Genética molecular Clase 01 - 06.08.24 (1)

Genética Molecular
06/08/2024
¿Qué es la genética molecular?

Rama de la biología que estudia, a través de enfoques genéticos y de biología molecular, la
estructura y la función de los genes a nivel molecular.
Características del material genético
 Debe codificar información compleja (estable y con capacidad de variación)
 Debe poder copiarse fielmente
 Debe poder codificar un fenotipo
Historia:
Johann Friedrich Miescher: identifica un compuesto ácido y rico en fosfato en el núcleo de

leucocitos: nucleina
Dato:Phoebus Levene, en sus estudios de la estructura y función de los ácidos nucleicos, logró
determinar la existencia de ADN y ARN, además de que el ADN está formado por 4 bases
nitrogenadas Timina y Citosina (pirimidinas), Guanina y Adenina (purinas), un azúcar
(desoxirribosa) y un grupo fosfato. Determinó que la unidad básica del ADN estaba
conformada por fosfato-azúcar-base nitrogenada a la cual llamó nucleótido.
Walter Sutton: Postula que los genes se localizan en los cromosomas.
El princio transformante de Griffith.
Demostró que las bacterias pueden transferir información

genética entre ellas a través de un proceso conocido como
transformación.
Griffith utilizó dos cepas de la bacteria Streptococcus pneumoniae:
una virulenta (lisa) con cápsula (cepa S) y una no virulenta sin
cápsula (cepa R, rugosa).
a) Ratones son inyectados con bacterias vivas de cepa lisa
(virulenta). Los ratones mueren.
b) Ratones son inyectados con bacterias vivas de cepa rugosa (no
virulenta). Los ratones sobreviven.
c) Ratones son inyectados con bacterias lisas muertas por calor.
Los ratones sobreviven.
d) Ratones son inyectados con una mezcla de bacterias lisas
muertas por calor y bacterias rugosas. Los ratones mueren.
Conclusión: Una sustancia en las bacterias rugosas virulentas
muertas transformó a las bacterias lisas vivas en virulentas,
demostrando la existencia de un "principio transformante".
Genética Molecular
La identidad quimica del principio transformante.
Oswald Avery: Junto a MacLeid y McCarty demuestran la identidad quimica del principio
transformante, es decir, demuestran la naturaleza quimica de éste.
Método:
 Separaron los distintos tipos de moléculas que se encuentran en las S muertas –en las
lisas- a través de calor.
 Tratan la muestra con enzimas que destruyen Proteínas, ADN y ARN.
Resultados:
Las muestras tratadas con RNasa y proteasa aún podían transformar las bacterias tipo IIR
en tipo IIIS, lo que sugiere que el ARN y las proteínas no eran el principio transformante.
Sin embargo, la muestra tratada con DNasa no pudo transformar las bacterias, lo que indica
que la destrucción del ADN impedía la transformación.
Genética Molecular
Alfred Hershey y Martha Chase: trabajaron con el bacteriófago T2, un virus que infecta a la
bacteria E. coli. Este virus está compuesto solo por ADN y una capa de proteínas, lo que lo
convierte en un buen modelo para determinar qué molécula (ADN o proteínas) es la portadora
de la información genética.
Describe el ciclo de infección del bacteriófago T2 en E. coli. El bacteriófago se

adhiere a la superficie de la bacteria, inyecta su ADN, y luego utiliza la
maquinaria celular de la bacteria para replicar su ADN y producir nuevas
partículas virales. Eventualmente, la célula bacteriana se rompe (lisis) y libera
nuevos bacteriófagos.
Se marcaba el ADN con Fosforo Radioactivo y a las proteínas

con azufre radioactivo.
Dos versiones del bacteriófago T2: uno con su cápside proteica
marcada con azufre radiactivo (S) y otro con su ADN marcado
con fósforo radiactivo (P).
Pasos del experimento:

Infección: Los bacteriófagos marcados infectan las bacterias
E. coli.
Mezcla (Blending): Se usa una licuadora para separar las
cápsides virales de las bacterias.
Centrifugación: separa la bacteria de las cápsides virales. Lo
que encontraron fue que el fósforo radiactivo (ADN) estaba
dentro de las bacterias, mientras que el azufre radiactivo
(proteínas) permaneció en el líquido exterior (supernatante).
Conclusión: el material genético necesario para la producción de nuevos virus es el ADN.
Composición quimica de los ácidos nucleicos:
Los ácidos nucleicos son polímeros lineales, no

ramificados, cuyas subunidades monoméricas son cuatro
nucleótidos químicamente diferentes que se pueden unir
en cualquier orden.
Genética Molecular
Cuatro bases nitrogenadas:
Como se polimeriza los 4 nucleótidos?
 La polimerización de nucleótidos forma las cadenas de ADN y ARN, donde las bases
nitrogenadas se unen al azúcar (desoxirribosa en ADN, ribosa en ARN) y un grupo
fosfato.
 Los nucleótidos se enlazan a través de enlaces fosfodiéster entre el grupo fosfato del
carbono 5' de un nucleótido y el grupo hidroxilo (-OH) del carbono 3' del siguiente
nucleótido.
Las hebras de los nucleicos tienen dirección quimica.
Las hebras de ADN y ARN tienen una dirección química, marcada como 5' a 3' , donde:
 El extremo 5' tiene un grupo fosfato libre.
 El extremo 3' tiene un grupo hidroxilo libre.
Esta direccionalidad es crucial para la replicación y transcripción del ADN, ya que las enzimas
que catalizan estos procesos solo pueden añadir nuevos nucleótidos al extremo 3' de la
cadena en crecimiento.
La proporción de Chargaff:
 Regla de Chargaff: En un mismo organismo, la cantidad de adenina (A) es igual a la de

timina (T), y la cantidad de citosina (C) es igual a la de guanina (G).
 Variación entre tejidos: Las proporciones de las bases pueden variar ligeramente entre
diferentes tejidos de un mismo organismo, pero las relaciones entre A=T y C=G se
mantienen constantes.
Genética Molecular
Descubrimiento de la Doble Hélice de Watson y Crick
ADN: Las fotografías de rayos X demostraban que cada 10 nucleotidos se repetia un patrón.
Esto es 10 residuos por vuelta. La densidad del ADN sugerían que había dos hebras y que se
debería estabilizar por Ptes. de Hidrogeno.
Evidencias Clave que Inspiraron el Modelo:
 Datos biofísicos: Se estimó la densidad de ADN en una fibra a partir del contenido de
agua de las mismas. La cantidad de hebras de la hélice y el espacio entre los nucleótidos
debía ser compatible con la densidad de la fibra
 Patrones de difracción de rayos X. Revelaron el carácter helicoidal de la estructura e
indicaron algunas dimensiones claves (Rosalind Franklin)
 Proporción de Chargaff: Dieron origen a las reglas de apareamiento de bases.
 Construcción de un modelo 3D de la doble hélice: Permitieron controlar la posición
relativa de cada átomo, asegurando distancias óptimas de enlaces y evitando
impedimentos estéricos.
La Doble Helice:
 Dos cadenas de polinucleótidos entrelazadas para formar una doble hélice.

