Genética Medica

Se podría decir que la revolución más importante en la biología moderna es la llamada

"Revolución Genética". El impacto del conocimiento íntimo de nuestra información genética ha

transformado casi todos los aspectos de la actividad humana y en especial a la medicina. La

revolución genética comenzó ya hace muchos años, pero hay una fecha que define el verdadero

punto de cambio en el desarrollo de lo que hoy conocemos como genética molecular. El 25 de

abril de 1953, se publica la " Estructura Molecular de los Ácidos Nucleicos " por los Dres. James

Watson y Francis Crick.

A partir de este punto, el desarrollo de la genética molecular ha permitido que se entienda

no sólo el fenómeno genético, también muchos de los procesos asociados a la salud y la

enfermedad. De ahí que ahora nos permitamos agrupar gran parte de estos conceptos dentro de

una nueva disciplina llamada "Medicina Molecular".

Nuestra información genética se almacena en la estructura del ácido desoxirribonucleico

(ADN). La información genética dirige la función de las células de nuestro cuerpo, determina

nuestro aspecto físico y la forma en la que respondemos a nuestro ambiente, y sirve, además,

como la unidad de la herencia que se pasa de una generación a otra. Los genes también

determinan nuestra susceptibilidad a la forma en la que reaccionamos a los fármacos. En el

último siglo, ha crecido enormemente la comprensión del papel que desempeña la genética en la

patogenia de la enfermedad. Esto se debe a la finalización del Human Genome Project en 2003,

en el que se secuenció todo el genoma humano. Ahora está claro que muchas enfermedades
tienen un componente genético, entre las que se incluyen el cáncer, la diabetes y las

enfermedades cardiovasculares. En el caso del cáncer, los avances recientes en genética han

llevado al desarrollo de nuevos métodos de detección precoz y tratamientos más eficaces.

El ADN que contiene nuestra información genética es una molécula muy estable. Debido

a la estabilidad de su estructura, la información genética que se lleva en el ADN sobrevive a

todas las etapas de la división celular y al proceso diario de renovación celular y crecimiento

tisular. Esta estructura también permite que la información sobreviva a los muchos procesos de

división de reducción que implica la formación de los gametos (el óvulo y el espermatozoide), el

proceso de fertilización y las divisiones mitóticas que participan en la formación de un nuevo

organismo a partir de un óvulo fertilizado unicelular denominado cigoto. Un segundo tipo de

ácido nucleico, el ácido ribonucleico, participa en la síntesis de las proteínas celulares.

Y aunque el ADN y el ARN han recibido mucha atención, son las proteínas que codifican

los genes las que forman la mayoría de las estructuras celulares y realizan la mayoría de las

funciones vitales. Las proteínas son las responsables de la diversidad funcional de las células,

realizan casi todas las funciones biológicas y es a este nivel que se llevan a cabo muchos procesos

de regulación, donde tienen lugar muchos procesos patológicos y se encuentran los objetivos de

la mayoría de los fármacos.

Bases bioquímicas de la Genética Médica

La genética medica es un campo apasionante que explora como los genes influyen en

nuestra salud y cómo las alteraciones en nuestro ADN pueden causar enfermedades. Para

entender esto, debemos sumergirnos en las bases bioquímicas que sustentan la vida
 El ADN (ácido desoxirribonucleico): el libro de instrucciones de la vida; es una doble

hélice formada por dos cadenas de nucleótidos entrelazadas y orientadas en direcciones opuestas.

Las unidades funcionales del DNA son los genes, las características de una especie están cifradas

en sus genes. La variación dentro de una especie se debe a la variación hereditaria, a la ambiental

o a ambas, y la variación hereditaria se debe a la existencia de formas alternativas de los genes

(alelos).

¿Por qué estudiar Genética?

Existen dos razones básicas. Principalmente la Genética es el centro de la Biología. Su

conocimiento resulta, por tanto, esencial para cualquier estudioso serio de la vida animal, vegetal

o microbiana. Seguido que, la genética es la que ejerce un protagonismo central, como no lo hace

ninguna otra disciplina científica, en numerosos aspectos de la vida humana. Los temas

genéticos afloran en nuestras vidas casi a diario y ninguna persona con inquietudes intelectuales

puede permitirse ignorar sus descubrimientos.

