UNIDAD 1.

Sistema inmune y su funcionamiento.

1.1 Respuesta inmunitaria.

Sistema inmune → conjunto de órganos, células y moléculas repartidos por todo
el organismo → se encarga de su defensa frente a sustancias extrañas, tanto del
exterior (virus, hongos…) como del interior (células neoplásicas,...).

Antígeno → Toda sustancia extraña para el organismo y que desencadena una

respuesta inmune.

Sistema inmune formado por:

- Mecanismos inespecíficos de protección. Inmunidad inespecífica, innata

o natural y responden de similar manera ante cualquier agente. Son los
primeros mecanismos que actúan ante cualquier agresión.

- Mecanismos específicos de protección. Inmunidad específica o adquirida

y responden ante agentes concretos. Este nivel se activa cuando los
mecanismos inespecíficos no pueden resolver la situación.

Ambos sistemas defensivos, no son independientes; se solapan y actúan de forma

secuencial, comunicándose entre sí a través de (sustancias solubles).

Las secretadas por los macrófagos → constituyen la Inmunidad natural.

Las secretadas por los linfocitos → la Inmunidad específica.

★ Recién nacidos → SI inmaduro. Protegido por mecanismos inespecíficos y

anticuerpos de la madre. A partir de los 8 meses comenzará la síntesis de
sus propios anticuerpos (mecanismos específicos).

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 UNIDAD 1. Sistema inmune y su funcionamiento.

1.2 Origen de las cél. del SI.

Todas las células del S.I. y el resto de las células sanguíneas, proceden de un
único tipo celular existente en la médula ósea → CÉLULA PLURIPOTENCIAL
(STEM CELL).

1.2.1 LÍNEA MIELOIDE.

MACRÓFAGOS
Proceden de los Monocitos que se forman en la médula ósea → entran en la
circulación periférica (sangre) → maduran cuando pasan a los tejidos
convirtiéndose en:
MACRÓFAGOS → Están distribuidos por todos los tejidos. Papel primordial en
la Inmunidad innata, a través de la fagocitosis.

Fusión varios de ellos → células gigantes multinucleadas.

Una vez en los tejidos, los macrófagos adoptan diferentes nombres en función
del tejido donde se asienten.

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 UNIDAD 1. Sistema inmune y su funcionamiento.

BASÓFILOS, MASTOCITOS, NEUTRÓFILOS y EOSINÓFILOS

Basófilos y Mastocitos
- Localización → las mucosas y tejidos epiteliales.
- Poseen gránulos cuyo contenido puede ser liberado al exterior de la célula
y esta liberación conduce a → acúmulo de eosinófilos y neutrófilos (cuando
es descontrolada provoca síntomas adversos alergias).

Neutrófilos
- Su papel en la respuesta inmune es inespecífico.
- fagocitan bacterias productoras de pus.

Eosinófilos
- Pueden ser estimuladas para liberar sus gránulos, cuyo contenido sale de
la célula y actúa contra dianas grandes no fagocitables (helmintos).

1.2.2.1 LÍNEA LINFOIDE.

LINFOCITOS
Son las únicas células del organismo capaces de reconocer específicamente
diferentes determinantes antigénicos y su destrucción.

Son responsables de la especificidad y la memoria del SI.

Linfocitos T → responsables de la inmunidad celular.

Se subdividen en tres poblaciones que se diferencian porque los tres presentan
diferentes moléculas en su superficie:

- Th → Los linfocitos de la superficie del complejo CD4 → CD4+ o

linfocitos T helper (LTh). Esenciales para la activación de otras células
como linfocitos B y macrófagos.

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 UNIDAD 1. Sistema inmune y su funcionamiento.

- Tc → Los CD8+ o linfocitos T citotóxicos (LTc) son los encargados de la

destrucción de células alteradas o infectadas por organismos
intracelulares.

- Tr → (reguladores) median la regulación de la respuesta inmunitaria.

Linfocitos B → responsables de la respuesta inmune humoral con la formación

de Ac.
Linfocito B reconoce directamente el Ag y una vez entran en contacto con un Ag
determinado dan lugar a linfocitos B con memoria inmunológica y por otra parte a
células plasmáticas capaces de sintetizar Ac.

