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BIOQUÍMICA DEL EJERCICIO FÍSICO
Biosíntesis de hidratos de carbono. Gluconeogénesis.
Balance energético y regulación. Síntesis de glucógeno. Degradación de glucógeno y desramificación. Gluconeogénesis
«Formación de azúcar nuevo». Proceso (anabólico) de síntesis de glucosa
nueva a partir de piruvato ó de precursores que no sean hidratos de carbono.
Principalmente en hígado. En corteza suprarrenal (10%)
2 En el citosol
Formación oxalacetato a partir de piruvato:
En mitocondria 3C
4C 3C 3 La conversión de piruvato en fosfoenolpiruvato comienza con la formación de oxalacetato
La primera enzima, la piruvato carboxilasa, requiere el gasto de una
molécula de ATP para fijar un nuevo átomo de C, procedente del CO2, para generar oxalacetato, proceso que exige biotina como cofactor enzimático. La conversión de una molécula de 3 C en otra de 4 ocurre en la mitocondria.
Posteriormente la hidrólisis del GTP impulsa la transformación del
oxalacetato en fosfoenolpiruvato y CO2, gracias a la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa, enzima que puede actuar tanto en la mitocondria como en el citoplasma celular dependiendo de la especie. 4 La conversión de fructosa 1,6-bisfosfato en fructosa 6-fosfato
Se obtiene Pi
5 Formación de glucosa a partir de glucosa-6-fosfato
Se hidrolizan 6 moléculas de nucleótido trifosfato
Balance reacción inversa de la glucólisis
2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2H2O Glucosa+ 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD + + 2 H+
La conversión de glucosa en piruvato sólo genera 2 moléculas de ATP
Gluconeogénesis: proceso de alto costo de energía. El coste extra de la
gluconeogénesis es de 4 moléculas de alto potencial de transferencia de grupo fosforilo por cada molécula de glucosa sintetizada a partir de piruvato.
Gran parte del alto costo de energía es necesario para asegurar que la gluconeogénesis sea irreversible. 7 Niveles elevados Regulación de la gluconeogénesis y la glucólisis Niveles bajos Se regulan de manera coordinada y recíproca. La carga energética determinará si será más activa una u otra.
Cuando hay un Primará glucólisis superávit de Niveles alto de cuando se citrato indican energía tendrá necesita energía una situación lugar la rica en energía gluconeogénesis
Enzima inhibido por ATP
y alanina
8 Regulación de la gluconeogénesis
Gluconeogénesis
Acetil-CoA modulador alostérico
positivo de la piruvato carboxilasa y negativo de la piruvato deshidrogenasa
El lactato que se forma por la actividad muscular se convierte en glucosa en el hígado. Este 11 ciclo transfiere al hígado parte de la carga metabólica del músculo activo. Almacenamiento del glucógeno
Para no alterar el balance osmótico de la
célula y no causar daño muerte celular
Matriz extracelular y polisacáridos
de la pared celular Glucógeno, almidón, sacarosa
Síntesis de polisacáridos Almacenamiento
complejos destinados al espacio intracelular Glucosa
Oxidación vía ruta
de las pentosas Oxidación vía glucolisis fosfato
Ribosa 5-fosfato + NADPH Piruvato + ATP
Glucógeno = Reserva de energía
12 Estructura del glucógeno Homopolisacárido de glucosa (enlaces α1,4) con ramificaciones (enlaces α1,6) Similar a la amilopectina, pero más ramificado (cada 8-12 restos).
1 molécula de glucógeno tiene aprox.
12 capas de moléculas de glucosa
Los enlaces α1,6 que se producen
aproximadamente cada diez residuos son los responsables de las ramificaciones.
13 ¿Cómo se almacena el glucógeno?
Gránulos de glucógeno en un hepatocito
- En el hígado los procesos de síntesis y degradación de glucógeno tienen la función de mantener los niveles de glucosa sanguíneos tal y como se requieren para satisfacer las necesidades globales del organismo. - En cambio en el músculo esquelético el glucógeno juega un papel de almacén de glucosa para sus propias necesidades. Reserva de energía para la 14 contracción muscular. Síntesis y degradación de glucógeno
Síntesis y degradación de glucógeno son
procesos químicos relativamente simples.
Regulación de ambos procesos es compleja:
- Regulación alostérica: control de las actividades enzimáticas para ajustar el metabolismo del glucógeno a las necesidades de la célula. - Regulación hormonal: ajustar el metabolismo del glucógeno a las necesidades del organismo entero.
15 GLUCOGENOGÉNESIS Precisa de tres actividades enzimáticas: • UDP-GLUCOSA PIROFOSFORILASA que activa la molécula de glucosa. • GLUCÓGENO SINTASA que añade la molécula de glucosa activada al extremo de la molécula de glucógeno mediante enlaces O-glucosídicos α(1-4). • ENZIMA RAMIFICANTE que genera las ramificaciones del glucógeno mediante enlaces O-glucosídicos α(1-6).