Algunos la definen como el estudio de la herencia, pero los fenómenos hereditarios

llamaron la atención de los seres humanos mucho antes de que existieran la Biología o la

Genética como las disciplinas científicas que hoy conocemos. Basados en la historia nuestros

antepasados primitivos mejoraban plantas cultivables y animales domésticos, escogiendo para

cruzarlos con aquellos individuos de características más deseables. También debieron sentir

curiosidad por la herencia de la individualidad de los seres humanos y hacerse preguntas tales
como ¿por qué se parecen los hijos a sus padres? o ¿por qué ciertas enfermedades se dan en

familias?

La genética no comenzó hasta la década de 1860, cuando un monje agustino llamado

Gregor Mendel realizó una serie de experimentos que apuntaban hacia la existencia de unos

elementos biológicos que ahora llamamos genes. La palabra Genética deriva de la palabra “gen”,

y son estos los que constituyen el epicentro del tema. Los genes están siempre en el centro de los

estudios de los genetistas, éstos realizan sus trabajos al nivel molecular, celular, familiar,

poblacional o evolutivo.

El descubrimiento de los genes y el conocimiento de su estructura molecular y solución ha

dado origen a profundas ideas sobre dos de los mayores misterios de la Biología:

a) ¿Qué hace que una especie sea como es? sabemos que los gatos siempre tienen gatitos y

las personas siempre tienen bebés. Esta observación común conduce de forma natural a

preguntas sobre la determinación de las propiedades de una especie. Tal determinación

debe ser hereditaria ya que, por ejemplo, la capacidad para engendrar gatitos es recibida

por cada generación de gatos.

b) ¿Qué provoca la variación dentro de una especie? Somos capaces de distinguir a unas

personas de otras, así como a nuestro gato de otros gatos. Tales diferencias dentro de una

especie requieren explicación; algunos de los rasgos diferenciados son claramente

familiares; por ejemplo, animales de un color concreto tienen con frecuencia

descendientes del mismo color y, sin duda, ciertas características de los seres humanos,
 como la forma de la nariz «van por familias». Así pues, debemos sospechar que un

componente hereditario explica al menos una parte de la variación dentro.

La respuesta a la primera pregunta es que los genes dictan las propiedades inherentes a

una especie. Los productos de la mayoría de los genes son proteínas concretas, las proteínas son

las principales macromoléculas de un organismo. Cuando observas a un ser vivo, cuanto ves es

proteína o algo producido por una proteína. La secuencia de aminoácidos de una proteína está

cifrada en un gen, el momento y la tasa de producción de las proteínas y otros componentes

celulares depende tanto de la acción de genes presentes dentro de las células como del ambiente

en el que el organismo se desarrolla y funciona.

La respuesta a la segunda pregunta es que cualquier gen puede existir en varias formas,

que difieren unas de otras, generalmente, muy poco. Estas formas de un gen se denominan alelos,

la variación alélica es la responsable de la variación hereditaria dentro de una especie. Al nivel de

las proteínas la variación alélica se convierte en variación proteica.

¿Cuál es la naturaleza de los genes, y cómo llevan a cabo su papel biológico? hay

propiedades fundamentales que cabe exigir a los genes y al DNA del que están compuestos.

1. Replicación: las moléculas hereditarias deben ser susceptibles de replicarse en dos fases

críticas del ciclo de vida. La primera es la generación del tipo celular que asegurará la

continuación de una especie de una generación a la siguiente. En plantas y animales, estas

células son los gametos: óvulo y espermatozoide. La otra fase se produce cuando la

primera célula de un nuevo organismo sufre múltiples rondas de división para generar un
 organismo multicelular. En plantas y animales, ésta es la fase en la que el óvulo

fecundado, el cigoto, se divide repetidamente para producir la compleja apariencia

orgánica que reconocemos,

2. Generación de forma: Podemos pensar en las estructuras funcionales que constituyen un

organismo como forma o sustancia. Visto así, el ADN posee «información» esencial; en

otras palabras. posee «aquello que es necesario para dar forma».