 Las cadenas son complementarias y antiparalelas.
 Los dos esqueletos azúcar-fosfato se ubican en la parte externa de la doble hélice.
 Las bases se proyectan hacia el interior.
 La hélice es dextrógira.
 Las cadenas se encuentran asociadas por interaccion entre las bases nitrogenadas
por enlaces de hidrogeno.
Fuerzas que estabilizan la doble hélice: Por apareamiento de bases, puentes de

Hidrogeno y Apilamiento de bases, interacciones hidrofóbicas entre pares de bases
adyacentes.
Formas adicionales del ADN
Algunas dimensiones de la forma B del ADN:

 Las bases apiladas están dislocadas en 36°
 Las bases apiladas están separadas por 0,34 nm
 La hélice da un giro completo cada 3,4nm y tiene un
diámetro de 2,37nm
Genética Molecular
Problema:
Dado que las dos cadenas de nuestro modelo están entrelazadas.
es imprescindible que se desenrosquen para poder separarse.
Cuando dan una vuelta completa entre sí en 34 A., habrá alrededor
de 150 vueltas por millón de peso molecular, de modo que cualquiera
que sea la estructura precisa del cromosoma sería necesaria una
cantidad considerable de desenrollamiento.
Es bien sabido por la observación microscópica que durante la mitosis
se produce mucho enrollamiento y desenrollamiento, y aunque esto
ocurre en una escala mucho mayor, probablemente refleja procesos
similares a nivel molecular. Aunque por el momento es difícil ver cómo se desarrollan estos
procesos sin que todo se enrede, no creemos que esta objeción sea insuperable.
Solucion:
 Topoisomerasa I: rompe enlace fosfodiester en una hebra, aliviando
la tensión de torsión
 TopoisomerasaII: rompe enlace fosfodiester en las dos cadenas,
aliviando la tensión detorsión// puede generar mutaciones.
Genoma Eucariota:
Genoma Nuclear:
 3,2 x106 nucleótidos Genoma mitocondrial:
 Lineal y fragmentado (24  Hasta 10 copias por mitrocondias
moléculas)  37 genes
 35000 genes  Herencia materna
 Herencia mendeliana  Segregación mitótica
 Segregación meiótica
¿Cómo se organiza la molécula de ADN dentro de la célula?
El ADN humano está dividido en los 22 cromosomas y un grupo de cromosomas sexuales

Cromatina es la mezcla de ADN con PROTEINAS.
Nucleosoma: El ADN se enrolla alrededor de proteínas llamadas histonas para formar

estructuras conocidas como nucleosomas. Su principal función es compactar el ADN para
que quepa dentro del núcleo celular y regular el acceso a la información genética.
Esto es el primer nivel de empaquetamiento.
El núcleo es un octamero con 2 copias de H2A, H2B, H3 y H4.
Tienen 10nm de diámetro y contiene 147 pares de bases de AND enroscados (2 vueltas).
Estructura de la cromatina:
Genética Molecular
La modificación de las histonas controlan la condensación de la cromatina
 Acetilación de Lisinas: La acetilación reversible de las lisinas en las colas N-terminal de

las histonas regula la unión del ADN al octámero de histonas.
 Cromatina Hiperacetilada: Cuando la cromatina está hiperacetilada, se encuentra menos
condensada y es transcripcionalmente más activa en comparación con la cromatina
hipoacetilada.
 Otras Modificaciones: Además de la acetilación, la metilación, fosforilación, y
ubiquitinación también influyen en la estructura de la cromatina
.
Las histonas van a tener cargas positivas fuerte y el ADN se puede unir. Si quiero que se una
más débilmente le bajo la carga a la histona, agarrando residuos de Lisina. Se puede hacer
en las colitas de las histonas.
Modelo de empaquetamiento de la cromatina en los cromosomas en metafase
Heterocromatina vs Eucromatina
Genética Molecular
Cerca de la membrana nuclear heterocromatica | Eucromatina esta disperso en el interior del nucleo.
Morfología de los cromosomas eucariotas

Un cromosoma de metafesa va a tener un telomero | telomerasa es una enzima que hace
suplicaciones, usa de molde su propio ARN.
Tiene un centrómero que permite unir al cromosoma al uso mitótico y cuando termine poder
separarlo.
Un cromosoma para ser funcional necesita:
 Origen de replicación: secuencia donde comienza la replicación del ADN.

