Cap.

55 – Tratamiento farmacológico de las helmintosis

Resumen farmacología sobre Fármacos antihelminticos
Goodman & Gilman. Las Bases Farmacologicas de la Terapeutica 13a Edicion

Benzimidazol (BZ), albendazol y mebendazol

 Tratamiento de infecciones por nematodos intestinales y cestodos.
Lactona macrocíclica ivermectina
 Trata variedad de infecciones por nematodos y ectoparásitos.
Praziquantel
 Trata trematodos y algunos parásitos cestodos.

Benzimidasoles
Albendazol y mebendazol se usan ampliamente en la actualidad; con triclabendazol
reservado para el tratamiento de la infección hepática causada por atrópodos por fasciola
hepática.
Química: son poco solubles en agua y ligeramente solubles en metanol.
Mecanismo de acción: inhibición de la polimerización de microtubulos al unirse a la
tubulina β.
Otros cambios bioquímicos: inhibición de la fumarato reductasa mitocondrial, transporte
reducido de glucosa y desacoplamiento de la fosforilación oxidativa.
ADME:
Mebendazol: tiene baja biodisponibilidad ssitemica (22%) por mala absorción y rápido
metabolismo de primer paso en pared intestinal e hígado. Coadministrar cimetodima
aumenta niveles en plasma. Forma activa: mebendazol. En bilis se encuentran
conjugados de mebendazol y metabolitos, y en orina poco inalterado.
Albendazol: absorción variable y errática. La absorción se potencia al administrar
posterior al consumo de alimentos grasos. La cimetidina disminuye la biodisponibilidad.
Metabolito activo es el sulfóxido de albendazol. Los metabolitos se excretan
principalmente por la orina.
Triclabendazol: su absorción mejora al administrar luego de los alimentos. Luego de la
administración oral se oxida rápidamente en dos metabolitos principales: triclabendazol
sulfóxido (activo contra F. hepática) y triclabendazol sulfona.
Usos terapéuticos:
Mebendazol: eficaz para el tratamiento de algunas infecciones por nematodos GI.
Administrar por vía oral. Dosificación es la misma para adultos y niños >2 años. Se usa
como tratamiento de: Enterobiasis, ifecciones por ascariasis, tricuriasis o anquilostomas.
Un régimen de tres días es más efectivo que dosis única.
Categoría C en embarazo.
Albendazol:
 terapia segura y altamente efectiva para infecciones con nematodos GI,
incluyendo Ascaris lumbricoides, trichuris trichura y anquilostomas.
 Control programático de la sinfecciones por helmintos transmitidos por el suelo
(STH) (enterobiasis, ascariasis, tricuriasis y anquilostomas).
 Fármaco de elección para quimioterapia de la enfermedad hidatídica quística
debida a Echinococcus granulosus.
 Único fármaco disponible con actividad útil contra la equinococosis alveolar
causada por Echinococcus multilocularis, es parasitostático en lugar de
parasitocida, requiere de terapia de por vida o sin intervención quirúrgica para
controlar esta infección.
 Tratamiento preferido de la neurocisticercosis causada por formas larvales de
Taenia solium.
 Los glucocorticoides aumentan los niveles plasmáticos de albendazol sulfóxido.
 Eficaz para tratamiento de ciertas infecciones microsporidiales intestinales en
pacientes con sida.
 Infección con Capillaria philippinensis.
 En combinación con Dietilcarbamazina (DEC), ivermectina o DEC más ivermectina
en programas dirigidos al control de la filariasis linfática (LF) en la mayoría de las
partes de mundo.
Categoría C en embarazo
Triclabendazol: tratamiento de la fascioliasis y representa alternativa al praziquantel para
el tratamiento de la paragonimiasis.
Categoría C en embarazo
Efectos adversos; interacciones con fármacos:
Los BZ tienen excelentes perfiles de inocuidad, excepto el tiabendazol. Los efectos
secundarios se presentan en un 1% de los niños tratados y son: anorexia, náuseas,
vómitos y mareos. En caso de infección masiva y expulsión de gusanos GI se dan
sintomas transitorios como dolor abdominal, distensión y diarrea.
Albendazol produce pocos efectos secundarios pero el más común es la disfunción
hepática que se manifiesta por un aumento en los niveles de transaminasas séricas,
tambien ictericia (rara). No recomendado en pacientes con cirrosis. A largo plazo puede
causar toxicidad en la medula ósea.
Los BZ muestran pocas interacciones clínicamente significativas con otros medicamentos:
 Los niveles plasmmaticos de su metabolito se incrementan al administrar
conjuntamente con glucocorticoides y posiblemente praziquantel.
 Precaucion al administrar albendazol junto con medicamentos que inhiban los CYP
hepáticos y como ritonavir.
  Coadministrar cimetidina aumenta la biodisponibilidad del mebendazol.
Indicaciones y problemas pediátricos y geriátricos:
 El albendazol y el mebendazol no se recomiendan para el embarazo, pero su uso
no se asocia con mayor riesgo de defectos congénitos mayores.
 Se recomienda evitar el tratamiento durante el primer trimestre de embarazo.
 La OMS concluyo que los BZ se pueden usar en niños de más de un año de edad
si los riesgos de las consecuencias adversas causadas por STH están
justificados.

