INDICE

UNIDAD N 1 ...................................................................................................... 1 INTRODUCCION A LA BIOQUMICA ................................................................. 1 OBJETIVOS .................................................................................................... 1 Definicin de Bioqumica ................................................................................. 1 Relacin de la Bioqumica con otras ciencias ................................................. 2 Componentes de los Seres Vivos. ................................................................. 3  Componentes Inorgnicos .................................................................... 4  Compuestos Mixtos Con Sustancias Orgnicas ................................... 5  Los Componentes Orgnicos ............................................................... 5  Grupos Funcionales ............................................................................. 6  Compuestos Heterocclicos .................................................................. 7 Relacin entre Biomolculas ........................................................................... 9  Reactividad de las biomolculas: ......................................................... 9  Abundancia de las biomolculas: ......................................................... 9  Reactividad entre biomolculas. ........................................................... 9 Caractersticas que identifican a la Materia Viva ........................................... 10  Homeostasis. ...................................................................................... 11  Factores que influyen en la homeostasis ........................................... 11 Requerimientos Nutricionales. ...................................................................... 13 Dieta. ............................................................................................................. 13 Enfermedades Nutricionales. ........................................................................ 14 TEST DE EVALUACION ............................................................................... 14 UNIDAD N 2 .................................................................................................... 16 LA CELULA, SU ORGANIZACIN BIOQUIMICA ............................................ 16 OBJETIVOS .................................................................................................. 16 Generalidades ............................................................................................... 16 Componentes Subcelulares. ......................................................................... 17  Membrana Celular .............................................................................. 17  Ncleo ................................................................................................ 18  Citoplasma ......................................................................................... 19  Membrana nuclear.............................................................................. 22  Plasma nuclear: .................................................................................. 22  Nuclolo: ............................................................................................ 22  Cromatina: .......................................................................................... 22 SEPARACIN DE COMPONENTES SUBCELULARES: Mtodos .............. 23 Funcin Bioqumica de Componentes Celulares .......................................... 24 Ejercicios ilustrativo ....................................................................................... 24 TEST DE EVALUACIN ............................................................................... 25 UNIDAD N 3: ................................................................................................... 26 EL AGUA Y EL PH ........................................................................................... 26 OJETIVOS .................................................................................................... 26 El Agua.......................................................................................................... 26 PROPIEDADES DEL AGUA ......................................................................... 26  Constante dielctrica .......................................................................... 26  Capacidad calorfica ........................................................................... 27  Calor de vaporizacin ......................................................................... 27  Densidad ............................................................................................ 28  Tensin superficial.............................................................................. 28 v

 Constante de ionizacin ..................................................................... 28 Propiedades Fsicas del Agua. ...................................................................... 28  Estructuras e interacciones del agua.................................................. 29  Las molculas de agua se asocian entre ellas a travs de puentes de hidrgeno................................................................................................... 30  El agua forma puentes de hidrgeno con solutos polares .................. 31  Los puentes de hidrgeno le dan al agua sus propiedades inusuales 32 Propiedades qumicas: Polaridad, Enlace de Hidrgeno, e Inizacin. ........ 33  Polaridad ............................................................................................ 33  Enlace De Hidrgeno ......................................................................... 33  Inizacin: Disociacin del agua ........................................................ 35 Propiedades Acido - Bsico. ......................................................................... 35  Titulacin cidos bases ...................................................................... 40  Teora de Bronsted y Lowry. .............................................................. 41 pH: Medida de Acidez. .................................................................................. 42 Ecuacin de Henderson-Hasselbalch. .......................................................... 43 Soluciones Tampones o Buffer. .................................................................... 45 TEST DE EVALUACION ............................................................................... 45 UNIDAD N 4. ................................................................................................... 46 AMINOACIDOS Y PROTEINAS ....................................................................... 46 OBJETIVOS .................................................................................................. 46 Protenas ....................................................................................................... 46 Estructura de los Aminocidos ...................................................................... 46 Clasificacin de Aminocidos.- ..................................................................... 48 Propiedades generales de los Aminocidos: Actividad Optica (Isomerismo). ...................................................................................................................... 49 Estereoismeros geomtricos .................................................................. 50 Estereoismeros pticos ........................................................................... 50 Reacciones qumicas caractersticas de los aminocidos............................. 51 Propiedades del grupo carboxilo ............................................................... 51 Propiedades del grupo amino .................................................................... 53 Reacciones especificas de algunos aminocidos ...................................... 56 Aminocidos Esenciales. .............................................................................. 56  Triptfano ........................................................................................... 57  Fenilalanina ........................................................................................ 57  Valina ................................................................................................. 58  Leucina ............................................................................................... 59  Isoleucina ........................................................................................... 60  Treonina ............................................................................................. 61  Arginina .............................................................................................. 62  Histidina .............................................................................................. 63  Metionina ............................................................................................ 63  Lisina .................................................................................................. 64 Aminocidos no Proteicos ............................................................................. 64 Nomenclatura y notacin de pptidos. .......................................................... 65 Caractersticas y Propiedades de los aminocidos ....................................... 67 Propiedades cido-base de los aminocidos ................................................ 68 Estructura de las Protenas. .......................................................................... 71  Estructura Primaria ............................................................................. 71  Estructura Secundaria ........................................................................ 72

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 Estructura Terciaria ............................................................................ 73  Estructura Cuaternaria ....................................................................... 73 Propiedades de las Protenas ....................................................................... 74  Especificidad. ..................................................................................... 74  Desnaturalizacin. .............................................................................. 74 Clasificacin de las Protenas ....................................................................... 75  HOLOPROTENAS............................................................................. 75  HETEROPROTENAS ........................................................................ 75 Mtodos de separacin de protenas ............................................................ 76 Funciones de las Protenas ........................................................................... 78 Enlace Peptdico. .......................................................................................... 79 Conformacin de las Cadenas Polipeptdicas. .............................................. 81 Oligopptidos.- .......................................................................................... 81 Dipptidos.- ............................................................................................... 81 Tripptidos.-............................................................................................... 81 Tetrapptidos. ............................................................................................ 81 Polipptidos o cadenas polipeptdicas. ...................................................... 81 Funciones de Protenas Especficas: Albminas, Globulina, Hemoglobina, Colgeno e Insulina. ..................................................................................... 81  Albmina ............................................................................................ 81  Globulinas .......................................................................................... 82  Insulina ............................................................................................... 83  Hemoglobina ...................................................................................... 84  Colgeno ............................................................................................ 85 Importancia Biolgica de las Protenas. ........................................................ 87 TEST DE EVALUACION ............................................................................... 87 UNIDAD N5: .................................................................................................... 89 CARBOHIDRATOS .......................................................................................... 89 OBJETIVOS .................................................................................................. 89 Caractersticas Generales. ............................................................................ 89 Clasificacin de los Carbohidratos. ............................................................... 90 1. Monosacridos .......................................................................................... 90 2. Oligosacridos .......................................................................................... 94 3. Polisacridos ............................................................................................. 96 4. Mucopolisacridos..................................................................................... 96 IMPORTANCIA DELOS HETEROPOLISACRIDOS ................................... 97 FUNCIONES DE LOS CARBOHIDRATOS ................................................... 97  Funciones Energticas ....................................................................... 97  Funcin Estructural............................................................................. 98  Funcin Informativa ............................................................................ 98  Funcin De Detoxificacin .................................................................. 98 ISOMERIA ..................................................................................................... 99  Estereoisomeria de los monosacridos. ............................................. 99  Enantimeros. .................................................................................... 99  Epmeros. ........................................................................................... 99  Tautmeros. ....................................................................................... 99  Mutarrotacin. .................................................................................... 99  Reaccin cido/base sobre monosacridos. .................................... 100 CONFIGURACIN. ..................................................................................... 100  Propiedades fsicas. ......................................................................... 103

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 Anomerizacin. ................................................................................. 104  Estructura tridimensional. Conformacin. ......................................... 106  Propiedades qumicas. ..................................................................... 107 IMPORTANCIA BIOLGICA DE LOS GLCIDOS ..................................... 111 CARBOHIDRATO FRECUENTE EN LA DIETA. ......................................... 111 FIBRAS: SU IMPORTANCIA EN LA DIETA. ............................................... 112 TEST DE EVALUACIN ............................................................................. 113 UNIDAD N6 ................................................................................................... 114 LIPIDOS.......................................................................................................... 114 OBJETIVOS ................................................................................................ 114 Caractersticas Generales ........................................................................... 114 Clasificacin de los Lpidos. ........................................................................ 114  Lipidos saponificables ...................................................................... 115 LPIDOS SIMPLES ..................................................................................... 115 CERAS ........................................................................................................ 119 LPIDOS COMPLEJOS ............................................................................... 121  Fosfolpidos ...................................................................................... 121  Glucolpidos ...................................................................................... 122  Lipidos insaponificables .................................................................... 122  Prostaglandinas ................................................................................ 123 ACIDOS GRASOS ...................................................................................... 124 FUNCIONES DE LOS LPIDOS .................................................................. 126 IMPORTANCIA BIOLGICA DE LOS LPIDOS. ........................................ 127 TEST DE EVALUACIN ............................................................................. 127 UNIDAD N7 ................................................................................................... 128 ACIDOS NUCLEICOS Y SUS COMPONENTES ........................................... 128 OBJETIVOS ................................................................................................ 128 Generalidades. ............................................................................................ 128 BASES NITROGENADAS........................................................................... 128  Bases Pricas .................................................................................. 128  Bases Pirimidnicas .......................................................................... 129 OSAS .......................................................................................................... 131 NUCLESIDOS .......................................................................................... 132  Ribonucleosidos ............................................................................... 132  Desoxirribonuclesidos .................................................................... 133 NUCLETIDOS .......................................................................................... 134  Ribonucletidos ................................................................................ 134  Desoxirribonucleotidos ..................................................................... 135 CIDO DESOXIRRIBONUCLEICO (DNA).................................................. 136  Estructura ......................................................................................... 136 CIDO RIBONUCLEICO (RNA).................................................................. 143  Estructura ......................................................................................... 143 NUCLEASAS .............................................................................................. 149 Test de Evaluacin ...................................................................................... 149 UNIDAD N 8 BIOQUIMICA ENERGETICA ................................................... 150 OBJETIVOS ................................................................................................ 150 CICLO DEL ATP. ........................................................................................ 150  PROPIEDADES DEL ATP. ............................................................... 150  Principios de equilibrio qumico. ....................................................... 151 ENERGA LIBRE. ........................................................................................ 151

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 Energa libre estndar G. ................................................................ 152  Aditividad de las variaciones de energa libre estndar G. ............ 152  Energa libre estndar de formacin (vGf). .................................... 152 TRANSFERENCIA DE ENERGA QUMICA. .............................................. 153  Energa libre estndar de hidrlisis del ATP. .................................... 153  Termodinmica del ATP. .................................................................. 153  Respuesta termodinmica. ............................................................... 153  Transferencia enzimtica de grupos fosfatos al ADP. ...................... 154 TRANSFERENCIA DE GRUPOS FOSFATOS DESDE EL ATP A DIVERSOS ACEPTORES. ............................................................................................. 154 TRANSFERENCIA DE GRUPOS FOSFATOS POR OTROS NTPS. ......... 155  Caractersticas.................................................................................. 155 PAPEL DEL ATP Y DEL PIROFOSFATO. .................................................. 155  Ruta enzimticas de incorporacin al sistema ATP - ADP. .............. 155  Pirofosfatas inorgnica. .................................................................... 155  Adenilato quinasa. ............................................................................ 156 ENERGTICA DE LOS SISTEMAS ABIERTOS. ........................................ 156  Generalidades. ................................................................................. 156 COMPUESTOS RICOS EN ENERGIA. ...................................................... 156 FORMACION DE ATP ................................................................................ 158 TEST DE EVALUACION ............................................................................. 163 UNIDAD N9 ................................................................................................... 164 ENZIMAS Y COENZIMAS .............................................................................. 164 OBJETIVOS ................................................................................................ 164 Generalidades. ............................................................................................ 164 Catalizador .................................................................................................. 164 CARACTERISTICAS DE LAS ENZIMAS .................................................... 165 ACCIN DE ENZIMAS ............................................................................... 165 NOMENCLATURA DE LAS ENZIMAS........................................................ 166 CLASIFICACIN DE LAS ENZIMAS .......................................................... 166  Clasificacin estructural. ................................................................... 166  Clasificacin funcional. ..................................................................... 167  Oxido-reductasas: ............................................................................ 167 .Las Transferasas.- .................................................................................. 168 Las Hidrolasas: ........................................................................................ 168 Las isomerasas: ...................................................................................... 168 .Las Liasas: ............................................................................................. 169 Las Ligasas: ............................................................................................ 169 Importancia del ATP (Trifosfato de adenosina) ........................................... 170 Composicin Del ATP.............................................................................. 170 Funciones de las enzimas ........................................................................... 171 PROPIEDADES DE LAS ENZIMAS ............................................................ 172  Especificidad de los enzimas. .......................................................... 172 Centro activo. .......................................................................................... 172 COFACTORES. .......................................................................................... 173 Holoenzima = Apoenzima + Cofactor ..................................................... 174 CINTICA ENZIMTICA ............................................................................. 174  Teora de Michaelis y Menten. ......................................................... 174  Constante de Michaelis y Menten (Km). ........................................... 175  Representacin de Lineweaver-Burk................................................ 175

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 Representacin de Eadie-Hofstee. ................................................... 176  Efecto del pH sobre actividad enzimtica. ........................................ 176  Efecto de la temperatura sobre actividad enzimtica. ...................... 176  Efecto de la temperatura sobre reacciones enzimticas. ................. 176 INHIBICIN DE ENZIMAS. ......................................................................... 177  Tipos de inhibicin. ........................................................................... 177  Inhibicin irreversible. ....................................................................... 178 ENZIMAS REGULADORAS. ....................................................................... 178  Enzimas alostricas. ......................................................................... 179  Enzimas homotrpicas. .................................................................... 179  Enzimas heterotrpicas. ................................................................... 180  Cintica de las enzimas alostricas.................................................. 180  Modulacin covalente de las enzimas reguladoras .......................... 181 ACTIVACIN COVALENTE DE LOS ZIMOGENOS. .................................. 182 ISOZIMAS. .................................................................................................. 182 VITAMINAS - COENZIMAS ........................................................................ 182  Clasificacin. .................................................................................... 182 TEST DE EVALUACIN ............................................................................. 187 UNIDAD N 10 ................................................................................................ 188 METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS ....................................................... 188 OBJETIVOS ................................................................................................ 188 DIGESTION ................................................................................................ 189  Digestin salival................................................................................ 189  Digestin gstrica ............................................................................. 189  Digestin intestinal ........................................................................... 189 ARSORCION .............................................................................................. 190 EL AZUCAR DE LA SANGRE ..................................................................... 190 HORMONAS Y CONCENTRACION SANGUINEA DE AZUCAR ............... 191  Insulina ............................................................................................. 192  Glucagon .......................................................................................... 193  Adrenalina (epinefrina) ..................................................................... 193  Hormonas corticosuprarrenales........................................................ 193  Hormonas de la hipfisis anterior ..................................................... 193 GLUCOGENO ............................................................................................. 194  Glucognesis .................................................................................... 194  Glucogenlisis .................................................................................. 195 OXIDACION DE LOS CARBOHIDRATOS .................................................. 196  Gluclisis .......................................................................................... 197  Va anaerobia o de Embden-Meyerhof para la gluclisis ................. 197  Ciclo aerobio o de Krebs .................................................................. 198 VIAS ALTERNATIVAS DE OXIDACION DE CARBOHIDRATOS ............... 201 FOTOSINTESIS .......................................................................................... 202  La reaccin a la luz........................................................................... 204  La reaccin en la obscuridad ............................................................ 205 CONTRACCION MUSCULAR .................................................................... 207 TEST DE EVALUACION ............................................................................. 207 UNIDAD N11 ................................................................................................. 209 METABOLISMO DE LIPIDOS ........................................................................ 209 OBJETIVOS ................................................................................................ 209 DIGESTION ................................................................................................ 210

ABSORCION............................................................................................... 210 LIPIDOS SANGUINEOS ............................................................................. 210 ALMACENAMIENTO DE GRASA ............................................................... 211 SINTESIS DE LIPIDOS TISULARES .......................................................... 212 LIPOLISIS ................................................................................................... 212 OXIDACION DE ACIDOS GRASOS ........................................................... 213 SINTESIS DE CIDOS GRASOS ............................................................... 215 SINTESIS DE TRIGLICERIDOS ................................................................. 216 FORMACION DE CUERPOS CETONICOS ............................................... 216 METABOLISMO DE FOSFOLIPIDOS......................................................... 217 METABOLISMO DE ESTEROLES ............................................................. 218 CORRELACION DEL METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS Y EL DE GRASA........................................................................................................ 220 PREGUNTAS .............................................................................................. 221 UNIDAD N12 ................................................................................................. 223 METABOLISMO DE PROTEINAS .................................................................. 223 OBJETIVOS ................................................................................................ 223 DIGESTION ................................................................................................ 223 ARSORCION .............................................................................................. 224 ESTADO DINAMICO DE LA PROTEINA CORPORAL ............................... 225 SNTESIS DE PROTENA........................................................................... 225  Aminocidos esenciales ................................................................... 225  Mecanismo de la sntesis de protena .............................................. 226 REACCIONES METABOLICAS DE AMINOACIDOS .................................. 230  Desaminacin ................................................................................... 230  Transaminacin ................................................................................ 230  Formacin de urea ........................................................................... 232 METABOLISMO DE NUCLEOPROTEINAS ............................................... 233  Metabolismo de purinas ................................................................... 234  Metabolismo de pirimidinas .............................................................. 235  Sntesis de cidos nucleicos ............................................................ 235 CREATINA Y CREATININA ........................................................................ 236 ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO DE AMIN0ACID0S ................ 236  Femicetonuria ................................................................................... 237  Alcaptonuria ..................................................................................... 238  Tirosinemia ....................................................................................... 239 CORRELACION ENTRE METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS, LIPIDOS Y PROTEINAS ............................................................................................ 240 PREGUNTAS .............................................................................................. 240 UNIDAD N 13 ................................................................................................ 242 LIQUIDOS CORPORALES ............................................................................. 242 OBJETIVOS ................................................................................................ 242 SANGRE ..................................................................................................... 244 CELULAS DE LA SANGRE ........................................................................ 245 SUERO Y PLASMA .................................................................................... 245  Protenas del plasma ........................................................................ 245 ENZIMAS SERICAS ................................................................................... 246  Electrlitos del plasma ...................................................................... 247 HEMOGLOBINA ......................................................................................... 251  Respiracin ...................................................................................... 252

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ORINA ......................................................................................................... 253  Formacin de orina........................................................................... 253  Poder regulador de rin .................................................................. 254  Balance de agua............................................................................... 255  Balance de electrlitos ..................................................................... 255  Balance acidobsico......................................................................... 255 TEST DE EVALUACION ............................................................................. 257 BIBLIOGRAFIA ............................................................................................... 258 GLOSARIO ..................................................................................................... 260

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UNIDAD N 1 INTRODUCCION A LA BIOQUMICA

OBJETIVOS
y y y y y Relacionar los conocimientos adquiridos en los cursos anteriores con los nuevos. Concientizar a los estudiantes de la importancia que tiene esta unidad como base para comprender la asignatura. Estudiar los constituyentes qumicos de los seres vivos, sus funciones y transformaciones. Introducir el lenguaje de la bioqumica con explicaciones sobre el significado, origen e importancia de los trminos. Proporcionar un conocimiento del contexto fsico, qumico y biolgico en el que opera cada biomolcula, reaccin o ruta metablica.

Definicin de Bioqumica
La Bioqumica es la ciencia que estudia las diversas molculas y las reacciones qumicas que ocurren en las clulas y organismos vivos. Los estudiantes de la carrera de biologa deben de adquirir slidos conocimientos de la asignatura para poder enfrentarse a la prctica y a la investigacin de los procesos bioqumicos. La Bioqumica es la qumica de la vida (del griego Bios vida). Como la clula es la unidad estructural de los sistemas vivientes, podemos definir a la bioqumica como la ciencia que se ocupa de los constituyentes qumicos de la clula viva y de las reacciones y procesos que experimentan. La Bioqumica abarca reas de la biologa celular y de la biologa molecular. El objetivo de la Bioqumica es describir y explicar en trminos moleculares todos los procesos qumicos de la clula viva, por lo tanto es necesario conocer su estructura. El inters principal de la bioqumica es la comprensin completa a nivel molecular de todos los procesos relacionados con la clula viva. Para lograr este objetivo los bioqumicos han necesitado aislar las numerosas molculas de que se compone la clula, determinar sus estructura y analizar la forma en que funciona, por ejemplo, los esfuerzos que hacen para comprender la base 1

molecular de la contractibilidad, para ello han purificado muchas molculas simples y complejas, seguido por estudios de estructura funcin. A travs de estos esfuerzos, se han descubierto algunas caractersticas de la contraccin muscular. Otro ejemplo, es la regulacin de las actividades de genes y encimas proveniente de estudios realizados en bacterias y hongos. El campo del DNA recombinante surgi del estudio en bacterias y virus. La Bioqumica es esencial en todas las ciencias de la vida, como la gentica, la fisiologa, la inmunologa, la farmacologa, la farmacia, la toxicologa, patologa, todas estas ciencias se apoyan en las bases bioqumicas. Los procesos bioqumicos normales son la base de la salud. La Organizacin Mundial de la Salud (OMS) define a la salud como un estado fsico y social completo y no nicamente como la ausencia de enfermedad o dolencia. La Bioqumica define a la salud como una situacin en donde las miles de reacciones intra y extra celular que ocurren en el cuerpo proceden a velocidades acordes con su supervivencia mxima en el estado fisiolgico. La investigaciones bioqumicas modifican la nutricin. La ingestin diettica optima de ciertos nmeros de componentes qumicos entre ellos las vitaminas, varios aminocidos, cidos grasos, minerales y el agua son el objeto de estudio de la bioqumica. Los seres vivos son agregados de molculas con ciertas particulares que estn formados por los mismos tomos y obedecen a las mismas leyes que rigen el comportamiento de cualquier otro tipo de molculas.

Relacin de la Bioqumica con otras ciencias

La bioqumica es esencial en todas las ciencias de la vida, incluyendo la medicina. Los fundamentos de la gentica descansan en la bioqumica de los cidos nucleicos; a su vez, el uso de enfoques genticos ha dilucidado numerosas reas de bioqumica. La fisiologa, estudio de la funcin corporal, se traslapa casi por completo con la bioqumica. La inmunologa emplea numerosas tcnicas bioqumicas y muchos de los aspectos inmunolgicos han encontrado uso extenso entre bioqumicos. Farmacologa y farmacia se apoyan en un conocimiento slido de bioqumica y fisiologa; en particular, la mayor parte de los frmacos son metabolizados por reacciones catalizadas por enzimas y las complejas interacciones entre frmacos se comprenden mejor desde el punto de vista bioqumico. Los venenos actan por medio de reacciones o procesos 2

bioqumicas y ste es el tema de la toxicologa. Enfoques bioqumicos se emplean cada vez ms en el estudio de aspectos bsicos de la patologa (estudio de la enfermedad), como inflamacin, lesin celular y cncer. Muchos profesionales en microbiologa, zoologa y botnica emplean mtodos bioqumicos casi en forma exclusiva. Estas relaciones no sorprenden, debido a que la vida como se conoce depende de reacciones y procesos bioqumicos. De hecho, las viejas barreras entre ciencias de la vida han cado y la bioqumica se torna cada vez ms su lenguaje comn. Una relacin recproca entre bioqumica y medicina ha estimulado adelantos mutuos. Las dos preocupaciones principales de los estudiosos de ciencias de la salud, en particular mdicos, son (1) la comprensin y conservacin de la salud y (2) la comprensin y tratamiento eficaz de enfermedades. La bioqumica tiene un impacto tremendo en ambos. De hecho, la interrelacin de bioqumica y medicina es un amplio camino de doble sentido. Los estudios bioqumicos han iluminado numerosos campos de salud y enfermedad y, de manera inversa, el estudio de stas ha abierto reas nuevas en bioqumica. La relacin entre medicina y bioqumica tiene implicaciones filosficas importantes para la primera. Hasta donde el tratamiento mdico se asiente en el conocimiento de la bioqumica y otras ciencias bsicas pertinentes (como, fisiologa, microbiologa, nutricin), la prctica de la medicina tendr una base racional que puede acomodar nuevos conocimientos. Esto contrasta con cultos de salud no ortodoxos, que a menudo se elevan a poco ms que un mito sin base intelectual alguna.

Componentes de los Seres Vivos.

La naturaleza ha seleccionado de entre los elementos existentes algunos que se combinan entre s mediante enlaces qumicos adecuados, formando grupos qumicos definidos, los llamados grupos funcionales o bien molculas con determinadas caractersticas. La siguiente tabla contiene los elementos ms comunes que intervienen en la composicin de los seres vivos.

Principales elementos que intervienen en la composicin de los seres vivos, sus pesos y nmeros atmicos.
Elemento Smbolo Masa atmica (peso atmico) N atmico (N de protones de electrones) Nmero de neutrones

Hidrgeno Boro Carbono Nitrgeno Oxigeno Sodio Magnesio Fsforo Azufre Cloro Potasio Calcio Manganeso Hierro Cobaito Cobre Cinc Selenio Molibdeno Yodo

H B C N O Na Mg P S Cl K Ca Mn Fe Co Cu Zn Se Mo I

1.008 10.831 12.000 14.007 15.999 22.990 24.312 30.974 32.064 35.463 39.102 40.080 54.938 55.847 58.933 63.540 65.370 78.960 95.940 126,904

1 5 6 7 8 11 12 15 16 17 19 20 25 26 27 29 30 34 42 53

0 6 6 7 8 12 12 16 16 18 20 20 29 30 32 34 35 45 54 73

Tanto en la naturaleza como en los seres vivos, los diferentes elementos se encuentran distribuidos en diferentes proporciones y los patrones de distribucin muestran grandes diferencias. De los elementos que interviene en la composicin de los seres vivos , solo abundan en forma libre el nitrgeno y el oxgeno (79 y 21% de cada uno en el aire respectivamente), el nitrgeno para ser utilizado requiere de sistemas relativamente complicado El carbono otro de los elementos fundamentales en la composicin de los seres vivos tampoco puede utilizarse directamente en forma libre lo mismo ocurre con el hidrgeno El oxgeno es el nico elemento que se incorpora en forma libre al organismo. Si se exceptan los componentes de las sales minerales, la incorporacin de los elementos qumicos a los seres vivos se hace en su mayor parte en forma de compuesto de estructura relativamente complicada, que para su formacin requiere de de sistema a su vez complicados.  Componentes Inorgnicos Los componentes inorgnicos son las sustancias ms simples de extraordinaria importancia para la vida, lo cual se pone de manifiesto por sus funciones, tales sustancias son los cidos, las bases y las sales. Estas molculas participan en enlaces tipo electrovalentes para la transferencias de electrones de unos tomos a otros, estos se separan llevando consigo una prdida o una ganancia

de electrones o una carga positiva o negativa, estas sustancias son los aniones y cationes que son relativamente simples. El papel que desempean los iones en las clulas consiste en su posibilidad de interaccin con las dems molculas del organismo. Estas interacciones pueden hacer modificaciones importantes en el funcionamiento de las enzimas. Un caso muy particular de un catin capaz de interactuar con otras molculas y modificar notablemente sus funciones y su estructura es el in hidrgeno, cuya concentracin en las clulas deben de mantenerse dentro de los rangos estrechos. El ambiente inico de la clula o de unos organismos presenta en gran parte el medio que debe mantenerse dentro de una composicin definida para permitir la vida.

 Compuestos Mixtos Con Sustancias Orgnicas Hay compuestos en que las molculas inorgnicos se combinan con molculas orgnicas, mediante enlace covalente para producir otra molculas orgnicas diferentes a las originales. Estas molculas son intermediarios de las vas metablicas y principalmente en el caso de los carbohidratos o nucletidos, que actan como compuestos de extraordinaria importancia en el metabolismo energtico y en la composicin de los cidos nucleicos. El cido fosfrico es quizs el compuesto inorgnico que con mayor frecuencia interviene en este tipo de compuestos, con relativa frecuencia el cido sulfrico, a partir del cual se forman los sulfatos de molculas orgnicas principalmente con los carbohidratos. Hay unos grupos de elementos integrantes de molculas complejas, con funciones importantes como el hierro en la hemoglobina y en los citocromos; el cobre, el zinc, el yodo, algunos de estos elementos participan en cantidades sumamente pequeas, sin embargo son esenciales para sus funcionamientos.

 Los Componentes Orgnicos La qumica orgnica abarca un campo de gran amplitud, puede decirse que la bioqumica comprende un importante sector de ella, esto se debe a que el tipo de compuestos que se encuentran en los seres vivos corresponden a aquellos que se encargan la qumica orgnica, en cuya composicin interviene el carbono y sus componentes. La bioqumica estructural tambin es qumica orgnica pero se ocupa de la composicin de las molculas de los seres vivos.

La base de la qumica orgnica es el conocimiento de los compuestos del carbono. Este elemento tiene la particularidad de formar un gran nmero de compuesto que tiene como base las cadenas de tomos del mismo, unidos unos con otros, a los cuales se les agregan otros elementos en disposiciones diversas, lo que da lugar a una infinidad de compuestos. Esta cadena puede ser lineal o cclica y se la denomina de acuerdo al nmero de tomo del que esta formada. En los compuestos ms sencillos se forman cadenas lineales de manera que cada tomo emplea una de sus valencias para combinarse con el siguiente, las valencias restantes se satisfacen con tomos de hidrgeno para dar lugar a los compuestos alifticos, tanto lineales como cclicos.