LINFOCITOS NK
Intervienen en las respuestas inmunitarias innatas frente a células infectadas
por microbios mediante mecanismos líticos directos.

Su activación está regulada por una combinación de receptores de la superficie

celular estimuladores e inhibidores, y estos últimos reconocen moléculas propias
del MHC.

1.2.2.2 Órganos Linfoides.

Están conectados entre sí mediante los vasos linfáticos.

PRIMARIOS O CENTRALES
En los que se producen y maduran los linfocitos:
- Médula ósea - El timo

Médula Ósea : tipo de tejido que se encuentra en el interior de los grandes

huesos (amarilla es tejido adiposo y roja es donde se producen todas las células
mieloides y linfoides)
Muy importante en la producción de Ac porque los linfocitos B de memoria
activados frente al Ag migran a ella donde se diferencian en células plasmáticas
y producen Ac

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 UNIDAD 1. Sistema inmune y su funcionamiento.

Timo: - Es un órgano bilobulado situado en el mediastino anterior. Lugar donde

maduran los linfocitos T.

SECUNDARIOS O PERIFÉRICOS
Donde comienza la respuesta inmune adaptativa.

Los agentes patógenos penetran en el organismo por diversas vías, pero al final
van a ser dirigidos hacia los órganos linfoides secundarios donde se van a
encontrar con los linfocitos.

El sistema inmunitario no inicia una respuesta inmunitaria adaptativa en los sitios

en los que se puede establecer una infección, sino que captura parte de ese
patógeno y lo conduce a los tejidos linfoides secundarios organizados:

La funcionalidad del bazo y los ganglios es muy similar pero:

GANGLIOS:
Son acúmulos de linfocitos y dan respuesta frente a antígenos procedentes de
tejidos.

BAZO:
Respuesta a antígenos procedentes del torrente sanguíneo.

TEJIDO LINFOIDE:
Existe un tejido linfoide que protege inmunológicamente al tracto respiratorio,
gastrointestinal y genitourinario.
Este tejido está conectado entre sí para permitir la circulación de Ac.

1.3 Componentes del SI.

- Órganos.
- Células.
Célula dendrítica → tipo de fagocito que se encuentra en la sangre, órganos
linfoides secundarios y en los sitios que son puerta de entrada de patógenos (piel
y mucosas). Son presentadoras de antígeno con habilidad para activar a los
linfocitos T.

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 UNIDAD 1. Sistema inmune y su funcionamiento.

- Otros:
SISTEMA COMPLEMENTO
Es un mecanismo inmunitario compuesto por unas 20 proteínas que de forma
normal se encuentran inactivas y con la entrada de un microorganismo se activan.

Dos de estas proteínas son las primeras que se activan cuando penetra un
microorganismo y activan al resto en una reacción en cadena.

El producto final de estas reacciones es el Complejo de Ataque de Membrana

(CAM), que realiza orificios en la pared de las células del microorganismo
destruyéndolo.

La cascada del complemento se inicia por dos vías, una llamada clásica, iniciada
por C1 y otra llamada alternativa, iniciada por C3b.

CITOQUINAS
proteínas producidas por macrófagos y linfocitos T auxiliares que regulan la RI e
inflamatoria.

ANTICUERPOS
Inmunoglobulinas producidas por los linfocitos B.

Mecanismos inespecíficos de protección

INMUNIDAD INNATA
- Primer mecanismo de defensa en actuar.
- Son los primeros mecanismos que actúan ante cualquier agresión.
- Respuesta similar frente a cualquier agente extraño.

Todos estos factores de protección se caracterizan por dos propiedades

fundamentales:
• INESPECIFICIDAD:son medidas de tipo general independientes del tipo de
organismo invasor.
• INTEMPORALIDAD: son medidas que existen siempre, incluso antes de que
tenga lugar la infección.
Inmunidad primeras 24 horas de la infección.

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 UNIDAD 1. Sistema inmune y su funcionamiento.

Mecanismos específicos de protección

Cuando el antígeno supera la inmunidad inespecífica, se pone en marcha →

INMUNIDAD ESPECÍFICA O ADQUIRIDA

Se caracteriza en la síntesis de Ac por la presencia de antígenos que provocan la
RI.

