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Metabolismo oxidativo

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Metabolismo Oxidativo

El metabolismo oxidativo es un proceso fundamental en la biología celular,


responsable de la producción de energía a través de la oxidación de moléculas
orgánicas. Este proceso comprende una serie de etapas clave, desde la oxidación
del piruvato hasta la fosforilación oxidativa, que culmina en la síntesis de ATP, la
moneda energética de la célula. Además, la generación de especies reactivas de
oxígeno juega un papel crucial en este metabolismo, influyendo en diversos
procesos celulares. En esta presentación, exploraremos en detalle las principales
características y etapas del metabolismo oxidativo.
Oxidación de piruvato
Descarboxilación oxidativa 1
La oxidación de piruvato comienza con
la descarboxilación oxidativa,
catalizada por el complejo piruvato 2 Entrada al ciclo de Krebs
deshidrogenasa. Este proceso convierte El acetil-CoA generado entra en el ciclo
el piruvato en acetil-CoA, liberando de Krebs, también conocido como ciclo
dióxido de carbono y reduciendo NAD+ del ácido cítrico. En esta etapa, el acetil-
a NADH. CoA se condensa con el oxaloacetato
para formar citrato, iniciando una serie
Generación de poder reductor 3 de reacciones redox que generan ATP,
A lo largo del ciclo de Krebs, se produce NADH y FADH2.
la oxidación de varios intermediarios, lo
que resulta en la generación de poder
reductor en forma de NADH y FADH2.
Estos compuestos serán utilizados
posteriormente en la cadena de
transporte de electrones.
Oxidación de acetato
Beta-oxidación Ahorro de glucosa Generación de poder
reductor
La oxidación de los ácidos La oxidación de los ácidos
grasos, también conocida grasos permite ahorrar Al igual que en la oxidación de
como beta-oxidación, es un glucosa, ya que esta es piruvato, la beta-oxidación de
proceso clave en la producción utilizada principalmente para los ácidos grasos produce
de energía a partir de lípidos. procesos que no pueden ser NADH y FADH2, que serán
En esta etapa, los ácidos reemplazados por los lípidos, utilizados posteriormente en la
grasos se convierten en acetil- como la síntesis de cadena de transporte de
CoA, que luego ingresa al ciclo glucoproteínas y glucolípidos. electrones para la síntesis de
de Krebs para su oxidación Esto es especialmente ATP.
completa. importante en situaciones de
ayuno o ejercicio prolongado.
Transporte electrónico y fosforilación
oxidativa
1 Cadena de transporte de electrones
El NADH y FADH2 generados en las etapas anteriores ingresan a la cadena de transporte de
electrones, un sistema de complejos proteicos ubicados en la membrana mitocondrial
interna. Aquí, los electrones son transferidos de forma secuencial a través de estos
complejos, liberando energía que se utiliza para bombear protones fuera de la matriz
mitocondrial.

2 Gradiente de protones
El bombeo de protones crea un gradiente electroquímico a través de la membrana
mitocondrial interna, con una mayor concentración de protones en el espacio
intermembranoso. Este gradiente de protones es la fuerza impulsora para la síntesis de ATP
por parte de la ATP sintasa.

3 Fosforilación oxidativa
La ATP sintasa utiliza la energía liberada por el flujo de protones a través de la membrana
para fosforilar ADP y generar ATP, el combustible celular. Este proceso se conoce como
fosforilación oxidativa y es la etapa final del metabolismo oxidativo.
Especies reactivas de oxígeno
1 Producción de ROS 2 Papel dual de las ROS
Durante la cadena de transporte de Las ROS no solo pueden causar daño,
electrones, pueden generarse especies sino que también desempeñan un papel
reactivas de oxígeno (ROS) como el crucial en la señalización celular y la
superóxido (O2-), el peróxido de regulación de diversos procesos
hidrógeno (H2O2) y los radicales biológicos. En cantidades moderadas,
hidroxilo (OH·). Estas moléculas las ROS pueden actuar como mensajeros
altamente reactivas pueden causar daño secundarios y activar vías de
oxidativo a diversos componentes señalización importantes.
celulares.