 Grupos Funcionales A los tomos o grupos de tomos que combinados con una molcula determinada le confieren ciertas propiedades se les llama grupos funcionales, por ejemplo la sustitucin de un hidrgeno de un compuesto aliftico por un oxidrilo (-OH) se convierte en otra sustancia que pertenece al grupo de los alcoholes, si la sustitucin es por un grupo carboxilo, se convierte en un miembro del grupo de los cidos .En la tabla siguiente se presentan una lista de cinco tipo de compuestos.

Los grupos funcionales ms frecuentes son alcoholes, cidos, aldehdos. Son los ms frecuentes de los compuestos bioqumicos Sin embargo no se suele encontrar casos en los cuales existan un solo tipo de grupo funcional, por ejemplo en los monosacridos que son las molculas ms sencillas de los carbohidratos coinciden en una hexosa cinco grupos alcohlicos y un grupo aldehdicos o cetnico. En la siguiente figura, se presentan diferentes clases de molculas biolgicas

De igual manera en los compuestos de estructura cclica hay patrones que se repiten con frecuencia desde los ms simples con cadenas cerradas de tomos de carbonos y ligaduras sencillas entre los tomos como el ciclohexano. Tambin se encuentran los miembros principales de los compuestos cclicos aromticos en los que existe doble ligadura conjugados.

 Compuestos Heterocclicos Dentro de los compuestos de estructura cclica se encuentran los llamados heterocclicos que son molculas en cuyo ciclo participan otros tomos (el nitrgeno), algunos de estos anillos son la base de molculas de los compuestos biolgicos. En la figura siguiente se muestran algunos de estos anillos

A pesar del gran nmero de molculas diferentes que se encuentran en los seres vivos la mayora de ellos han sido clasificados dentro de cuatro grupos fundamentales: los carbohidratos, los lpidos, las protenas, y los cidos nucleicos. Cada una de estas categoras comprende una serie de molculas ms o menos complicadas, como molculas ms simples, que son las que participan en su composicin, y que pueden considerarse como unidades estructurales que intervienen en su formacin. Algunos compuestos como los esteroles y ciertas vitaminas se han incluido dentro del grupo de los lpidos sin otra base que su solubilidad. Otras pertenecen a la vez a diferentes grupos por ejemplo, el glicerol pertenece al grupo de carbohidratos, al mismo tiempo es el componente de diferente lpidos, la pentosa, la ribosa, y la desoxirribosa son componentes de los carbohidratos y tambin de los cidos nucleicos. Esta clasificacin permite incluir a la mayor parte de los compuestos biolgicos dentro de un grupo ms o menos uniforme desde el punto de vista de su estudio estructural y sirve como punto de referencia en cuanto a las propiedades, funciones, localizaciones.

Relacin entre Biomolculas

 Reactividad de las biomolculas: Depende de los grupos funcionales: Hidroxilo, carbonilo, carboxilo, aldehdo, amino, imino, tiol, fosfato, pirofosfato, fosforito. Todas las reacciones de la clula estn catalizadas de manera especfica, tanto que distinguen hasta estereoismeros. Por ello de todas las reacciones posibles slo ocurren algunas.  Abundancia de las biomolculas: El 70% del peso de una clula es agua.. Las molculas ms abundantes son: macromolculas 20% (hidratos de carbono, lpidos, protenas, cidos nucleicos) y molculas pequeas e iones en menor proporcin. Las molculas pueden ser muy grandes como el DNA porque porta mucha informacin, si una protena debe unir varios ligandos ha de ser grande. Para sintetizar molculas grandes hacen falta muchas reacciones y muchos intermediarios, que ocupan espacio. Por ello las macromo-lculas estn formadas por monmeros.  Reactividad entre biomolculas. En la clula hay muchas molculas juntas, por lo que hay muchas reacciones posibles. Degradacin: Hay reacciones que degradan las molculas convirtiendo los polmeros en monmeros que se pueden volver a utilizar o hidrolizarlos para obtener energa. Sntesis: Se sintetizan monmeros y luego a partir de ellos polmeros, igual para estructuras supramoleculares. Sintetizar algo implica aumentar el orden, los seres vivos se ordenan y mantienen su orden. Los procesos desfavorecidos termodinmicamente se hacen a expensas del entorno, desordenndolo por cesin de calor. Es necesario un aporte continuo de energa para impulsar procesos no favorables. La energa se extrae del entorno, se transforma y se usa para trabajos de la clula (movimiento, sntesis).

Caractersticas que identifican a la Materia Viva

Las molculas presentes en todos los seres vivos son iguales, lo que hace pensar en un ancestro comn. Elementos que forman parte de los seres vivos: Tienen que ser escogidos del entorno, formando parte de la corteza terrestre o de la atmsfera. La primera limitacin es la composicin de la corteza y la atmsfera. Los criterios son que sea abundante y asequible. La composicin de un ser vivo no es la misma que la de la corteza o la atmsfera sino que unos elementos se escogen antes que otros. Elementos ms abundantes: son abundantes y necesarios para los seres vivos. C, N , H y O. Elementos traza: presentes en mnima proporcin, como el Al. El He es inerte, no forma parte de los seres vivos. El C abunda mucho porque es capaz de formar molculas muy largas con enlaces distintos, lo que da lugar a muchos compuestos diferentes. El Si tambin forma cadenas pero ms cortas (menos variacin) y la energa del enlace Si-O es muy alta, formando molculas muy estables, prcticamente inmutables e imposibles de sintetizar. Respuesta frente al agua: La vida transcurre en entorno acuoso por lo que si un elemento debe formar parte de una clula debe responder bien al agua. El Al est en forma de hidrxidos muy insolubles, pero como el Fe es ms soluble se escoge antes. Bioelementos: Se escogen los elementos ms pequeos de cada grupo porque forman enlaces ms estables. El Co o el V son ms grandes pero cumplen funciones especiales. - El P y el S son componentes de todos los seres vivos (S de protenas y P de cidos nucleicos). - Iones: Na, Mg, Cl, K, Ca... Al y Si: a pesar de ser abundantes no son mayoritarios de seres vivos. - Elementos traza: Fe, Cu, Co, Zn, Mn, presentes en todos los organismos en pequea cantidad. Y, Mo slo en algunos. Enlaces:

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C-H, C-C, C=C, O-H, C-O, C=O, N-H, C-N, C=N, P-O, P=O Los enlaces no covalentes son muy importantes para la estructura tridimensional de la protena. Enlaces esenciales: Amida: aminocidos para dar protenas. -N-COTioster: aporta energa en metabolismos. -C-S-COFosfoanhidro: aporta energa en metabolismos. OO-

-P-O-PO Homeostasis. El trmino homeostasis deriva de la palabra griega "homeo" que significa "igual", y "stasis", que significa "posicin". Homeostasis es el estado de equilibrio dinmico o el conjunto de mecanismos por los que todos los seres vivos tienden a alcanzar una estabilidad en las propiedades de su medio interno y por tanto de la composicin bioqumica de los lquidos, clulas y tejidos, para mantener la vida, siendo la base de la fisiologa. Por lo tanto toda la organizacin estructural y funcional de los seres vivos tiende hacia un equilibrio dinmico. Esta caracterstica de dinamismo, en la que todos los componentes estn en constante cambio para mantener dentro de unos mrgenes el resultado del conjunto (frente a la visin clsica de un sistema inmvil), hace que algunos autores prefieran usar el trmino homeocinesis para nombrar este mismo concepto. Las tres propiedades que rigen un sistema homeosttico son: 1. Estabilidad: Slo se permiten pocos cambios en el tiempo. 2. Equilibrio: Los sistemas homeostticos requieren una completa organizacin interna, estructural y funcional para mantener el equilibrio. 3. Impredecible: El efecto preciso de una determinada accin a menudo tiene el efecto opuesto al esperado. O-

 Factores que influyen en la homeostasis La homeostasis responde a cambios efectuados en: y El medio interno: El metabolismo produce mltiples sustancias, algunas de ellas de deshecho que deben ser eliminadas. Para realizar esta funcin los organismos poseen sistemas de excrecin. Por ejemplo en el

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hombre el aparato urinario. Los seres vivos pluricelulares tambin poseen mensajeros qumicos como neurotransmisores y hormonas que regulan mltiples funciones fisiolgicas. Medio externo: La homeostasis ms que un estado determinado es el proceso resultante de afrontar las interacciones de los organismos vivos con el medio ambiente cambiante cuya tendencia es hacia desorden o la entropa. La homeostasis proporciona a los seres vivos la independencia de su entorno mediante la captura y conservacin de la energa procedente del exterior. La interaccin con el exterior se realiza por sistemas que captan los estmulos externos como pueden ser los rganos de los sentidos en los animales superiores o sistemas para captar sustancias o nutrientes necesarios para el metabolismo como puede ser el aparato respiratorio o digestivo..

En la homeostasis intervienen todos los sistemas y aparatos del organismo desde el sistema nervioso, sistema endocrino, aparato digestivo, aparato respiratorio, aparato cardiovascular, hasta el aparato genitourinario. La homeostasis fue descubierta por Claude Bernard en el siglo XIX, pero el trmino homeostasis fue acuado por el bilogo Walter Cannon (1871-1945), que recibi el Premio Nobel por definir en 1932, en el libro "The Wisdom of the Body", las caractersticas que rigen la homeostasis que son: 1. Importancia del sistema nervioso como del endocrino en el mantenimiento de los mecanismos de regulacin. 2. Nivel tnico de actividad: Los agentes tanto del medio interno como del medio externo mantienen una moderada actividad que vara ligeramente hacia arriba o abajo, como rodeando un valor medio en un intervalo de normalidad fisiolgica. 3. Controles antagnicos: Cuando un factor o agente cambia un estado homeosttico en una direccin, existe otro factor o factores que tiende a contrarrestar al primero con efecto opuesto. Es lo que se llama retroalimentacin negativa o feed-back negativo. 4. Seales qumicas pueden tener diferentes efectos en diferentes tejidos corporales Las funciones de los seres vivos estn encaminadas a la supervivencia individual o colectiva en distintas condiciones de medio ambiente, o sea a la adaptacin del individuo y la especie al medio en que viven. Las reacciones de los organismos vivos tienden a sobre ponerse a las alteraciones del medio en que viven, de tal manera que en el interior de su organismo se produzcan cambios mnimos. Cualquier modificacin de temperatura, concentracin de sales, de acidez, etc., es contrarrestada por una serie de mecanismo que tratan de regresar el sistema al estado previo; estos fenmenos de regulacin que tienden a mantener constante la composicin reciben el nombre de homeostasis y representan unas de las caractersticas de los sistemas biolgicas.

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Requerimientos Nutricionales.
Los seres vivos deben de satisfacer sus necesidades de nutrimentos con los materiales que se encuentran en los alimentos o que son sintetizadas a partir de diversas sustancias que se encuentran en el organismo. Las protenas, los carbohidratos, los lpidos, son nutrimentos energticos; las vitaminas, los minerales y el agua son nutrimentos no energticos. Los nutrimentos dietticamente esenciales se utilizan con atencin al momento metablico en que se encuentra el organismo; por tanto, la cantidad ptima de determinados nutrimento varia, no solo de persona a persona, sino tambin en el interior de un mismo sujeto y de acuerdo con muy diversas condiciones. No obstante, en Biologa se busca siempre las regularidades que permitan operar dentro de ciertos lmites de confiabilidad; as se acepta universalmente que los nutrimentos dietticamente esenciales deben de consumirse en determinadas cantidades, diariamente y de acuerdo con la edad y el estado fisiolgico de la persona. Por requerimiento nutricional se entiende la cantidad de cada NDE necesaria para cumplir adecuadamente con las funciones biolgicas del organismo. Los distintos requerimientos se han determinado con bases a estudios bioqumicos individuales y reflejan los lmites dentro de los cuales el organismo puede funcionar sin alteraciones por dficit o excesos.

Dieta.
Consiste en el uso metdico de determinadas sustancias alimenticias en el sujeto sano o enfermo, o en ambos con el propsito de conservar la vida; Es necesario hacer una valoracin de la alimentacin desde el punto de vista del aporte calrico que aporta al organismo independiente de la composicin de la misma, en cuanto al contenido de carbohidratos, lpidos y protenas. La base de esta valoracin es el hecho de que en un momento dado, en el organismo no existe prdida ni ganancias de materiales; el peso tiende a mantenerse constante, sobre todo en los animales superiores adultos; an en los animales superiores en crecimiento, el aumento de peso es relativamente lento. Tampoco hay cambio en el estado energtico; todos los sistemas de intercambios de energa se encuentran en equilibrio dinmico. Se puede calcular la cantidad de carbohidratos, lpidos y protenas, necesarias para satisfacer los requerimientos energticos de un individuo, de acuerdo a la actividad que desarrolla; toda la informacin al respecto ya existe; el valor calricos de los alimentos se ha medido calorimtricamente, por la determinacin del calor que se desprende al oxidarlos en presencia del oxgeno. Para los carbohidratos, el valor medido es de aproximadamente 4 Caloras por gramos; para los lpidos es aproximadamente de 9 Caloras por gramos, y para las protenas es de 4 Caloras por gramo. Estos valores pueden variar de acuerdo a la actividad de los individuos. En los laboratorios se ha determinado el contenido aproximado de carbohidratos, de lpidos, protenas , vitaminas y minerales de las materias primas empleadas para la elaboracin de los alimentos; tambin se ha medido con aproximacin el valor calrico de los alimentos ya elaborados, se cuenta con valores menos precisos 13

para lo que puede ser una racin de tal o cual alimento. En la prctica se recurre a tablas ya elaboradas en las cuales se dan los valores experimentales determinados para distintos individuo de acuerdo con su alimentacin

Enfermedades Nutricionales.
La desnutricin es la condicin en la que un individuo sufre una serie de alteraciones, debido a una deficiencia de la alimentacin. Desde el punto de vista nutricional son diversos los factores que hay que tomar en cuenta: la cantidad de alimentos, los aminocidos esenciales, los minerales y las vitaminas. La desnutricin puede resultar por la deficiencia de cualquiera de estos elementos. El individuo que come lo que puede, difcilmente estar en posibilidades de balancear su dieta y complementarla con vitaminas y minerales. Los problemas nutricionales en los adultos son numerosos; representan una serie de alteraciones que conducen desde las alteraciones fsicas hasta los estados patolgicos de diversos tipos, debido a las lesiones producidas por las avitaminosis simple o mixta que pueden coexistir en los grados de mayor intensidad del cuadro. La desnutricin tiene un efecto de extraordinaria importancia durante el desarrollo de los individuos. No se trata simplemente de que un nio desnutrido padezca retraso en su desarrollo y que por medio de una alimentacin adecuada se lo pueda corregir. Los perodos crticos representan etapas del desarrollo durante las cuales en necesario contar con una alimentacin adecuada; si esta no existiera, pasado el perodo ya no es posible subsanar el dao. En un ao de desnutricin puede dejar taras en un nio, en cuanto a su desarrollo mental ya que no se puede corregir, independiente de que se lo coloque en las mejores condiciones nutricionales por el resto de su desarrollo y de su vida. Las protenas de origen animal son las de mejor calidad, pero su costo es muy alto, Se ha promovido el desarrollo del cultivo de la soya, con semillas seleccionadas que contienen alto grado de protenas, y que contienen cantidades suficientes todos los aminocidos esenciales , es decir que se trata de plantas que tienen un contenido elevado de protenas completas que pueden sustituir en la alimentacin a las protenas animales

TEST DE EVALUACION
1. Escriba una definicin de bioqumica de acuerdo a su comprensin. 2. Elabore un objetivo que ud, se propone alcanzar aprendizaje de la asignatura. mediante el

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3. Haga una lista de los principales componentes qumicos de los seres vivos. 4. Que concepto tiene ud., sobre las dietas para tener una buena salud. Elabore una dieta que d buenos resultados para los estudiantes. 5. Cual es el papel que los iones desempean en la clula explique con un ejemplo. 6. Entre los compuestos heterocclicos cuales tienen importancia biolgicas. 7. En que consiste la homeostasis y como influye en los seres vivos.

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UNIDAD N 2 LA CELULA, SU ORGANIZACIN BIOQUIMICA

OBJETIVOS
y y Describir la naturaleza de los principales componentes subcelulares, su funcin y su composicin qumica. Explicar como el microscopio electrnico y la ultracentrfuga han ayudado con el estudio de la bioqumica de la clula.

Generalidades
El ser humano, como todos los seres vivos, est formado de clulas, unos 100 billones, unidas entre s por estructuras intercelulares de sostn. Las mismas clulas se comportan como pequeos seres vivos porque realizan idnticas funciones vitales que los organismos pluricelulares: necesitan nutrirse para asegurar su vida, utilizan los mismos principios inmediatos y el oxgeno para obtener energa, responden a determinados estmulos y tienen capacidad para reproducirse. Las clulas se clasifican en: Procariotas: Los microorganismo unicelulares ms sencillos y pequeos que existen son loa procariotas conocidos generalmente como bacterias, se las considera los actuales representantes de las clulas ancestrales que a pesar de su relativa simplicidad estructural han logrado vivir mucho ms que otros organismos y a la fecha constituyen las clulas ms abundante sobre la tierra. La razn de ello radica en su alta capacidad de adaptacin, que les permite tener ndice elevado de reproduccin

Eucariotas: Las clulas eucariotas estn representadas por organismo unicelulares o multicelulares , los primeros constituyen el grupo protista, conocidos como protozoarios o los primeros animales, a pesar de su constitucin relativamente simple, sus diferentes especies poseen estructuras y forma de comportamiento especializadas, como fotorreceptores, flagelos, as como la capacidad de fagocitar diversas partculas incluyendo clulas. Por otra parte , las clulas de organismo multicelulares se agrupan en varios tejidos y rganos con funciones especial izadas. Estos grupos de clulas diferentes actan como

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una unidad debido a la existencia de varios sistemas de comunicacin intercelular.

Componentes Subcelulares.

 Membrana Celular La membrana est constituda de lpidos y protenas. La parte lipdica de la membrana est formada por una pelcula bimolecular que le da estructura y constituye una barrera que impide el paso de substancias hidrosolubles.

Las protenas de la membrana estn suspendidas en forma individual o en grupos dentro de la estructura lipdica, formando los canales por los cuales entran a las clulas, en forma selectiva, ciertas substancias.

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La selectividad de los canales de protenas le permite a la clula controlar la salida y entrada de substancias as como los transportes entre compartimentos celulares. Las protenas de la membrana no solo hacen que el transporte a travs de ella sea selectivo, sino que tambin son capaces de llevar a cabo transporte activo (transferencia en contra del gradiente de concentracin). Las dems funciones de la membrana, como son el reconocimiento y unin de determinadas substancias en las superficies celular estn determinadas tambin por la parte proteica de la membrana. A estas protenas se les llaman receptores celulares. Los receptores estn conectados a sistemas internos que solo actan cuando la sustancia se une a la superficie de la membrana. Mediante este mecanismo actan muchos de los controles de las clulas, algunos caminos metablicos no entran en accin a menos que la molcula "seal", por ejemplo, una hormona, haya llegado a la superficie celular. En la membrana se localizan unas glicoprotenas que identifican a otras clulas como integrantes de un individuo o como extraas (inmunoreaccin). Las interacciones entre las clulas que conforman un tejido estn basadas en las protenas de las membranas. Resumiendo, la estructura de las membranas depende de los lpidos y las funciones dependen de las protenas.

 Ncleo A la membrana que envuelve el ncleo se le conoce como envolvente nuclear y consiste de dos membranas concntricas. La membrana exterior da hacia el citoplasma y la interior hacia el nucleoplasma. La membrana nuclear tiene unos poros que casi son obstruidos por una estructura densa que se le llama anillo. Este es el conducto por medio del cual salen del ncleo hacia el citoplasma los cidos ribonucleicos bien sean libres ( ARN mensajero o ARN de transferencia) o como subunidades ribosomales. Dentro del ncleo se encuentran unas masas de fibras formadas por ADN nuclear y protenas. Cada molcula de ADN y sus protenas asociadas constituyen un cromosoma. El ncleo de una clula humana contiene 46 cromosomas. Al conjunto de los cromosomas que se encuentran dentro de una clula se le llama cromatina. Dentro de la cromatina se distinguen varias estructuras que se llaman nucleolos, fibras nucleolares y grnulos nucleolares. Los nucleolos son parte de la cromatina y se especializan en el ensamble de las subunidades que constituyen los ribosomas. El ncleo es el centro de control de la clula. Desde aqu se dirige la sntesis de enzimas en los ribosomas del citoplasma y por ende se determina la actividad metablica de la clula. Se conserva, replica y expresa la informacin gentica

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de la clula. Como se trat anteriormente, el conjunto de enzimas que se encuentran en una clula determinan su actividad metablica.

Estructura del Ncleo.

 Citoplasma El citoplasma est constituido por los organelos y el citosol. Los organelos ms importantes son los ribosomas, mitocondrias, vacuolas y otras estructuras unidas a las membranas. Al lquido en el que sobrenadan los organelos se le conoce como citosol. Ribosomas. La sntesis de las protenas tiene lugar en el citoplasma. Despus de que los mARN y los tARN se sintetizan en el ncleo, pasan a travs de los anillos en la envolvente nuclear y entran al citoplasma como molculas independientes. El rARN entra al citoplasma como subunidades ribosomales. Existen dos tipos de subunidades. En el citoplasma se unen las dos subunidades con molculas de mARN para formar ribosomas completos activos. Los ribosomas completos tienen un dimetro de 25-30 nm. Los ribosomas activos pueden estar suspendidos en el citoplasma o unidos al retculo endoplsmico rugoso (RER). Los ribosomas suspendidos en el citoplasma sintetizan las siguientes protenas: a) las que formarn parte del citosol, b) las que constituirn los elementos estructurales y c) las que forman los elementos mviles del citoplasma. Los ribosomas del RER sintetizan las protenas que van a formar parte de las membranas o del contenido de las vacuolas. Retculo endoplsmico. El RER es un conjunto de membranas interconectadas que forman un extenso sistema de canales y que tienen unidos ribosomas.

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Las protenas sintetizadas en el RER se integran a sus membranas o las atraviesan y pasan a los canales del RER. Las protenas que forman parte del RER eventualmente emigran para integrarse a otras membranas, entre ellas la membrana plasmtica. En los canales del RER se forman las protenas complejas (glicoprotenas, lipoprotenas, sulfoprotenas, etc.), va la adicin de los grupos prostticos las cuales son transportadas a otras partes de la clula o enviadas al exterior de la misma. La regin del RER, donde se transforman y desplazan las protenas, tiene la forma de sacos aplanados y se le conoce con el nombre de Cuerpos de Golgi. En los Cuerpos de Golgi se sintetizan tambin algunas de las macromolculas que no son protenas. Ejemplo de estos compuestos son los polisacridos estructurales y los de almacenamiento. La parte del retculo endoplsmico no asociado a ribosomas, se conoce como retculo endoplsmico liso. Este sistema se encarga de la degradacin de grasas cuando se metabolizan para la produccin de energa, o cuando se involucran en la destoxificacin de substancias que hayan penetrado la clula. Vacuolas.- Las vacuolas son sacos que almacenan protenas para su uso posterior dentro de la clula o para exportarse al exterior de la misma. Las vacuolas de excrecin envan su contenido hacia afuera de la clula mediante el proceso de exocitosis. Las vacuolas tambin pueden actuar para transportar hacia el interior de las clulas substancias que no se pueden difundir a travs de la membrana celular. El proceso se llama endocitosis y es la forma en que las clulas introducen macromolculas y material corpuscular. En la exocitosis las vacuolas de excrecin se acercan a la membrana celular, se funden con ella y su contenido termina en el exterior de la clula.

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En la endocitosis las molculas que se van a introducir a la clula se unen al exterior de la membrana celular, se forma una invaginacin y se constituye una vacuola. Esta vacuola puede emigrar al lugar de la clula donde su contenido se digerir o ser transformado.

Lisosomas.- Son vacuolas producidas por el RER y los cuerpos de Golgi, contienen enzimas digestivas que pueden romper la mayora de las biomolculas. En muchos casos las substancias obtenidas por endocitosis son llevadas a los lisosomas para su rompimiento. El contenido de los lisosomas se puede enviar al exterior de la clula para digerir substancias que se encuentren en el exterior. En algunas ocasiones se liberan las enzimas de los lisosomas hacia el interior de la clula causando la muerte celular. Esto puede ser producto de procesos patolgicos, daos por txicos o ser parte del proceso de desarrollo embrionario. Por ejemplo la prdida de la cola de los renacuajos es producida por este tipo de muerte celular. Mitocondria.- Es un organelo complejo, unido a membranas, que cambia de forma. La forma reconocida como tpica, es un corpsculo alargado con un dimetro de aproximadamente media micra y una micra de longitud. Est rodeado de una doble membrana. La membrana exterior es lisa y continua y la membrana interior se dobla y se extiende hacia el interior en proyecciones tubulares llamadas cristas. El espacio que queda en el interior de las mitocondrias se le llama matriz. A las mitocondrias se les conoce como las centrales de fuerza de la clula, porque en ellas se llevan a cabo las reacciones de oxidacin que producen la energa que utiliza las clulas. Las miticondrias generan la gran mayora de los ATP (adenosn-tri-fosfato) que necesita la clula, por medio de la fosforilacin oxidativa del ADP (adenosn-di-fosfato).

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Esquema de una Mitocondria. Las mitocondrias son prcticamente autnomas. Tienen su propio ADN y ribosomas. Actan prcticamente igual que una bacteria. De hecho se piensa que las mitocondrias fueron bacterias que quedaron embebidas en una clula que evolucion para convertirse en clula eucariota.  Membrana nuclear Es doble y permite el paso recproco de sustancias entre el ncleo y el citoplasma gracias a su estructura porosa.

Plasma nuclear:

Lquido claro y viscoso donde se sumergen las dems estructuras nucleares.

 Nuclolo: Corpsculo esfrico, que aparece aislado o en grupos, relacionado con la formacin de los ribosomas.

Cromatina:

Sustancia que puede adoptar diversas tonalidades y que est formada por largos filamentos de ADN (cido desoxirribonucleico). Estos presentan unas partculas, los genes, que contienen, cada uno de ellos, informacin sobre una determinada funcin celular.

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SEPARACIN DE COMPONENTES SUBCELULARES: Mtodos

Existen muchos mtodos, pero uno de los ms utilizados en el laboratorio consiste en separar los distintos componentes de las clulas, o las clulas mismas, aprovechando sus diferentes densidades, y el hecho de que, por lo tanto, la velocidad con que sedimentan los distintos componentes vara de acuerdo con esa densidad. La siguiente figura muestra en forma simplificada el procedimiento que puede utilizarse para separar los componentes de una clula, y que consiste esencialmente en dos sistemas; en el ms usado de ellos, llamado de centrifugacin diferencial, se realizan centrifugaciones a distintas velocidades y tiempos para obtener sus componentes. Por ejemplo, para sedimentar las mitocondrias de clulas hepticas basta con centrifugar alrededor de 10 minutos el homogeneizado a una velocidad que produzca algo as como 8 000 veces la fuerza de la gravedad. Pero antes de eso, ser necesario sedimentar partculas ms pesadas como los ncleos. Entonces, lo que se hace primero es centrifugar a una velocidad menor y despus sedimentar las mitocondrias. Si lo que se trata de obtener son los ribosomas de las clulas, es necesario centrifugar durante aproximadamente 30 minutos a una velocidad que genere algo as como 100 000 veces la fuerza de la gravedad.

La sedimentacin de componentes celulares por centrifugacin.

Otro de los procedimientos consiste en la preparacin en un tubo de centrfuga de una solucin que puede ser de sacarosa o de otras sustancias, en la cual la concentracin de la sustancia disuelta va aumentando de arriba a abajo en el tubo. Esto equivale a que existan entonces diferentes densidades a distinta altura. Si luego se coloca un homogeneizado o una preparacin un poco ms pura obtenida de alguna clula, y se le somete a una centrifugacin, cada una de las partculas presentes en el homogeneizado se va a detener en el punto en donde la densidad del lquido sea igual a la propia. As, los ncleos viajarn

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hacia la parte inferior del tubo, las mitocondrias se quedarn en una zona intermedia por arriba de la anterior, y los ribosomas en una zona todava ms arriba. El procedimiento que se llama de centrifugacin en un gradiente de concentracin, en ocasiones permite separar componentes celulares que tienen densidades relativamente semejantes. Como ya se mencion, las propiedades de las membranas de las partculas subcelulares pueden estudiarse utilizndolas intactas; se pueden realizar los experimentos directamente con las partculas obtenidas en la centrifugacin. Sin embargo, si lo que se busca es conocer ms detalladamente las propiedades de las membranas, y en especial sus componentes, es necesario en principio utilizar un procedimiento semejante al ya mencionado para la preparacin de las membranas de los glbulos rojos; el procedimiento consiste en la ruptura de las membranas y su separacin posteriormente, casi siempre por centrifugacin diferencial. En todos los casos, cuando se hace la ruptura, cambian las densidades respecto a las clulas u organelos intactos, y las velocidades de centrifugacin y los tiempos utilizados tienen que ser ms largos. Las tcnicas para la separacin de los componentes celulares y sus membranas han evolucionado a tal grado, que ya en esta poca es posible obtener una preparacin de membranas puras de prcticamente cualquier sistema biolgico.

Funcin Bioqumica de Componentes Celulares

. En el interior de las clulas tienen lugar numerosas reacciones qumicas que les permiten crecer, producir energa y eliminar residuos. El conjunto de estas reacciones se llama metabolismo (trmino que proviene de una palabra griega que significa cambio). Todas las clulas contienen informacin hereditaria codificada en molculas de cido desoxirribonucleico (ADN); esta informacin dirige la actividad de la clula y asegura la reproduccin y el paso de los caracteres a la descendencia. Estas y otras numerosas similitudes (entre ellas muchas molculas idnticas o casi idnticas) demuestran que hay una relacin evolutiva entre las clulas actuales y las primeras que aparecieron sobre la Tierra.

