Área Nutrición

Disciplina Fisiología

Año 2024

Actividad Obligatoria Nº 5: Fisiología Hepática

Autores: Borri Octavio, Bureu María, Castellani Delfina, Demaría Inés, Gonzalez Adrián,
Imhoff Matilde, Pereira Tauzy Justo, Petroni Candela, Romano Juan A., Schwarzstein Sara,
Severini Celeste, Vidosevich María

Fechas de cursado: 21/10 al 25/10

Introducción
El hígado es el segundo órgano más grande de nuestro organismo luego de la piel,
representando el 5% de nuestro peso corporal. Considerado también la gran fábrica del
organismo, está localizado en una posición estratégica dentro de la cavidad abdominal, donde
recibe afluentes de la circulación sistémica provenientes del estómago, intestino delgado,
intestino grueso, páncreas y bazo a través de la vena porta. De esta manera, el hígado
desempeña un papel fundamental en el metabolismo de los nutrientes absorbidos en el tubo
digestivo, y también en el almacenamiento de micro y macronutrientes. Sin embargo, el rol del
hígado es mucho más amplio.
Entre sus funciones, este gran laboratorio químico hepático destaca en su papel como
fabricante de moléculas, por ejemplo, factores de coagulación o proteínas transportadoras, que
luego se vierten al plasma para ejercer sus funciones. Incluso, es capaz de sintetizar de novo
nutrientes como glucosa, colesterol, ácidos grasos y fosfolípidos de forma estrechamente
regulada según las necesidades metabólicas del organismo.
Además, junto con los riñones y los pulmones, es un órgano que cumple una gran tarea
de depuración de compuestos tanto endógenos como exógenos. Hablamos del “aclaramiento
hepático” de moléculas endógenas como bilirrubina, amoníaco u hormonas esteroideas, como
también de compuestos exógenos (etanol, toxinas y fármacos, entre otros). Esto es posible
gracias a la organización de la arquitectura hepática que dispone a este órgano como un
verdadero filtro de la sangre y también gracias a la abundante cantidad de células del sistema
inmune, particularmente del sistema retículo endotelial (células de Kupffer).
Por último, lo podemos considerar como una glándula anfícrina, ya que produce
secreciones con función endocrina y exocrina. Respecto a esta última, destacamos la formación
de la bilis, secreción clave para la digestión de las grasas al producirse su excreción en la
segunda porción del duodeno y entrar en contacto con el quilo. Dentro de las funciones
endocrinas es importante destacar la capacidad hepática de transformar hormonas de formas
poco activas a sus formas funcionantes, como ejemplo podemos mencionar la hidroxilación
inicial de la vitamina D3, y también la desyodación de la hormona tiroidea-T4 para ser
transformada en su metabolito activo, T3.

Objetivos
1. Reconocer la unidad anatomofuncional del hígado.

2. Identificar la circulación hepática e intrahepática; arterial, venosa, linfática y biliar.

3. Integrar al hígado como órgano productor y depurador de sustancias.

4. Introducir al estudiante en el reconocimiento del hígado como órgano interviniente en el

metabolismo de glúcidos y proteínas.
Actividad 1
Complete colocando en la punta de cada flecha una de las funciones que realiza el hígado.

Actividad 2
El hígado presenta dos vasos aferentes, la vena porta y la arteria hepática que aportan el 75% y el 25%
de su irrigación, respectivamente. En visión tridimensional, el lobulillo hepático (unidad anatómica y
funcional) puede esquematizarse como un poliedro con espacios porta en sus ángulos y la vena
centrolobulillar, en su centro.
a) Identifique en el siguiente gráfico cada uno de los elementos constituyentes del lobulillo
¿Cuáles son los vasos aferentes y eferentes del lobulillo hepático?
Las placas de hepatocitos que constituyen el parénquima hepático están irrigadas por una serie de
sinusoides, que son cavidades de baja resistencia irrigadas por ramas de la vena porta y de la arteria
hepática.
b) ¿Qué diferencias podemos resaltar acerca de los sinusoides hepáticos con el resto de los
sinusoides del organismo?

c) Explique qué es el espacio de Disse. Posteriormente describa la/s célula/s que lo constituyen,
¿qué función cumplen dichas células?

d) Según la organización de la vasculatura hepática se pueden describir 3 zonas de irrigación

lobulillar. Identifique las zonas y las estructuras vasculares correspondientes.

e) Identifique cuál de los procesos que se detallan abajo ocurren en la zona I (periportal) o III
(pericentral). Justifique su respuesta.
- Gluconeogénesis
- Biotransformación de fármacos
- 𝛃 oxidación de ácidos grasos
- Síntesis de ácidos biliares (colesterol 7𝛂-hidroxilasa)
- Síntesis de colesterol (HMG-coA reductasa)
- Glucogenolisis
- Metabolización de hormonas esteroideas
Actividad 3
a. ¿Qué entiende por circuito enterohepático? Podes ayudarte a responder esta pregunta a
partir del siguiente gráfico.

b. ¿Qué importancia tiene el mismo respecto al metabolismo de fármacos y sustancias

endógenas?