3. Mutación: Un gen que ha pasado de una forma alélica a otra ha sufrido mutación: un

hecho raro, pero que ocurre de forma regular. La mutación no es sólo la causa de

variación dentro de una especie, sino. a largo plazo, la materia prima de la evolución.

Estructura y función del ADN

La molécula de ADN que almacena la información genética en el núcleo es una

larga estructura helicoidal bicatenaria, forma la cual le confiere una gran estabilidad. Con

respecto a los componentes de su estructura, el ADN se compone de nucleótidos, que

constan de ácido fosfórico, un azúcar de cinco átomos de carbono denominado

desoxirribosa y una de cuatro bases nitrogenadas. Las bases nitrogenadas portan la

información genética y están divididas en dos grupos: las bases pirimidina, timina (T) y

citosina (C), que tienen un anillo de nitrógeno, y las bases purina, adenina (A) y guanina

(G), que poseen dos anillos nitrogenados.

La columna vertebral del ADN consiste en grupos alternados de azúcar y ácido

fosfórico, con las bases pareadas proyectadas hacia adentro desde los costados de la

molécula de azúcar.
 En la molécula de ADN se observa un emparejamiento complementario preciso de

bases purina y pirimidina, en el cual la adenina se empareja con la timina (A-T) y la

guanina se empareja con la citosina (G-C). Las bases pareadas en las cadenas de ADN

opuestas están unidas entre sí por enlaces de hidrógeno estables también llamados puentes

de hidrogeno. La estructura bicatenaria de las moléculas de ADN les permite replicarse

con precisión a través de la separación de las dos cadenas, seguida de la síntesis de dos

cadenas complementarias.

Naturaleza del ADN

El ADN es la molécula que se encuentra dentro de cada célula del cuerpo de todos

los seres vivos y contiene la información genética que se transmite de generación en

generación, por medio de los cromosomas. La información del ADN posee toda la

información genética hereditaria que sirve como “manual de instrucciones” para

desarrollarnos, vivir y reproducirnos. Está presente, predominantemente, en el núcleo de

las células, aunque una pequeña parte también se localiza en las mitocondrias, de ahí los

términos ADN mitocondrial y ADN nuclear.

Empaquetamiento del ADN

célula somática humana (células que no son gametos [espermatozoide y óvulo]) tiene 23

pares de cromosomas diferentes, un par derivado de la madre y el otro del padre.

Veintidós de estos pares son autosomas, mientras que el último par está formado por los

cromosomas sexuales (XX [femenino] o XY [masculino]). Los genes se acomodan de

forma lineal a lo largo del cromosoma; cada cromosoma contiene una hélice lineal

continua de ADN. Para tomar conciencia del empaquetamiento, sí el ADN de los 46

cromosomas se situará uno después de otro, el ADN total cubriría una distancia de cerca

de 2 m.

Debido a su gran tamaño, las moléculas de ADN se combinan con varios tipos de

proteínas y pequeñas cantidades de ARN en una estructura enrollada denominada

cromatina. Un grupo específico de proteínas conocidas como histonas controlan la forma

en la que se doblan las cadenas de ADN.

Este plegado resuelve un doble problema, hacer que el ADN esté tan compactado

y organizado permite que la gran cantidad de ADN se ajuste al núcleo y también permite

una replicación fiel durante la división celular. El enrollado y el empaquetado también

pueden funcionar (junto con otros mecanismos) para evitar el acceso a ciertos genes

cuando no son necesarios. Cuando se necesita un gen específico, se debe inducir a la

cromatina para que cambie su estructura, un proceso llamado remodelación de la

cromatina; el gen puede activarse por la acetilación de una proteína de histona, mientras

que la metilación de otras proteínas de histona se correlaciona con la

inactivación de genes.
Variabilidad genética

La secuencia del genoma humano es casi exactamente (99.9%) la misma en todas

las personas. Se piensa que es la pequeña variación (0.01%) en la secuencia genética

(denominada haplotipo) la que es responsable de las diferencias individuales en los rasgos

físicos, las conductas y la susceptibilidad a enfermedades. Estas variaciones en ocasiones

se denominan polimorfismos (por la existencia de más de una forma o morfología

corporal en una población).