Ejercicios ilustrativo
y y Realice la separacin de algunos componentes celulares, obsrvelos al miroscopio y grafique. Basando en el esquema de separacin de los componentes celulares, Cmo podra Ud. estimar el volumen relativo y la densidad de los microsomas, en contraste con los ncleos y las mitocondrias?.

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Disponiendo de 10 gr. De tejido heptico, Cmo hara Ud. para demostrar que los lisosomas de las clulas hepticas hidrolizan tejido protenico muerto?.

TEST DE EVALUACIN
1. Cul es la naturaleza de la membrana celular?. Qu datos hay indicando la existencia de permeabilidad selectiva a travs de la membrana celular? 2. Los Bioqumicos han estudiado intensamente las mitocondrias durante aos, Porqu se interesan tanto en esta partcula subcelular? 3. En una micrografa electrnica de la clula Cmo puede distinguirse el retculo endoplsmico rugoso del liso?. 4. Cul es una de las funciones principales de la forma rugosa?.

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UNIDAD N 3: EL AGUA Y EL PH

OJETIVOS
y y y y Estudiar las propiedades fsicas y qumicas, y su funcin dentro de los procesos bioqumicos. Comprender el papel del PH y de las soluciones reguladoras en los organismos vivos. Definir el enlace de hidrgeno y explicar cmo este enlace proporciona algunas propiedades anormales a las molculas Comprender la significacin de una solucin amortiguadora y su papel en bioqumica.

El Agua
La vida tal como se conoce en el planeta Tierra, se desarroll siempre en un medio acuoso, incluso en los seres no acuticos; el medio interno es esencialmente hdrico. La inmensa mayora de las reacciones bioqumicas se desarrollan en el seno del agua y obedecen a las leyes fisco-qumicas de las disoluciones acuosas. Efectivamente el agua rene una serie de caractersticas que la convierten en un disolvente nico e insustituible en la biosfera, indudablemente el agua es indispensable para la vida. La estructura del agua, as como sus propiedades fsico-qumicas hace que sea posible la vida, ya que esta molcula es el disolvente en el que se encuentran las sustancias que se requieren para formar una clula es el medio en el cual tienen lugar la mayor parte de las reacciones metablicas .

PROPIEDADES DEL AGUA

 Constante dielctrica El agua tiene una de las constantes dielctricas ms elevadas.

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Constante dielctrica para algunos compuestos Constante Compuesto dielctrica (I) A 298 K H2 O 78.5 Metanol 32.6 Etanol 24 H2S 9.3 C6H6 2.2 CCl4 2.2 CH4 1.7 Aire 1.00006 Mica 5.4 Poliestireno 2.5 valor de la constante dielctrica para algunos lquidos.

El agua, por tanto, es uno de los solventes ms polares que existen, esto se debe a la presencia de un tomo muy electronegativo, el Oxgeno, y dos muy poco electronegativos, los Hidrgenos en la molcula. La consecuencia de lo anterior, es que molculas o partculas cargadas elctricamente son fcilmente disociadas en presencia de agua. La ionizacin sucede por que las fuerzas coulmbicas entre las cargas opuestas son dbiles y, por tanto, se rompen fcilmente. Estas fuerzas son proporcionales a q+q-/Ir2, en donde I es la constante dielctrica, q+ y q- son la carga catinica y aninica respectivamente. Esta observacin es muy importante para los sistemas biolgicos pues la diferencia en los gradientes ionicos es la base energtica y funcional de muchos procesos.  Capacidad calorfica El agua posee una capacidad calorfica muy elevada, es necesaria una gran cantidad de calor para elevar su temperatura 1.0 K. Para los sistemas biolgicos esto es muy importante pues la temperatura celular se modifica muy poco como respuesta al metabolismo. De la misma forma, los organismos acuticos, si el agua no poseyera esa cualidad, se veran muy afectados o no existiran.  Calor de vaporizacin El agua tiene un elevado calor de vaporizacin, al igual que otros lquidos capaces de hacer puentes de Hidrgeno como el etanol o el cido actico, pero a diferencia de otros lquidos como el hexano que no los hacen

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Compuesto

Calor de vaporizacin KJ mol-1

H2 O 40.7 a 273 K cido actico 41.7 a 391 K Etanol 40.5 a 351 K Hexano 31.9 a 341 K valor del calor de vaporizacin para algunos lquidos. Para los sistemas biolgicos esta propiedad es muy importante pues gracias a ella es que se lleva a cabo eficientemente la respiracin y sudoracin.  Densidad El agua lquida es ms densa que el hielo a presin y temperatura estndar. Existe un cambio positivo en el volumen despus del congelamiento, lo que ocasiona que el hielo flote. Si el hielo no flotara, la vida acutica en cuerpos de agua como lagos y en los polos terrestres, no existira pues estos cuerpos de agua se congelaran desde el fondo hacia la superficie, de hecho, lo contrario, la capa de hielo que se forma sobre estos cuerpos de agua, resulta en un aislante trmico.  Tensin superficial El agua tiene una tensin superficial elevada, esto hace que en los procesos biolgicos, se utilicen molculas tipo detergente (anfiflicas) para modificarla. Los surfactantes pulmonares por ejemplo, decrecen el trabajo necesario para abrir los espacios alveolares que permiten el intercambio gaseoso eficiente, la ausencia de estas substancias, ocasiona enfermedades severas y la muerte.

 Constante de ionizacin Debido a su constante de ionizacin, el agua posee una conductividad elevada. La conductividad de hielo es elevada, pero 103 veces menor que en el estado lquido. Debido a esta caracterstica el agua participa activamente en la conduccin de seales elctricas en el sistema nervioso. Muchas de las caractersticas que hacen al agua un lquido tan particular, se deben a su capacidad de hacer puentes de Hidrgeno.

Propiedades Fsicas del Agua.

El estudio de las propiedades del agua es central para la Bioqumica por las siguientes razones:

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A. Casi todas las biomolculas asumen sus formas, y por tanto sus funciones en respuesta a las propiedades fsicas y qumicas del agua. B. El agua es el medio de la mayora de las reacciones bioqumicas. Los productos y reactivos de las reacciones metablicas, los nutrientes y los productos de desecho, dependen del agua para su transporte en el interior y exterior celular. C. El agua por si misma participa en muchas reacciones qumicas que participan en la vida. Frecuentemente los componentes inicos del agua, los iones H+ y OH-, son reactivos. De hecho la reactividad de muchos grupos funcionales de las biomolculas, dependen de la concentracin de estos iones en los alrededores. D. La oxidacin del agua para producir oxgeno molecular, O2, es la reaccin fundamental de la fotosntesis, en donde la energa del sol es almacenada qumicamente para soportar la vida.  Estructuras e interacciones del agua La naturaleza inodora, incolora e inspida del agua es fundamental para los organismos vivos. La molcula de H2O tiene una geometra doblada pues a pesar de ser simtrica, los enlaces que la forman, no se encuentran en lnea recta. Lo anterior se debe a la naturaleza hbrida sp3, de los orbitales del oxgeno que se dirigen hacia las esquinas de un tetrahedro:

representacin de la molcula de agua. La gran diferencia en electronegatividad entre los tomos de Hidrgeno y Oxgeno confiere el 33 % del carcter inico del enlace O-H como lo indica el momento dipolar del agua (1.85 debyes). El agua es claramente una molcula polar y esta caracterstica tiene importantes implicaciones en los sistemas vivientes.

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 Las molculas de agua se asocian entre ellas a travs de puentes de hidrgeno El agua es una molcula polar, el tomo de Oxgeno con sus electrones no apareados (2s2px), posee una densidad de carga negativa (H-), de 0.66e; en donde e es la carga de un electrn. Los tomos de Hidrgeno poseen una carga parcial positiva (H+) de +0.33e:

Configuracin electrnica del Hidrogeno

Configuracin electrnica del Oxgeno

Representacin de la configuracin electrnica de los tomos de los elementos que forman a la molcula de agua.

Al realizarse los enlaces con los dos tomos de Hidrgeno, el oxgeno adquiere la configuracin del un gas noble o bien cumple con la regla del octeto de Lewis (2s22px2py2pz). An as en la ltima capa (L 2), el Oxgeno tiene dos electrones sin compartir, es precisamente con esos electrones con los que la otra molcula de agua se orienta para formar el puente de Hidrgeno: Las atracciones electrostticas entre los dipolos de dos molculas de agua tienden a orientarse de tal manera que el enlace O-H de una molcula de agua, apunta hacia el par de electrones no apareado del tomo de Oxgeno de la otra molcula de agua. Esto resulta en una asociacin direccional intermolecular denominada puente de Hidrgeno El puente de Hidrgeno es una interaccin que es crucial para las propiedades del agua y su papel como solvente. Su energa es muy dbil (20 kJ mol-1), pero la suma de muchos de ellos hace a los compuestos que los presentan poseer caractersticas peculiares. En general un puente de Hidrgeno se representa como: D HyyyyyyyyyA en donde D-H es un cido dbil (donador) como N-H u O-H+ , a veces S-H+ ; y A es una base dbil (aceptor), como N u O y ocasionalmente S. En el agua, los puentes de Hidrgeno tienen una distancia de aproximadamente 1.8 A. Dadas las caractersticas explicadas anteriormente, debe quedar claro que cada molcula de agua puede establecer 4 puentes de

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Hidrgeno con otras molculas de agua. Lo que hace una malla de molculas ordenadas. Los enlaces de hidrgeno entre las molculas de agua proveen de las fuerzas cohesivas que hacen del agua un lquido a temperatura ambiente, de hecho favorecen tambin el orden extremo de las molculas en el hielo que es agua slida.

 El agua forma puentes de hidrgeno con solutos polares Los puentes de Hidrgeno no son propios del agua, las molculas polares como las sales, se disuelven en el agua porque reemplazan las interacciones agua-agua con interacciones agua-soluto que son energticamente ms favorables.

Representacin de los puentes de Hidrgeno ms comunes en los sistemas biolgicos

Puentes de Hidrgeno comunes en las biomolculas

Por el contrario, las molculas no polares, como las grasas interfieren con las interacciones agua-agua, pero son incapaces de formar interacciones favorables agua-soluto, por lo tanto estas molculas son poco solubles en agua. Los puentes de hidrgeno, las interacciones ionicas, hidrofbicas (del griego terror al agua) y de van der Waals, son interacciones muy dbiles por si

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mismas, pero colectivamente tienen una gran influencia en la estructura tridimensional de las macromolculas biolgicas.

Grupos polares y no polares en algunas biomolculas.

 Los puentes de hidrgeno le dan al agua sus propiedades inusuales El agua tiene puntos de fusin y de ebullicin as como calor de vaporizaciones ms elevadas que otros solventes comunes
Punto de fusin

(J/g)* Agua 0 100 2,260 Metanol -98 65 1,100 Etanol -117 78 854 Propanol -127 97 687 Butanol -90 117 590 Acetona -95 56 523 Hexano -98 69 423 Benceno 6 80 394 Butano -135 -0.5 381 Cloroformo -63 61 247 Tabla: Valores de punto de fusin, punto de ebullicin y calor de vaporizacin para algunos lquidos. Estas propiedades inusuales son consecuencia de la atraccin entre molculas de agua adyacentes que le dan al agua lquida una gran cohesin interna. Un

(C)

Punto de ebullicin

(C)

Calor de vaporizacin

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vistazo a la estructura electrnica de la molcula revela la causa de estas atracciones intramoleculares

Propiedades qumicas: Polaridad, Enlace de Hidrgeno, e Inizacin.

 Polaridad

La causa de la mayor atraccin intermolecular en el agua se explica por las caractersticas mismas de su molcula. Los pares de electrones que se comparten en las uniones covalentes formadas entre el oxgeno y los hidrgenos tienen una distribucin desigual, que da lugar a la polarizacin elctrica de la molcula. Debido a la mayor electropositividad del ncleo del oxgeno en comparacin con la del ncleo del hidrgeno, los dos electrones que forman cada unin covalente O-H se mueven durante ms tiempo cerca del ncleo del oxgeno que del ncleo del hidrgeno. En consecuencia, cada uno de los hidrgenos queda rodeado de un potencial parcialmente positivo, mientras que el ncleo del oxgeno est rodeado de un potencial parcial doblemente negativo. Esta distribucin electrnica no significa que aparezcan cargas reales, como en la electrovalencia, pero en cambio da lugar a polos elctricos en la molcula. Esa polaridad se deigna + para cada hidrgeno y 2 para el oxigeno.

 Enlace De Hidrgeno La polaridad del enlace O-H tiene una consecuencia importante, los dipolos permanentes de este enlace se atraen entre ellos y la interaccin entre el tomo de hidrgeno ligeramente positivo de una molcula de agua y el tomo de oxgeno ligeramente negativo de otra molcula de agua produce una atraccin dipolo-dipolo denominada enlace de hidrgeno o puente de hidrgeno. Este tipo de enlace esta englobado dentro de la interaccin llamada Inter-moleculares. Un enlace de hidrgeno es tanto mas estable cuanto ms lineal sea la orientacin del tomo de hidrgeno y los dos tomos

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electronegativos implicados, puente de hidrgeno.

desviaciones de cerca de 45 producen algn

Los puentes de hidrgeno son enlaces relativamente dbiles en comparacin con el enlace covalente, pero la estabilidad del agua se debe al gran nmero de enlaces que hay entre las molculas de agua lquida. Cada molcula de agua puede participar en la formacin de 4 enlaces de hidrgeno, en los que los dos tomos de hidrgeno interaccionan con dos dadores y cada par de electrones sin compartir actan como aceptores en los enlaces de hidrgeno. El agua tiene una estructura definida debido a que dichos enlaces de hidrgeno se encuentran en un estado dinmico de forma que estos se rompen y se vuelven a formar, A esta estructura se la denomina de tipo mosaico. Puede por tanto considerarse al agua lquida como un agrupamiento oscilante de molculas de agua unidas mediante enlaces de hidrgeno que se encuentran en continua reorganizacin.

En general un enlace de hidrgeno puede formarse cuando un tomo de hidrgeno unido covalentemente a un tomo de oxgeno, nitrgeno o fluor se encuentra a 0,27-0,3 mn de otro tomo de oxgeno o nitrgeno que posea un par de electrones sin compartir. En otro tipo de enlace como El Enlace C-H, este no es lo suficientemente polar para atraer y retener a un tomo de oxgeno o nitrgeno en un puente de hidrgeno. En el caso del enlace S-H aunque el azufre posee una electronegatividad semejante al del carbono, ese enlace es ms polarizante y por tanto un tomo de hidrgeno unido covalentemente al azufre puede formar enlaces de hidrgeno dbiles. Las molculas de agua tambin se unen por puentes de hidrgeno a diferentes estructuras qumicas. En macromolculas tales como protenas o cidos nucleicos, se forman gran cantidad de puentes de hidrgeno, y ello es la base de su estabilidad estructural. En dichas molculas biolgicas existen tantos enlaces de hidrgeno intermoleculares como intramoleculares, entendiendo por enlace de hidrgeno intermolecular aquel que se produce entre molculas distintas y enlace intramolecular cuando este tipo de interaccin ocurre entre grupos de la propia molcula.

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Las propiedades particulares del agua la convierten en una sustancia indispensable para la vida; sus interacciones con las molculas biolgicas permiten en gran parte la estructuracin de la arquitectura celular.

 Inizacin: Disociacin del agua Dentro de las propiedades de estas sustancias se destaca la capacidad que tiene el agua para disociarse en sus iones y formar disoluciones cidas o bsicas, por lo que el agua puede ser considerada como sustancia anftera:

Aplicando a esta disociacin la ley de accin de masa:

La constante Kw, expresa el producto de las concentraciones de los iones H+ y OH que, por definicin no cambia. En consecuencia, cuando una solucin es cida, la concentracin de protones es relativamente alta; pero la concentracin de hidroxilos disminuye en una cantidad igual, para que el producto de las concentraciones H+ y OH- se mantenga constante. En el caso de una solucin alcalina, la situacin se invierte, disminuyendo la concentracin de protones y aumentando en forma correlativa la concentracin de hidroxilos.

Propiedades Acido - Bsico.

Cuando estudiamos iones vimos cmo ciertos tomos ceden un electrn a otro tomo ms electronegativo y cmo, al ponerlos en agua, los iones se solvatan y se solubilizan. Un caso especial de ionizacin es aquel en el que uno de los iones es un protn que se solvata en agua. Brnsted propuso que toda sustancia que se ioniza en agua para dar un protn es un cido, mientras que el ion que es capaz de unirse a un protn es una base. Este es un concepto muy til en bioqumica, ya que tanto cidos como bases participan en un sinnmero de reacciones biolgicas y el exceso o defecto de protones solvatados causa graves alteraciones en la conformacin, o estructura tridimensional, de las protenas. 35

Comencemos nuestra discusin acerca de los cidos por una sustancia como el cido clorhdrico, HCl. La electronegatividad del Cl es 3.0 lo que hace que el hidrgeno, con electronegatividad de 2.1 le ceda su electrn para dar H+Cl -. Al colocar H+Cl - en agua, ambos iones son inmediata y totalmente solvatados y la cantidad de hidrogeniones ser igual a la cantidad de H+Cl aadido: (ver animacin)

Donde m es el nmero total de molculas de agua y n las molculas de agua de solvatacin. A diferencia de cidos que, como el clorhdrico o el sulfrico, se ionizan totalmente en agua y que, por esta razn, se llaman cidos fuertes, existen otros que tienen cierta tendencia a ionizarse, pero que no lo hacen en forma total. En este caso, slo una fraccin de las molculas estar ionizada en un momento determinado. A los cidos que slo se ionizan parcialmente en agua se les llaman cidos dbiles. Para entender el comportamiento de los cidos dbiles estudiemos el ms conocido de todos y sin cuya existencia no sera posible la vida como la conocemos: el agua. Consideremos una molcula de agua en solucin, es decir, rodeada de otras cuatro molculas de agua con las que ha establecido enlaces de hidrgeno:

Pensemos que tanto los enlaces s como los de hidrgeno estn en continua vibracin, es decir, los electrones se acercarn y se alejarn continuamente de uno y de otro ncleo entre los que se encuentran. No ser muy difcil esperar que algn protn de un determinado enlace de hidrgeno se aproxime demasiado a un oxgeno que no es el suyo. En ese momento se rompe el balance elctrico del sistema, la molcula de agua a cuyo oxgeno se aproxim demasiado queda con un protn de ms y, por tanto, con una carga positiva formal y esto inmediatamente hace que se rompa la geometra normal del agua y se orientan molculas de agua alrededor del nuevo ion positivo que llamamos hidrogenion. A su vez, la molcula que perdi el protn queda con un electrn de ms y por consiguiente con una carga formal negativa, que orienta y fija molculas de agua a su alrededor. A este ion se le da el nombre de hidroxilo. 36

Escrita la ecuacin en esta forma nos dice: a) que slo una fraccin muy pequea de todas las molculas de agua se ioniza; b) que se producen dos iones, uno positivo, el hidrogenion y otro negativo, el hidroxilo; c) que los iones inmediatamente se solvatan orientando un nmero n de molculas de agua a su alrededor; d) que no todas las molculas de agua se orientan alrededor de los iones sino que la mayor parte de las molculas conservan la geometra normal y e) que los iones se pueden volver a juntar para dar la molcula de agua normal. Escribir la ecuacin en esta forma, a pesar de ser tan descriptiva, es bastante complicado por lo que la podemos simplificar como hace la mayora de los libros:

Lo que la ecuacin no nos dice, pero que podemos deducir de nuestra discusin, es que a una temperatura dada, y en el equilibrio, el nmero de molculas que se disocia en la unidad del tiempo ser igual al de iones que se asocian y que este nmero ser constante. Experimentalmente se ha podido demostrar que la molaridad de protones en agua pura es de 1 x 10-7 . Esto implica que hay 1 x 10-7 x 6.23 x 1023 = 6.23 x 1016 protones espontneamente disociados en un litro de agua. Si recordamos que molaridad es el peso molecular en gramos de una sustancia disuelta en un litro de agua, podemos calcular la molaridad del agua: 18 g/M/1000 g/L= 55.5 El nmero de molculas de agua en un litro ser, entonces, 55.5 x 6.23 x 1023 =3.5 x 1025 As pues, tendremos que 6.23X1016 protones/3.5X1025 molculas equivale a 1.8X10-9, o sea que casi dos de cada mil millones de molculas de agua tender a disociarse. A pesar de que el nmero es tan pequeo, tiene muchsimo efecto sobre sus propiedades. La tendencia de una sustancia a disociarse se expresa como una constante que es directamente proporcional al producto de las concentraciones de los productos e inversamente proporcional a la concentracin de la sustancia no disociada. En el caso del agua:

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Reemplazando por sus valores:

10-14 es una concentracin muy pequea en relacin con 55.5 moles/L por lo que la concentracin del agua no disociada se puede considerar como constante e incorporarse a la constante de disociacin para dar una nueva constante, Kw, que se denomina producto inico del agua, as:

Estas concentraciones se han determinado a 25 C. A temperaturas inferiores, [H+] es menor que 10-7 mientras que a temperaturas superiores ser ligeramente mayor. Manejar estas concentraciones tan pequeas es difcil. Por esa razn, Sorensen introdujo en 1909 el trmino pH, definido como el logaritmo negativo de la concentracin de hidrogeniones. As, podemos decir que el agua pura tiene un pH de 7, ya que siete es el logaritmo negativo de 10-7

Representacin del carboxilo solvatado de un cido orgnico Pasemos ahora a considerar los cidos orgnicos que tienen la funcin carboxilo. Ya deber ser aparente que, al interaccionar con el agua, el grupo carboxilo se solvatar y el exceso de carga positiva del protn orientar agua a su alrededor. En estas condiciones habr una tendencia pequea pero significativa a que, en un determinado momento, el protn se asocie a una molcula de agua formando un hidrogenion, que se solvatar mientras que deja un electrn de ms en el grupo carboxilo que adquirir una carga negativa y, a su vez, se solvatar:

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Formacin de hidrogenin Esta reaccin se puede escribir:

O ms simplemente:

Experimentalmente se ha demostrado que en una solucin molar, es decir, una en la que hay un mol de cido orgnico por litro de agua, se encuentran entre 10-3 y 10-6 moles disociadas. Es decir, que de los 6.23 X 1023 molculas, entre 6.23 X 1020 y 6.23 X 1017 se encuentran disociadas o, puesto en otros trminos, entre el uno por mil y el uno por milln se disocian. Si comparamos este porcentaje con el de los cidos fuertes que se disocian 100% nos damos cuenta que es muchsimo menor. As podemos entender porqu estos cidos reciben el nombre de cidos dbiles. Brnsted introdujo otro concepto que es muy til. Al ceder el protn al agua, queda el resto de la molcula. Brnsted llam base conjugada a la parte que queda. As, todo cido estar compuesto de un protn que se puede ceder al agua y su base conjugada. Podemos ahora escribir una ecuacin ms general:

La constante que describe las concentraciones en el equilibrio es la constante de disociacin:

Nuevamente, esta constante es muy pequea y en una gran cantidad de cidos dbiles es cercana a 10-5, razn por la cual, por analoga con el pH se usa el logaritmo negativo de la constante en su lugar. As, un cido cuya constante de

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disociacin es de 10-3 tendr un pK de 3 y otro, cuya constante de disociacin es de 10-5, tendr un pK de 5.

Representacin del efecto de campo del grupo NH2 sobre los electrones del carboxilo

La diferencia en el pK de los cidos dbiles se puede atribuir a la fuerza con la que la base conjugada atrae el protn, fuerza que, a su vez, depender del efecto de campo que ejerzan otros grupos funcionales sobre los diferentes electrones del carboxilo a travs de la cadena carbonada. As, el cido actico cuyo grupo R es simplemente CH3 tiene un pK de 4.75. Un aminocido tiene un grupo NH2 separado del carboxilo por un carbono, llamado carbono a, que atraer los electrones del grupo hacia s y disminuir la atraccin por el protn. Podemos comprender, entonces, porqu el pK del grupo carboxlico de un aminocido es del orden de 2 y porqu es un cido ms fuerte que el actico. En este orden de ideas podemos tambin entender que otros grupos funcionales diferentes al NH2 que se hallen unidos a la cadena modifiquen el pK. Por ejemplo, el pK de la histidina es de 6, el del fenol es de 10.1 y el del grupo NH2 de un aminocido tendr un pK de alrededor de 10. Este ltimo caso requiere una reflexin adicional. En efecto, el grupo NH2 puede aceptar un protn que se unira, en las circunstancias apropiadas, con el par de electrones no compartidos para darnos el ion NH3+. Podemos, entonces, considerar que el -NH2 es una base, mientras que el grupo NH3+ es un cido.

 Titulacin cidos bases Desde los albores de la qumica experimenta, los cientficos se dieron cuenta de que algunas sustancias, llamadas cidos, tienen un sabor agrio y pueden disolver los metales activos como el hierro y el cine. los cidos tambin ocasionan que ciertos tintes vegetales como el tornasol cambien de color. En forma semejante, las bases tienen propiedades caractersticas, como su sabor amargo y su sensacin resbalosa al tacto. Las bases presentan, corno los cidos, la caracterstica de que cambian la coloracin de ciertas sustancias vegetales. La tcnica de titulacin cido-base consiste en emplear un cido de concentracin conocida para valorar una base de concentracin desconocida o 40

viceversa. Para determinar el punto final (o de equivalencia) de la reaccin se pueden utilizar indicadores colorimtrcos o potencimetros.

 Teora de Bronsted y Lowry. Las definiciones de Bronsted - Lorwy son, 1. Un cido de Bronsted - Lowry es un donador de protones, pues dona un ion hidrgeno, H+ 2. Una base Bronsted - Lorwy es un receptor de protones, pues acepta un ion hidrgeno, HAnque se contempla la presencia de hidrgeno en el cido, pero ya no se necesita un medio acuoso: el amonaco lquido, que acta como una base en una disolucin acuosa, se comporta como un cido en ausencia de agua cediendo un protn a una base y dando lugar al anin (ion negativo) amida: NH3 + base NH2- + base + H+ El concepto de cido y base de Brnsted y Lowry ayuda a entender por qu un cido fuerte desplaza a otro dbil de sus compuestos (al igual que sucede entre una base fuerte y otra dbil). Las reacciones cido-base se contemplan como una competicin por los protones. En forma de ecuacin qumica, la siguiente reaccin de Acido (1) con Base (2) cido (1) + Base (2) cido (2) + Base (1) se produce al transferir un protn el cido (1) a la Base (2). Al perder el protn, el cido (1) se convierte en su base conjugada, Base (1). Al ganar el protn, la Base (2) se convierte en su cido conjugado, cido (2). La ecuacin descrita constituye un equilibrio que puede desplazarse a derecha o izquierda. La reaccin efectiva tendr lugar en la direccin en la que se produzca el par cido-base ms dbil. Por ejemplo, HCl es un cido fuerte en agua porque transfiere fcilmente un protn al agua formando un ion hidronio: HCl + H2O H3O+ + ClEn este caso el equilibrio se desplaza hacia la derecha al ser la base conjugada de HCl, Cl-, una base dbil, y H3O+, el cido conjugado de H2O, un cido dbil. Al contrario, el fluoruro de hidrgeno, HF, es un cido dbil en agua y no transfiere con facilidad un protn al agua: HF + H2O H3O+ + F-

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Este equilibrio tiende a desplazarse a la izquierda pues H2O es una base ms dbil que F- y HF es un cido ms dbil (en agua) que H3O+. La teora de Brnsted y Lowry tambin explica que el agua pueda mostrar propiedades anfteras, esto es, que puede reaccionar tanto con cidos como con bases. De este modo, el agua acta como base en presencia de un cido ms fuerte que ella (como HCl) o, lo que es lo mismo, de un cido con mayor tendencia a disociarse que el agua: HCl + H2O H3O+ + ClEl agua tambin acta como cido en presencia de una base ms fuerte que ella (como el amonaco): NH3 + H2O NH4+ + OH-

pH: Medida de Acidez.

El pH (potencial de hidrgeno o concentracin de protones) de una solucin acuosa se define, de una manera conveniente, por medio de una funcin logaritmica:

pH = - log [H + ]
Desde entonces, el trmino pH ha sido universalmente utilizado por la facilidad de su uso, evitando asi el manejo de cifras largas y complejas. Por ejemplo, una concentracin de [H+] = 1x10-8 M ( 0.00000001), es simplemente un pH de 8 ya que : pH= - log[10-8]= 8 La relacin entre pH y concentracin de iones H se puede ver en la siguiente tabla, en la que se incluyen valores tpicos de algunas sustancias conocidas:

La escala del pH est basada en la disociacin del agua, y tiene como valor central el pH del agua pura a 25C; por lo tanto es vlida para soluciones acuosas.

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Ecuacin de Henderson-Hasselbalch.
El equilibrio de ionizacin de un cido dbil es dado por la siguiente ecuacin: HA H+ + ALa constante de equilibrio K para un cido dbil es: K = ([H+ ][A-])/[HA] El pKa de un cido es definido como: PKa = - logK = log (1/k) Mirando a la segunda ecuacin, es fcil mostrar como el pKa = pH cuando el cido est disociado a la mitad. [A-] = [HA] Es importante entender la relacin entre pH y pK, puesto que esta relacin describe como los compuestos qumicos cambia de estado en los sistemas biolgicos, a medida que cambia el pH. Por ejemplo un grupo amino tiene dos posibles estados representados por A- y HA: H | R N + H+ | H H | R N+ - H | H

La relacin entre pH y pK se describe mediante la relacin de Henderson Hasselbach: PH = pKa + log ([A-]/[HA]) Por ejemplo si se quiere determinar como est ionizada una solucin de valina aun pH de 8.6.; que hacer?. Primero debe saber qu estado tendrn los grupos NH3 al pH de 8.6. Esto se puede calcular fcilmente con la ecuacin de Henderson - Hasselbach: Es importante conocer el equilibrio que se obtiene a diferentes pHs. En otras palabras la relacin entre pH y pKa Para HA H+ + A-

Substituyendo: 8.6 9.6 = log ([-NH2]/{-NH3+]) As que ([-NH2]/{-NH3+]) = 0.1 Entonces habr 90.9% de NH3 + y 9.09% de NH2 En una primera aproximacin una carga neta de +0.9 es completamente ionizada y podremos dibujar el grupo como NH3+

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Estudiando la ecuacin de Henderson-Hasselbalch con ms detalle encontrar que: a cualquier pH por encima del pKa, la molcula estar ms negativamente cargada. A cualquier pH por debajo del pK a la molcula estar mas positivamente cargada. Una simple representacin grfica ser:

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Soluciones Tampones o Buffer.