Dietilcabamazina (DEC)
Química: soluble en agua. Debido a que el compuesto es insípido, inodoro y estable al
calor, tambien se puede tomar en forma de sal de mesa fortificada.
Mecanismo de acción: se desconocen los mecanismos de acción contra especies
filarias. Las formas microfilarias de especies de filarias suceptibles son: Wuchereria
bancrofti, Brugia malayi y Loa loa, Onchocerca volvulus.
ADME: absorción rápida en TGI. Tasa media en plasma de 2-10h dependiendo del pH
urinario. Metabolito principal activo: DEC-N-óxido.
Usos terapéuticos:
 actúa contra infecciones causadas por Wuchereria bancrofti, B. malayi y B. timori,
Onchocerca volvulus y L. loa.
 Contraindicada para tratamiento de oncocercosis.
 Fármaco d eeleccion para terapia de loiasis con algunas advertencias.
 Clínicamente eficaz contra microfilarias y gusanos adultos de D. streptocerca.
Efectos adversos; interacciones con fármacos:
Reacciones toxicas: anorexia nauseas, dolor de cabeza; en dosis altas: vómitos.
Reacciones tardías a gusanos adultos moribundos:
 Filariasis bancrofti y brugiana: linfangitis, hinchazón y abscesos linfoides.
 Loiasis: ronchas pequeñas.
Efectos secundarios graves en:
 Infecciones graves de L. loa: hemorragia retiniana y encefalopatía potencialemnte
mortal.
 Oncocercosis: reacción de Mazzotti
Precaución y contraindicaciones:
 Evitar terapia poblacional donde oncocercosis o loiasis es endémica.
 Tratamiento de protección para viajeros extranjeros.
  El pretratamiento con glucocorticoides y antihistamínicos a menudo se lleva a cabo
para minimizar las reacciones indirectas a DEC que resulta de la liberación
antígeno al morir las microfiliarias.
 Ajustar dosis a pacientes renales.
 Parece segura en embarazo,
Doxiciclina
Lso parasitos filariales albergan simbiontes bacterianos del genero Wolbachia, contra los
cuales los tratamientos largos de doxiciclina en la filariosis bancrofti y la oncocercosis son
efectivos.
Categoría D en embarazo

Ivermectina
Química: polvo inodoro y blanquecino con alta solubilidad en lípidos, pero escasa
solubilidad en agua.
Mezcla de: 80% de 22.23-dihidrovermectina B1a y <20% de 22.23-dihidrovermectina B1b.
Mecanismo de acción: inmoviliza a los organismos afectados al inducir la parálisis tónica
de la musculatura. Probablemente se une a los canales de Cl- activados por glutamato
que se encuentran en el nervio nematodo o en las células musculares y causan
hiperpolarización al aumentar la concentracion de cloruro intracelular, lo que produce
parálisis sobre todo en invertebrados.
ADME:
 Niveles máximos en plasma luego de administración oral se alcanzan en 4-5h.
 Taza media larga
 Baja eliminación sistémica
 Ampliamente metabolizado por CYP3A4 hepático.
Usos terapéuticos:
 Oncocercosis: fármaco de elección para adultos y niños >5ª. alivia el prurito
intenso.
 Filariasis linfática: igual de efectiva como DEC. Duración del tratamiento es de al
menos 5ª.
 Estrongiloidiasis: fármaco de elección
 Infecciones con otros nematodos intestinales:
o Ascariasis y enterobiasis: muy efectiva.
o Trichuriasis y anquilostomiasis: no es curativa, pero reduce la intensidad de
la infección.
 Otras indicaciones:
o Fármaco de primera línea oara el treatamiento de la larva migrans citanea
causada por anquilostomas de perros y gatos, opción de tratameinto de
sarna y piojos.
o Piojos de la cabeza humana: loción tópica al 0.2%
Efectos adversos; interacciones con fármacos:
 En infección filarial causa reacción tipo Mazzotti a las microfilarias moribundas.
 En infecciones por O volvulus: picazón leve e inflamación de ganglios linfáticos por
unos días, se alivia con ácido acetilsalicílico y antihistamínicos,
 Reacciones graves (ocasionales, raras): fiebre alta, taquicardia, hipotensión,
mareos, dolor de cabeza, mialgia, artralgia, diarrea y edema facial y periférico;
tratamiento con glucocorticoides.
 Pueden ocurrir interacciones con medicamentos.
Precauciones y contraindicaciones: por sus efectos sobre los receptores de GABA en
el SNC la ivermectina está contraindicada en afecciones asociadas con una barrera
hematoencefálica alterada.
Indicaciones y problemas pediátricos y geriátricos: no aprobada para uso en niños
con peso corporal <15kg o en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
Categoría C en embarazo