Estructura y función del ARN

El ARN, como el ADN, es una molécula grande formada por una cadena larga de

nucleótidos. Sin embargo, difiere del ADN en tres aspectos de su estructura. Primero, el

ARN es una molécula que tiene una sola cadena en lugar de dos; segundo, el azúcar en

cada nucleótido de ARN es una ribosa en vez de desoxirribosa; tercero, la base

pirimidínica timina en el ADN es reemplazada por uracilo en el ARN.

Existen tres tipos de ARN, estos son el ARN mensajero (ARNm), el ARN

ribosómico (ARNr) y el ARN de transferencia (ARNt). Los tres tipos de ARN se

sintetizan en el núcleo mediante enzimas ARN polimerasas y después pasan al

citoplasma, donde se lleva a cabo la síntesis de las proteínas.

ARN mensajero
 El ARN mensajero es la plantilla para la síntesis de proteínas. Es una molécula

larga que contiene de varios cientos a varios miles de nucleótidos. Como se mencionó

anteriormente, cuatro bases (guanina, adenina, citosina y timina [en el ADN] o uracilo [en

el ARN]) conforman el alfabeto del código genético. Una secuencia de tres de estas bases

en el ARN forma el código de triplete fundamental utilizado en la transmisión de la

información genética necesaria para la síntesis de proteínas. Este código de triplete se

denomina codón.

El ARN mensajero se forma a través de un proceso denominado transcripción. En

este proceso, los enlaces débiles de hidrógeno del ADN se rompen de manera que los

nucleótidos del ARN se puedan parear con sus contrapartes expuestas del ADN sobre una

cadena significativa de la molécula de ADN. Al igual que con el emparejamiento de bases

con las cadenas del ADN, las bases complementarias del ARN se emparejan con las bases

del ADN. En el ARN, el uracilo (U) reemplaza a la timina y se acopla con adenina. Como

con el ADN, la guanina se acopla con citosina.

ARN ribosómico

El ribosoma es la estructura física en el citoplasma donde se lleva a cabo la síntesis

de proteínas. El ARN ribosómico forma el 60% del ribosoma y el resto está compuesto

por proteínas estructurales y enzimas necesarias para la síntesis de proteínas. Al igual que

los otros tipos de ARN, el ARNr se sintetiza en el núcleo. A diferencia de los otros dos

tipos de ARN, el ARNr se produce en una estructura nuclear especializada denominada

nucléolo. El ARNr formado se combina con las proteínas ribosómicas en el núcleo para
 producir el ribosoma, el cual es transportado hacia el citoplasma. Al llegar al citoplasma,

la mayoría de los ribosomas se fijan al retículo endoplasmático y comienzan la tarea de la

síntesis de proteínas.

ARN de transferencia

El ARN de transferencia es una molécula en forma de trébol y su función es

transportar la forma activada de un aminoácido hasta la proteína que se está sintetizando

en los ribosomas. Se conocen por lo menos 20 tipos diferentes de ARNt, y cada uno

reconoce y se fija solo a un tipo de aminoácido. Cada molécula de ARNt tiene dos sitios

de reconocimiento: el primero es complementario para el codón del ARNm y el segundo

para el aminoácido. Cada tipo de ARNt porta su propio aminoácido específico a los

ribosomas, donde se lleva a cabo la síntesis de proteínas; ahí reconoce el codón adecuado

en el ARNm y entrega el aminoácido a la molécula de proteína que se está formando.

Mecanismo de acción del material genético

La mayoría de los genes contienen la información necesaria para producir moléculas

funcionales llamadas proteínas (algunos genes producen otras moléculas que ayudan a la célula a

ensamblar proteínas). El viaje de gen a proteína es complejo y está estrictamente controlado

dentro de cada célula. Consta de dos pasos principales, transcripción y traducción. Juntas, se

conocen como expresión génica.