Muchas de las reacciones qumicas que se producen en solucin acuosa necesitan que el pH del sistema se mantenga constante, para evitar que ocurran otras reacciones no deseadas. Las caractersticas de las soluciones reguladoras o buffer son capaces de mantener la acidez o basicidad de un sistema dentro de un intervalo reducido de pH, por lo cual tienen mltiples aplicaciones, tanto en la industria como en los laboratorios. Estas soluciones contienen como especies predominantes, un par cido / base conjugado en concentraciones apreciables. (Mayores que 10-2 M). Se puede preparar disolviendo en agua cantidades adecuadas de un cido dbil y una sal de su base conjugada, (o una base dbil y una sal de su cido conjugado); tambin se puede obtener una solucin reguladora haciendo reaccionar parcialmente (por neutralizacin) un cido dbil con una base fuerte, o una base dbil con un cido fuerte. Una vez formada la solucin reguladora, el pH vara poco por el agregado de pequeas cantidades de un cido fuerte de una base fuerte, y pierde su capacidad reguladora por el agregado de agua (dilucin).

TEST DE EVALUACION
1. Escriba las propiedades fsicas ms importantes del agua que tengan inters biolgico 2. Con un ejemplo explique en qu consiste el enlace de hidrgeno o puente de hidrgeno 3. Qu es la constante de disociacin del agua y su producto inico?, explique y escriba l as ecuaciones correspondientes. 4. Explique que es un cido y una base segn Bronsted. 5. Qu es un cido dbil y un cido fuerte; base dbil y base fuerte? 6. Que es el pH; escriba su frmula? 7. Escriba el pH de algunas sustancias biolgicas 8. Si se conoce el pH de una solucin se puede calcular el pOH de la solucin? 9. La adicin de H+ a un sistema acuoso en equilibrio, causar aumento o disminucin de[ OH- ]? Detallar. 10. Una disolucin acuosa a 25 C con un pH 6.5 es neutra, cida o bsica?

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UNIDAD N 4. AMINOACIDOS Y PROTEINAS

OBJETIVOS
y y y Reconocer un aminocido por su estructura y distinguirlo de otros aminocidos. Diferenciar las estructuras primarias, secundarias, ternarias y cuaternarias de una protena por sus caractersticas. Ilustrar la formacin e hidrlisis de un dipptido.

Protenas
Las protenas son biomleculas formadas bsicamente por carbono, hidrgeno, oxgeno y nitrgeno. Pueden adems contener azufre y en algunos tipos de protenas, fsforo, hierro, magnesio y cobre entre otros elementos. Son sustancias orgnicas nitrogenadas complejas que se hallan en las clulas animales y vegetales. Son polmeros lineales en los que las unidades monomricas son los Aminocidos y seran por tanto los monmeros unidad. Los aminocidos estn unidos mediante enlaces peptdicos. La unin de un bajo nmero de aminocidos da lugar a un pptido; si el n: de aa. que forma la molcula no es mayor de 10, se denomina oligopptido, si es superior a 10 se llama polipptido y si el n: es superior a 50 aa. se habla ya de protena. Las estructuras de las protenas originadas a partir de solo 20 aminocidos, unidades diferentes, llegan a alcanzar grados de complejidad tales, que pueden reconocer a otras molculas, facilitar reacciones qumicas, transportar sustancias.

Estructura de los Aminocidos

Son las unidades bsicas que forman las protenas. Su denominacin responde a la composicin qumica general que presentan, en la que un grupo amino (NH2) y otro carboxilo o cido (-COOH) se unen a un carbono (-C-). Las otras dos valencias de ese carbono quedan saturadas con un tomo de hidrgeno (H) y con un grupo qumico variable al que se denomina radical (-R).

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Tridimensionalmente el carbono presenta una configuracin tetradrica en la que el carbono se dispone en el centro y los cuatro elementos que se unen a l ocupan los vrtices. Cuando en el vrtice superior se dispone el -COOH y se mira por la cara opuesta al grupo R, segn la disposicin del grupo amino (NH2) a la izquierda o a la derecha del carbono se habla de " -L-aminocidos o de " -D-aminocidos respectivamente. En las proteinas slo se encuentran aminocidos de configuracin L.

En la naturaleza existen unos 80 aminocidos diferentes, pero de todos ellos slo unos 20 forman parte de las proteinas. Los aminocidos que un organismo no puede sintetizar y, por tanto, tienen que ser suministrados con la dieta se denominan aminocidos esenciales; y

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aquellos que el organismo puede sintetizar se llaman aminocidos no esenciales. Para la especie humana son esenciales ocho aminocidos: treonina, metionina, lisina, valina, triptfano, leucina, isoleucina y fenilalanina (adems puede aadirse la histidina como esencial durante el crecimiento, pero no para el adulto)

Clasificacin de Aminocidos.Se pueden clasificar atendiendo su carcter cido o bsico. y y y Neutros: Alifticos, aromticos, azufrados, secundarios. cidos Bsicos

No obstante tiene ms inters y significacin el mtodo basado en la polaridad de sus grupos R, cuando se hallan en disolucin acuosa, a pH prximo a 7,0 y Aminocidos con grupos R no polares Son de naturaleza hidrocarbonada y poseen carcter hidrfobo

Aminocidos con grupos R polares sin carga. Son ms solubles en agua porque sus grupos funcionales establecen enlaces de hidrgeno con ella.

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Aminocidos con grupos R cargados negativamente Son los aminocidos cidos, ya que sus grupos R poseen una carga negativa neta a pH 7,0

Aminocidos con grupos R cargados positivamente Son los aminocidos bsicos, en los que los grupos R poseen una carga positiva neta a pH 7,0

Propiedades generales de los Aminocidos: Actividad Optica (Isomerismo).

Los -L-aminocidos poseen isomera ptica. Los ismeros son molculas que tienen idnticas frmulas moleculares, es decir, el mismo nmero de carbonos (c), nitrgeno (N), hidrgeno (H), oxgenos (O), u otro elemento, pero difieren en algn aspecto estructural, lo cual produce distinto tipo de isomera: de cadena, posicional, funcional y estereoisomera; esta ltima se caracteriza por que las molculas se distinguen solamente en la distribucin de los tomos en el espacio. A la vez , los estereoismeros pueden ser de dos tipos:

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Estereoismeros geomtricos . Los ismeros geomtricos posibilidades: cis o trans. poseen un enlace doble y pueden tener dos

Estereoismeros pticos, Estos, denominados enantimeros, se caracterizan por ser como el objeto y su imagen en el espejo, que no se superponen. Para eso, la molcula debe ser asimtrica, es decir, que no exista un plano imaginario que divida la molcula en dos partes iguales , como ocurre con los aminocidos que forman las protenas, excepto la glicina, ya que esta posee dos hidrgenos unidos al carbno alfa, que tornan a la molcula simtrica.

Representacin de los ismeros pticos en los aminocidos

La L-asparagina, obtenida por primera vez del esprrago, tiene sabor amargo, la D-asparagina, aislada de la arveja, sabor dulce. Su diferencia estructural se

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encuentra nicamente en la orientacin en el espacio del grupo NH3+, y sin duda son estructuras diferentes porque no poseen igual sabor. En el laboratorio para demostrar la presencia de los ismeros pticos se utiliza el mtodo del grado de desviacin de la luz polarizada. En este sentido, una molcula es pticamente activa si desva el plano de la luz polarizada. Recurdese que la luz es una radiacin electromagntica que se propaga en todas las direcciones y que, cuando se coloca una pelcula actuante como un polarizador, reobtiene una luz en un solo plano, la cual se desva si pasa por una solucin que contenga aminocidos pticamente activos es decir que carezcan de simetra, como los a-L-aminocidos.

Reacciones qumicas caractersticas de los aminocidos

Las propiedades qumicas de los aminocidos van asociadas a sus grupos funcionales de manera que existen unas reacciones especficas del grupo carboxilo, otras del grupo amino y otras del grupo R de cada aminocido. Tambin hay aminocidos que tienen reacciones especficas propias. Propiedades del grupo carboxilo 1. Formacin de steres: Se produce si previamente se ha bloqueado el grupo amino, consiguiendo un cido:

2. Formacin de amidas al reaccionar con el amoniaco:

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3. Formacin de sales: y en el grupo carboxilo:

en el grupo amino:

4. Formacin de haluros de acilo

donde X puede reemplazarse por cualquier halgeno. 5. Formacin de aminas, por decarboxilacin: En ese tipo de reacciones actan unas enzimas denominadas genricamente decarboxilasas.

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Propiedades del grupo amino 6. Desaminacin: por oxidacin: desaminacin oxidativa:

por accin del cido nitroso:

Por esta ltima reaccin se pueden determinar volumtricamente los aminocidos, en funcin del nitrgeno formado. 7. Reaccin de adicin con formol:

El compuesto resultante es un cido que se puede determinar por adicin de sosa (Mtodo de Sorensen). 8. Formacin de betanas: Se producen por metilacin del aminocido por la introduccin de uno, dos o tres grupos metilos, obtenindose las llamadas betanas mono, di y trisustituidas.

9. Reaccin con el dinitrofluorobenceno: Reaccin de Sanger:

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El dinitrofluorobenceno (DNFB) se combina con la amina del aminocido IIberndose cido fluorhfddco y se forma un dinifrofenilaminocido (DNP-aa):

Esta reaccin se puede utilizar para establecer la identidad del aminocido terminal de una protena portadora del grupo amino libre y tambin es muy til para conocer el nmero exacto de cadenas que contiene una molcula de protena puesto que la reaccin solo se produce con grupos amino libres. Sin embargo, actualmente este mtodo es muy poco usado, pues el procedimiento con el DNFB no puede repetirse secuencialmente. 10. Reaccin con el fenilisotiocianato: Reaccin de Edman: El fenilisotiocianato (PITC) reacciona con la amina en un medio alcalino dbil:

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Se produce un feniltiocarbamil derivado del aminocido, que se cicla en medio cido dbil o por accin del calor. El feniltiohidantoinaminocido (PTH-aa) producido es caracterstico del aminocido, ya que su naturaleza depende de la del grupo R, y se puede identificar cromatogrficamente. La degradacin de Edman es el mtodo actualmente preferido para la identificacin de aminocidos N-terminales, ya que realizndola secuenciahnente puede llegar a determinarse hasta una secuencia de 25 aminocidos. 11. Reaccin con la ninhidrina: Esta reaccin tiene un gran inters, ya que da lugar a una reaccin coloreada de los aminocidos, ampliamente utilizada para la identificacin y sobre todo para su determinacin cuantitativa. La ninhidrina decarboxila y desamina al aminocido gracias a su fuerte poder oxidante. La ninhidrina reducida formada reacciona con una molcula de nincindos hidnna no reducida y con el amoniaco resultante de la desaniinacion para formar un compuesto complejo que presenta coloracin violeta. De esta forma se pueden determinar cuantitativamente los aminocidos por espectrofotometra, y tambin por gasometra, gracias al dixido de carbono que se forma. La coloracin violeta es sensiblemente la misma para todos los aminocidos. Su espectro de absorcin presenta un mximo de 570 nm.

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Algunos aminocidos en particular, como la prolina y la hidroxiprolina, dan con la ninhidrina una coloracin amarilla, con un mximo de absorcin en 440 nm.

Reacciones especificas de algunos aminocidos La cistena es capaz, gracias a su grupo sulfhidrilo activo, de dar mercptidos con el ion plata o mercurio, liberndose un hidrogenin. As se inactivan los grupos sulfhidrilos.

Los aminocidos con grupos fenlicos, como la Tirosina, dan una reaccin caracterstica al calentarse con nitrato de mercurio, Hg(N03)2, en cido ntrico, producindose una reaccin de coloracin roja. Es la llamada reaccin de Millon. Los aminocidos que poseen grupos sulfhidrilos que estn libre, as, por ejemplo, la cistena, producen una coloracin roja en una reaccin con nitroprusiato sdico en solucin amoniacal diluida. Esta reaccin se conoce por el nombre de ensayo con nitroprusiato.

Aminocidos Esenciales.
Son aminocidos que deben ser incorporados por medio de la dieta, especficamente de alimentos que contengan protenas, ya que nuestro 56

organismo es incapaz de sintetizarlos. Son, por tanto, estructuras necesarias para la configuracin de nuestra organizacin estructural y funcional sin que tengamos mecanismos para su sntesis, de ah su denominacin de esencial, puesto que el aporte tiene que ser externo.  Triptfano El triptfano es un aminocido aromtico. Uno de los aspectos ms relevantes de su biosntesis es el mecanismo a travs del cual los anillos aromticos se forman a partir de precursores alifticos. La parte aromtica est unida al carbono a a travs de un carbono metilnico. El grupo R del triptfano tiene una estructura heterocclica llamada indol.

Estructura qumica del triptfano.

 Fenilalanina Es un aminocido esencial aromtico (junto con el triptfano y la tirosina) cuyo grupo R contiene un anillo bencnico. Uno de los aspectos ms relevantes de su biosntesis es el mecanismo a travs del cual los anillos aromticos se forman a partir de precursores alifticos. Tambin se le clasifica, junto con el triptfano, como un aminocido hidrofbico con estructura cclica. Segn los ltimos estudios sobre los aminocidos esenciales parece que en la fenilalanina, la estructura carbonada sera su parte considerada esencial ya que esta estructura es transaminada con rapidez por el organismo.

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Estructura qumica de la fenilalanina.

La mayor parte de este compuesto se transforma, por medio de hidroxilacin, en tirosina que es otro aminocido, en este caso considerado como semiesencial. Adems la fenilalanina es el precursor de las catecolaminas en nuestro cuerpo, si bien acortamos el mecanismo en la sntesis de catecolaminas utilizando la tirosina como precursor. Tambin es un constituyente importante de los neuropptidos cerebrales, como la somatostatina, vasopresina, melanotropina, encefalina, ACTH, angiotensina, sustancia P y colecistoquinina. Muchas drogas de las que conocemos como psicotrpicas, contienen fenilalanina. La fuente ms importante de fenilalanina son los alimentos ricos en protenas, como es la carne y los productos lcteos. La fenilalanina tiene utilidades en la industria de la alimentacin, por ejemplo, en la elaboracin de edulcorantes artificiales.  Valina Es un aminocido hidrofbico de cadena aliftica, ramificado con grupo R isopropilo no polar. La valina, junto con la isoleucina, se sintetizan por medio de reacciones que las llevan a cabo el mismo grupo de enzimas. Es considerado como un aminocido esencial. Una de sus ramas est formada por un grupo metilo. Tiene una estructura tan similar a la leucina e isoleucina que incluso se ha comprobado que en ocasiones se reemplazan entre s en determinadas posiciones.

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Estructura qumica de la valina.

Las rutas biosintticas de estos tres aminocidos comparten determinados pasos en plantas y microorganismos y las primeras reacciones catablicas en los mamferos se realizan por los mismos enzimas, luego las reacciones son diferentes y es entonces cuando se producen los diferentes productos que van a determinar el tipo de degradacin, que en el caso de la valina es glucognica. El compuesto insaturado derivado de la valina, el metilacrilil-CoA se hidrata y forma b-hidroxiisobutiril CoA, ste se hidroliza de la CoA y el hidroxilo resultante se oxida a aldehido por medio de una enzima deshidrogenasa, formndose el semialdehdo metilmalnico. El aldehido se oxida por una deshidrogenasa dependiente de NAD, formndose un tioster. En esta reaccin se produce propionil CoA. La valina aminotransferasa, enzima que interviene en el catabolismo de la valina, est sobre todo en tejidos extrahepticos, en especial en el tejido muscular.

 Leucina La leucina, junto con la valina y la isoleucina, es considerada como un aminocido de grupo R aliftico ramificado. Es considerado como un aminocido esencial. Una de sus ramas est formada por un grupo metilo. Tiene una estructura tan similar a la valina e isoleucina que incluso se ha comprobado que en ocasiones se reemplazan entre s en determinadas posiciones.

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Estructura qumica de la leucina.

Las rutas biosintticas de estos tres aminocidos comparten determinados pasos en plantas y microorganismos y las primeras reacciones catablicas en los mamferos se realizan por los mismos enzimas, luego las reacciones son diferentes y es entonces cuando se producen los diferentes productos que van a determinar el tipo de degradacin, que en el caso de la leucina es cetognica. La leucina se forma a partir por condensacin del cido a-cetoisovalrico que, junto con la acetil CoA, da lugar a una serie de compuestos, hasta que finalmente aparece la leucina. La leucina y la lisina son los nicos aminocidos que no actan como fuente de carbono para la sntesis de glucosa, y son los nicos que son cetognicos pero no glucognicos. La degradacin empieza por la formacin de a-cetoisocaproato y despus de unas reacciones aparece el b-metilcrotonil CoA que siguiendo la ruta de degradacin se transforma en b-hidroxi-b-metilglutaril CoA cuyo destino es ser atacado por una liasa para que aparezca acetoacetato y acetil CoA. Los productos de la leucina son caractersticos de la oxidacin de cidos grasos.

 Isoleucina Es un aminocido hidrofbico de cadena aliftica, ramificado con grupo R isopropilo no polar. La isoleucina, junto con la valina, se sintetizan por medio de reacciones que las llevan a cabo el mismo grupo de enzimas. Es considerado como un aminocido esencial. Una de sus ramas est formada por un grupo metilo. Tiene una estructura tan similar a la leucina y valina que incluso se ha comprobado que en ocasiones se reemplazan entre s en determinadas posiciones. Las rutas biosintticas de estos tres aminocidos comparten determinados pasos en plantas y microorganismos y las primeras reacciones catablicas en los mamferos se realizan por los mismos enzimas, luego las reacciones son

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diferentes y es entonces cuando se producen los diferentes productos que van a determinar el tipo de degradacin, que en el caso de la valina es glucognica. El tiglil CoA es el compuesto insaturado derivado de la isoleucina y se hidrata para formar a-metil-b-hidroxiisobutiril CoA que se oxida en la forma de derivado de CoA a a-metilacetoacetil CoA el cual es atacado por una tiolasa dando lugar a dos tiosteres, acetil CoA y propionil CoA. El acetil CoA se acumula para cualquiera de sus funciones: oxidacin en el ciclo de Krebs, sntesis de cidos grasos, acetilaciones. Por otra parte, el propionil CoA, en su mayor parte, sirve de sustrato para otras reacciones.

Estructura qumica de la isoleucina.

 Treonina Se trata de un aminocido esencial que, junto con la serina, contiene grupos hidroxi alcohlicos (tambin se les denomina hidroxiaminocidos). En ste el grupo OH est en conexin con el grupo a del aminocido por medio de la posicin 1 del etanol, dando lugar a una estructura de alcohol secundario en el grupo R. Tambin se trata de un aminocido glucognico, atendiendo al producto final de su degradacin, que en este caso, como su propio nombre indica es la glucosa. La treonina se degrada de tres maneras distintas, una de las vas ms importantes de degradacin es la que produce, como producto final, succinilCoA, pero antes pasa por otras reacciones. En primer lugar, se transforma en 2-oxobutirato por medio de la accin de la enzima treonina deshidratasa; ste se transforma por descarboxilacin oxidativa en propionil-CoA que se convierte por medio de una 2-oxocido descarboxilasa en succinil-CoA. Las otras dos vas de degradacin dan lugar a piruvato. La primera consiste en su desdoblamiento en acetaldehdo y glicina por medio de la treonina aldolasa. El acetaldehdo se oxida a acetato que, posteriormente, se convertir en acetilCoA y la glicina, por su parte, se transforma en L-serina, que como producto final produce piruvato. La segunda va de produccin de piruvato, comienza con la oxidacin del grupo hidroxilo de la treonina, accin que da lugar a 261

amino-3-oxobutirato, ste despus de un proceso de descarboxilacin da lugar a aminoacetato, que despus de producir D-lactato va a convertirse en lactato despus de algunas reacciones.

Estructura qumica de la treonina.

 Arginina La arginina es un aminocido no esencial para los humanos adultos ya que se sintetiza a partir de la L-glutamina. La arginina se degrada dando lugar, como producto final el 2-oxoglutarato. En primer lugar se transforma en L-ornitina, por medio de la accin de la arginasa, que pasa la L-glutamato-g-semialdehdo. Este mismo, despus de la accin de la glutamato sehialdehdo deshidrogenasa, se convierte en L-glutamato que finalmente produce 2-oxoglutarato, liberndose en esta reaccin piruvato y alanina.

Estructura qumica de la arginina.

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 Histidina Aminocido cuya cadena lateral R tiene una naturaleza polar hidrfila bsica. La histidina es un aminocido proteinognico esencial en la rata, sin embargo en el hombre slo se detectan alteraciones producidas por su dficit cuando ste se prolonga en el tiempo, por lo tanto es no esencial. En nios es necesario el aporte por alimentacin.

Estructura qumica de la histidina.

La ruta principal de su degradacin da lugar al glutamato. En su primer paso de degradacin aparece el amoniaco con formacin de doble enlace. La descarboxilacin de este aminocido da lugar a la histamina, su amina correspondiente que tiene lugar sobre todo en los mastocitos. sta se segrega en diferentes situaciones. Existen dos pptidos que contienen histidina: la carnosina y la anserina, no obstante, se desconoce el papel que juegan estos pptidos en el msculo, donde se encuentran.  Metionina La metionina es un aminocido esencial cuyo esqueleto de cuatro tomos de carbono se origina desde la homoserina, que es un anlogo de la serina, y que se deriva del cido asprtico, en una serie de reacciones que no se realizan en los mamferos. Esta estructura carbonada puede ser transaminada con rapidez por el organismo .

Estructura qumica de la metionina.

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Por otro lado, se considera a este aminocido como glucognico, as como un aminocido azufrado que en su conversin pasa a ser cistena, que adems de formar parte de las protenas, puede dar lugar a varias molculas de inters biolgico (el 80% de la metionina ingerida se convierte en cistena). En primer lugar, la cistena da lugar a S-adenosilmetionina, que cede el grupo metilo y se convierte en S-adenosil homocistena, que a su vez dar lugar a homocistena. Es en este compuesto donde se bifurca la ruta metablica, por un lado, puede metilarse dando lugar a metionina o convertirse en cistena. En esta reaccin de metilacin interviene el folato y sus derivados, la vitamina B12 como coenzima y la homocistena metiltransferasa. Estas reacciones son muy importantes para la sntesis del ADN, por lo tanto, cualquier alteracin tendr consecuencias clnicas.  Lisina La lisina es un aminocido esencial del que se conocen dos rutas esenciales de sntesis. La primera, se lleva a cabo en bacterias y plantas superiores, por medio del cido diaminopimlico y, la segunda, en la mayora de los hongos, por medio del cido a-aminoadpico. La primera ruta, comienza con el piruvato y el semialdehdo del cido asprtico, que por medio de una condensacin aldlica pierden agua y dan lugar al cido 2,3 dihidropicolnico, luego se forma el L,L-,a,e-diaminopimlico, que convertido a su forma meso y descarboxilado da lugar a la lisina. La segunda ruta, el cido a-cetoadpico es aminado y se transforma en aaminoadpico que se convierte en lisina.

Estructura qumica de la lisina.

Aminocidos no Proteicos
Se conocen ms de un centenar, sobre todo en plantas superiores, aunque su funcin no siempre es conocida. Se pueden dividir en tres grupos:

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1.- D-AMINOCIDOS: La D-Ala y el D-Glu forman parte del peptidoglicano de la pared celular de las bacterias. La gramicidina S es un pptido con accin antibitica que contiene D-Phe. En ciertos pptidos opioides de anfibios y reptiles tambin aparecen D-aminocidos.

2.- a-AMINOCIDOS NO PROTEICOS: La L-ornitina y la L-citrulina son importantes intermediarios en el metabolismo de la eliminacin del nitrgeno y la creatina (un derivado de la G) juega un papel importante como reserva de energa metablica. Tambin pertenecen a este grupo la homoserina y la homocistena.

3.- w-AMINOCIDOS: En estos AA, el grupo amino sustituye al ltimo carbono (carbono w), no al carbono a. La b-Alanina forma parte de algunos coenzimas, y el cido g-aminobutrico es un importante neurotransmisor.

Nomenclatura y notacin de pptidos.

Los pptidos se nombran leyendo secuencialmente los radicales de los aminocidos integrantes como sustituyentes del ltimo aminocido, que conserva su nombre propio:

La secuencia de un pptido se presenta esquemticamente por medio de las tres letras que simbolizan cada radical aminocido, separando con guiones cada uno de ellos. Esta secuencia va precedida de una H correspondiente al grupo amino libre terminal y concluye con un OH que corresponde al grupo carboxilo libre terminal. Esta notacin permite, por lo tanto, deducir sin ambigedad de la secuencia esquematizada, la frmula completa del pptido. Al referirse genricamente a los pptidos se suele hacer mencin del nmero de aminocidos componentes. As, un dipptido consta de dos aminocidos; un

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tripptido, de tres, y un oligopptido, de un nmero generalmente inferior a 10. Un polipptido designa una cadena con un nmero considerable de aminocidos, generalmente entre 10 y 80; si el nmero de aminocidos supera esta cifra se considera que el pptido constituye una molcula de protena.

Las propiedades fsicas y qumicas de los pptidos suelen reflejar las de los aminocidos que los componen. Sin embargo, no se trata de que las propiedades del pptido sean resultado de la simple adicin de las propiedades de los ami nocidos integrantes. En efecto, cada enlace peptjdico supone la supresin de dos grupos ionizados, y por tanto, una disminucin relativa en el carcter hidroflico del conjunto. As, el carcter ms o menos hidroflico de un pptido depende sobre todo de la polaridad de las cadenas laterales de los aminocidos que lo forman. Anlogamente los valores de pK de los grupos ionizables sufren modificacin segn la proximidad espacial de otros grupos polares. Esto origina que las curvas de valoracin de pptidos con un nmero considerable de aminocidos adopten formas complejas. De la misma manera, las propiedades de los grupos terminales, amina y carbonilo, se ven amortiguadas a medida que aumenta la masa molecular del pptido.

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Caractersticas y Propiedades de los aminocidos

Los AA son excelentes amortiguadores, gracias a la capacidad de disociacin del grupo carboxilo, del grupo amino y de otros grupos ionizables de sus cadenas laterales (carboxilo, amino, imidazol, fenol, guanidino, etc).
Equilibrios de ionizacin de los grupos ionizables de un AA

Valores de pKa de los aminocidos

Los grupos cido-base dbiles presentan una capacidad tamponadora mxima en la zona prxima al pKa. La tabla de la derecha muestra los pKa de los 20 AA proteicos. Hay que destacar el hecho de que estos valores de pKa calculados para los AA en disolucin pueden verse ligeramente modificados en el entorno proteico. Se observa que el nico grupo lateral con un pKa prximo al pH fisiolgico es la cadena lateral de la histidina. Por ello, las protenas ricas en este AA se comportarn como excelentes amortiguadores fisiolgicos.

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El comportamiento cido-base de los AA es el que va a determinar las propiedades electrolticas de las protenas, y de ellas dependen, en gran medida, sus propiedades biolgicas. En el modelo de interaccin protenaligando, la carga elctrica de una y otro juegan un papel fundamental. Por este motivo, la funcin de las protenas es extraordinariamente sensible al pH: y y A pH bajo, la mayor parte de los grupos disociables estarn protonados, y por lo tanto habr un gran nmero de cargas positivas en la protena A pH elevado, los grupos disociables no estarn protonados, con lo cual habr mayor nmero de cargas negativas

Cambios en el pH se traducen en cambios en el nmero de cargas de la protena, y estos cambios pueden inhibir la interaccin de la protena con un ligando determinado. Por este motivo, muchas protenas (enzimas, sobre todo) slo pueden funcionar en un margen relativamente estrecho de pH. Aqu radica la importancia del mantenimiento de valores constantes de pH en el medio interno del organismo.

Propiedades cido-base de los aminocidos

Un aminocido simple (con grupo R no polar), a pH neutro, es una molcula elctricamente neutra. Esta neutralidad no se debe a que no tenga cargas sino

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a que su grupo carboxilo est cargado negativamente y el grupo amino positivamente, confiriendo al aminocido una carga global nula:

Este tipo de iones dipolares se llama zwiteriones. Por su estructura de zwiterin, los aminocidos pueden actuar como cidos dbiles o como bases dbiles. Se dice de la sustancia con ese comportamiento que tienen propiedades anfteras. El grupo carboxlico puede liberar un protn, actuando como cido:

El grupo amino puede captar un protn, actuando como una base:

Un aminocido puede, en solucin, presentarse de las siguientes formas:

A pH bajo, el aminocido existe en su forma catinica y al ir aumentando ste, el aminocido toma sucesivamente las formas dipolar y aninica:

Las constantes de equilibrio de estas dos reacciones son, respectivamente:

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Se define como punto isoelctrico de un aminocido a aquel valor de pH para el cual la concentracin de la forma aninica es igual a la de la forma catinica, es decir, que el aminocido no tiene una carga neta. En las circunstancias del punto isoelctico se verifica: [anin] = [catin]. Multiplicando K1 por K2:

Tomando logaritmos: y cambiando de signo: De donde se deduce:

Estudiemos, como aplicacin, el caso de la Alanina: se trata de un aminocido sencillo, monoamino y monocarboxlico, que puede ceder dos protones durante su valoracin completa con una base. A continuacin representamos la curva de valoracin bifsica de la Alanina. En ella se comprueba cmo los valores de los pK de las dos etapas de disociacin se encuentran lo suficientemente separados para mostrar dos ramas bien distintas. Los valores aparentes de pK para las dos etapas de disociacin pueden extrapolar- se a partir de los puntos medios de cada etapa. Son: pK = 2,34 y pK = 9,69.