Enfermedades autoinmunes → sustancias propias reconocidas como antígenos.

Reconoce agentes concretos por los Linfocitos B y T → ESPECIFICIDAD.

Las células dendríticas y macrófagos fagocitan el agente extraño y lo expresan

en su membrana unido al complejo mayor de histocompatibilidad (CMH).

La presentación del antígeno provoca la activación y proliferación de linfocitos T.

Célula dendrítica → reconoce → Ag → provoca → Activación Linfocitos.

Proceso:
- Ag penetra en el organismo desplazándose por los vasos linfáticos hasta
los ganglios linfáticos.

- El Ag puede viajar libre por la linfa / superficie de una célula APC (células
dendríticas del tejido linfoide y macrófagos del bazo, timo y ganglios
linfáticos).

- El Ag es presentado por las APC a la reserva de Linfocitos B1 de los

órganos linfoides secundarios e interaccionan los que tengan receptores
específicos para ese Ag.

- Estos linfocitos B1 se activan y pueden formar Ac o pueden formar

linfocitos B2 con memoria inmunológica.

- En la activación de los Linfocitos B1 también intervienen los linfocitos Th

con la liberación de Linfoquinas.

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 UNIDAD 1. Sistema inmune y su funcionamiento.

Puntos de encuentro para la interacción entre el Ag y Linfocito T en:

ganglio linfático / bazo / tejido linfoide.

El Linfocito T tiene receptores específicos T cell receptor (TCR) para que se

produzca el reconocimiento; el TCR debe identificar:
⇒antígeno que la célula presenta.
⇒proteína del CMH

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

El CMH es codificado por un grupo de genes cuyos productos participan
activamente en los fenómenos de reconocimiento celular, diferencias entre lo
propio y no propio e histocompatibilidad de trasplantes.

TIPOS DE LINFOCITOS T
● LTh (helper) o CD4+, reconocenAg extracelulares unidos al CMH II.
● LTc (citotóxicos) o CD8+, reconocenAg intracelulares unidos al CMH I.

La respuesta inmunitaria también puede clasificarse:

✓ Inmunidad humoral:
Consiste en la producción de Ac, moléculas secretadas por Linfocitos B, que
están mayoritariamente en suero y plasma y que son capaces de reconocer a los
antígenos, ayudando a su eliminación. Contra microorganismos extracelulares.

✓ Inmunidad celular:
Mediada por células en particular por Linfocitos T. Sus principales dianas son los
organismos intracelulares, destruyéndolos bien directamente, o bien en aquellos
casos en que así se exija destruyendo también la célula hospedadora. Esta tarda
más tiempo en ponerse en marcha.

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 UNIDAD 1. Sistema inmune y su funcionamiento.

ESTRUCTURA DE LOS ANTICUERPOS

Las Inmunoglobulinas (Ig) o anticuerpos (Ac) están formadas por cuatro cadenas
polipeptídicas iguales dos a dos: 2 cadenas ligeras (L) y dos pesadas (H)

Las cadenas se asocian entre sí mediante enlaces covalentes y puentes disulfuro

y está formada por una serie de dominios (110 aminoácidos).
Cada cadena tiene un fragmento terminal que es distinto en cada molécula y se
llama “Variable (V)”, seguido por fragmentos conservados a los que denominamos
“Constantes (C)”. Estos fragmentos constantes son muy parecidos en la mayoría
de las Ig.

Las cuatro cadenas se organizan formando estructura en forma de “i griega”

llamándose Región Bisagra a la zona que confluyen los tres brazos de la Y

Si el Ac se trata con papaína (enzima proteolítica), éste se rompe en 3

fragmentos:
►2 fragmentos Fab, contiene la zona de reconocimiento del Ag.
►1 fragmento Fc con funciones de opsonización de fagocitos, etc.

La RI genera anticuerpos y/o linfocitos que reaccionan específicamente con una

porción concreta del antígeno, a la que se denomina epítopo (determinante
antigénico). 2 tipos:
►Continuos o estructurales → dependen de la estructura 1ª. Se reconocen por
los TCR (LT).
►Discontinuos o conformacionales → dependen de la estructura 2ª y 3ª.
Se reconocen por los BCR (LB).

