin de reactivos de alquinilcobre. Existen dos ciclos catalticos acoplados, uno para el Pd y otro para el C t lti l d l t l Cu.
SiMe3
SiMe3
Ejemplo
OTf
PdCl2(PPh3)2 CuI, i-PrNH CuI i PrNH2
68
REACCIONES CON INTERMEDIOS ORGANOMETLICOS DE NIQUEL

Reacciones de acoplamiento cruzado de haluros allicos con haluros
CH2=CH-Br CH Br CH2=CH-CH2-CH=CH2 H2C CH CH2Br + Ni(CO)4 Ni Br Br Ni CH2CH=CH2
Mecanismo
R Ni Br Br S Ni 2 Ni Br S RX R-X Ni Br X R + NiXBr
69
REACCIONES CON INTERMEDIOS ORGANOMETLICOS DE NIQUEL

Reacciones de homoacoplamiento de haluros
H H Ph Br H Ni(COD)2 H
Ph H
Ph
Ni
Ni(COD)2 ( ) NC Br NC CN
Ni(COD)2
70

- Transposicin: Reactivos de Grignard allicos pueden dar productos resultantes de la transposicin del reactivo. La adicin tiene lugar a travs de un ET cclico de seis miembros (metalo Claisen)
Si la cetona est muy impedida este mtodo de adicin se ve suplantado por el ataque por el carbono primario
(C
Los aductos de cetonas con reactivos de Grignard allicos pueden isomerizar al ismero menos i impedido por reversin d l paso d adicin did i del de di i
71
REACTIUS ORGANOMETLLICS DEL GRUP IIB (Zn, Cd)

Reactivos de dialquilcadmio Preparacin Se preparan por reaccin de reactivos organometlicos o de Grignard con cloruro de cadmio
2 MeMgCl + CdCl2 2 BuLi + CdCl2 Me2Cd + 2 MgCl2 Bu2Cd + 2 LiCl
Al igual que los reactivos de dialquilzinc, reaccionan con cloruros de cido para dar cetonas
O Cl + Pr2Cd
O Pr
72

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COMPUESTOS ORGANOMETLICOS EN QUMICA ORGNICA Reactivos organometlicos de metales de los grupos I y II Reactivos de Grignard Reactivos organolticos g Reactivos de organozinc

COMPUESTOS ORGANOMETLICOS EN QUMICA ORGNICA

C-M C-K C-Na C-Li C-Mg C-Zn CZ C-Cd C-Hg

Carcter inico 51% 47% 43% 35% 18% 15% 9%

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II

ataque nuclefilo O H H H H Base + MeLi

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II

Activacin del magnesio: Con I2 o dibromoetano

Formacin de magnesio reactivo por reduccin de sales de magnesio con Na o K

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II

Compuestos con grupos capaces de estabilizar carbaniones

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II

H2O + RMgX H2O + RLi R'OH + RLi i-Pr2NH + RLi

R = 58% 100% inversi 14

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II Reacciones con epxidos

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II Reacciones con compuestos carbonlicos

OMgX H O+ 3 R2 OLi R2 H3O+

Con reactivos de Grignard en el ET participan dos molculas del reactivo organometlico.

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II Reacciones con aldehdos y cetonas (Problemas)

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II Reacciones con aldehdos y cetonas (Problemas)

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II Reacciones con aldehdos y cetonas (Problemas)

OH t-Bu 65% CH3 + t-Bu

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II Reacciones con aldehdos y cetonas (Aplicaciones)

- Alcoholes secundarios a partir de aldehdos

- Alcoholes terciarios a partir de cetonas

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II

Formiatos: Conducen a alcoholes secundarios con dos grupos iguales

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II

Lactonas: Conducen a dioles.

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II

Si utilizamos dimetilformamida o ortoformiatos se obtienen aldehdos.

OEt H OEt OEt

OEt H OEt OEt X R' Mg

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II

PhCHCH2Ph N CH3 MgCl

Tambin reaccionan con piridinas

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II

Et-M (M= Li o MgX)

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DE LOS GRUPOS I Y II

CH3 O CH3CH2CH2CH2CHCH2COCHCH2CH2CH3 CH3

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DEL GRUPO IIB (Zn, Cd)

b) A partir de haluros de alquilo y el par Cu-Zn

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DEL GRUPO IIB (Zn)

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DEL GRUPO IIB (Zn)

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DEL GRUPO IIB (Zn)

REACTIVOS ORGANOMETLICOS DEL GRUPO IIB (Zn)

OZnBr CH2=COEt COEt

Tambin podemos utilizar otros bromuros de compuestos relacionados y bromocetonas