16 GLUCOGENOSÍNTESIS: FOSFOGLUCOMUTASA Cataliza el desplazamiento del grupo fosfato de la posición 1 de la G1P a la posición 6 en la G6P. En su mecanismo catalítico interviene un residuo FOSFORILADO de serina de su centro activo. El grupo FOSFATO se transfiere al C6 de la G1P para formar glucosa-1,6-bisfosfato. Posteriormente el grupo FOSFATO del C1 de este intermediario pasa al residuo de serina del enzima regenerándola y produciendo G6P.
17 Necesita residuos terminales no reductores
GLUCOGENOSÍNTESIS: UDP-GLU-PIROFOSFORILASA
La elongación del glucógeno se realiza
mediante adición de unidades de UDP-glucosa al extremo no reductor de glucógeno ya existente. La UDP-glucosa se sintetiza a partir de glucosa-1- fosfato (G1P) y UTP mediante una reacción catalizada por la UDP-GLUCOSA PIROFOSFORILASA. Esta reacción conlleva un gasto energético elevado, pero la degradación rápida e irreversible del pirofosfato (pirofosfatasa) dirige la reacción hacia la formación de UDP- Glucosa:
G1P+ UTP ↔ UDP-glucosa + PPi
PPi + H2O → 2Pi
G1P+ UTP+ H2O → UDP-glucosa + 2Pi
18 Necesita residuos terminales no reductores
GLUCOGENOSÍNTESIS: GLUCÓGENO SINTASA
La UDP-glucosa es transferida a los extremos NO reductores del glucógeno,
formándose un enlace α-1,4-glicosídico. Esta reacción está catalizada por la GLUCÓGENO SINTASA, enzima regulador clave en la biosíntesis del glucógeno.
19 GLUCOGENOSÍNTESIS: ENZIMA RAMIFICANTE Después de que un cierto número de unidades de glucosa se hayan unido mediante enlaces α-1,4 por la glucógeno sintasa, las ramas se forman por ruptura de un enlace α-1,4 y formación de un nuevo enlace α-1,6. ENZIMA RAMIFICANTE transfiere bloques de 6 ó 7 residuos de glucosa hacia un lugar más interior de la molécula de glucógeno. RAMIFICACIONES: Incrementan solubilidad Generan residuos no reductores terminales
La ramificación suele ocurrir cada 10 residuos de glucosa. La ramificación
incrementa la solubilidad, genera un gran número de residuos terminales no reductores e incrementa la velocidad de síntesis y degradación del glucógeno. 20 Resumen GLUCOGENOGÉNESIS Glucogénesis: síntesis de glucógeno.
Especialmente importante en el hígado y en el músculo esquelético.
Hexoquinasa Glucoquinasa D-Glucosa + ATP D-Glucosa 6-fosfato + ADP Fosfoglucomutasa
Glucógeno sintasa Forma activada de la glucosa
SIRVE PARA ESTADOS HIPOGLUCÉMICOS.
21 ¿QUIÉN ALMACENA LA GLUCOSA COMO GLUCÓGENO EN EL HÍGADO? LA INSULINA GLUCOGENOLISIS
La ruptura del glucógeno requiere de la acción
de varias enzimas que se unen simultáneamente a los gránulos de glucógeno para su rotura por FOSFORÓLISIS:
1. GLUCÓGENO FOSFORILASA promueve la
liberación de la última glucosa de la cadena lineal en forma de G1P. 2. ENZIMA DESRAMIFICANTE con doble actividad que remodela el glucógeno en la zona de ramificaciones para su posterior degradación. 3. FOSFOGLUCOMUTASA transforma el producto general de ruptura del glucógeno (G1P) en G6P para su metabolismo posterior. 22 GLUCOGENOLISIS Glucogenólisis: degradación del glucógeno.
Requiere cuatro enzimas:
Glucógeno fosforilasa - Uno para ruptura terminal del glucógeno: glucógeno fosforilasa (enlaces α1,4.). Fosfoglucomutasa
- Dos para remodelar y hacer apto el
glucógeno para su posterior degradación: transferasa y α-1,6- Glucosa 6 fosfatasa glucosidasa (enzima ramificante). Corta enlaces α1,6.
- Uno para transformar el producto de
ruptura del glucógeno en forma apropiada para su metabolismo posterior: fosfoglucomutasa. 23 GLUCOGENOLISIS: ENZIMA DESRAMIFICANTE Hígado: se convierte en glucosa--sangre La GLUCOGENO FOSFORILASA cesa su Musculo: glucosa 6-P--glucolisis actividad al alcanzar la glucosa situada a 4 residuos de la ramificación. Su producto es la glucosa 1 fosfato.
La ENZIMA DESRAMIFICANTE continúa esta
labor mediante dos actividades enzimáticas: 1. La actividad TRANSFERASA del enzima va a transferir el bloque de tres residuos de glucosa desde una rama externa a otra dejando una sola glucosa con enlace α-1,6. 2. La actividad α-1,6-GLUCOSIDASA hidroliza este tipo de enlaces dando lugar a la liberación de una molécula de glucosa no unida a fosfato, que posteriormente por la HEXOQUINASA entrará en la ruta glucolítica. Así la enzima desramificante convierte la estructura ramificada en otra lineal. 24 PRODUCTOS DE LA GLUCOGENOLISIS
25 26 No se degrada el glucógeno. Hipoglucemia e intolerancia al ejercicio