El número de epítopos es mayor cuanto más grande es la molécula y hay muchos

diferentes. El sistema inmune fabrica un anticuerpo diferente y específico para
cada uno de ellos.

Esta unión inicia la respuesta inmune → destrucción de la molécula extraña.

Diferentes anticuerpos pueden unirse a un solo antígeno a la vez.

La unión entre el anticuerpo y el epítopo en → parátopo (en la punta de la región
variable del anticuerpo). Sólo es capaz de unirse a un epítopo único.

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 UNIDAD 1. Sistema inmune y su funcionamiento.

VARIACIONES ESTRUCTURALES DE LOS Ac

Durante la producción del Ac en los órganos linfoides secundarios van a ocurrir
dos mecanismos para conseguir la efectividad de la respuesta:
- El cambio de clase que permite la disponibilidad del isotipo necesario de
Ac.

- Los isotipos son variaciones en las regiones constantes de las cadenas

pesadas y ligeras que están presentes en todos los individuos sanos de la
especie y esto da lugar a 5 clases de Ig: IgG, IgM, IgA, IgD e IgE.

- La variabilidad de la Ig tiene una base genética donde los genes

determinan la síntesis de las distintas porciones de Ig que al unirse dan
lugar a las distintas variedades de Ac .

- Maduración de la afinidad que es una selección natural de los Ac que

reconocen con mayor afinidad al Ag.

★ 1 LB = 5000 cél. secretoras de Ac.

★ 1 cél. secretoras de Ac = + de 1000 Ac al día.

TIPOS DE ANTICUERPOS (En función de la cadena pesada)

Ig M
Se localiza en superficie de linfocito B. Primera Ig en producirse. Es la
predominante en respuesta primaria.
Ig G
Es la más abundante en sangre. Única capaz de atravesar placenta. Mayoritaria
en respuesta secundaria.
Ig A
Inhibe la adherencia de los microrg.a la superficie de las células mucosas es una
primera línea de defensa frente a infecciones.
Ig E
Ig menos abundante en plasma. Importante en respuesta inmune a parásitos y
alergias.
Ig D
En muy baja proporción en sangre.

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 UNIDAD 1. Sistema inmune y su funcionamiento.

Los mecanismos de los Ac frente a los Ag pueden ser:

➤Neutralización.
Sobre patógenos y toxinas, mediada por los isotipos IgG, IgM e IgA.
La unión Ac-Ag provoca la neutralización del agente.

➤Opsonización y fagocitosis de patógenos.

Se “marca” el patógeno; las células fagocíticas detectan el patógeno marcado y
lo eliminan.
Los Ac se unen a los Ag de la superficie del patógeno que queda neutralizado.

➤Activación del complemento.

La producen las IgM y algunas subclases de IgG. Mediante este mecanismo se
fagocitan los patógenos marcados con C3b, se produce una respuesta
inflamatoria y se lisan los patógenos.

➤Citotoxicidad dependiente del Ac.

Uno de los mecanismos por los que actúan las NK se activa mediante Ac donde la
célula identifica receptores específicos de los Ac fijados sobre una célula
infectada, se une a ellos y provoca la lisis de la célula.
Los Ac actúan como puente entre la célula infectada y la NK.

TIPOS DE ANTÍGENOS
INMUNÓGENO:
Capaz de estimular por sí solo una RI y ser diana de dicha respuesta.
Exposición secundaria → respuestas + enérgicas y rápidas (respuestas
secundarias/ de memoria).

HAPTENO:
Incapaz de estimular por sí solo una RI.
Si se une a un inmunógeno mayor → pueden generar respuesta frente al
inmunógeno y frente al hapteno.
Exposiciones repetidas → respuestas enérgicas y rápidas.

TOLERÓGENO:
Por sí solos, son capaces de ser reconocidos una RI y ser diana de dicha
respuesta.

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 UNIDAD 1. Sistema inmune y su funcionamiento.

1.4 Características importantes de la RI

adaptativa.
Especificidad → Garantiza que diferentes Ag desencadenen respuestas
específicas.

Diversidad → Permite al SI responder a una gran variedad de Ag.

Memoria → Da lugar a respuestas + enérgicas en repetidas exposiciones al

mismo Ag.

Especialización → Genera respuestas óptimas frente a diferentes tipos de m.o.