Durante el proceso de transcripción, la información almacenada en el ADN de un gen se

ARN como el ADN están formados por una cadena de bases de nucleótidos, pero tienen

propiedades químicas levemente diferentes. El tipo de ARN que contiene la información para

producir una proteína se llama ARN mensajero (ARNm) porque transporta la información, o el

mensaje, desde el ADN fuera del núcleo hasta el citoplasma.

La traducción, el segundo paso para pasar de un gen a una proteína, ocurre en el

citoplasma. El ARNm interactúa con un complejo especializado llamado ribosoma, que " lee" la

secuencia de bases de ARNm. Cada secuencia de tres bases, llamada codón, generalmente

codifica un aminoácido en particular (los aminoácidos son los componentes básicos de las

proteínas). Un tipo de ARN llamado ARN de transferencia (ARNt) ensambla la proteína, un

aminoácido a la vez. El ensamblaje de proteínas continúa hasta que el ribosoma encuentra un

codón de "parada", una secuencia de tres bases que no codifica un aminoácido.

El flujo de información del ADN al ARN y a las proteínas es uno de los principios

fundamentales de la biología molecular. Es tan importante que en ocasiones se le llama el "dogma

central".

¿Qué es un gen?

El gen se considera la unidad básica de la herencia. Los genes se transmiten de los

progenitores a la descendencia y contienen la información necesaria para especificar los rasgos

físicos y biológicos. La mayoría de los genes codifican para proteínas específicas, o segmentos de

proteínas, que tienen diferentes funciones en el cuerpo. Los seres humanos tienen

aproximadamente 20,000 genes que codifican para proteínas.

puede ser una proteína. Al mismo tiempo, es responsable de transmitir dicha información a la

descendencia del organismo, es decir, que es responsable de la herencia.

Los genes se encuentran dentro de los cromosomas (que a su vez hacen vida en el núcleo

de nuestras células). Cada gen ocupa una posición específica, denominada locus, a lo largo de la

gigantesca cadena secuencial que compone el ADN.

Visto de otra manera, un gen no es otra cosa que un segmento corto de ADN, que se

encuentra dentro del cromosoma ubicado siempre en un mismo lugar, dado que suelen darse en

pares apareados (conocidos como alelos). Eso significa que de cada gen específico existe otro

alelo, una copia.

Esto último es muy importante en la herencia dado que algunos de rasgos físicos o

fisiológicos pueden ser dominantes (tienden a manifestarse) o recesivos (no tienden a

manifestarse). Los primeros son tan potentes que basta un gen de los dos alelos para manifestarse,

mientras que los segundos requieren que los dos alelos sean idénticos para poder manifestarse.

Sin embargo, la información genética recesiva puede heredarse, ya que una persona que no

manifieste un gen específico puede sin embargo transmitirlo a su descendencia.

Una parte fundamental de la estructura de un gen en el ADN son los intrones y exones,

encargados de desempeñar roles distintos en el proceso de expresión génica.

Los exones son las regiones del ADN que codifican información para la síntesis de
proteínas. Son las partes que se expresan y se traducen en aminoácidos, formando así las

proteínas. Durante el proceso de transcripción, los exones se transcriben a ARN mensajero

(ARNm) y, posteriormente, durante la traducción, este ARNm se utiliza como plantilla para

ensamblar los aminoácidos en la secuencia correcta para formar una proteína.

Los intrones son las secuencias del ADN que se encuentran entre los exones. A diferencia

de los exones, los intrones no codifican información para proteínas. Durante el procesamiento del

ARN, los intrones son eliminados del ARN mensajero en un proceso llamado empalme. Esto

asegura que solo los exones permanezcan en el ARNm maduro que será traducido en una

proteína.

La presencia de intrones permite una mayor flexibilidad en la expresión génica, ya que

pueden facilitar procesos como la recombinación genética y la producción de múltiples proteínas

a partir de un solo gen mediante un fenómeno conocido como "splicing alternativo". Esto

significa que un único gen puede dar lugar a diferentes variantes de proteínas dependiendo de

cómo se empalmen los exones.