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Cuando el valor de PH es 2,34, punto medio de la primera etapa, se hallan presentes concentraciones equimolares del dador de protones y del aceptor:

A pH 9,69, estn presentes concentraciones equimolares de:

Cada una de las dos ramas de la curva bifsica puede expresarse matemticamente, con una buena aproximacin, mediante la ecuacin de Henderson-Hasselbalch; esto significa que podemos calcular las relaciones de las especies inicas a cualquier pH, si se conocen los valores de pK. Cuando el pH es 6,02, existe un punto de inflexin entre las dos ramas separadas de la curva de valoracin de la Alanina. Para este valor de pH la molcula no posee carga elctrica efectiva, y no se desplazar en un campo elctrico. Corresponde, pues, tal valor al llamado punto isoelctrico, cuyas caracterstica fueros expuestas con anterioridad.

Estructura de las Protenas.

La organizacin de una protena viene definida por cuatro niveles estructurales denominados: estructura primaria, estructura secundaria, estructura terciaria y estructura cuaternaria. Cada una de estas estructuras informa de la disposicin de la anterior en el espacio.  Estructura Primaria La estructura primaria es la secuencia de aa. de la protena. Nos indica qu aas. componen la cadena polipeptdica y el orden en que dichos aas. se encuentran. La funcin de una protena depende de su secuencia y de la forma que sta adopte.

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 Estructura Secundaria La estructura secundaria es la disposicin de la secuencia de aminocidos en el espacio. Los aas., a medida que van siendo enlazados durante la sntesis de protenas y gracias a la capacidad de giro de sus enlaces, adquieren una disposicin espacial estable, la estructura secundaria. Existen dos tipos de estructura secundaria: y y la a(alfa)-hlice la conformacin beta

Esta estructura se forma al enrollarse helicoidalmente sobre s misma la estructura primaria. Se debe a la formacin de enlaces de hidrgeno entre el C=O de un aminocido y el -NH- del cuarto aminocido que le sigue.

En esta disposicin los aas. no forman una hlice sino una cadena en forma de zigzag, denominada disposicin en lmina plegada.

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Presentan esta estructura secundaria la queratina de la seda o fibrona.  Estructura Terciaria La estructura terciaria informa sobre la disposicin de la estructura secundaria de un polipptido al plegarse sobre s misma originando una conformacin globular. En definitiva, es la estructura primaria la que determina cul ser la secundaria y por tanto la terciaria.. Esta conformacin globular facilita la solubilidad en agua y as realizar funciones de transporte, enzimticas , hormonales.

Esta conformacin globular se mantiene estable gracias a la existencia de enlaces entre los radicales R de los aminocidos. Aparecen varios tipos de enlaces: y y y y el puente disulfuro entre los radicales de aminocidos que tiene azufre. los puentes de hidrgeno los puentes elctricos las interacciones hifrfobas.

 Estructura Cuaternaria Esta estructura informa de la unin , mediante enlaces dbiles (no covalentes) de varias cadenas polipeptdicas con estructura terciaria, para formar un complejo proteico. Cada una de estas cadenas polipeptdicas recibe el nombre de protmero.

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El nmero de protmeros vara desde dos como en la hexoquinasa, cuatro como en la hemoglobina, o muchos como la cpsida del virus de la poliomielitis, que consta de 60 unidades proteicas.

Propiedades de las Protenas

 Especificidad. La especificidad se refiere a su funcin; cada una lleva a cabo una determinada funcin y lo realiza porque posee una determinada estructura primaria y una conformacin espacial propia; por lo que un cambio en la estructura de la protena puede significar una prdida de la funcin. Adems, no todas las protenas son iguales en todos los organismos, cada individuo posee protenas especficas suyas que se ponen de manifiesto en los procesos de rechazo de rganos transplantados. La semejanza entre protenas son un grado de parentesco entre individuos, por lo que sirve para la construccin de "rboles filogenticos"  Desnaturalizacin. Consiste en la prdida de la estructura terciaria, por romperse los puentes que forman dicha estructura. Todas las protenas desnaturalizadas tienen la misma conformacin, muy abierta y con una interaccin mxima con el disolvente, por lo que una protena soluble en agua cuando se desnaturaliza se hace insoluble en agua y precipita. La desnaturalizacin se puede producir por cambios de temperatura, ( huevo cocido o frito ), variaciones del pH. En algunos casos, si las condiciones se restablecen, una protena desnaturalizada puede volver a su anterior plegamiento o conformacin, proceso que se denomina renaturalizacin.

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Clasificacin de las Protenas

Se clasifican en :  HOLOPROTENAS Formadas solamente por aminocidos  HETEROPROTENAS Formadas por una fraccin protenica y por un grupo no protenico, que se denomina "grupo prosttico. HOLOPROTENAS Prolaminas:Zena (maza),gliadina (trigo), hordena (cebada) Gluteninas:Glutenina (trigo), orizanina (arroz). Globulares Albminas:Seroalbmina (sangre), ovoalbmina (huevo), lactoalbmina (leche) Hormonas: Insulina, hormona del crecimiento, prolactina, tirotropina Enzimas: Hidrolasas, Oxidasas, Ligasas, Liasas, Transferasas...etc. Colgenos: en tejidos conjuntivos, cartilaginosos Queratinas: En formaciones epidrmicas: pelos, uas, plumas, cuernos. Elastinas: En tendones y vasos sanguineos Fibronas: En hilos de seda, (araas, insectos) HETEROPROTENAS Ribonucleasa Mucoprotenas Glucoprotenas Anticuerpos Hormona luteinizante

Fibrosas

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Lipoprotenas

De alta, baja y muy baja densidad, que transportan lpidos en la sangre. Nucleosomas de la cromatina

Nucleoprotenas Ribosomas Hemoglobina, hemocianina, mioglobina, que transportan oxgeno Citocromos, que transportan electrones

Cromoprotenas

Mtodos de separacin de protenas

Las protenas se encuentran en la naturaleza formando parte de mezclas complejas. En consecuencia, la purificacin de una protena es una operacin bioqumica fundamental para la cual se dispone de una serie de tcnicas especficas. En primer lugar, la utilizacin racional de tcnicas de precipitacin selectiva permite la obtencin de fracciones considerablemente enriquecidas en una protena determinada. Las propiedades cido-base de las protenas constituyen el fundamento de la purificacin por cromatografa de intercambio jnico. En esta tcnica, las protenas, disueltas en medio acuoso a pH controlado, pueden ser selectivamente retenidas por un soporte inico insoluble (fase estacionaria) o arrastradas por el flujo de disolucin amortiguadora (fase mvil). Una variedad cromatogrfica que permite el aislamiento muy selectivo de protenas es la cromatografa de afinidad. En esta tcnica, la fase estacionaria contiene grupos funcionales que retienen especfica y reversiblemente, una protena determinada. La protena retenida, separada de las dems, se eluye a continuacin en un medio adecuado. Otra tcnica muy empleada es la filtracin por gel, o tamizado molecular, que permite la separacin de sustancias segn el tamao de la partcula. En esta tcnica, la fase estacionaria est constituida por un gel hidroflico que retiene abundante cantidad de agua, y la fase mvil, por un medio acuoso en exceso del que retiene el gel. Las partculas pequeas (iones inorgnicos...) disponen en su emigracin de toda el agua (mvil y estacionaria) del sistema; las partculas mayores encuentran, segn su tamao, impedimentos estricos para penetrar en el agua de inhibicin de la fase estacionaria y, en consecuencia, emigran arrastradas por la fase mvil, sin ser retenidas por el gel. El orden de elucin de las partculas es inverso a la cantidad de agua accesible a ellas y, por lo tanto, a su masa molecular. Las protenas en disolucin presentan carga elctrica neta, lo que les hace orientarse y emigrar en un campo elctrico. 76

El desplazamiento hacia uno de los polos es ms rpido cuanto mayor es su carga neta y menor su masa molecular. este es el fundamento de las tcnicas electrofoi-tjcas. Entre las ms utilizadas est la electro foresis sobre acetato de celulosa, muy empleada en la clnica para la separacin de protenas sricas. Las mezclas complejas de protenas se resuelven bien sobre geles de poliacrilamida. La previa solubilizacin de las protenas con dodecilsulfato de sodio (SDS) les confiere una carga negativa superficial que las equipara en carga elctrica, con lo que el desplazamiento electrofortico depende nicamente y en razn inversa de su masa molecular. Una variante de la electroforesis es el isoelectroenfoque. En esta tcnica se genera un gradiente de PH en el mismo soporte de la electroforesis. Al aplicar un campo elctrico, las protenas se desplazan sobre el soporte hasta que alcanzan la zona de su pH isoelctrico. En este punto, el campo elctrico no ejerce ninguna atraccin sobre la molcula proteica debido a que su carga neta es nula. Finalmente, las protenas pueden separarse segn su comportamiento. en un campo gravitacional. La ultracentrifugacin somete a la suspensin de protenas a una fuerza centrfuga cuidadosamente controlada y registra, mediante sistemas pticos y fotogrficos, el movimiento de las macromolculas en la suspensin. A partir de la velocidad de sedimentacin de la partcula (dx/dt) y de las caractersticas de la centrifugacin se obtiene su coeficiente de sedimentacin (s) en unidades svedberg (S). Un svedberg equivale a 10-13 segundos. S = dx / dt W2 * x donde x es la distancia de la protena a eje de rotacin, y w, la velocidad angular. Algunos de los mtodos citados permiten no slo la purificacin d protenas, sino la medicin de ciertos parmetros como el pH isoelctrico (isoelectroenfoque) o la masa molecular (filtracin por gel, electroforesis y ultracentrifugacin). La filtracin por gel y la electroforesis con SDS permiten averiguar la masa molecular previa calibrada del sistema con protenas patrn de masa molecular conocida. En el caso de la ultracentrifugacin, existen frmulas ms o menos aproximadas. La ms sencilla, poco exacta aunque vlida para obtener estimaciones rpidas, en el caso de protenas globulares, es la siguiente:

M= 6.000 * S3/2
As, por ejemplo, el quimotripsingeno tiene una masa molecular real de 23.240 y s = 2,54 S. Aplicando la frmula anterior, obtenemos una masa molecular calculada de 24.300 daltons, en buen acuerdo con la real. En la siguiente figura se representan esquemticamente algunas tcnicas aplicables a la separacin de protenas.

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Algunas tcnicas de separacin de protenas. a) Cromatografa de intercambio jnico. b) Cromatografa de afinidad. c) y c) Filtracin por gel. d) Electroforesis. e) Electroenfoque.

Funciones de las Protenas

Como las glucoprotenas que forman parte de las membranas. Las histonas que forman parte de los cromosomas Estructural El colgeno, del tejido conjuntivo fibroso. La elastina, del tejido conjuntivo elstico. La queratina de la epidermis. Son las ms numerosas y especializadas. Actan como biocatalizadores de las reacciones qumicas y puedes verlas y estudiarlas con detalle aqu. Insulina y glucagn Hormona del crecimiento Hormonal Calcitonina Hormonas tropas Inmunoglobulina Defensiva Trombina y fibringeno

Enzimatica

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Hemoglobina Transporte Hemocianina Citocromos Ovoalbmina, de la clara de huevo Reserva Gliadina, del grano de trigo Lactoalbmina, de la leche

Enlace Peptdico.
Los aminocidos se unen uno al otro, va los grupos alfa amino de un aminocido con el grupo alfa carboxilo de otro aminocido. A esta unin se le denomina enlace peptdico y al producto se le denomina pptido.

Enlace Peptdico. Si se unen dos aminocidos se le denomina dipptido, y si son muchos se le llama polipptido. Las protenas estn formadas por uno o ms polipptidos. En algunas ocasiones los polipptidos estn formados por ms de 100 uniones peptdicas, o sea, son largas cadenas integradas por un nmero relativamente grande de aminocidos. A la secuencia en la cual estn acomodados los aminocidos en una cadena peptdica se le denomina estructura primaria y se determina genticamente. La estructura primaria determina la estructura tridimensional de la protena, la que a su vez determina su funcin.

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Estructura Tridimensional de una Protena (Citocromo).

Los polipptidos se sintetizan en los organelos citoplasmticos llamados ribosomas. Los aminocidos se van uniendo, uno a uno, a la cadena del polipptido en formacin. La seleccin de cul aminocido se integra en un punto dado de la cadena, est determinada por el mensaje gentico transportado desde los cromosomas por medio de los cidos ribonucleicos. Una vez que se termina la construccin de la cadena, el polipptido se libera al citoplasma donde se dobla sobre s mismo hasta obtener la estructura tridimensional propia, pudindose agrupar con otros polipptidos para constituir la protena biolgicamente activa. La estructura tridimensional est determinada por las interacciones entre los residuos de los aminocidos que forman la cadena peptdica. Los grupos lipoflicos tienden a estar en el centro de la molcula y los grupos polares hacia afuera. Los residuos sulfurados forman uniones disulfhidrilo que estabilizan la forma de la protena. Las uniones del tipo interacciones de van der Waals y los puentes de hidrgeno ayudan a posicionar las cadenas en el espacio, estabilizando la estructura tridimensional. El proceso por medio del cual la protena adquiere su conformacin en condiciones fisiolgicas es espontneo, no est catalizado por ninguna enzima y la conformacin final depende exclusivamente de la estructura primaria. Cuando la protena contiene, adems de las cadenas de polipptidos otros compuestos diferentes, se dice que la protena es compleja. Ejemplo de protenas complejas son las glicoprotenas involucradas en las inmunoreacciones, las hemoprotenas como la hemoglobina y la mioglobina involucradas en el transporte de oxgeno y, el citocromo P-450 involucrado en reacciones de xido/reduccin.

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Conformacin de las Cadenas Polipeptdicas.

Para formar pptidos los aminocidos se van enlazando entre s formando cadenas de longitud y secuencia variable. Para denominar a estas cadenas se utilizan prefijos convencionales como: Oligopptidos.- si el n de aminocidos es menor de 10. Dipptidos.- si el n de aminocidos es 2. Tripptidos.- si el n de aminocidos es 3. Tetrapptidos.- si el n de aminocidos es 4. Etc Polipptidos o cadenas polipeptdicas.- si el n de aminocidos es mayor de 10. Cada pptido o polipptido se suele escribir, convencionalmente, de izquierda a derecha, empezando por el extremo N-terminal que posee un grupo amino libre y finalizando por el extremo C-terminal en el que se encuentra un grupo carboxilo libre, de tal manera que el eje o esqueleto del pptido, formado por una unidad de seis tomos (-NH-CH-CO-), es idntico a todos ellos. Lo que vara de unos pptidos a otros, y por extensin, de unas protenas a otras, es el nmero, la naturaleza y el orden o secuencia de sus aminocidos. Si la hidrlisis de una protena produce nicamente aminocidos, la protena se denomina simple. Si, en cambio, produce otros compuestos orgnicos o inorgnicos, denominados grupo prosttico, la protena se llama conjugada.

Funciones de Protenas Especficas: Albminas, Globulina, Hemoglobina, Colgeno e Insulina.

 Albmina La albmina es una protena simple formada por una sola cadena, su aminocido N-terminal es el cido asprtico y el C-terminal la leucina en la especie humana, su peso molecular es de 66.000, tiene forma de elipsoide con unas dimensiones de 141 de eje mayor y 41 de eje menor. Por titulacin se comprueba que tiene 180 grupos funcionales con actividad inica, de lo que resulta con 18 cargas negativas libres en las condiciones habituales de pH y fuerza inica. Debido a la existencia en su molcula de puentes S S y un grupo SH libre, las molculas de albmina pueden unirse formando dmeros. Su pequeo tamao y el gran nmero de cargas hace que se desplace en primer lugar en el patrn electrofortico, su pH1 es de 4,7. Es la fraccin principal de las protenas del plasma de las que constituye entre el 60 y 70%, su concentracin vara entre 4 y 5 g/dl en individuos normales.

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Tiene tres funciones importantes: 1. Transporta sustancias fisiolgicas y no fisiolgicas, insolubles en agua, estableciendo uniones de tipo inico. Entre estas sustancias estn: cidos grasos, bilirrubina, hormonas como corticoides y tiroxina, vitaminas como la B12, diversos frmacos y cationes como Ca2 y Mg2. 2. Es la protena ms importante en el mantenimiento de la presin onctica e la sangre; al fijar agua en su molcula impide que escape de los vasos sanguneos. 3. Contribuye a la capacidad tampn de la sangre. Se sintetiza en el hgado, 12 g/da, a travs de un precursor ms grande, la proalbmina. Se degrada proteolticamente y tiene una vida media de 20 das.  Globulinas Protena -giobulinas: * Protrombina (Suero) g/dl 0.8 Sntesis Hgado Funcin Coagulacin sangunea. Transporta cortisol y corticosterona. Transporta hemoglobina de los eritrocitos lisados Transporta cobre por la sangre. Lesiones

*Transcortina

Hgado

En enfermedades heptica En enfermedades hepticas En enfermedades hepticas Est implicada en la enfermedad de Wilson, acmulo de cobre en sistema nervioso central.

* Haptoglobina

Hgado

* Ceniloplasmina

* -lipoprotena (HDL) -globulinas * Transferrina 0.9 Hgado

Transporta lpidos. Transporta hierro.

En el embarazo y en

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* Plasmingeno

Hgado

Fibrinolisis.

enfermedades hepticas. En enfermedades hepticas.

* Factor C3 del complemento *Lecitncolesterol astiltransferasa (LACT) -lipoprotena (LDL) *Fibringeno -globulinas *Inmulobulinas *C6, C7, C8 *Properdina 0.9 Hgado Hgado

Defensa biolgica. Esterifica colesterol. En enfermedades hepticas.

Transporta lpidos. Coagulacin sangunea En enfermedades hepticas En infecciones

Clulas Anticuerpos. plasmticas Factores del complementa Activacin no especfica del complemento.

 Insulina Aunque ya en 1889 se demostr que la extirpacin del pncreas de un animal provocaba diabetes sacarina, fue en 1922 cuando Banting y Best desarrollaron un mtodo para obtener extractos activos de pncreas. En poco tiempo pudo disponerse de insulina en cantidades suficientes para tratar los diabticos. Se obtuvo cristalizada en 1926. Ms recientemente, gracias al resultado de los brillantes trabajos de Sanger y colaboradores, se ha descrito tina molcula formada por dos cadenas de aminocidos con peso molecular de 6 000. Se cree que la molcula nativa consiste en cuatro cadenas con peso molecular de 12000. Como se trata de una protena, no es eficaz administrada por la boca, porque las enzimas proteolticas del tubo digestivo la hidrolizan y suprimen su actividad. La insulina suele inyectarse por va subcutnea cuando se administra a los diabticos.

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La insulina disminuye la glucemia aumentando la conversin de glucosa en glucgeno heptico y muscular, regulando la oxidacin de glucosa por los tejidos, y evitando la desintegracin de glucgeno heptico para proporcionar glucosa. En el msculo y en el tejido adiposo la insulina acta aumentando el transporte de glucosa a travs de membranas hacia las clulas. Tambin, hay muchos datos indicando que en el tejido heptico la insulina acta controlando la fosforilacin de la glucosa para formar 6-fosfato de glucosa, que constituye la primera etapa en la produccin de glucgeno. En ausencia de un aporte adecuado de insulina, la transformacin de glucosa extracelular en 6- fosfato de glucosa intracelular est retrasada.  Hemoglobina La hemoglobina es una heteroprotena de la sangre, de peso molecular 68.000, de color rojo caracterstico, que transporta el oxgeno desde los rganos respiratorios hasta los tejidos, en mamferos y otros animales. La forman cuatro cadenas polipeptdicas (globina) a cada una de las cuales se une un grupo hemo, cuyo tomo de hierro es capaz de unirse de forma reversible al oxgeno.

Cuando la hemoglobina est unida al oxgeno, se denomina oxihemoglobina o hemoglobina oxigenada, dando el aspecto rojo intenso caracterstico de la sangre arterial. Cuando pierde el oxgeno, se denomina hemoglobina reducida, y presenta el color rojo oscuro de la sangre venosa (se manifiesta clnicamente por cianosis.) Reaccin paso a paso: Hb + O2 <-> HbO2 HbO2 + O2 <-> Hb(O2)2 Hb(O2)2 + O2 <-> Hb(O2)3 Hb(O2)3 + O2 <-> Hb(O2)4
y

Reaccin total: Hb + 4O2 -> Hb(O2)4

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Tipos de hemoglobina

y y

Metahemoglobina hemoglobina con grupo hemo con hierro en estado ferrico (3+). esta no se une al oxigeno, se produce por una enfermedad congnita en la cual hay deficiencia de reductasa metahemoglobina, la cual mantiene en ferroso el estado del hierro. Hemoglobina A o HbA es llamada tambin hemoglobina del adulto o hemoglobina normal, representa aproximadamente el 97% de la hemoglobina sintetizada en el adulto, formada por dos globinas alfa y dos globinas beta. Hemoglobina A2: representa menos del 2,5% de la hemoglobina despus del nacimiento, formada por dos globinas alfa y dos globinas delta, que aumenta de forma importante en la beta-talasemia, al no poder sintetizar globinas beta. Hemoglobina s: Es una alteracin de la estructura de la globina. Esto es debido a la alteracin de un gen. De las cuatro cadenas polipetidicas que forman la hemoglobina (dos alfa y dos beta), las alfa van a permanecer igual, pero va a haber una alteracin en las cadenas beta. El resto aminoacido seis, en vez de llevar glutamico, lleva valina. Esto da lugar a una enfermedad muy grave, la anemia drepanocitica --> los eritrocitos tienen forma de hoz o media luna (drepanocitos). Hemoglobina t Hemoglobina f: Hemoglobina normal del feto que en su mayor parte se degrada en los primeros das de vida del nio siendo sustituida por la hemoglobina A. Durante toda su vida el sujeto normal produce pequeas cantidades de hemoglobina F. La hemoglobina F tiene una menor capacidad para transportar oxigeno debido a que el feto aun no respira y obtiene el oxigeno necesario directamente de su madre.

 Colgeno El colgeno es una molcula proteica que forma fibras, las fibras colgenas, estando presentes en cantidad variable en todos los tipos de tejido conjuntivo. Las fibras colgenas son flexibles, pero ofrecen gran resistencia a la traccin. El punto de ruptura de las fibras colgenas de los tendones humanos se alcanza con una fuerza de varios cientos de kilogramos por centmetro

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cuadrado. A esta tensin solamente se han alargado un pequeo tanto por ciento de su longitud original. Cuando el colgeno se desnaturaliza por ebullicin, se convierte en una sustancia bien conocida, la gelatina. El colgeno est formado por una protena precursora llamada tropocolgeno que mide alrededor de 300 nanometros de largo y 1,4 nm de dimetro. El tropocolgeno est formado por tres cadenas polipeptdicas llamadas cadenas alfa, cada una de un peso molecular de alrededor de 100000 daltons. Estas cadenas tienen una configuracin helicoidal levgira (hlice de colgeno). Las tres cadenas se enrrollan y se fijan mediante enlaces transversales para formar una triple hlice dextrgira con una distancia entre las vueltas de 8,6 nanometros. El colgeno tiene una composicin de aminocidos especial. Contiene gran cantidad de glicina y prolina, as como aminocidos que no fueron insertados directamente en el ribosoma, como la hidroxiprolina y la hidroxilisina, que forman un gran porcentaje del total de aminocidos. Estos aminocidos son derivados de la prolina y de la lisina por medio de procesos enzimticos de modificaciones postraduccionales en los que se requiere la vitamina C. Tipos de colgeno El colgeno en lugar de ser una protena nica, se considera una familia de molculas estrechamente relacionadas pero genticamente distintas, describindose varios tipos de colgeno, siendo los principales cuatro.
y

Colgeno tipo I: Se encuentra abundantemente en la dermis, el hueso, el tendn y la crnea. Se presenta en fibrillas estriadas de 20 a 100 nm de dimetro, agrupndose para formar fibras colgenas mayores. Sus subunidades mayores estn constituidas por cadenas alfa de dos tipos, que difieren ligeramente en su composicin de aminocidos y en su secuencia. A uno de los cuales se designa como cadena alfa1 y al otro, cadena alfa2. Es sintetizado por fibroblastos, condroblastos y osteoblastos. Su funcin principal es la de resistencia al estiramiento. Colgeno tipo II: Se encuentra sobre todo en el cartlago, pero tambin se presenta en la crnea embrionaria y en la notocorda, en el ncleo pulposo y en el humor vtreo del ojo. En el cartlago, forma fibrillas finas de 10 a 20 nanmetros, pero en otros microambientes puede formar fibrillas ms grandes, indistinguibles morfolgicamente del colgeno tipo I. Estn constitudas por tres cadenas alfa2 de un nico tipo. Es sintetizado por el condroblasto. Su funcin principal es la resistencia a la presion intermitente. Colgeno tipo III: Abunda en el tejido conjuntivo laxo, en las paredes de los vasos sanguneos, la dermis de la piel y el estroma de varias glndulas. Parece un constituyente importante de las fibras de 50 nanmetros que se han llamado tradicionalmente fibras reticulares. Est constituido por una clase nica de cadena alfa3. Es sintetizado por las

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clulas del msculo liso, fibroblastos, gla. Su funcin es la de sosten de los rganos expandibles. Colgeno tipo IV: Es el colgeno que forma la lmina basal que subyace a los epitelios. Es un colgeno que no se polimeriza en fibrillas, sino que forma un fieltro de molculas orientadas al azar, asociadas a proteoglicanos y con las protenas estructurales laminina y fibronectina. Es sintetizado por las clulas epiteliales y endoteliales. Su funcin principal es la de sostn y filtracin.

Importancia Biolgica de las Protenas.

Su importancia biolgica la podemos resumir as: 1. Son las sustancias de la vida, pues constituyen gran parte del cuerpo animal. 2. Se les encuentra en la clula viva. 3. Son la materia principal de la piel, msculos, tendones, nervios, sangre, enzimas, anticuerpos y muchas hormonas. 4. Dirigen la sntesis de los cidos nucleicos que son los que controlan la herencia. El conjunto de los aminocidos esenciales slo est presente en las protenas de origen animal. En la mayora de los vegetales siempre hay alguno que no est presente en cantidades suficientes. Se define el valor o calidad biolgica de una determinada protena por su capacidad de aportar todos los aminocidos necesarios para los seres humanos. La calidad biolgica de una protena ser mayor cuanto ms similar sea su composicin a la de las protenas de nuestro cuerpo. De hecho, la leche materna es el patrn con el que se compara el valor biolgico de las dems protenas de la dieta. Por otro lado, no todas las protenas que ingerimos se digieren y asimilan. La utilizacin neta de una determinada protena, o aporte proteico neto, es la relacin entre el nitrgeno que contiene y el que el organismo retiene. Hay protenas de origen vegetal, como la de la soja, que a pesar de tener menor valor biolgico que otras protenas de origen animal, su aporte proteico neto es mayor por asimilarse mucho mejor en nuestro sistema digestivo.

TEST DE EVALUACION
1. Sealar los principales elementos que existen en las protenas 2. Escribir la frmula de un aminocido que contenga tres tomos de carbono cmo llamara usted a este aminocidos? 3. Escriba la frmula y el nombre de un aminocido que contenga un anillo Heterocclico

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4. Escribir la frmula de un aminocido como zwiterion, y utilizar la estructura para explicar el punto isoelctrico. 5. En relacin con las reacciones de los aminocidos, Cul es de mayor inters para identificarla cualitativamente y cuantitativamente? 6. Cundo se forma un enlace peptdico?, explique con un ejemplo. 7. Segn la organizacin estructural de las protenas Cmo estn conformadas?, explique con ejemplos. 8. Investigue las propiedades de las protenas y expngalas. 9. Qu es desnaturalizacin de las protenas?, escriba sus causas y efectos. 10. Haga un cuadro hipntico de la clasificacin de las protenas

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UNIDAD N5: CARBOHIDRATOS

OBJETIVOS
y y y y Distinguir la estructura de esta macromolcula de las dems. Distinguir una forma D y una pticamente activa. Describir el enlace glucsido entre dos monosacridos. Ilustrar la estructura de un polisacrido empleando varias molculas de glucosa.

Caractersticas Generales.
Los hidratos de carbono son las sustancias ms abundantes de la alimentacin, pueden sin embargo participar en funciones de reconocimiento celular de gran especificidad, al determinar, por ejemplo los grupos sanguneos. Los glcidos reciben el nombre de carbohidrato por su frmula general Cn(H2O)m. Es un nombre incorrecto desde el punto de vista qumico, ya que esta frmula slo describe a una nfima parte de estas molculas. Desde el punto de vista qumico son aldehdos o cetonas polihidroxilados, o productos derivados de ellos por oxidacin, reduccin, sustitucin o polimerizacin. D-eritrosa y D-ribosa D-xilulosa y D-fructosa

Tambin se les conoce por los siguientes nombres: y Glcidos o glcidos (de la palabra griega que significa dulce), pero son muy pocos los que tienen sabor dulce.

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Sacridos (de la palabra latina que significa azcar), aunque el azcar comn es uno slo de los centenares de compuestos distintos que pueden clasificarse en este grupo.