Praqziquantel
Química: derivado de pirazinoisoquinolina. Es un polvo cristalino blanco es ligeramente
soluble en agua y libremente soluble en alcohol y en cloruro de metileno.
Mecanismo de acción: tiene dos efectos principales en los esquitosomas adultos:
 Concentraciones efectivas más bajas: causa una mayor actividad muscular,
seguida de concentracion y parálisis espástica.
Los gusanos afectados se desprenden de las paredes de los vasos sanguíneos y
migran de las venas mesentéricas al hígado.
 Concentraciones ligeramente más altas: causa daño tegumentario y expone una
cantidad de antígenos tegumentales.
El fármaco es ineficaz contra los esquistosomas juveniles, por tanto, es relativamente
ineficaz en la infección temprana.
ADME:
 Absorción fácil luego de administración oral
 Niveles máximos en plasma en aprox. 2h.
 Alto contenido de proteinas
 Distribución por todo el cuerpo, concentraciones altas en hígado y riñones
 Cruza la barrera hematoencefálica
 Presente en leche materna
 Se produce un extenso metabolismo esteroselectivo de primer paso
 Principal metabolito: trans-4-hidroxipraziquantel
 Tasa media en plasma en 2.2-8.9h
 Eliminación: 70% como metabolitos en orina, la mayoría del resto en bilis.
Usos terapéuticos:
  Fármaco de elección para tratar la esquistosomiasis causada por todas las
especies de Schistosoma que infectan a los humanos.
 Infecciones por tremátodos intestinales: fasciolopsis buski, heterophyes
heterophyes y metagonimus yokogawai.
 Infecciones con el parasito pulmonar Paragonimiasis westermami.
 Infecciones intestinales con cestodos adultos: hymenolepis nana, diphyllobothrium
latum, taenia saginata o T. solium.
Efectos adversos; interacciones con fármacos:
 Efectos directos: incomodidad abdominal y somnolencia.
 Efectos indirectos: fiebre, prurito, urticaria, erupciones cutáneas, artralgia y ialgia.
 En neurocisticercosis: meningismo, convulsiones y pleocitosis en el liquido
cefalorraquídeo; responden a analgésicos y anticonvulsivos.
 Contraindicado en cisticercosis ocular.
 La biodisponibilidad reduce por inductores de CYP hepáticos (carbamazepina y
fenobarbital)
 La dexametazona reduce la biodisponibilidad.
 Este medicamento puede aumentar la biodisponibilidad del albendazol.
Indicaciones y problemas pediátricos y geriátricos: seguro en niños >4ª.
Categoría B en embarazo