Regulación genética de la síntesis proteica

Transcripción

La transcripción tiene lugar en el núcleo de la célula e implica la síntesis de ARN a partir

de la plantilla de ADN. Los genes se transcriben a través de enzimas denominadas ARN

polimerasas que generan un ARN idéntico en secuencia (con excepción de U en vez de T) a una
de las cadenas de ADN. Se inicia mediante el ensamblado de un complejo de transcripción

compuesto por ARN polimerasa y otros factores relacionados.

Este complejo se fija al ADN bicatenario en un sitio específico conocido como región

promotora. Dentro de la región promotora, se localiza la llamada caja TATA, que contiene la

secuencia de nucleótido timina-adenina-timina-adenina, que reconoce la ARN polimerasa y a la

cual se fija. Esta fijación también requiere de factores de transcripción, un sitio de inicio de la

transcripción y otras proteínas. La transcripción continúa copiando la cadena significativa en un

ARN de una sola cadena conforme viaja a lo largo del gen, deteniéndose solo cuando llega al

sitio de finalización con un codón de terminación. Al llegar a la señal de alto, la enzima ARN

polimerasa deja el gen y libera la cadena de ARN. La cadena de ARN se procesa después en una

molécula de ARNm madura.

El procesamiento comprende la adición de ciertos ácidos nucleicos al final de la cadena de

ARN. y cortar y empalmar ciertas secuencias internas. El empalme comprende la eliminación de

trozos de ARN, debido al proceso de empalme, la secuencia final del ARNm es diferente del

ADN plantilla original. Las regiones de codificación de proteína retenidas de las secuencias de

ARNm se denominan exones y las regiones entre exones se conocen como intrones. Aunque no

se utilizan para laborar el producto proteico.

El empalme permite a las células producir una variedad de moléculas de ARNm a partir

de un solo gen. Al variar los segmentos de empalme del ARNm inicial, se forman diferentes

moléculas de ARNm. Por ejemplo, en una célula muscular, el ARNm de tropomiosina original se

empalma hasta de 10 maneras diferentes, lo que da diferentes productos proteínicos. Esto permite
que diferentes proteínas se expresen a partir de un solo gen y reduce la forma en la que el ADN

debe estar contenido en el genoma.

Traducción

Después de que el ARNm es procesado (agregando ácidos nucleicos a los extremos y

empalmando los exones), se convierte en molécula madura y pasa al citoplasma de la célula,

donde se produce la traducción. La traducción es la síntesis de una proteína utilizando la plantilla

de ARNm. Todas las proteínas están hechas de aminoácidos, que se unen de extremo a extremo

para formar las largas cadenas polipeptídicas de las moléculas de proteína. Cada cadena

polipeptídica puede tener más de 300 aminoácidos. La traducción requiere las acciones

coordinadas del ARNm, ARNr y ARNt para crear una molécula así de compleja.

El ARNm brinda la información necesaria para colocar los aminoácidos en el orden

correcto para cada tipo específico de proteína. Durante la síntesis de proteínas, el ARNm entra en

contacto y pasa a través del ribosoma (unión a ARNr). en el cual se "leen las instrucciones para la

síntesis proteínica. A medida que el ARNm atraviesa el ribosoma, el ARNt administra los

aminoácidos apropiados para unirse a la cadena polipeptídica en crecimiento. Cada una de las 20

moléculas de ARNt diferentes transporta su aminoácido específico al ribosoma para su

incorporación en la molécula de proteína en desarrollo.

tridimensional característica. El plegamiento de muchas proteínas se hace más eficiente con las

clases especiales de proteínas llamadas chaperonas moleculares. que también ayudan en el

transporte al lugar en la célula donde la proteína lleva a cabo su función y ayuda a evitar el

plegamiento incorrecto de las proteínas existentes. La interrupción de estos mecanismos de

acompañamiento hace que las moléculas intracelulares se vuelvan desnaturalizadas e insolubles.