Un aspecto importante de los Hidratos de Carbono es que pueden estar unidos covalentemente a otro tipo de molculas, formando glicolpidos, glicoprotenas (cuando el componente proteico es mayoritario), proteoglicanos (cuando el componente glicdico es mayoritario) y peptidoglicanos (en la pared bacteriana). Los carbohidratos son molculas compuestas en su mayor parte por tomos de carbono, hidrgeno y oxgeno. En la naturaleza se encuentran en los seres vivos, formando parte de biomolculas aisladas o asociadas a otras como las protenas y los lpidos. Los carbohidratos no son molculas cuyos carbonos estn hidratados, sino enlazados a grupos alcohlicos o hidroxilos (-OH), y a radicales hidrgeno (-H). Adems siempre hay un grupo funcional como una grupo cetnico (-C=O-) o un grupo aldhedo (-CH=O), por lo que los glcidos podran llamarse polihidroxicetonas (cetosas) o polihidroxialdhedos (aldosas).

Clasificacin de los Carbohidratos.

De acuerdo con su complejidad estructural y concomitante con su peso molecular, los carbohidratos se dividen en cuatro categoras: 1. Monosacridos. No pueden hidrolizarse. 2. Oligosacridos. Al hidrolizarse producen de tres a diez molculas de monosacridos. 3. Polisacridos. Al hidrolizarse producen ms de diez molculas de monosacridos. 4. Mucopolisacridos.

1. Monosacridos
Monosacridos Simples.Los monosacridos simples son aldehdos o cetonas polihidroxilados. Los monosacridos con funcin aldehdo se llaman aldosas (a la izquierda en la figura) y los monosacridos con funcin cetona se llaman cetosas (a la derecha en la figura). Segn la longitud de la cadena carbonada se distingue entre aldoy cetotriosas, aldo- y cetotetrosas, aldo- y cetopentosas:

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Con la excepcin de la dihidroxiacetona, en todos los monosacridos simples hay uno o varios carbonos asimtricos. En el caso ms sencillo, el del gliceraldehdo, hay un centro de asimetra, lo que origina dos conformaciones posibles: los ismeros D y L. Todos los dems azcares se consideran estructuralmente derivados del D- y L- gliceraldehdo, y por lo tanto se agrupan en las llamadas series D y L: D-gliceraldehdo
H

L-gliceraldehdo
H

Dihidroxiacetona
H

C=O

C=O

H C OH

H - Cr - OH CH2OH

HO C* - H CH2OH

C=O

H C - OH H

Para saber a qu serie pertenece cualquier monosacrido basta con representar su frmula en proyeccin de Fischer y considerar la configuracin del penltimo carbono. La posicin de su grupo OH a la derecha o a la izquierda determinar la serie D o L, respectivamente. La casi totalidad de los monosacridos presentes en la Naturaleza pertenece a la serie D:

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Al ir aumentando el nmero de carbonos asimtricos en la molcula, aumenta el nmero de ismeros pticos posibles. Los azcares de la serie D son ismeros especulares de sus homnimos de la serie L. As, la D-glucosa y la Lglucosa son enantimeros o enantiomorfos, porque una es la imagen especular de la otra. Cuando los ismeros pticos no son imgenes especulares se dice que son diastereoismeros. Y si dos ismeros pticos difieren en la configuracin de un nico tomo de carbono, se dice que son epmeros. La Dglucosa y la D-galactosa son epmeros porque slo difieren en la configuracin del carbono 4. Monosacridos derivados Derivados Por Oxidacin Los extremos de la cadena carbonada de los monosacridos pueden oxidarse para dar cidos carboxlicos:
y y y

Si la oxidacin tiene lugar en el carbono 1 se obtienen los cidos aldnicos Si la oxidacin tiene lugar en el carbono 6 se obtienen los cidos urnicos Si la oxidacin tiene lugar en los carbonos 1 y 6 se obtienen los cidos aldricos

As, a partir de la glucosa se pueden obtener los cidos glucnico, glucurnico y glucrico, respectivamente. Los cidos urnicos son parte esencial de importantes polisacridos. El cido glucurnico se une por enlace acetal a numerosas sustancias liposolubles, facilitando su solubilizacin en agua y su posterior eliminacin.

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cido glucnico
COOH

cido glucurnico
H

H C - OH

C=O

HO C - H H C OH H C OH CH2OH

H C - OH

HO C - H H C OH H C OH COOH

Derivados Por Reduccin Las aldosas y cetosas, por reduccin del grupo carbonilo del carbono anomrico da lugar a polialcoholes (alditoles). Son alditoles de inters biolgico el sorbitol, tambin llamado glucitol, y derivado de la glucosa, el manitol (derivado de la manosa), y el ribitol, derivado de la ribosa. El glicerol (derivado del gliceraldehdo) es un constituyente esencial en muchos lpidos, y su ster fosfrico es un importante intermediario metablico. Un polialcohol cclico de extraordinario inters es el inositol, que forma parte de un tipo de lpidos de membrana (los fosfoinositoles), cuya hidrlisis da lugar a seales qumicas de gran importancia en los procesos de control y regulacin de la actividad celular. Desoxiderivados La sustitucin de un OH alcohlico por un H da lugar a los desoxiderivados. Son desoxiderivados de especial inters la 2-D-desoxirribosa que forma parte del cido desoxirribonucleico (DNA), la 6-desoxi-L-manosa y la 6-desoxi-Lgalactosa (fucosa).

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Aminoderivados La sustitucin de un grupo OH de los monosacridos por un grupo amino (NH2) da lugar a los aminoderivados. La sustitucin suele producirse en el carbono 2, y el grupo amino siempre est N-sustitudo (lo ms frecuente es que est Nacetilado). Son de especial inters la N-acetil-D-glucosamina y la N-acetil-Dgalactosamina, que aparecen en oligosacridos complejos de la superficie celular y en polisacridos nitrogenados de los tejidos conectivos. El cido murmico es una hexosamina que contiene un residuo de lactato unido al carbono 3 por un enlace ter. Forma parte de los polisacridos de las paredes bacterianas. steres Fosfricos El cido ortofosfrico (a la izquierda) o los cidos polifosfricos pueden formar steres con los grupos OH (alcohlico o hemiacetlico) de los monosacridos. Con ello se introduce un grupo fuertemente electronegativo en una molcula que normalmente no posee carga elctrica. Parece ser que el aporte de cargas negativas a los monosacridos facilita su interaccin con enzimas o con otras estructuras celulares. Estos steres fosfricos son las formas en que el metabolismo celular maneja los monosacridos. As, la forma metablicamente activa de la glucosa es la glucosa-6-fosfato.

2. Oligosacridos
Los oligosacridos son oligmeros que generalmente contienen de 2 a 10 unidades de monosacridos y se encuentran subdivididos segn el nmero de monosacridos que los constituyen, por ejemplo tenemos los disacridos, los tetrasacridos. Los disacridos ms importantes son: y La maltosa o azcar de malta est compuesta por dos residuos de glucosa, con los enlaces glucosdico ligando el C1 de un residuo con el C4 del otro. Es un azcar reductor, reduce la solucin de benedict y es fermentada por la levadura, su estructura es 4-O-E-D- glucopiranosil glucopiranosa. La sacarosa o azcar de caa se compone de una molcula de glucosa y una de fructosa, la unin incluye los grupos reductores de ambos azcares (C1 de la glucosa y C2 de la fructosa) es el nico disacrido que no reduce el reactivo de benedict. La fermentacin de la sacarosa es posible con la levadura, esta contiene dos enzimas la sacarasa y la zimasa; la primera inicia la hidrlisis del azcar y la zimasas fermenta el monosacrido. 94

Su nombre derivado es E-D-glucopiranosil-F-D-fructofuranosido. y La lactosa se sintetiza por clulas secretoras de las g gandulas mamarias, contiene cantidades equivalente de galactosa y glucosa, y su estructura es: 4-O-F-D-galoctopiranosil-D-glucopiranosa.

Formas de disacridos ms importantes

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3. Polisacridos
Son molculas de alto peso molecular, que por hidrlisis producen principalmente monosacridos, frecuentemente D-glucosa. Tambin pueden producir D-manosa, D y L galactosa, D-xilosa y L-arabinosa. Los polisacridos difieren en su composicin como tambin en sus pesos moleculares y en otras estructuras. As unos polisacrido son lineales y otros altamente ramificados. En todos los casos el enlace que une a las unidades de monosacridos es el enlace glucosdico que puede ser E o F.0. Entre los polisacrido mas importantes estn el almidn, el glucgeno y la celulosa. El almidn est constituido por una cadena E-glucosidica. Los dos constituyentes del almidn son: la amilasa (15 a 20%), que tiene estructura helicoidal no ramificada, responsable del color que adquiere el almidn con el yodo, y la amilopeptina (80 a 85%), que consta de una cadena ramificada, las cuales solo dan color rojo con el yodo, porque no estn enrolladas efectivamente. Cada cadena esta compuesta de 24 a 20 residuos de glucosa, los residuos de glucosa estn unidos por enlaces 1 p 4 (A) en las cadenas y por enlace 1 p 6 (B) en los puntos de ramificacin. Glucgeno. Es un polisacrido que se almacena en el reino animal, su estructura es mas ramificada que la amilopeptina con cadenas de 11 a 18 residuos de E-D glucopiranosa en enlaces glucosidicos E (1p 4), con ramificaciones unidas por medio de un enlace glucosdico E (1p 6). Por hidrlisis cida el glucgeno da glucosa. El glucogeno no es reductor y con el yodo no toma color rojo. La celulosa. Es constituyente del armazn de las plantas, no da color rojo con el yodo, no es soluble en disolventes ordinarios. Consiste en unidades de F - Dglucopiranosa unidas por enlaces F (1p 4) para formar cadenas rectas, largas, reforzadas por enlaces cruzados de puentes de hidrogeno por hidrlisis da lugar a glucosa.

4. Mucopolisacridos.
Estn constituidos por cadenas de carbohidratos complejos que se caracterizan por su alto contenido de aminoazucares y cidos urnicos. Cuando estas cadenas se unen covalentemente a una molcula de protena, el compuesto se conoce como un proteoglucano, y como tales forman parte de elementos estructurales de los tejidos como el hueso, la elastina o el colgeno. Hay siete tipos de mucopolisacridos (glucosaminoglucano), adheridos por covalencias a las protenas de los proteoglucanos, los cuales pueden distinguirse por su composicin monomrica, su enlace glucosdico y por la cantidad y posicin de sus sustituyentes sulfatos. Todos ellos son polianiones dado que contienen grupos acdicos sulfatos o carboxilo procedente de los cidos urnicos constituyentes de su estructura.

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Entre los mucopolisacridos mas importantes tenemos: El cido hialurnico Sulfato de condroitina Sulfato de queratn 1 y sulfato de queratn 2 Heparina y sulfato de heparina, y Sulfato de dermatn

IMPORTANCIA DELOS HETEROPOLISACRIDOS

Dentro de este grupo de sustancias se encuentran molculas con las ms diversas funciones: en las articulaciones se las encuentra con funcin lubricante y amortiguadora; la heparina, tiene propiedades anticoagulantes, los condroitn sulfatos son componentes del tejido cartilaginoso, los polisacridos de los grupos sanguneos permiten a un organismo reconocer los eritrocitos de su mismo tipo o desconocer los de otros organismo ; muchas bacterias pueden se reconocidas por los sistemas inmunolgico de un individuo gracias a la presencia de heteropolisacridos especficos en su superficie. Esta ltima l propiedad es quiz a la que se le ha dado mayor importancia porque se estudian de modo muy activo los mecanismos que implicados en el en el reconocimiento celular. Estas sustancias constituyen la base de este fenmeno, tales como el sistemas inmunolgicos, capaces de reconocer y destruir o inactivar las bacterias o virus, o de rechazar los trasplantes de rganos, al ser estos desconocidos por el organismo receptor. Este hecho sucede por la presencia de molculas de estos tipos en la clulas de los tejidos del organismo donador, que son entidades extraas para el organismo receptor.

FUNCIONES DE LOS CARBOHIDRATOS

 Funciones Energticas Los Hidratos de Carbono (HC) representan en el organismo el combustible de uso inmediato. La combustin de 1g de HC produce unas 4 Kcal. Los HC son compuestos con un grado de reduccin suficiente como para ser buenos combustibles, y adems, la presencia de funciones oxigenadas (carbonilos y alcoholes) permiten que interaccionen con el agua ms fcilmente que otras molculas combustible como pueden ser las grasas. Por este motivo se utilizan las grasas como fuente energtica de uso diferido y los HC como combustibles de uso inmediato. La degradacin de los HC puede tener lugar en condiciones anaerobias (fermentacin) o aerobias (respiracin). Todas las clulas vivas conocidas son capaces de obtener energa mediante la fermentacin de la glucosa, lo que indica que esta va metablica es una de las ms antiguas. Tras la aparicin de los primeros organismos fotosintticos y la acumulacin de oxgeno en la atmsfera, se desarrollaron las vas aerobias de degradacin de la glucosa, ms eficientes desde el punto de vista energtico, y por lo tanto seleccionadas en el transcurso de la evolucin. Los HC tambin sirven como reserva 97

energtica de movilizacin rpida (almidn en plantas y glucgeno en animales). Adems, los HC son los compuestos en los que se fija el carbono durante la fotosntesis.  Funcin Estructural El papel estructural de los HC se desarrolla all donde se necesiten matrices hidroflicas capaces de interaccionar con medios acuosos, pero constituyendo un armazn con una cierta resistencia mecnica. Las paredes celulares de plantas hongos y bacterias estn constituidas por HC o derivados de los mismos. La celulosa, que forma parte de la pared celular de las clulas vegetales, es la molcula orgnica ms abundante de la Biosfera . El exoesqueleto de los artrpodos est formado por el polisacrido quitina. Las matrices extracelulares de los tejidos animales de sostn (conjuntivo, seo, cartilaginoso) estn constituidas por polisacridos nitrogenados (los llamados glicosaminoglicanos o mucopolisacridos).  Funcin Informativa Los HC pueden unirse a lpidos o a protenas de la superficie de la clula, y representan una seal de reconocimiento en superficie. Tanto las glicoprotenas como los glicolpidos de la superficie externa celular sirven como seales de reconocimiento para hormonas, anticuerpos, bacterias, virus u otras clulas. Los HC son tambin los responsables antignicos de los grupos sanguneos. En muchos casos las protenas se unen a una o varias cadenas de oligosacridos, que desempean varias funciones:
y y y y

ayudan a su plegamiento correcto sirven como marcador para dirigirlas a su destino dentro de la clula o para ser secretada evitan que la protena sea digerida por proteasas aportan numerosas cargas negativas que aumentan la solubilidad de las protenas, ya que la repulsin entre cargas evita su agregacin.

 Funcin De Detoxificacin En muchos organismos, ciertas rutas metablicas producen compuestos potencialmente muy txicos, que hay que eliminar o neutralizar de la forma ms rpida posible (bilirrubina, hormonas esteroideas). Tambin es posible que un organismo deba defenderse de la toxicidad de productos producidos por otros organismos (los llamados metabolitos secundarios: toxinas vegetales, antibiticos) o de compuestos de procedencia externa (xenobiticos: frmacos, drogas, insecticidas, aditivos alimentarios, ). Todos estos compuestos son

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txicos y muy poco solubles en agua, por lo que tienden a acumularse en tejidos con un alto contenido lipdico como el cerebro o el tejido adiposo. Una forma de deshacerse de estos compuestos es conjugarlos con cido glucurnico (un derivado de la glucosa) para hacerlos ms solubles en agua y as eliminarlos fcilmente por la orina o por otras vas.

ISOMERIA
 Estereoisomeria de los monosacridos. Todos los monosacridos, excepto la dihidroxiacetona, poseen uno o ms tomos de carbono asimtricos y son, por tanto, molculas quirales. El gliceraldehido contiene un tomo de carbono asimtrico y por lo tanto puede existir en las formas estereoisomeras D y L. Que se refieren a la configuracin del grupo OH del carbono asimtrico ms alejado del tomo de carbono carbonlico. Las ms importantes son:(aldohexosas) D-gliceraldehido, D-glcosa, Dmanosa y D-galactosa. (cetohexosas) D-fructosa, D- ribulosa y dihidroxiacetona.  Enantimeros. Tambin conocidos como ismeros pticos (estereoismeros). Se caracterizan por ser imgenes especulares no superponible, uno de otro. Ej: el D gliceraldehido presenta dos estereoismeros (D y L).  Epmeros. Se definen como aquellos azucares que difieren nicamente en la configuracin de un tomo de carbono especfico. Ej. La D-glcosa y la D-manosa son epmeros respecto del carbono 2. La Dglcosa y D-galactosa son epmeros respecto del carbono 4.  Tautmeros. Ismeros estructurales que difieren en la localizacin de sus tomos de H y dobles enlaces y que pueden interconvertirse, a travs de un intermediario enediol inestable.  Mutarrotacin. Cambio en la rotacin ptica de las formas alfa y beta de la D-glcosa en solucin, al llegar a una mezcla en equilibrio constituida por 1/3 de alfa Dglcosa y 2/3 de beta D-glcosa, con una rotacin de 52,7.

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Estos antecedentes y otros permiten deducir una estructura de anillo predominante en la naturaleza (99%), formada por 6 eslabones (piranosa). Las cetohexosas formaran anillos de 5 eslabones (furanosas).  Reaccin cido/base sobre monosacridos. Los cidos concentrados producen deshidratacin de los azcares para rendir furfurales, derivados aldehdicos del furano. Ej. D-glucosa + HCl --- 5hidroximetilfurfural. Las bases diluidas inducen a reordenamiento en torno al tomo de carbono anomrico y su carbono adyacente, sin afectar a los sustituyentes en los dems tomos de carbono. D-glcosa + alcali ---- D-glucosa, D-fructosa, Dmanosa.

CONFIGURACIN.
La existencia de uno o varios carbonos asimtricos en todos los monosacridos simples, excepto en la cetotriosa dihidroxiacetona, implica numerosas posibilidades de configuracin espacial de la cadena carbonada. En el caso ms sencillo, el de la aldotriosa gliceraldehdo, existe un centro de asimetra(*), lo que da lugar a dos configuraciones posibles, conocidas como ismeros D y L Todos los dems azcares se consideran estructuralmente derivados del D- y L-gliceraldehdo, por lo que se agrupan en las llamadas familias D y L. Para saber a qu familia pertenece cualquier monosacrido, basta con representar su frmula espacial en proyeccin de Fischer y considerar la configuracin del penltimo carbono. Segn coincida con la del D- o la del L-gliceraldehdo ( OH a la derecha o a la izquierda), el azcar pertenecer a la familia D o L. La casi totalidad de los monosacridos presentes en la naturaleza pertenecen a la familia D.

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En las siguientes figuras se representan las aldosas y cetosas de tres a seis tomos de carbono correspondientes a la serie D con sus nombres respectivos. Para representarlas, se ha utilizado la siguiente convencin: grupo carbonilo, circulo vaco; grupo hidroxilo secundario, trazo lateral; grupo hidroxilo primario, punto negro.

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Estructura de las aldosas de la serie D de 3 a 6 tomos de carbono

Estructura de las cetosas de la serie D, de 4 a 6 toms de carbono

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Los azcares de la serie D son ismeros especulares de sus homnimos de la serie L. As por ejemplo, la D-glucosa y la L-glucosa son enantimeros o enantiomorfos. Los azcares que slo difieren en la configuracin de un carbono asimtrico se llaman epmeros, como por ejemplo la D-glucosa y la Dgalactosa, que slo difieren en la configuracin del carbono 4. En bioqumica, se utilizan preferentemente los nombres vulgares de los monosacridos aunque sus configuraciones absolutas pueden ser fijadas de forma inequvoca, utilizando el nombre qumico sistemtico, con la convencin de Cahn-Ingold-Prelog. As por ejemplo, la D-galactosa sera el (2R,3S,4S,5R) pentahidroxihexanal y la D-fructosa, la (38,4R, 5R)-pentahidroxi-2-hexanona.

 Propiedades fsicas. Los nionosacridos simples, de acuerdo con su estructura molecular, son slidos blancos cristalinos, hidrosolubles y de sabor generalmente dulce. Desde un punto de vista analtico, su propiedad fsica ms importante es la capacidad de desviar el plano de la luz polarizada, o poder rotatorio, debido a la ausencia de planos de simetra en sus molculas. El ngulo de giro de la luz polarizada (magnitud que se determina experimentalmente en el polarmetro) es proporcional a la concentracin de azcar en la disolucin y al espesor de la disolucin atravesada. La constante de proporcionalidad es caracterstica de cada azcar, y recibe el nombre de poder rotatorio especfico. Esta proporcionalidad se representa por la ecuacin:

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donde [ ] es el ngulo de giro determinado experimentalmente para una disolucin; [ ]D20 es el poder rotatorio especifico del azcar en cuestin, medido a 200 empleando luz monocromtica correspondiente a la lnea D del sodio; e es la concentracin en g/ml, y 1, la longitud en dm del tubo del polarmetro. En la tabla 3.1 se registran los valores de poder rotatorio de algunos 9-azcares.
Azcar

Poderes rotatorios de azcares (C6H1QO5) . H20 C12H22O11 C5H10O4 C6H12O6 C6H12O6 C3H6O3 (C6H10O5)n.H2O C6H12O6 (C6H10O5)n.H20 C12H22O11 C12H22O11.H2O C6H12O6 C5H10O5 C12H22O11
Frmula

[ ]D20

Almidn Celobiosa D-Desoxrrjbosa D-Fructosa D-Galactosa D-Glceraldehfdo Glucgeno D-Glucosa Inulina Lactosa Maltosa D-Manosa D-Ribosa Sacarosa

+196 +34.6 -50 -92.4 +80.2 +14 +196 +52.7 -40 +55.4 +130.4 +14.2 -23.7 +66.5

 Anomerizacin. Cuando se disuelve en agua un monosacrido cristalino, es frecuente comprobar que su poder rotatorio vara gradualmente con el tiempo, hasta alcanzar un valor estable. Adems, se observa que segn el procedimiento seguido para -la cristalizacin del azcar, el poder rotatorio inicial vara considerablemente. Por ejemplo, la D-glucosa recristalizada de piridina tiene un poder rotatorio especfico inicial de + 112,2, mientras que la D-glucosa recristalizada de alcohol lo tiene de + 18,7. Ambas disoluciones, al cabo de unas 24 horas, muestran un mismo valor de + 52,5. Este cambio gradual del poder rotatorio de un monosacrido en disolucin recibe el nombre de mutarrotacin. Este fenmeno se debe a que la estructura habitual de los azcares no es la forma aldehdica o cetnica abierta que hemos considerado hasta ahora, sino que, en la mayor parte de las molculas, se establece reversiblemente un enlace hemiacetlico interno entre el carbonilo y uno de los hidroxilos, dando lugar a molculas en anillo. El enlace hemiacetlico crea un nuevo centro de asimetra, con lo que cada azcar en forma abierta puede originar dos formas cerradas, epimricas en el carbono hemiacetlico. Estos epmeros reciben el nombre de anmeros, Se distinguen los anmeros y , segn que la configuracin del carbono anomrico coincida o no con la del carbono que determina la pertenencia a la familia D o L. 104

La D-glucosa recristalizada de piridina est en un 100% en la configuracin anomrica , y la recristalizada de etanol adopta totalmente la forma . Sin embargo, en disolucin ambas formas se interconvierten, hasta llegar a un equilibrio en el que aproximadamente 2/3 estn en la forma . Cuando la formacin del enlace hemiacetlico intramolecular origina un anillo de cinco eslabones (4C + O), similar al del furano, se dice que el azcar adopta forma furansica. Cuando el anillo originado es de seis eslabones (5C + O) se habla de forma piransica por similitud con el heterociclo pirano. Debido a los ngulos y longitudes de enlace de las formas abiertas, el hidroxilo ms accesible al carbonilo suele ser el que origina anillos furansicos. Sin embargo, la mayor libertad de movimientos de los anillos piransicos aumenta su estabilidad termodinmica, por lo que los anillos de seis eslabones son los que predominan en todos los monosacridos libres que pueden establecerlos, como es el caso de la fructosa y la ribosa.

Frmulas de proyeccin de Haworth. En las proyecciones de Fischer de las formas hemiacetlicas la geometra molecular queda muy distorsionada. Una representacin ms cercana a la realidad la proporcionan las frmulas de proyeccin de Haworth. En ellas las furanosas y piranosas se representan respectivamente corno pentgonos y hexgonos planos, en los que la parte inferior del papel corresponde a la regin ms cercana al espectador, y los sustituyentes de los carbonos se sitan perpendiculares al anillo. Para pasar de la forma abierta en proyeccin de Fischer a la forma cerrada en proyeccin de Hawort, se procede as:

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1. El carbono que aportar su hidroxilo al enlace hemiacetlico se hace girar de manera que el grupo OH quede en la parte inferior de la molcula, y en consecuencia por detrs del plano del papel (en la figura A B C). 2. A continuacin se cierra el anillo por la parte posterior de la molcula (en la figura C D). En el carbono carbonlico aparece el nuevo centro asimtrico. 3. La molcula se gira 90 hacia la derecha, de modo que el oxgeno hemiacetlico permanece en la parte posterior, y se reajustan las longitudes de enlace (en la figura D E). Los sustituyentes que estaban situados a la derecha de la cadena carbonada quedan ahora por debajo del plano del anillo, y los que estaban a la izquierda quedan situados por encima. 4. En general, para azcares de la serie D, en la proyeccin de Haworth, el hidroxilo anomrico queda hacia abajo en la forma , y hacia arriba en la forma .

Paso de la forma abierta de la D-glucosa a la forma piransica, segn Haworth

En la figura a continuacin, se representa el mismo proceso aplicado a la Dfructosa.

Paso de la forma abierta de la d-fructosa a la forma furasnica, segn Haworth

 Estructura tridimensional. Conformacin. Un paso ms en la adecuacin de las frmulas a la estructura real de las molculas de los glcidos lo constituyen las frmulas espaciales o tridimensionales. En el caso de los anillos furansicos, los ngulos de enlace, que en un pentgono regular serian de 108, resultan muy prximos a los 106

109,5 que presentan las valencias del carbono tetradrico no distorsionado. Por ello, las tensiones del anillo son muy pequeas, y, en consecuencia, la estructura tridimensional se aproxima mucho a la frmula plana. No ocurre as en el caso de los anillos piransicos, sino que, al igual que qued detallado para el caso del ciclohexano, se mantienen los ngulos de enlace del carbono tetradrico, y, como consecuencia, se produce un anillo sin tensin que puede adoptar la conformacin en silla o bote. Tambin, al igual que en el ciclohexano, la conformacin en silla es ms estable, porque todos los carbonos estn, considerados dos a dos, en conformacin alternada, lo que disminuye las interacciones entre sustituyentes. Sin embargo, a diferencia del ciclohexano, las dos posibles conformaciones silla no son equivalentes en la mayora de los anillos piransicos. La existencia de sustituyentes voluminosos (como los grupos OH y CH2OH) en el anillo, hace que resulten ms favorecidas las conformaciones silla que presenten un mximo de sustituyentes en posicin ecuatorial. Como ejemplo tpico, se muestran a continuacin las conformaciones en silla favorecida y alternativa de la 3-D- glucopiranosa.

Conformaciones de la -D-glucopiranosa. La conformacin favorecida presenta todos los hidroxilos ecuatoriales y la alternativa menos favorecida- todos axiales.

 Propiedades qumicas. Los monosacridos presentan las propiedades correspondientes al grupo carbonilo y al grupo hidroxilo. A continuacin se enumeran las ms tpicas. a) Capacidad reductora. Las aldosas son reductoras, aunque no tanto como los aldehdos, debido a que el grupo carbonilo est habitualmente enmascarado por el enlace hemiacetlico. Sin embargo, son capaces de reducir en caliente y en medio alcalino el cobre (II), azul a cobre (1), rojo. ste es el fundamento de las clsicas reacciones de Fehling y Benedict, entre otras. Tambin las cetosas, al contrario de las cetonas simples, tienen propiedades reductoras en medio alcalino, por su fcil isomerizacin, a travs de formas enlicas intermedias, a aldosas.

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Interconversin de cetosas y aldosas por enolizacin

b) Deshidratacin. Los monosacridos pueden deshidratarse con cidos minerales fuertes y concentrados para dar lugar a derivados del furfural. Esta propiedad se utiliza con fines analticos, pues los furfurales reaccionan con compuestos fenlicos, como el -naftol o la resorcina, para dar derivados quinnicos coloreados. En esta propiedad se basan los mtodos de identificacin de azcares de Molisch, Seliwanoff, etctera

Reaccin de Molish

c) Alargamiento de la cadena (sntesis de Kiliiani). Las cianhidrinas, originadas por adicin de HCN a una aldosa, dan, tras hidrlisis y reduccin, dos aldosas epimricas en C2 con un carbono ms que el azcar de origen.

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Con este procedimiento, a partir del D y el L-gliceraldehido, se pueden generar las dos familias correspondientes de D y L monosacridos. d) Oxidacin con periodato. El metaperiodato de sodio (NaI04), en medio ligeramente cido, oxida selectivamente el enlace C C cuando ambos tomos poseen grupos hidroxilo u oxo. Estos tomos sustituyen su valencia enlazante por un nuevo hidroxilo cada uno y se deshidratan posteriormente de modo espontneo.

El caso de dos grupos oxidables contiguos es muy frecuente en los glcidos, por lo que esta reaccin presenta considerable inters analtico. Por ejemplo, por cada molcula de fructosa se producen dos de metanal, tres de cido frmico y una de CO2.

Si alguno de los grupos hidroxlicos estuviera bloqueado, por ejemplo, en el metil- -glucsido que se estudia a continuacin las posibilidades de ataque con periodato quedan restringidas.

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e) Formacin de glicsidos. Los monosacridos en forma hemiacetlica pueden reaccionar con una nueva funcin alcohol dando lugar a acetales mixtos denominados glicsidos. Los anmeros y originan respectivamente y -glicsidos. Estos glicsidos no presentan mutarrotacin.