Oxantel y pamoato de pirantel

Química: Los análogos de tetrahidropirimidina incluyen el pamoato de pirantel y el
análogo de m-oxifenol de pirantel, pamoato de oxantel. Ambos fármacos son
prácticamente insolubles en agua y alcohol.
Mecanismo de acción: El pirantel y sus análogos son agentes despolarizantes de
bloqueo neuromuscular. Abren canales catiónicos no selectivos e inducen la activación
persistente de los receptores de acetilcolina nicotínicos y la parálisis espástica del
gusano. El pirantel también inhibe las colinesterasas.
ADME:
 Se absorben poco en el tracto GI
 Excreción: <15% en la orina y mayor parte por las heces.
Usos terapéuticos: El pamoato de pirantel es una alternativa al mebendazol o albendazol
para el tratamiento de la ascariasis y la enterobiasis. Es eficaz contra las infecciones por
anquilostoma causadas por Ancylostoma duodenale y Necator americanus. El pamoato
de oxantel combinado con albendazol es una combinación altamente efectiva en el
tratamiento de la ascariasis, la trichuriasis y las infecciones por anquilostomas.
Efectos adversos; interacciones con fármacos: síntomas gastrointestinales transitorios
y leves, así como dolor de cabeza, mareos, salpullido y fiebre. No hay estudiso en
mujeres embarazadas.
Tribendimidina
Química: Tribendimidina (un derivado simétrico de diamidina) es un polvo cristalino
amarillo que no se disuelve en agua y sólo marginalmente en etanol anhidro, metanol y
acetona. Se disuelve en cloroformo.
Mecanismo de acción: es un agonista de los receptores de acetilcolina nicotínicos
musculares de nematodos parásitos.
ADME:
 no puede detectarse en plasma
 se excreta principalmente a través de la orina
 Se descompone rápida y completamente en dADT, que es el metabolito activo y
TPAL.
Usos terapéuticos: infecciones por STH (helmintos transmitidos por el suelo), reduce
huevo de A. lumbricoides, anquilostoma, T, trichura, alta actividad contra C. sinensis y O.
viverrini.
Efectos adversos; interacciones con fármacos: buen perfil de seguridad, efectos
adversos son leves y autolimitados (mareos, vértigo, dolor de cabeza, náuseas vómitos y
fatiga).

Moxidectina
lactona macrocíclica relacionada con la ivermectina.
Química: un polvo blanco o amarillo pálido, es un poco soluble en agua, pero fácilmente
soluble en solventes orgánicos.
Mecanismo de acción: A diferencia de la ivermectina, la moxidectina es un sustrato
deficiente para las glucoproteínas P, lo que sugiere un mecanismo diferente o
susceptibilidad a la resistencia.
ADME:
 La administración con alimentos aumenta la concentración máxima
 Tasa media de eliminación larga
 Volumen de distribución grande
 Puede llegar a la leche materna.
Usos terapéuticos: se encuentra actualmente en desarrollo para el tratamiento de
infecciones por O. volvulus.
Efectos adversos: Las reacciones de Mazzotti que incluyeron prurito, erupción cutánea,
pulso aumentado y presión arterial media disminuida.
Indicaciones y problemas pediátricos y geriátricos: no se ha usado en niños menores
de 12 años de edad.

Levamisol
Química: isómero levorrotatorio de la molécula racémica tetramisol, pertenece a los
derivados del imidazol. La sal de hidrocloruro es un polvo blanco soluble en agua y
metanol.
Mecanismo de acción: es un antihelmíntico colinérgico. El fármaco es un potente
agonista del canal receptor de acetilcolina nicotínico del músculo y del nervio subtipo L
selectivo. La apertura de estos canales produce despolarización, entrada de calcio y un
aumento en el calcio sarcoplásmico, produciendo una contracción del músculo espástico,
lo que resulta en la eliminación pasiva de los gusanos.
ADME: absorción rápida en tracto GI, concentración máxima en 2 h, se metaboliza en el
hígado, vida media de 4h.
Usos terapéuticos: El levamisol tiene una actividad excelente contra A. lumbricoides,
pero una baja eficacia contra las infecciones por T. trichiura y anquilostoma. El levamisol
también se ha utilizado por sus efectos inmunomoduladores en el cáncer.
Efectos adversos; interacciones con fármacos: en dosis únicas bajas se incluyen:
nauseas, vómitos, dolor de cabeza mareos o dolor abdominal. Efectos adversos graves:
agranulocitosis.
Nitazoxanida
Es un agente antiparasitario oral sintético de amplio espectro. La nitazoxanida se ha
usado como agente único para tratar infecciones mixtas con parásitos intestinales
(protozoos y helmintos). Trata la criptosporidiosis y la giardiasis y tiene actividad contra E.
histolytica. La nitazoxanida también tiene actividad contra helmintos intestinales como H.
nana, A. lumbricoides, T. trichiura y Enterobius vermicularis. También es un agente
antiviral de amplio espectro efectivo. Los efectos adversos son raros.