Estas proteínas desnaturalizadas tienden a adherirse unas a otras, se precipitan y forman cuerpos

de inclusión, que es un proceso patológico que se presenta en las enfermedades de Parkinson,

Alzheimer y Huntington. Durante el plegado, pueden observarse otras modificaciones

Una cadena polipeptídica recién sintetizada también puede necesitar combinarse con una

o más cadenas polipeptídicas del mismo cromosoma o de uno adyacente. unirse a peguenos

colactores para su actividad o someterse a una modificación adecuada de la enzima. Otras

modificaciones pueden implicar la escisión de la proteína, que puede suceder para eliminar una

secuencia de aminoácidos específica o para dividir la molécula en cadenas más pequeñas.

Mutaciones

En raras ocasiones, tienen lugar errores accidentales en la duplicación del ADN. Estos

errores se denominan mutaciones. Las mutaciones son el resultado de la sustitución de un par de

bases por otro, la pérdida o adición de uno o más pares de bases o el reacomodo de pares de

bases. Muchas de estas mutaciones se presentan de manera espontánea, mientras que otras

ocurren por agentes ambientales, químicos y radiación. Las mutaciones surgen en las células
somáticas o en las células germinales. Únicamente se heredan los cambios del ADN que tienen

lugar en las células germinales.

Por suerte, la mayoría de estos defectos son corregidos por los mecanismos de reparación

de ADN. Existen varios mecanismos de reparación y cada uno depende de las enzimas

específicas denominadas endonucleasas, que reconocen las distorsiones locales de la hélice del

ADN, cortan la cadena anómala y eliminan la región distorsionada. La brecha se llena cuando los

desoxinucleótidos correctos creados por la polimerasa del ADN que utiliza la cadena

complementaria intacta como plantilla, se agregan al ADN hendido. El extremo del segmento

recién sintetizado se une al resto de la cadena del ADN mediante la ADN ligasa. La regulación

normal de estos mecanismos de reparación génica está bajo el control de los genes de reparación

del ADN. Los cambios en estos genes pueden hacer que el ADN sea susceptible a la acumulación

de mutaciones, lo que puede conducir al cáncer.

Regulación de expresión génica

Solo alrededor del 2% del genoma codifica las instrucciones para la síntesis de proteínas;

el resto consiste en regiones no codificantes que son estructurales o que sirven para determinar

dónde, cuándo y en qué cantidad se hacen las proteínas. El grado en que un gen o un grupo

particular de genes se transcriben activamente se denomina expresión génica. Un fenómeno

denominado inducción es un proceso importante por el cual se incrementa la expresión génica. La

represión de un gen es un proceso que permite a un gen regulador actuar para reducir o prevenir

la expresión de otro gen. Los sitios activadores y represores por lo general controlan las

cantidades del producto sintetizado y regulan la transcripción de genes a través de un mecanismo

transcripción de los genes, y cuando aumentan, se reprime.

Aunque el control de la expresión génica ocurre de muchas maneras, gran parte de los

eventos regulatorios tienen lugar a nivel de la transcripción. El inicio y la regulación de la

transcripción requieren la colaboración de una batería deproteínas, denominadas colectivamente

factores de transcripción. Los factores de transcripción son una clase de proteínas que se unen a

su propia región específica de ADN y sirven para aumentar o disminuir la actividad

transcripcional de los genes. Los factores de transcripción son un componente que permite que

las neuronas y las células hepáticas utilicen el mismo ADN y que, a la vez, tengan estructuras y

funciones completamente diferentes.

Algunos de estos, denominados factores generales de transcripción. son necesarios para la

transcripción de todos los genes. Otros llamados factores de transcripción específicos, tienen

funciones más especializadas, activando genes solo en etapas específicas del desarrollo. Por

ejemplo, la familia PAX de factores de transcripción está involucrada en el desarrollo de tejidos

embrionarios como el ojo y partes del sistema nervioso.

Operones

son un conjunto de genes que se agrupan y se regulan de manera coordinada. Esta

estructura es característica de las células procariotas, como las bacterias. Un operón típico consta

de:
a) Genes estructurales: Codifican para proteínas que generalmente tienen funciones

relacionadas.

b) Promotor: Región donde se une la ARN polimerasa para iniciar la transcripción.

c) Operador: Secuencia de ADN que actúa como un interruptor, donde pueden unirse

proteínas represoras o activadoras que regulan la transcripción de los genes.