Actividad 4
a. Ubicar en el lugar correspondiente del cuadro los siguientes constituyentes de la bilis:
bilirrubina, Na+, sales biliares, K+, IgAs, Cl-, colesterol, fosfolípidos, HCO3-, albúmina, enzimas.

Solutos (3%)

Inorgánicos

Orgánicos

Pigmentos biliares

Proteínas
Actividad 5
a. Lea la descripción de la membrana basal y canalicular y luego complete los recuadros de la
imagen con las palabras mencionadas en negrita.
b. Explique el mecanismo de formación de la bilis. Podes ayudarte con la imagen completa.

Membrana basal
1. La bomba Bomba Na-K-ATPasa, electrogénica, mantiene el voltaje en -35mV (conjuntamente
con la permeabilidad aumentada de la membrana al potasio).
2. Las sales biliares conjugadas entran al hepatocito por cotransporte con el ión sodio a través
del cotransportador Na+-taurocolato. (NCTP)
3. Las sales biliares conjugadas y no conjugadas, estrógenos, y otros compuestos son
transportados al interior del hepatocito por el Organic Anion Transporter Polypeptides OATP,
independiente de sodio.
4. El intercambiador Na+/H+1 (Na+ /H+ Exchanger 1) electroneutro elimina iones hidrógeno del
interior celular se ubica en la membrana apical.
Membrana canalicular
1. El intercambiador Cl–/HCO3-. (electroneutro) ubicado en la membrana canalicular aumenta la
concentración de bicarbonato en la bilis.
2. Los componentes orgánicos de tipo catiónico hidrofóbico son exportados al canalículo a través
de MDR1 (Multidrug Resistence P-glycoprotein 1).
3. Las sales biliares son transportadas a la bilis a través del transportador BSEP (principal
responsable de la generación del flujo biliar canalicular dependiente de las sales biliares)
4. Excreción de la bilirrubina conjugada y el glutatión reducido: a través de MRP2 (también
denominado cMOAT, de Canalicular Multispecific Organic Anion Transporter). Su déficit es la
causa del síndrome de Dubin-Johnson.
Fuente: Mecanismos moleculares en la formación de la bilis. (2003). Editorial. https://external-
file/S0210570503704695.pdf
Actividad 6
Completar los espacios en blanco conociendo la diferente actividad que tiene el hígado ante la
ingesta o falta de ingesta de alimentos utilizando las siguientes palabras: ayuno - glucosa glucógeno -
gluconeogénesis.

TA: triacilglicerol Gl: glicerol

AG: ácidos grasos Aa: aminoácidos

Actividad 7
Jorge, paciente masculino de 48 años, acude a la consulta de atención primaria para un control en
salud. Juan, su médico, lo interroga acerca de sus hábitos y sospecha una posible “Cirrosis Hepática”
por consumo crónico de alcohol. Para confirmar su diagnóstico le solicita, entre otros estudios,
aquellos parámetros que evalúan la función hepática.
Usted, ¿Cómo esperaría encontrar dichos valores?
Rellene el cuadro de la derecha con: AUMENTADO - DISMINUIDO - NORMAL.

PRUEBA Valores esperados en Jorge

Bilirrubina total

Factores de la Coagulación

Proteínas totales

Albúmina sérica

Amoniaco

1. ¿Por qué el médico le pide específicamente estos parámetros? ¿Qué rol tiene el hígado en la
síntesis/metabolismos de los mismos?
 2. ¿Qué relación tiene el hígado en el manejo del Amoniaco (NH3)? Recuperando conocimientos
de química, les dejamos el Ciclo de la Urea:

Jorge sigue, a pesar del consejo médico, consumiendo alcohol sin control. Transcurrido un tiempo
después del diagnóstico el médico, el médico realiza una exploración física, y en la misma encuentra
hallazgos que llaman su atención: Jorge presenta eritema en las palmas, distribución feminoide del
vello, testículos de menor tamaño (atrofia testicular) y un aumento en la cantidad de tejido de las
glándulas mamarias (ginecomastia).

3. ¿Por qué te parece que podría encontrar estas alteraciones? Basándonos en el siguiente
gráfico, ¿Cómo interfiere el hígado con el metabolismo hormonal?

4. ¿Qué función hepática importante estaría alterada?

5. ¿En qué consiste la función detoxificadora hepática? ¿Ocurre únicamente con sustancias
endógenas?