Autolimitación → Permite al SI el retorno a su estado basal (homeostasis).

No autorreactividad → Impide la producción de lesiones en el huésped durante

la RI.

1.5 DINÁMICA DE LA RESPUESTA

HUMORAL.
PRODUCCIÓN DE ANTICUERPOS O PROTEÍNAS DEL SISTEMA DEL
COMPLEMENTO CONTRA ANTÍGENOS EXTRACELULARES

Permite diagnosticar y valorar la evolución de la enfermedad e identificar la fase

en la que se encuentra mediante el estudio del nivel de anticuerpos en suero.
El diagnóstico serológico permite detectar la enfermedad infecciosa un poco
antes de la aparición de los síntomas (periodo de incubación), así como después
de su desaparición.
Además, se pueden detectar los isotipos IgM y IgG durante toda la vida del
paciente. Proporciona un diagnóstico definitivo.

La respuesta humoral es un mecanismo altamente específico (son ineficaces

frente a otros antígenos) y tiene memoria (producción de linfocitos B de
memoria).

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 UNIDAD 1. Sistema inmune y su funcionamiento.

La respuesta humoral es mayor que la respuesta celular en el caso de patógenos

extracelulares dado que los intracelulares están “protegidos” de la acción de los
Ac dentro de sus células hospedadoras.
En el caso de los intracelulares, el SI recurre a la destrucción de las células
infectadas mediante los linfocitos NK al comienzo de la infección, o por los LT
citotóxicos (CD8+) una vez puesta en marcha la respuesta adaptativa.

La respuesta de anticuerpos implica una sucesión de fases:

1.Fase de latencia. Es el periodo comprendido entre la entrada del antígeno y

la detección de anticuerpos específicos en suero. Al principio no se detectan Ac.

2.Fase exponencial. La [] de Ac en suero aumenta exponencialmente.

3.Fase de meseta. Se mantiene el nivel de Ac, mientras persiste la

estimulación antigénica.

4.Fase de disminución. Consecuencia de que los anticuerpos van neutralizando

al antígeno, y los inmunocomplejos formados van siendo retirados de la
circulación.

En la respuesta primaria:
- Se empieza a producir primero las IgM que se detecta hasta los 10-12
días y posteriormente, la IgG.
- Pico de respuesta pequeño.
- Afinidad baja y muy variable.
- Inducida por todos los inmunógenos.
- Inmunización por dosis altas, mejor con adyuvantes.

En la respuesta secundaria:
- la [] de Ac en suero alcanza niveles más altos.
- La afinidad de los Ac por el Ag es mayor. (alta)
- La fase de meseta es más prolongada y con un declive más lento.
- Inducida sólo por Ag proteicos.
- Inmunización por dosis bajas, no requiere adyuvantes.

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 UNIDAD 1. Sistema inmune y su funcionamiento.

La mayor producción de Ac se debe a la IgG → debido a la estimulación de los

linfocitos B de memoria, que producirán IgG con mayor rapidez y mayor afinidad
(maduración de la afinidad).

1.6 Diagnóstico y seguimiento de

enfermedades infecciosas.

1ª Fase: DIAGNÓSTICO DE PRESUNCIÓN O SOSPECHA

Estudio de las manifestaciones clínicas y de los antecedentes epidemiológicos.
No hay diagnóstico definitivo.
DATOS CLÍNICOS (signos y síntomas)
DATOS EPIDEMIOLÓGICOS

2ª Fase: DIAGNÓSTICO DE CERTEZA O CONFIRMACIÓN

Detección del agente patógeno en muestra biológica: microbiología clínica.
Detección de Ac o Ag en muestra biológica: técnicas de inmunodiagnóstico.
DIAGNÓSTICO ETIOLÓGICO (hallazgo patógeno o su ADN en muestra bio).
DIAGNÓSTICO INMUNOLÓGICO (Determinación Ag/Ac en muestras bio).

★ Cuando la muestra utilizada en las técnicas de inmunodiagnóstico es el

Suero (más frecuente) : DIAGNÓSTICO SEROLÓGICO.

★ Dependiendo del Ac que queramos estudiar utilizaremos diferentes

técnicas.