Se conocen glicsidos formados a partir de los alcoholes ms variados. Tienen especial importancia los enlaces glicosdicos con hidroxilos, e incluso OH anomricos de otros azcares, lo que origina molculas polimricas ms o menos complejas. Tambin tiene importancia biolgica la unin N-glicosdica entre el carbono anomrico de un azcar y una amina, como se ver en el estudio de los cidos nucleicos. f) Metilacin a tondo. Los monosacridos, por tratamiento con metanol en medio cido, dan lugar al correspondiente metilglicsido. A veces interesa, con fines analticos, metilar todos los hidroxilos libres de la molcula, lo que se consigue, por ejemplo, por tratamiento con sulfato de metilo. Los enlaces ter as formados resisten la hidrlisis, a diferencia del enlace glicosdico.

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IMPORTANCIA BIOLGICA DE LOS GLCIDOS

La podemos resumir en los aspectos siguientes: y La glucosa es la biomolcula combustible ms importante para la mayor parte de los organismos y es tambin la unidad estructural bsica o precursora de los polisacridos ms abundantes. y La celulosa es el componente estructural predominante en los tejidos fibrosos y leosos de las plantas. y El almidn se encuentra en cantidades muy grandes en las plantas, de las que constituye la forma principal de combustible de reserva. y Los polisacridos son componentes importantes de las rgidas paredes celulares de las bacterias y las plantas, as como de las cubiertas celulares blandas de los tejidos animales. y Las aldopentosas son componentes importantes de los cidos nucleicos y varios derivados de las triosas y las heptosas, son intermediarios en el metabolismo de los glcidos.

CARBOHIDRATO FRECUENTE EN LA DIETA.

Los expertos creen que los carbohidratos deberan ocupar el 55% del total de una dieta sana. El almidn es la fuente ptima para obtener energa y debe siempre preferirse a los azcares. El pan integral es un excelente alimento, a pesar de contener menos proporcin de azcar que el pan "blanco". Igualmente la pasta, el arroz, la patata, son una buena fuente de carbohidratos, muy recomendables para los deportistas.

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Los glcidos deben aportar el 55 60 por ciento de las caloras de la dieta. Sera posible vivir durante meses sin tomar carbohidratos, pero se recomienda una cantidad mnima de unos 100 gr. diarios para evitar una combustin inadecuada de las protenas y las grasas (que produce amoniaco y cuerpos cetnicos en la sangre) y prdida de protenas estructurales del propio cuerpo. La cantidad mxima de glcidos que podemos ingerir slo est limitado por su valor calrico y nuestras necesidades energticas, es decir, por la obesidad que podamos tolerar.

FIBRAS: SU IMPORTANCIA EN LA DIETA.

La fibra est compuesta por las partes no digeribles de los alimentos vegetales. Ayuda a prevenir enfermedades coronarias y el cncer de intestino. La fibra que comemos procede de la cscara del grano, de la piel y de la carne de las frutas, as como de la materia dura y fibrosa de los vegetales, la cual, al pasar por el estmago y el intestino, no puede ser descompuesta por los enzimas digestivos y, por lo tanto, no es absorbida por el organismo. Aunque no posea ningn valor nutricional ni energtico constituye un elemento vital en la dieta diaria. Los alimentos ricos en fibra suelen proporcionar una mayor sensacin de saciedad y un menor aporte calrico. El componente principal de la fibra que ingerimos con la dieta es la celulosa. Es un polisacrido formado por largas hileras de glucosa fuertemente unidas entre s. Es el principal material de sostn de las plantas, con el que forman su esqueleto. Se utiliza para hacer papel. Otros componentes habituales de la fibra diettica son la hemicelulosa, la lignina y las sustancias pcticas. Algunos tipos de fibra retienen varias veces su peso de agua, por lo que son la base de una buena movilidad intestinal al aumentar el volumen y ablandar los residuos intestinales. Debido al efecto que provoca al retrasar la absorcin de los nutrientes, es indispensable en el tratamiento de la diabetes para evitar rpidas subidas de glucosa en sangre. Tambin aporta algo de energa al absorberse los cidos grasos que se liberan de su fermentacin bajo la accin de la flora intestinal. 112

Al cocer la fibra vegetal cambia su consistencia y pierde parte de estas propiedades, por lo que es conveniente ingerir una parte de los vegetales de la dieta crudos. La fibra desempea un papel clave en la conservacin de la salud. Al incrementar la cantidad de heces, facilita el paso de los desechos por los intestinos absorbiendo simultneamente el agua de los vasos sanguneos adyacentes, proceso por el cual se ablanda y facilita la evacuacin, previniendo el estreimiento. La fibra tambin mejora la absorcin de los nutrientes por parte del intestino as como su paso a la corriente sangunea; al reducir la absorcin de las grasas digeridas se reduce ligeramente el nivel del colesterol y, por consiguiente, el riesgo de padecer una enfermedad coronaria. Un adulto debera comer 25 grs. de fibra diarios. No obstante, la dieta del mundo moderno occidental contiene un elevado porcentaje de grasas animales y carbohidratos y, muchas veces, carece de una cantidad adecuada de fibra.

TEST DE EVALUACIN
1. Cul es la composicin elemental de los carbohidratos? 2. Escriba la formula de la Aldosa gliceraldehido. Presentara este compuesto actividad ptica en solucin?, explique. 3. Describa las propiedades fsicas de los monosacridos 4. En qu consiste el fenmeno de la mutarrotacin, explique 5. Qu es un carbn anmero? 6. Escriba las formulas de proyeccin de Haworth y explique como se originan. 7. Explique la capacidad reductora de los carbohidratos con un ejemplo. 8. En qu momento se realiza la formacin de glucsidos, explique con un ejemplo. 9. Qu son los desoxiazcares y aminoazcares? 10. Cules son los polisacridos simples que tienen funciones de reservas?

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UNIDAD N6 LIPIDOS

OBJETIVOS
y y y Describir la estructura de una grasa o de un lpido. Ilustrar la formacin de un triglicrido de un fosfolpido y de un glucolpido. Distinguir el ncleo estradiol de una hormona.

Caractersticas Generales
Los lpidos son biomolculas orgnicas formadas bsicamente por carbono e hidrgeno y generalmente tambin oxgeno; pero en porcentajes mucho ms bajos. Adems pueden contener tambin fsforo, nitrgeno y azufre . Es un grupo de sustancias muy heterogneas que slo tienen en comn estas dos caractersticas: y y Son insolubles en agua Son solubles en disolventes orgnicos, como ter, cloroformo, benceno.

Clasificacin de los Lpidos.

Los lpidos se clasifican en dos grupos, atendiendo a que posean en su composicin cidos grasos (Lpidos saponificables) o no lo posean (Lpidos insaponificables ). y Lpidos saponificables o Simples o Acilglicridos o Cridos o Complejos o Fosfolpidos o Glucolpidos Lpidos insaponificables o Terpenos o Esteroides o Prostaglandinas

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 Lipidos saponificables

LPIDOS SIMPLES
Son lpidos saponificables en cuya composicin qumica slo intervienen carbono, hidrgeno y oxgeno. Acilglicridos Son lpidos simples formados por la esterificacin de una, dos o tres molculas de cidos grasos con una molcula de glicerina. Tambin reciben el nombre de glicridos o grasas simples

Segn el nmero de cidos grasos, se distinguen tres tipos de estos lpidos: y y y los monoglicridos, que contienen una molcula de cido graso los diglicridos, con dos molculas de cidos grasos los triglicridos, con tres molculas de cidos grasos. Aunque tradicionalmente se ha empleado el nombre de triglicridos, las normas actuales de formulacin recomiendan que este trmino deje de utilizarse y se cambie por el indicado. El nombre de Triacilglicridos (TAGs) describe adecuadamente la estructura de estos compuestos, pues poseen el esqueleto del glicerol unido a (esterificado con) tres cidos grasos (grupos acilos). Se trata, pues, de tristeres formados por tres molculas de cidos grasos y una molcula de glicerol.

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Ejemplo de triacilglicrido. Esterificacin de tres cidos grasos con los tres hidroxilos de las molcula de glicerol.

El punto de fusin de los TAGs viene determinado por la naturaleza de los cidos grasos que lo forman. Los TAGs que son slidos a temperatura ambiente reciben el nombre de grasas (poseen mayor nmero de grupos acilos saturados), mientras que los que son lquidos a esta temperatura reciben el nombre de aceites (poseen mayor nmero de acilos insaturados). La presencia mayor o menor presencia de cidos grasos saturados es responsable de un empaquetamiento ms compacto o ms dbil, dando lugar a grasas o aceites, respectivamente.

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Empaquetamiento de los cidos grasos. Empaquetamiento compacto (saturados) y dbil (insaturados).

No obstante las grasas y aceites naturales no son puros, sino una mezcla de TAGs. Entre las grasas y aceites ms comunes destaca, como TAG ms puro, el aceite de oliva (84 % de cido olico). La siguiente figura compara de forma sencilla la diferente composicin en cidos grasos de algunas grasas y aceites naturales.

Composicin de cidos grasos sustancias naturales. Porcentaje cidos grasos saturados e insaturados aceite de oliva, mantequilla y carne vacuno.

en de en de

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Las grasas constituyen una forma eficiente de almacenamiento de energa metablica. Esto se debe a que las grasas estn menos oxidadas (ms hidrogenadas) que los glcidos (glucgeno) de ah que su rendimiento de energa en la oxidacin sea significativamente mayor. Las grasas proporcionan alrededor de seis veces ms energa metablica que un peso igual de glucgeno. El contenido en grasa de las personas normales (21 % en hombres, 26 % en mujeres) les permite sobrevivir en ayuno de dos a tres meses; por el contrario, el suministro corporal de glucgeno, puede cubrir las necesidades metablicas durante menos de un da (ojo con las dietas, posibilidad de nivel cero de glucosa). Adems la apolaridad de las grasas facilita mucho su almacenamiento en forma anhidra (cosa que no ocurre con el glucgeno, que se moviliza ms fcilmente). En los animales, los adipocitos son clulas especializadas en la sntesis y almacenamiento de TAGs, concentrndose en el tejido adiposo

Micrografa de tejido Acumulacin de grasa adipocitos.

adiposo. en los

Los TAGs experimentan las mismas reacciones que los steres. Una de las reacciones ms importantes es su hidrlisis, que puede ser alcalina (bajo el punto de vista industrial) o enzimtica (por lipasas, en el organismo). La hidrlisis alcalina o saponificacin, es el proceso base para la fabricacin de los jabones, mientras que la hidrlisis enzimtica se produce en la degradacin de las grasas ingeridas como alimentos. Reaccin de saponificacin.

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Micela y emulsin. Los jabones se obtienen calentando grasas naturales con una disolucin alcalina (de carbonato sdico o hidrxido sdico). Tras la hidrlisis, el jabn (sales sdicas de cidos grasos) se separa del resto mediante precipitacin al aadir sal a la mezcla de reaccin, tras lo cul se lava y purifica. El jabn as obtenido es el de tipo industrial. Estos, al igual que otros lpidos polares, forman micelas en contacto con el agua. Esta propiedad explica su capacidad limpiadora, pues actan disgregando la mancha de grasa o aceite formando pequeas micelas en las que las partes hidrofbicas (apolares) rodean la grasa y las partes hidroflicas (polares, debido al grupo carboxilato) quedan expuestas hacia el agua. De esta manera, se forma una emulsin (gotas cargadas negativamente) que son arrastradas por el agua en forma de diminutas partculas. Otra reaccin importante de los TAG es la hidrogenacin cataltica de los grupos acilo insaturados existentes en los aceites vegetales. Mediante este proceso los TAGs con grupos acilos insaturados se transforman en TAGs saturados. Esta reaccin se vienen realizando en la industria desde hace muchos aos para la produccin de margarinas de uso culinario, a partir de aceites vegetales abundantes y baratos (como el de soja y el de maz). R1 C C R2 H2, Pt

R1

CH2

CH2

R2

H H Doble enlace insaturado

Doble enlace saturado

Los acilglicridos frente a bases dan lugar a reacciones de saponificacin en la que se producen molculas de jabn.

CERAS
Las ceras son steres de cidos grasos de cadena larga, con alcoholes tambin de cadena larga. En general son slidas y totalmente insolubles en 119

agua. Todas las funciones que realizan estn relacionadas con su impermeabilidad al agua y con su consistencia firme. As las plumas, el pelo, la piel, las hojas, frutos, estn cubiertas de una capa crea protectora. Una de las ceras ms conocidas es la que segregan las abejas para confeccionar su panal. Las ceras son lpidos saponificables, formados por la esterificacin de un cido graso y un monoalcohol de cadena larga.

O R1 C OH cido graso Monoalcohol + R2 OH

Reaccin de esterificacin

O R1 C O Cera R2

Los alcoholes constituyentes de las ceras tambin tienen un nmero par de tomos de carbono, que oscila entre 16 y 34. Dos de las ceras ms comunes son la de carnauba, de origen vegetal, que se utiliza como cera para suelos y automviles; y la lanolina (en la que el componente alcohlico es un esteroide) que se utiliza en la fabricacin de cosmticos y cremas. Las ceras son blandas y moldeables en caliente, pero duras en fro. En las plantas se encuentran en la superficie de los tallos y de las hojas protegindolas de la prdida de humedad y de los ataques de los insectos. En los animales tambin actan como cubiertas protectoras y se encuentran en la superficie de las plumas, del pelo y de la piel.

Ejemplo de cera. Esterificacin del cido palmtico (16 tomos de carbono) con un monoalcohol de cadena larga (30 tomos de carbono).

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LPIDOS COMPLEJOS
Son lpidos saponificables en cuya estructura molecular adems de carbono, hidrgeno y oxgeno, hay tambin nitrgeno, fsforo, azufre o un glcido. Son las principales molculas constitutivas de la doble capa lipdica de la membrana, por lo que tambin se llaman lpidos de membrana. Son tambin molculas anfipticas.  Fosfolpidos Se caracterizan presentar un cido ortofosfrico en su zona polar. Son las molculas ms abundantes de la membrana citoplasmtica. Algunos ejemplos de fosfolpidos

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 Glucolpidos Son lpidos complejos que se caracterizan por poseer un glcido. Se encuentran formando parte de las bicapas lipdicas de las membranas de todas las clulas, especialmente de las neuronas. Se sitan en la cara externa de la membrana celular, en donde realizan una funcin de relacin celular, siendo receptores de molculas externas que darn lugar a respuestas celulares.  Lipidos insaponificables Terpenos Son molculas lineales o cclicas que cumplen funciones muy variadas, entre los que se pueden citar: y y y Esencias vegetales como el mentol, el geraniol, limoneno, alcanfor, eucaliptol, vainillina. Vitaminas, como la vit.A, vit. E, vit.K. Pigmentos vegetales, como la carotina y la xantofila.

Esteroides Los esteroides son lpidos que derivan del esterano. Comprenden dos grandes grupos de sustancias: y y Esteroles: Como el colesterol y las vitaminas D. Hormonas esteroideas: Como las hormonas suprarrenales y las hormonas sexuales.

Colesterol

El colesterol forma parte estructural de las membranas a las que confiere estabilidad. Es la molcula base que sirve para la sntesis de casi todos los esteroides

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Hormonas Sexuales

Entre las hormonas sexuales se encuentran la progesterona que prepara los rganos sexuales femeninos para la gestacin y la testosterona responsable de los caracteres sexuales masculinos. Hormonas Suprarrenales

Entre las hormonas suprarrenales se encuentra la cortisona, que acta en el metabolismo de los glcidos, regulando la sntesis de glucgeno.  Prostaglandinas Las prostaglandinas son lpidos cuya molcula bsica est constituida por 20 tomos de carbono que forman un anillo ciclopentano y dos cadenas alifticas.

Las funciones son diversas. Entre ellas destaca la produccin de sustancias que regulan la coagulacin de la sangre y cierre de las heridas; la aparicin de

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la fiebre como defensa de las infecciones; la reduccin de la secrecin de jugos gstricos. Funcionan como hormonas locales.

ACIDOS GRASOS
Se conocen ms de 100 cidos grasos naturales. Se trata de cidos carboxlicos, cuyo grupo funcional (-COOH) est unido a una larga cadena hidrocarbonada normalmente no ramificada.

Estructura qumica de un cido graso saturado.

Se diferencian entre s en la longitud de la cadena y el nmero y las posiciones de los dobles enlaces que puedan tener. Los que no poseen dobles enlaces se denominan cidos grasos saturados (de hidrgeno) y los que poseen uno o ms dobles enlaces se denominan cidos grasos insaturados. Los cidos grasos en estado libre se encuentran en muy bajas cantidades, ya que en su mayora se encuentran formando parte de la estructura de otros lpidos. La Tabla siguiente, recoge algunos cidos grasos de inters. La mayora de los cidos grasos son compuestos de cadena lineal y numero par de tomos de carbono, comprendido entre 12 y 22. As, el cido palmtico (C16H32O2) y el cido esterico (C18H34O2), son dos cidos grasos saturados saturados bastante abundantes, mientras que el cido oleico (C18H34O2), junto con el linolico (C18H32O2), son los cidos grasos insaturados ms comunes. Obsrvese que todos los cidos grasos insaturados naturales presentan isomeria cis. El ismero cis- posee los dos hidrgenos hacia el mismo lado, mientras que en el ismero trans- se encuentran alternados.

R1 C C H

R2 H

R1 C C

Ismero Cis

H R2 Ismero Trans

La presencia de dobles enlaces con isomera cis-, en los cidos grasos insaturados, hace que la cadena hidrocarbonada se doble en el espacio lo cul, a su vez, dificulta su empaquetamiento con otras molculas prximas y asegura

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que los lpidos que contienen estos cidos grasos tengan bajos puntos de fusin y, por consiguiente, sean fluidos a temperaturas fisiolgicas, lo que facilita, entre otras cosas, su transporte en nuestro organismo. Principales cidos grasos saturados e insaturados.

La Figura 2 muestra las diferencias existentes entre las estructuras espaciales de dos cidos grasos, uno saturado y otro insaturado.

La Figura siguiente, muestra las diferencias existentes entre las estructuras espaciales de dos cidos grasos, uno saturado y otro insaturado.

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Saturado

Insaturado

Estructura tridimensional de dos cidos grasos. Se observa cmo la presencia de la insaturacin de configuracin CIS torsiona la estructura espacial de la molcula, a diferencia de la estructura lineal del cido graso saturado.

FUNCIONES DE LOS LPIDOS

Los lpidos desempean cuatro tipos de funciones: 1. Funcin de reserva. Son la principal reserva energtica del organismo. Un gramo de grasa produce 9,4 kilocaloras en las reacciones metablicas de oxidacin, mientras que protenas y glcidos slo producen 4,1 kilocalora/gr. 2. Funcin estructural. Forman las bicapas lipdicas de las membranas. Recubren rganos y le dan consistencia, o protegen mecnicamente como el tejido adiposo de pies y manos. 3. Funcin biocatalizadora. En este papel los lpidos favorecen o facilitan las reacciones qumicas que se producen en los seres vivos. Cumplen esta funcin las vitaminas lipdicas, las hormonas esteroideas y las prostaglandinas. 4. Funcin transportadora. El transporte de lpidos desde el intestino hasta su lugar de destino se realiza mediante su emulsin gracias a los cidos biliares y a los proteolpidos.

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IMPORTANCIA BIOLGICA DE LOS LPIDOS.

La podemos resumir en los aspectos siguientes: 1. Las grasas son los constituyentes principales de las clulas almacenadoras de grasas en los animales y vegetales. 2. Constituyen una de las reservas alimenticias importantes del organismo. 3. Se emplean en grandes cantidades como materias primas para muchos procesos industriales, de donde se obtienen en algunos casos alimentos de la dieta diaria. Ejemplos, mantequilla, manteca, aceites, etc., adems de otros productos de uso cotidiano jabn, aceites secantes, detergentes, etc.

TEST DE EVALUACIN
Qu son los Lpidos y cul es su composicin elemental? Escriba las caractersticas de los Lpidos Cmo se clasifican los Lpidos? Escriba las frmulas y nombres de 3 cidos grasos ms comunes. Escriba la frmula de un triglicrido que sea slido a la temperatura de la habitacin y uno que est en forma de aceite. 6. Escriba las reacciones ms importantes de los cidos grasos 7. Describa la importancia Biolgica de los Lpidos 8. Qu son las ceras? 9. Cmo se clasifican los Esteroides?, Descrbalos. 10. Qu importancia tienen las Prostaglandina en la regulacin de la coagulacin de la sangre y cierre de las heridas? 1. 2. 3. 4. 5.

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UNIDAD N7 ACIDOS NUCLEICOS Y SUS COMPONENTES OBJETIVOS

y y y Describir la funcin e importancia de los cidos nucleicos. Distinguir entre los componentes del DNA y del RNA Diferenciar los tipos de RNA.

Generalidades.
La informacin gentica es almacenada y transmitida por los cidos nucleicos DNA (cido desoxirribonucleico) y RNA (cido ribonucleico), que son macro molculas resultantes de la polimerizacin de un numero elevado de nucletidos. Los nucletidos estn formados por tres unidades fundamentales: bases nitrogenadas, una osa y cido fosfrico. La unin de una osa (ribosa o 2-desoxirribosa) y una base nitrogenada (prica o pirimidnica) por un enlace N-glucosdico se denomina nuclesido. El compuesto formado por la esterificacin de un nuclesido por cido fosfrico es un nucletido. NUCLEOSIDO = OSA + BASE NITROGENADA NUCLEOTIDO = NUCLEOSIDO + ACIDO FOSFORICO

BASES NITROGENADAS
Las bases nitrogenadas pueden ser de dos tipos: pricas y pirimidnicas, que derivan, respectivamente, de la purina y de la pirimidina.  Bases Pricas La purina es un heterociclo del que derivan numerosos compuestos por sustitucin de los tomos de hidrgeno de los grupos CH por diversos radicales; todos se caracterizan por su carcter aromtico y por absorber intensamente la luz ultravioleta.

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Las bases pricas presentes en los cidos nucleicos, tanto en el DNA como en el RNA, son: Adenina (A) 6 6-amino-purina. Guanina (G) 6 2 amino-6-hidroxi-purina.

Una modificacin comn de estas bases en los cidos nucleicos es la metilacin, as tenemos la 6-metil-adenina, la 2-metil-guanina y la 7-metilguanina.

 Bases Pirimidnicas Derivan del ncleo de pirimidina por sustitucin de los hidrgenos de los grupos CH por diversos radicales. Absorben intensamente en el ultravioleta.

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Hay tres bases pirimidnicas en los cidos nucleicos: Citosina (C) 2-hidroxi-4-amino-pirimidina, presente en todos los cidos nucleicos. Algunos derivados suyos, presentes en pequea cantidad de algunos DNA son la 5-metil-citosina y la 5-hidroximetil-citosina. Uracilo (U) 2,4-dihidroxi-pirimidina, esta presente en todos los RNAs, pero no en el DNA. Timina (T) 2,4-dihidroxi-5-metil-pirimidina, se encuentra en el DNA, pero no en los RNAs.

Bases pirimidnicas presentes en los cidos nucleicos. Tanto las bases pricas como las pirimidnicas pueden tener varias configuraciones tautomercas. La tautomera puede ser:

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a) Ceto-enlica

Tautomera ceto-enlica. b) Amino-imino

Tautomera amino-imino.

OSAS
Las osas que forman parte de los cidos nucleicos son pentosas, estables en su forma furansica: y y D-ribosa presente en los RNAs. D-2-desoxirribosa, en el DNA.

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Estructura de la D-ribosa y la D-2-desoxirribosa.

NUCLESIDOS
 Ribonucleosidos Se encuentran en los RNAs. RIBONUCLEOSIDO = RIBOSA + BASE NITROGENADA Los presentes en los RNAs son: y y y y y Adenosina: El enlace -N-glucosdico se establece entre el C1 de la ribosa y el N9 de la adenina. Guanosina: El enlace -N-glucosdico es entre el C1' de la ribosa y el N9 de la guanina. Uridina: El enlace -N-glucosdico es entre el C1' de la ribosa y el N1 del uracilo. Citidina: El enlace -N-glucosdico es entre el C1' de la ribosa y el N1 de la citosina. Seudo-uridina: El enlace C-glucosdico es entre el C1' de la ribosa y el C5 del uracilo.

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Ribonuclesidos.

 Desoxirribonuclesidos Se encuentran en el DNA.

DESOXIRRIBONUCLEOSIDOS = 2-DESOXI-RIBOSA + BASE NITROGENADA

Los que se encuentran en el DNA son: y y y y Desoxiadenosina: Enlace -N-glucosdico entre C1' del azcar y N9 de la adenina. Desoxiguanosina: Enlace -N-glucosdico entre C1' de la osa y N9 de la guanina. Desoxicitidina: Enlace -N-glucosdico entre C1' del azcar y N1 de la citosina. Desoxitimidina: Enlace -N-glucosdico entre C1' del azcar y N1 de la timidina.

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Desoxirribonuclesidos.

NUCLETIDOS
Son los esteres fosfricos de los nuclesidos. El grupo fosfrico puede estar esterificando uno cualquiera de los hidroxilos libres del azcar, pero en los cidos nucleicos, tanto RNAs como DNA, hay nucletidos en 5', es decir, nuclesidos-5'monofosfato.  Ribonucletidos Se encuentran formando los RNAs. y y y y y cido adenlico o adenosina 5'- monofosfato (AMP). cido guanlico o guanosina 5'- monofosfato (GMP). cido citidlico o citidina 5'- monofosfato (CMP). cido uridlico o uridina 5'- monofosfato (UMP). cido seudo-uridlico o seudo-uridina 5'-monofosfato ( MP).

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Ejemplo de ribonucletido.

 Desoxirribonucleotidos Constituyen el DNA. y y y y cido desoxiadenlico o desoxiadenosina 5'-mono-fosfato (dAMP). cido desoxiguanlico o desoxiguanosina 5/-mono-fosfato (dGMP). cido desoxicitidlico o desoxicitidina 5'-monofosfato (dCMP). cido desoxitimidlico o desoxitimidina 5'-monofosfato (dTMP).

Ejemplo de desoxirribonucletido.

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CIDO DESOXIRRIBONUCLEICO (DNA)

 Estructura Estructura primaria El DNA es, como se mencion anteriormente, un polmero de desoxirribonucletidos, unidos por enlaces 3'-5'-fosfodister. Las cadenas de DNA tienen polaridad; el azcar del nucletido de uno de los extremos de la cadena tiene un grupo 3'-OH libre y el azcar del nucletido del otro extremo de la cadena tiene un grupo 5'-P. Por convencin, el extremo 5'-P de la cadena de polinucletidos se escribe a la izquierda, es decir, la secuencia de bases est escrita en la direccin 5' > 3.
Polidesoxirribonucletido

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Se puede representarse de la siguiente forma:

o ms abreviadamente como pApGpCpTpC o AGCTC. Erwin Chargaff, en 1950, encontr en el DNA de todas las especies que estudi la siguiente proporcin de bases nitrogenadas: y y A/T=1. C/G=1.

Es decir, que A + C = G + T. Esta equivalencia tom significado cuando Watson y Crick propusieron su modelo de DNA.

Estructura secundaria La estructura secundaria del DNA fue establecida en 1953 por James Watson y Francis Crick basndose en patrones de difraccin de rayos X de fibras de DNA. Su modelo presenta las siguientes caractersticas: y y La molcula de DNA est constituida por dos cadenas de polinucletidos formando una doble hlice dextrgira. Las dos cadenas de la doble hlice estn orientadas con polaridad opuesta, es decir, son antiparalelas.

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Representacin de las hebras antiparalelas complementarias del DNA.

Los anillos de desoxirribosa con el grupo fosfato unido estn en el exterior de la hlice, con lo cual las cargas negativas de los grupos fosfato pueden interaccionar con los cationes de la solucin, lo que estabilizara la molcula. Las bases nitrogenadas estn en el interior de la hlice. Las dos cadenas permanecen unidas mediante puentes de hidrgeno; solamente los pares A-T y G-C pueden acomodarse en la estructura de doble hlice. El enlace A-T es mediante dos puentes de hidrgeno y el G-C mediante tres, por lo cual es mas estable. Por lo tanto, la secuencia de nucletidos de una cadena de la doble hlice determina la secuencia de la otra cadena, y se dice que las dos cadenas de una molcula de DNA son complementarias.

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Los planos que contienen las bases son perpendiculares al eje de la hlice. Los planos que contienen los azcares estn formando ngulos casi rectos con los de las bases. El dimetro de la hlice es de 20 , la separacin entre nucletidos adyacentes a lo largo del eje de la hlice es de 3,4 , desplazados por una rotacin de 36 grados, y el paso de hlice es de 3,4 , por lo que hay 10 pares de nucletidos por vuelta de hlice. Puede haber cualquier secuencia de bases en la cadena polinucleotdica. Una secuencia concreta de bases transporta una informacin gentica precisa.

La estructura de doble hlice del DNA se puede presentar bajo distintas formas: a) Forma B del DNA: Es la de mayor inters biolgico ya que es la que suele encontrarse en condiciones fisiolgicas. Corresponde bsicamente al modelo propuesto por Watson y Crick, con 10 pares de bases por vuelta de hlice y una separacin de, aproximadamente, 3,4 entre nucletidos contiguos. Se caracteriza por presentar dos tipos de surcos, uno ancho o surco mayor (12 de ancho) y otro estrecho o surco menor (6 ), aparecen porque los enlaces glicosdicos de cada par de bases no resultan diametralmente opuestos, uno con respecto a otro. b) Forma A del DNA: Aparece cuando la humedad relativa es inferior al 75%. Presenta 11 pares de bases por vuelta, el paso de hlice es de, aproximadamente, 28 y la inclinacin de las bases es de 20 grados respecto al eje de la hlice. Aunque los dos surcos del DNA tienen una altura parecida, uno de ellos es muy profundo y el otro casi desaparece. La forma A aparece en el DNA deshidratado, en los hbridos RNA-DNA y en las regiones de doble hebra del RNA.