3 Estrés oxidativo
Un exceso de ROS puede conducir a una situación de estrés oxidativo, donde los mecanismos
de defensa antioxidante de la célula se ven abrumados. Esto puede resultar en daños a lípidos,
proteínas y ácidos nucleicos, lo que puede contribuir al desarrollo de enfermedades.
Integración del metabolismo oxidativo
Versatilidad del acetil-CoA Regulación de la actividad
El acetil-CoA generado durante la oxidación de
mitocondrial
piruvato y los ácidos grasos es un metabolito La actividad de la mitocondria y el
clave que puede ingresar a diversas vías metabolismo oxidativo están finamente
metabólicas, como el ciclo de Krebs, la síntesis regulados por diversos mecanismos, como la
de lípidos y la gluconeogénesis. Esta disponibilidad de sustratos, la concentración
versatilidad permite una estrecha integración de ADP/ATP, los niveles de Ca2+ y la activación
entre los diferentes procesos metabólicos. de enzimas clave. Esto asegura que la
producción de energía se adapte a las
necesidades celulares.

Importancia fisiológica Implicaciones en la salud


El metabolismo oxidativo es crucial para Alteraciones en el metabolismo oxidativo se
mantener la homeostasis energética de la han relacionado con una amplia gama de
célula y el organismo. Proporciona la mayor enfermedades, como diabetes, enfermedades
parte de la energía necesaria para el neurodegenerativas, cáncer y envejecimiento.
funcionamiento de los tejidos y órganos, lo que Entender los mecanismos subyacentes es clave
lo convierte en un proceso fundamental para la para el desarrollo de estrategias terapéuticas.
vida.
Regulación del metabolismo oxidativo

Regulación Señalización Biogénesis Respuesta al estrés


enzimática hormonal mitocondrial Diversos factores de
La actividad de las Diversas hormonas, La biogénesis y la estrés, como la
enzimas clave en el como la insulina, el dinámica escasez de nutrientes,
metabolismo glucagón y las mitocondrial, que el ejercicio y el estrés
oxidativo, como el hormonas tiroideas, incluyen procesos oxidativo, pueden
complejo piruvato pueden modular la como la fusión, la activar vías de
deshidrogenasa y las actividad del fisión y la mitofagia, señalización que
enzimas del ciclo de metabolismo son fundamentales modulan la actividad
Krebs, está sujeta a oxidativo al afectar la para mantener la del metabolismo
regulación alostérica y expresión génica y la función y la integridad oxidativo, como la ruta
covalente. Esto actividad de las de este orgánulo, lo de AMPK y PGC-1α.
permite ajustar la enzimas involucradas. que a su vez impacta el
velocidad de las metabolismo
reacciones según las oxidativo.
necesidades
Aplicaciones y perspectivas
Diagnóstico y tratamiento
El estudio del metabolismo oxidativo y sus desregulaciones tiene importantes aplicaciones
en el diagnóstico y tratamiento de enfermedades metabólicas, neurodegenerativas, cáncer y
otras patologías. La identificación de biomarcadores y el desarrollo de terapias dirigidas a
este metabolismo son áreas de intensa investigación.

Suplementación nutricional
La comprensión de los sustratos y cofactores involucrados en el metabolismo oxidativo ha
llevado al desarrollo de suplementos nutricionales dirigidos a apoyar la función mitocondrial
y mejorar la producción de energía, con potenciales aplicaciones en el rendimiento
deportivo, el envejecimiento y diversas condiciones patológicas.

Biotecnología y biorremediación
Los avances en el conocimiento del metabolismo oxidativo también tienen implicaciones en
el campo de la biotecnología, como el desarrollo de microorganismos modificados
genéticamente para la producción de biocombustibles, productos químicos y la
biorremediación de contaminantes ambientales.

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