★ Algunas técnicas se basan en la detección de Ac heterófilos:

Son antígenos que se encuentran en la superficie de las células tisulares de
muchas especies diferentes y que muestran una extensa relación cruzada entre
especies.
Suelen ser IgM que aglutinan eritrocitos de otras especies animales.
Detección importante para → mononucleosis.

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 UNIDAD 1. Sistema inmune y su funcionamiento.

★ La detección de Ac es muy IMPORTANTE en el diagnóstico de infecciones

congénitas: La presencia de IgM en el recién nacido (se detecta por la
baja avidez por el Ag) → contacto reciente con el Ag → FASE AGUDA de
la enfermedad.

ESTUDIOS SEROEPIDEMIOLÓGICOS
Las técnicas inmunológicas tienen también una aplicación a nivel de estudios
seroepidemiológicos:
➢La seroepidemiología es la parte de la epidemiología que se encarga de realizar
estudios epidemiológicos mediante la utilización de pruebas serológicas (con
suero). El objetivo principal es conocer la seroprevalencia.

➢La seroprevalencia es el nivel de anticuerpos en la población general frente a

determinados agentes infecciosos. La seroprevalencia es fundamental en los
programas de las autoridades sanitarias para controlar:
• Enfermedades propias
• Enfermedades importadas: cada vez más abundantes

¿Qué se puede determinar a partir de los datos obtenidos?

- Principales grupos de riesgo.
- Mecanismos de transmisión de la enfermedad.
- Posible emergencia o reemergencia en áreas donde estaba controlado o
erradicado.
- Establecer programas de control por parte de las autoridades sanitarias.

¿Qué parámetros se tendrán en cuenta para elegir la técnica?

- Sensibilidad: positivo si hay contacto.
- Especificidad: negativo si no hay contacto.
- Coste

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 UNIDAD 1. Sistema inmune y su funcionamiento.

SEGUIMIENTO SEROLÓGICO DE LA TOXOPLASMOSIS

Zoonosis por un parásito infeccioso.

Importante diagnosticar en:
- Embarazo: riesgo de transmisión fetal con consecuencias congénitas.
- Inmunodeprimidos: pudiendo causar la muerte.

Imprescindible el seguimiento serológico de los niveles de Ac:

- De normal los niveles de IgG transferidos por la madre al feto empiezan a
disminuir a los 6 meses.
- En el recién nacido con toxoplasmosis congénita, IgG puede aumentar
progresivamente y persistir pasados los 12 meses de vida.
- El recién nacido con toxoplasmosis congénita suele producir IgM, IgA e
IgE.
↑ Ig G = infección reciente.
↓ Ig G = infección tardía o en el comienzo de la infección.

1.7 Técnicas inmunológicas.

Fundamento → Detección de inmunocomplejos in vitro gracias a la propiedad de
los Ac de unirse específicamente al Ag que desencadenó su producción en un
organismo vivo.

Formas de detección de inmunocomplejos:

- Cambio físico en el medio → técnicas secundarias.
- Mediante marcadores (unión covalente a los componentes de la reacción)
→ técnicas primarias.

Obtención de Ag →
- Fraccionamiento/Solubilización a partir del patógeno.
- Obtención a partir del medio de cultivo del patógeno (Ag de
excreción-secreción).
- Tecnología de ADN recombinante.
- Expresión en bacterias infectadas con vectores víricos apropiados.

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 UNIDAD 1. Sistema inmune y su funcionamiento.

Obtención de Ac →
➢ Ac policlonales.
Mezcla heterogénea de anticuerpos producidos por diferentes clones de células
B en el cuerpo.
Pueden reconocer y unirse a muchos epítopos diferentes de un solo antígeno.
Los anticuerpos policlonales se producen inyectando un inmunógeno en un animal.

➢ Ac monoclonales.
Célula híbrida cultivable in vitro de forma indefinida obtenida por:

La fusión in vitro de →células plasmáticas tumorales de mieloma → con →

células normales productoras de anticuerpos (lin B) obtenidas de animales,
previamente inmunizados, contra un determinado antígeno.

Posee la capacidad de multiplicarse in vitro de manera indefinida y de poder

producir grandes cantidades de anticuerpos monoclonales, que pueden ser
empleados con fines diagnósticos o terapéuticos.

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