 Centrómeros: secuencia necesaria para la segregación adecuada de las cromátides
hermanas durante la mitosis y la meiosis. Para que pueda dividir.
 Telómeros: región en los extremos de los cromosomas con múltiples repeticiones en
tándem de una secuencia corta (humanos: TTAGGG). Evitan el acortamiento de los
cromosomas durante cada ciclo de replicación.
Los centrómeros tienen secuencias conservadas. Tienen tamaños definidos dependiendo del
organismo.
Genética Molecular
Son secuencias definidas especializas que dependen del organismo.

Hay centrómeros para levaduras, humanas, etc
Tienen tamaños definidos, unos más grandes que otras. Hay unas que son altamente
conservadas y otras partes que pueden ser mas variables.
Gen: secuencia completa de acido nucleido necesaria para la síntesis de un producto genético
funcional (polipéptido o ARN)
ARN en mayor cantidad: ribosomales
Diferencias entre procariotas y eucariotas.
Procariotas: tiene único mensajero que codifica varias proteínas. El mensajero tiene
muchos sitios independientes para comenzar con la síntesis.
Generalmente todas pertenecen a la misma vía metabólica, La bacteria de asegura que si
entro lactosa hace todas las proteínas para degradarla.
Eucariotas: tiene un promotor para cada uno de los genes, además tiene al splicing
alternativo que a partir de un único gen hace varias proteínas
Los genes de eucariota sin discontinuos.

La secuencia de ARN mensajero es más corta que la secuencia de ADN que codifica para el
mismo gen debido a la eliminación de intrones y el procesamiento del ARN.
INTRON Parte de un transcripto primario (o del ADN que lo codifica) que se elimina por
corte y empalme durante el procesamiento del ARN y que no esta incluido en el ARNm, ARNr
ni ARNt funcional maduro.

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¿Qué es la genética molecular?

Johann Friedrich Miescher: identifica un compuesto ácido y rico en fosfato en el núcleo de

Walter Sutton: Postula que los genes se localizan en los cromosomas.

El princio transformante de Griffith.

Demostró que las bacterias pueden transferir información

La identidad quimica del principio transformante.

Describe el ciclo de infección del bacteriófago T2 en E. coli. El bacteriófago se

Se marcaba el ADN con Fosforo Radioactivo y a las proteínas

Pasos del experimento:

Conclusión: el material genético necesario para la producción de nuevos virus es el ADN.

Composición quimica de los ácidos nucleicos:

Los ácidos nucleicos son polímeros lineales, no

Cuatro bases nitrogenadas:

Como se polimeriza los 4 nucleótidos?

Las hebras de los nucleicos tienen dirección quimica.

 Regla de Chargaff: En un mismo organismo, la cantidad de adenina (A) es igual a la de

Descubrimiento de la Doble Hélice de Watson y Crick

Evidencias Clave que Inspiraron el Modelo:

 Dos cadenas de polinucleótidos entrelazadas para formar una doble hélice.

Fuerzas que estabilizan la doble hélice: Por apareamiento de bases, puentes de

Formas adicionales del ADN

Algunas dimensiones de la forma B del ADN:

¿Cómo se organiza la molécula de ADN dentro de la célula?

El ADN humano está dividido en los 22 cromosomas y un grupo de cromosomas sexuales

Nucleosoma: El ADN se enrolla alrededor de proteínas llamadas histonas para formar

La modificación de las histonas controlan la condensación de la cromatina

 Acetilación de Lisinas: La acetilación reversible de las lisinas en las colas N-terminal de

Modelo de empaquetamiento de la cromatina en los cromosomas en metafase

Morfología de los cromosomas eucariotas

Un cromosoma para ser funcional necesita:

 Origen de replicación: secuencia donde comienza la replicación del ADN.

Son secuencias definidas especializas que dependen del organismo.

Diferencias entre procariotas y eucariotas.

Los genes de eucariota sin discontinuos.

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