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Configuracin helicoidal bicatenaria del DNA en su forma B

c) La forma Z del DNA: Fue descubierta al estudiar la estructura del oligonucletido CGCCG. La forma Z es una hlice doble, con las cadenas antiparalelas y con el apareamiento de Watson y Crick

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entre guanina y citosina. Sin embargo, esta hlice es levgira, los fosfatos del esqueleto estn en zig-zag y solo contiene un surco de hlice profundo. Presenta 12 pares de bases por vuelta de hlice, con un paso de hlice de unos 43 . Esta forma solo aparece en disolucin en condiciones de alta fuerza inica, esta termodinmicamente desfavorecida debido a las repulsiones electrostticas entre los grupos fosfato, que estn mas prximos que en la forma B. Su formacin esta favorecida por metilacin del C5 de la citosina, lo cual, junto con secuencias repetitivas de pirimidinas-purinas, es frecuente en eucariontes. Hay dos tipos de molculas de DNA: y y Lineales: Se localizan en clulas eucariticas y en algunas procariticas, as como en algunos virus. Circulares: Como el caso de la bacteria E. coli que tiene un cromosoma circular, lo cual se descubri al comprobar que el mapa de correlacin gentica de esta bacteria era circular. Tambin algunos virus como el fago 'k presentan cromosomas circulares, en este caso en su forma replicativa. Tambin los plsmidos, presentes en el citoplasma de numerosas bacterias, son pequeas molculas de DNA circular.

Estructura terciaria

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El DNA lineal en disolucin se comporta como un ovillo estadstico de gran rigidez, debido al impedimento estrico que originan las interacciones intramoleculares que estabilizan la doble hlice. Este hecho se produce a partir de un peso molecular de uno o dos millones; por debajo de este peso molecular se comporta como una varilla ligeramente flexible. La flexibilidad del DNA parece deberse a pequeas distorsiones en la molcula que le permiten curvarse ligeramente. Los DNAs circulares virales, de pequeo tamao, cuando se aslan aparecen superenrollados negativamente. El DNA superenrollado es la forma comn de la mayor parte del DNA de las clulas vivas; as el DNA cromosmico bacteriano esta organizado en bucles aislados, que se comportan como anillos que pueden superenrollarse independientemente. En las bacterias, la enzima que superenrolla, negativamente, el DNA es la DNA-girasa. El superenrollamiento es un mecanismo para regular la transcripcin.

DESNATURALIZACIN DEL ADN. Cuando la temperatura alcanza el punto de fusin del ADN, la agitacin trmica es capaz de separar las dos hebras y producir una desnaturalizacin. Este es un proceso reversible, ya que al bajar la temperatura se puede producir una renaturalizacin. En este proceso se rompen los puentes de hidrgeno que unen las cadenas y se produce la separacin de las mismas, pero no se rompen los enlaces fosfodiester covalentes que forman la secuencia de la cadena. La desnaturalizacin del ADN puede ocurrir, tambin, por variaciones en el pH.

Al enfriar lentamente puede renaturalizarse.

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CIDO RIBONUCLEICO (RNA)

 Estructura Estructura Primaria Los cidos ribonucleicos son polmeros de ribonucletidos, con un elevado numero de unidades. Los ribonucletidos adyacentes estn unidos por enlaces 3', 5'-fosfodister. Las cadenas de RNA, al igual que las de DNA, tienen polaridad, con un 3'-OH libre en un extremo y un 5'-P en el otro; el extreme 5' se escribe a la izquierda.

Polirribonucletido

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El polirribonucletido se puede representarse de la siguiente forma:

o bien como pApGpCpUpC o como AGCUC. Las molculas de RNA son hebras simples; las proporciones de los diferentes ribonucletidos varan segn las clases de RNA, su origen biolgico y el estado de nutricin del organismo del que procede.

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Clases de RNA y RNA mensajero (mRNA): Es el molde para la sntesis de protenas, es decir, traslada la informacin gentica desde el DNA a los ribosomas, donde se produce la sntesis de cadenas polipeptdicas. Son molculas grandes, con mas de 5.000 nucletidos.

RNA de transferencia (tRNA): Es el adaptador en la sntesis de protenas, contiene un centro de unin de aminocido y un centro de reconocimiento del molde o anticodn. Cada molcula de tRNA transporta un aminocido especifico activado hasta el lugar de la sntesis proteica. Son molculas pequeas de unos 75-85 nucletidos. Tienen entre 10 y 15% de sus bases modificadas, presentan: inosina, inosina metilada en posicin 1, guanina metilada en posicin 1, guanina dimetilada en el N hexocclico, seudo-uridina, ribotimidina (T) y dihidrouridina (UH2). RNA ribosmico (rRNA): Forma parte de los ribosomas asociado con protena. En clulas procariticas se distinguen tres tipos de rRNA: 23S, 16S y 5S; en las clulas eucariticas se distinguen: 28S, 18S, 5.8S y 5S. Son ricos en guanina y citosina y tienen muy poca seudo-uridina.

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Estructura secundaria

La molcula de RNA esta formada por una nica cadena polinucleotdica, sin embargo no es lineal, sino que forma estructuras irregulares parcialmente helicoidales mediante puentes de hidrgeno entre secuencias complementarias antiparalelas; las bases que se unen siguen la complementariedad de Watson y Crick (A:U y G:C), aunque no de forma estricta, ya que las hlices pueden incluir bases no apareadas y apareamientos no-Watson-Crick (G:U). La estructura secundaria del RNA depende de su estructura primaria, es decir, de la secuencia de nucletidos y, en muchos casos, es importante para la propia funcin de las molculas de RNA. El elemento estructural mas importante en el RNA es la forma A de doble hlice que se forma en las regiones apareadas. Las estructuras secundarias mas frecuentes en el RNA son: bucles en horquilla, bucles internos y salientes. Los rRNA presentan numerosos bucles de apareamiento, aproximadamente el 70% de la molcula. Los tRNA presentan numerosas bases modificadas, son modificaciones postranscripcionales que influyen decisivamente en la estructura secundaria de los tRNAs, puesto que generan zonas monocatenarias, que no pueden formar puentes de hidrgeno, en la cadena. Su estructura secundaria tiene forma de hoja de trbol y presenta las siguientes caractersticas:

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y y y y y y

En el extreme 5' tienen cido guanlico. El brazo UH2 se llama as por presentar dihidrouridina; reconoce la aminoaciltRNA-sintetasa. El brazo del anticodn, que reconoce el codn del mensajero, tiene 7 bases desapareadas: 5'pyr-pyr-X-Y-Z-pur-base3'. El brazo extra, que puede llegar a desaparecer o ser muy grande. El brazo T C, contienen la secuencia ribotimidina (T), seudo-uridina ( ), citosina (C), es la zona de interaccin con el ribosoma. En el extreme 3' hay una zona monocatenara con 4 o 5 mononucletidos desapareados; todos los tRNA terminan en la secuencia CCA; esta zona transporta un aminocido especifico, esterificado por su grupo carboxilo al 1' 6 3'-OH del residuo A.

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Estructura terciaria

Las bases no apareadas que forman los bucles de las horquillas de RNA pueden interaccionar con secuencias distantes de la molcula de RNA, frecuentemente mediante apareamientos tipo Watson-Crick, aunque tambin se producen apareamientos no-Watson-Crick, as como otros tipos de puentes de hidrgeno, como aquellos en los que participa el OH en 2' de la ribosa. Todos los enlaces contribuyen a formar la estructura terciaria de la molcula. De los RNAs, la estructura terciaria mejor establecida es la de los tRNAs, determinada por difraccin de rayos X, que tiene forma de L, donde un extreme de la L corresponde al extreme 3'-OH de la molcula y el otro extreme de la L corresponde al anticodn, quedando los bucles UH;, y T C juntos en el vrtice. Esta estructura esta estabilizada por puentes de hidrgeno entre las bases de las zonas con estructura primaria; estos puentes de hidrgeno no siguen en todos los casos, el patrn de Watson y Crick.

Esquema de la estructura terciaria de un tRNA.

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NUCLEASAS
Son enzimas que degradan los cidos nucleicos y son tiles para el estudio de los mismos. Se clasifican en: a) Segn el sustrato que hidrolizan: y y y Inespecficas: hidrolizan DNA y RNA. Especificas de RNA o ribonucleasas. Especificas de DNA o desoxirribonucleasas.

b) Segn su modo de accin: y y Exonucleasas: hidrolizan por un extremo de la molcula. Endonucleasas: hidrolizan la molcula por el centro.

c) Segn la posicin del enlace fosfodister hidrolizado: y y Tipo a: hidrolizan el enlace entre el P y el 3'-OH; originan 5'oligonucletidos. Tipo b: hidrolizan el enlace entre el P y el 5'-OH; originan S'oligonucletidos.

Test de Evaluacin
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Qu son los cidos nucleicos? Cul es el sacrido que forma parte de los cidos nucleicos? Escriba la estructura de la D-ribosa y la D-2-desoxirribosa Cules son las bases nitrogenadas propias del ADN? Cmo est formado un nucletido? En el ADN, Cmo se emparejan las bases nitrogenadas? Dibuje la configuracin helicoidal bicatenaria del DNA en su forma B. Haga una breve descripcin de las propiedades fsicas y qumicas del ADN 9. Cmo se clasifican los cidos ribonucleicos? 10. Qu son las nucleasas y Cmo se clasifican?

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UNIDAD N 8 BIOQUIMICA ENERGETICA

OBJETIVOS
y y y Distinguir la energa libre y la energa libre estndar de una reaccin bioqumica. Reconocer el ATP como un compuesto rico en energa y su relacin con el ADP y el AMP. Explicar el proceso de la fosforilacin oxidativa y el lugar de su origen en las mitocondrias.

La Bioqumica Energtica, considera a las clulas mquinas qumicas capaces de trabajar en condiciones de temperatura, presin y volmenes constantes. Su propsito es estudiar los principios qumicos y termodinmicos que regulan la funcin del sistema del ATP en la energtica de las clulas vivas.

CICLO DEL ATP.

1:- El ATP acta de modo cclico como transportador de la energa qumica de las reacciones catablicas del metabolismo. Las que proporcionan energa para el trabajo celular. 2:- El ATP se genera a partir del ADP por reacciones de fosforilacin ligadas o acopladas a expensas de la energa que se libera en la degradacin de molculas combustibles. 3:- El ATP, puede ceder su grupo fosfato terminal a molculas aceptoras especficas, que son activadas energetcamente, permitiendo efectuar diversas funciones como: Transporte activo, biosntesis, contraccin muscular. 4:- La hidrlisis del ATP genera las molculas de ADP y Pi, con la consecuente liberacin de energa. El ADP se refosforila por la oxidacin del combustible celular que libera energa para formar ATP.  PROPIEDADES DEL ATP. 1:- El ATP, ADP y AMP, se encuentran en los tejidos animales y vegetales a concentraciones de 2 a 10 mM. 2:- En clulas de metabolismo activo las concentraciones de ATP son mayores que las de ADP y AMP. 4:- A pH 7,0 el ATP y ADP son aniones.

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5:- El ATP presenta 4 protones ionizables en sus grupos P condensados, mientras que el ADP presenta 3 protones ionizables. 6:- Tres de los 4 H del ATP se hallan totalmente ionizados a pH 7,0. 7:- El cuarto H presenta un pK de 6,95 y por lo tanto disociado en un 50% a pH 7,0. 8:- En clulas intactas el ATP y ADP se hallan como complejos 1:1 con magnesio. Ej: MgATP-2 y MgADP-, debido a la afinidad de los grupos Ppi por los cationes bivalentes. 9:- En la mayor parte de las reacciones enzimticas, donde el ATP es el dador de fosfato, su forma activa es el complejo MgATP-2.  Principios de equilibrio qumico. 1:- Primera ley. Principio de conservacin. La energa no se crea ni se destruye durante un proceso determinado, puede transformarse de una forma a otra. Ej: La energa qumica puede transformarse en energa trmica, radiante, elctrica o mecnica. 2:- Segunda ley. Equilibrio termodinmico. Establece que en todos los procesos, la entropa del sistema (desorden, libertad) ms la de su entorno (entropa del universo) experimentan el equilibrio, donde la entropa es mxima.

ENERGA LIBRE.
Forma de energa capaz de realizar trabajo til en condiciones de temperatura y presin constante a medida que el sistema tiende al equilibrio. La relacin entre la variacin de energa libre de un sistema reaccionante y la entropa, se define como: vG = vH - TvS vG : Variacin de energa libre. vH : Variacin de la entalpa. vS : Variacin de la entropa. T : Temperatura absoluta.

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 Energa libre estndar G. 1:- La energa libre estndar de una reaccin, se define como la diferencia entre las sumas de las energas libres de los productos y la suma de las energas libres de los reaccionantes, a una temperatura de 25C (298K), a concentracin 1 M y a una atmsfera de presin. vG = G prod. - G react. 2:- vG es una constante para cualquier reaccin qumica, mientras que el vG vara con las concentraciones de los reaccionantes y productos.

3:- vG = vG, cuando los reaccionantes y productos se presentan a concentracin 1 M. Una reaccin qumica se produce slo cuando vG presenta signo (-), es decir, s disminuye la energa libre del sistema. 4:- Si el vG es positiva, implica que la reaccin qumica puede realizarse en el sentido en que se halla escrita, pero se encuentra termodinmicamente desfacorecido.

5:- El valor vG de una reaccin qumica representa el trabajo mximo que se puede realizar (Kcal o Kj). 6:- Las reacciones qumicas con una variacin de energa libre estndar negativa se denominan exergnicas. 7:- Las reacciones con una variacin de energa libre estndar positiva, reciben el nombre de endergnicas. 8:- La variacin de energa libre estndar a pH 7,0 se representa por G y la que tiene lugar a pH 0,0 por G.  Aditividad de las variaciones de energa libre estndar G. Las variaciones de energa libre estndar de las reacciones qumicas son aditivas (acopladas) y en cualquier secuencia de reacciones consecutivas.  Energa libre estndar de formacin (vGf). Se define como la disminucin de energa libre que se produce, cuando se forma un mol del compuesto, a partir de sus elementos. Equivale a la suma de las energas libres estndar de formacin de los productos menos la suma de las energas libres estndar de formacin de los reaccionantes.

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TRANSFERENCIA DE ENERGA QUMICA.

Tendencia termodinmica o potencial de un grupo fosfato de una molcula a ser transferido a otra molcula en una reaccin catalizada enzimticamente.  Energa libre estndar de hidrlisis del ATP. 1:- Su determinacin a travs de la constante de equilibrio se dificulta, ya sea en la determinacin de los vG para cualquier reaccin que presente valores de vG muy (+) o muy (-). 2:- El vG ATP, se obtiene por sumatoria de los valores de vG de reacciones consecutivas y corresponde a -7,3 Kcal/mol. 3:-La vG de hidrlisis del ADP es similar a la del ATP. 4:- La vG AMP es relativamente inferior (-3,4 Kcal/mol), debido a que los enlaces entre fosfatos adyacentes al ATP y ADP son enlaces anhdridos, mientras que el enlace entre el cido fosfrico y la ribosa es un enlace ster.  Termodinmica del ATP. Por qu el ATP presenta una energa libre estndar de hidrlisis ms negativa, que la presentada por otros compuestos fosforilados ? Ejemplo,Glcosa 6-P.  Respuesta termodinmica. 1:- El in fosfato prximo a pH 7,0, es un hbrido en resonancia, en el que el doble enlace presenta carcter de enlace simple. 2:- Los hbridos en resonancia son ms estables (contienen menos energa libre). Se estabilizan por una cantidad de energa llamada, energa de estabilizacin por resonancia. 3:- Los grupos fosfatos del ATP, ADP y AMP son hbridos por resonancia, que se estabilizan por cantidades diferentes de energa de resonancia, y que dependen de la configuracin electrnica de los grupos funcionales adyacentes. 4:- A pH 7,0 el ATP presentan 3,5 cargas (-) muy prximas, que se repelen mutuamente. Al hidrolizarse el P terminal se elimina la tensin del ATP. 5:- Los 2 P terminales del ATP, presentan fuerte atraccin por los e -, as los enlace anhdrido del P, son ms susceptible a la hidrlisis que un simple enlace ster. 6:- El ADP y Pi, se hallan ms fuertemente hidratados que el propio ATP, aumentando la tendencia de hidrlisis del ATP

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7:- El grupo Ppi del ATP y del grupo acil-fosfato del 3-P gliceril - P, tiene un elevado contenido energtico, al igual que los steres enlicos (fosfoenol piruvato), los tiosteres (acetil CoA) y derivados de fosfoguanidina (creatina).  Transferencia enzimtica de grupos fosfatos al ADP. Existen dos clases de fosfatos de alto contenido energtico, en los cuales el vG de hidrlisis es ms negativo que la del ATP, y que pueden servir como donadores de grupos fosfatos para el ADP. Primer grupo. Formado por el 3-fosfogliceril - fosfato y el fosfopiruvato, los cuales se producen durante la degradacin enzimtica de las molculas combustibles, especficamente en la gluclisis, o a travs de la fosfoglicerato quinasa y piruvato kinasa, respectvamente. Segundo grupo. Formado por la fosfocreatina y fosfoarginina, que actan como depsito de energa en los msculos (fosafgenos). La fosfocreatina se encuentra en el tejido nervioso y la fosfoarginina en los tejidos de invertebrados. En ambas molculas, el tomo de fsforo se halla unido directamente a un tomo de N de un grupo guanidinio. El grupo P es transferido enzimticamente al ADP por la creatina - kinasa y arginina - kinasa , respectvamente.

TRANSFERENCIA DE GRUPOS FOSFATOS DESDE EL ATP A DIVERSOS ACEPTORES.

El ATP puede ceder su grupo fosfato terminal a una variedad de molculas capaces de aceptar el fosfato en reacciones catabolizadas por enzimas especficas. Entre los aceptores se encuentran la D - glcosa y D - glicerina, donde la hexoquinasa cataliza la reaccin. Rutas enzimticas de transferencia de grupos fosfatos. El sistema ATP-ADP se conectan primariamente entre fosfatos de alto y de bajo contenido de energa. Los grupos fosfatos se transfier en por fosfotransferasas especficas desde compuestos de alto contenido energtico, hasta el ADP (Ej: Fosfoenolpiruvato vG -7,5 Kcal/mol)). El ATP, as formado se convierte despus en el dador de grupos fosfatos en una segunda reaccin enzimtica, para formar un fosfato de bajo contenido energtico (Ej: glcosa-6P, vG Kcal/mol). Almacenadores de grupos P de alta energa.

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El ATP no acta como depsito de energa, sino como transportador de sta. La cantidad de ATP intracelular es transitoria. Los sistemas celulares presentan compuestos P, que actan como almacenadores de energa. Ej: Fosfocreatina. Que se forma por fosforilacin de la creatina, cuando los niveles del ATP son altas. Se encuentra en el msculo esqueltico, msculo liso y clulas nerviosas; y en cantidades muy bajas en el rin. La fosfoarginina cumple similar funcin , pero en el tejido de invertebrados como el cangrejo y langosta . Algunos microorganismos almacenan grupos fosfatos de alta energa en forma de grnulos insoluble de polimetafsfatos (volutina).

TRANSFERENCIA DE GRUPOS FOSFATOS POR OTROS NTPS.

Existen otros 5nuclesidos di y trifosfatos, los que desempean el papel de precursores energticos activos en la sntesis de RNA y transferencia de grupos fosfatos hacia otras reacciones de biosntesis.  Caractersticas. 1:- Todas estas vas se conectan al ATP a travs de la nuclesido di-P quinasa, presente en mitocondrias y en el citoplasma. 2:- La nuclesido di-P-quinasa transfiere fosfatos entre el ATP y cualquier NDP. 3:- El UTP es el dador de P (energa) de reacciones que conducen a la sntesis de polisacridos. 4:- El CTP es el dador de grupos fosfatos (y de energa) en las reacciones de biosntesis de lpidos.

PAPEL DEL ATP Y DEL PIROFOSFATO.

Los dos grupos fosfatos terminales del ATP se pueden separar enzimticamente de una sola vez por escisin pirofosfrica (PPi), entregando como producto AMP. Como por ejemplo la activacin enzimtica de un cido graso para formar un ster con CoA. ATP + RCOOH + CoA-SH ------ AMP + Ppi + RCO-SCoA  Ruta enzimticas de incorporacin al sistema ATP - ADP. El AMP y Ppi son incorporados a la corriente de transferencia de grupos fosfatos, a travs del ciclo del ATP - AMP por las enzimas pirofosfatasa inorgnica y la adenilato quinasa.  Pirofosfatas inorgnica. Cataliza la hidrlisis del pirofosfato inorgnico, para formar dos molculas de ortofosfato inorgnico, l que puede ser utilizado en la regeneracin del ATP, apartir de ADP.

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PPi + H20 ------- 2 Pi vG = -4,6 Kcal/mol  Adenilato quinasa. Tambin llamada mioquinasa. Cataliza la refosforilacin del AMP a ADP en la reaccin: ATP + AMP ------ ADP + NDP

ENERGTICA DE LOS SISTEMAS ABIERTOS.

Las clulas son sistemas abiertos, intercambian materia y energa con su entorno (eminentemente dinmicos). En un momento dado, las clulas se encuentran en un estado estacionario en que la velocidad de entrada de materia es igual a la velocidad de salida de la misma.  Generalidades. 1:- Un sistema abierto en el estado estacionario es capaz de efectuar trabajo, porque est alejado de su equilibrio. 2:- En la termodinmica de los sistemas abiertos, el estado estacionario, puede considerarse como un estado ordenado de un sistema abierto, donde la entropa es mnima.

COMPUESTOS RICOS EN ENERGIA.

Muchas reacciones endergnicas de una clula pueden acoplarse con una reaccin exergnica para obtener la energa que impulse la reaccin celular a la derecha. Investigaciones tempranas sobre la naturaleza de la contraccin muscular demostraron que la presencia del compuesto rico en energa fosfato de creatina proporciona una fuerza impulsora en las reacciones musculares. Los estudios sobre oxidacin de glucosa y especialmente sobre ciclos metablicos de la oxidacin de los carbohidratos ponen de relieve el papel del adenosintrifosfato (ATP), y este compuesto rico en energa ha pasado a ser la clave que liga los procesos endergnicos con los que son exergnicos. Los compuestos ricos en energa muchas veces son steres complejos de fosfato que proporcionan grandes cantidades de energa libre por hidrlisis. Una consideracin ms detallada de la energa liberada por la hidrlisis por etapas de ATP ilustrar el concepto del cuerpo rico en energa.

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Se han propuesto varias explicaciones para la liberacin de energa por hidrlisis de compuestos ricos en energa. Incluyen el hecho de que estos compuestos son inestables en soluciones cidas y alcalinas, y se hidrolizan fcilmente. As pues, los productos hidrlisis, fosfato inorgnico, ADP y AMP, tienen muchas ms posibilidades de resonancia que el producto original ATP. Un motivo principal para la liberacin de energa incluye el tipo de estructura de enlace en estos compuestos. Los enlaces y en el ATP son enlaces de anhdrido que incluyen gran cantidad de energa de repulsin entre los fosfatos, qu se libera por hidrlisis. Otros compuestos de fsforo ricos en energa incluyen los siguientes:

Los dos compuestos superiores tienen enlaces de anhdrido entre un fosfato y en grupo carbonilo o cido enol. El fosfato de creatina, el compuesto rico en energa que hay en los msculos, presenta un enlace directo entre el fosfato y el nitrgeno, mientras que el enlace de acetilmercaptn de la coenzima A 157

tambin es caracterstico de un compuesto rico en energa. En cada caso el compuesto rico en energa se hidroliza fcilmente, dando productos que sufren reacciones espontneas. Estas reacciones originan productos que termodinmicamente son ms estables. Los steres simples de fosfato, como AMP, glucosa-6-fosfato, y cido 3-fosfoglicrico, no se consideran compuestos ricos en energa y por hidrlisis proporcionan una cantidad de energa menor.

La distincin entre compuestos ricos en energa y steres de fosfato pobres en energa es arbitraria, pero los bioqumicos suelen admitir una lnea divisoria de 5.0 Kcal por mol. En la exposicin sobre metabolismo habr varios ejemplos del empleo de compuestos ricos en energa para almacenarla y transmitirla, y de acoplamiento de energa obtenida de alimentos para utilizacin en reacciones celulares.

FORMACION DE ATP
Como el adenosintrifosfato se ha considerado compuesto clave en el almacenamiento de energa qumica y en el acoplamiento de reacciones exergnicas a reacciones endergnicas en la clula, constituye la fuerza impulsora mayor para las reacciones metablicas de los tejidos. Aunque ATP puede formarse con la energa luminosa en el proceso de la fotosntesis, aqu consideramos su formacin en el citoplasma en ausencia de oxgeno (a nivel de substrato de fosforilacin) y en las mitocondrias por el proceso de fosforilacin oxidativa. ATP a nivel de substrato En el esquema anaerobio del metabolismo de los carbohidratos (va de Embden-Meyerhof) la glucosa es fosforilada, y ms tarde se rompe en el derivado fosforilado de tres carbonos. En las dos reacciones siguientes ADP se convierte en el compuesto ATP rico en energa, con ayuda de catalizadores llamados enzimas. Estas reacciones pueden tener lugar en ausencia de O2 en el citoplasma y se denominan fosforilaciones a nivel de substrato.

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Fosforilacin oxidativa de ATP Uno de los esquemas aerobios u oxidativos principales del metabolismo de los hidratos de carbono (ciclo de Krebs) incluye la reaccin de compuestos intermedios con produccin de varios moles de ATP. Hay un sistema de transporte de electrones en las mitocondrias de las clulas que transportan activamente los electrones de un metabolito reducido al oxgeno, con ayuda de enzimas y coenzimas segn se indica en la figura a continuacin.

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Pi es fosfato inorgnico, NAD es dinucletido de nicotinamida-adenina, FMN es mononucletido de flavina, y FAD es dinucletido de flavina y adenina. Otros compuestos intermedios de la figura entre el metabolito reducido y el oxgeno, aparte de NAD y FAD, son la coenzima Q y los citocromos. Las reacciones globales incluyen primero luego NAD + Metabolito * H2 Metabolito + NADH2 NAD + 3 ATP +H2O

NADH2 + 3 ADP + 3 Pi + O2

Como puede verse en la figura anterior, ATP nace en tres lugares de la cadena de transportes de electrones, con las siguientes transferencias electrnicas: de NADH2 a la coenzima Q gracias a la flavoprotena FMN; de la coenzima Q al citocromo c pasando por el citocromo b; y del citocromo c a O2 mediante citocromo a3. Por lo tanto, pueden generarse tres moles de ATP por el paso de electrones de un mol de substrato a travs de NAD hasta oxgeno molecular, pero solo pueden generarse dos moles si los electrones son transferidos directamente del substrato a la coenzima Q a travs de FAD, porque esta transferencia evita la primera zona de fosforilacin. Las enzimas de transporte electrnico estn localizadas en la membrana interna de las mitocondrias. Se cree que esta membrana est, formada por unidades repetidas, compuestas cada una de una pieza maestra que se proyecta en la matriz, unida por un tallo a una pieza basal.

La cadena bsica de transporte de electrones est localizada en las piezas basales. Cada pieza basal est considerada un complejo que contiene una parte de las enzimas que transportan electrones. Cuatro de tales complejos ms NADH2, coenzima Q, y citocromo c constituyen un sistema de transporte electrnico completo. La energa generada por el transporte de electrones en el complejo de la pieza basal es transmitida a travs de la protena del tallo a la porcin principal, donde es convertida en el enlace rico en energa del ATP.

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NAD, el dinucletido de adenina y nicotinamida es un dinucletido formado por AMP unido a nicotinamida-ribosa-fosfato. La porcin nicotinamida de la molcula interviene en las reacciones de oxidacin y reduccin de la fosforilacin oxidativa. La porcin restante de la molcula est representada como ribosa- P -O- P -adenosina, donde P significa cido fosfrico. La reduccin de NAD para formar NADH2 puede representarse as:

FAD, dinucletido de adenina y flavina es un dinucletido compuesto de flavina-ribosa-fosfato unido a AMP. La reduccin de FAD en el sistema de transporte de electrones puede representarse as:

La coenzima Q es una quinona liposoluble, llamada a veces ubiquinona-10 por las 10 unidades de isopreno que lleva en la cadena lateral (el nmero puede variar de 0 a 10). Esta coenzima se reduce fcilmente a la forma hidroquinona durante el transporte de hidrgeno, as:

Los citocromos son pigmentos de oxidacin-reduccin formados por complejos de hierro-porfirina conocidos como hem, que tambin constituye parte integral de la hemoglobina, el pigmento respiratorio de los glbulos rojos. El hem del citocromo c, por ejemplo, est unido a una molcula de protena por coordinacin con dos residuos de aminocidos bsicos, y por enlaces de tioter formados por adicin de un grupo sulfhidrilo de cada una de dos molculas de cistena en la molcula de protena.

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El citocromo c es un portador de electrones en el ciclo de fosforilacin oxidativa, donde el tomo de hierro del hem cambia de Fe+++ a Fe++ en la forma siguiente:

La naturaleza exacta y el mecanismo funcional detallado del ciclo de la fosforilacin oxidativa todava no estn perfectamente conocidos. Recientemente Green y colaboradores han aislado una gran partcula de transporte electrnico de las mitocondrias celulares. Luego separaron la partcula en cuatro complejos, y despus de estudiar su composicin y funcin, propusieron la siguiente relacin entre los complejos y el sistema de transporte de electrones:

La energa bioqumica en forma de ATP es una fuerza impulsora esencial en muchas reacciones metablicas de clulas y tejidos. Como ya hemos visto, intervienen varias reacciones complejas en la sntesis de este compuesto vital; procede insistir en que se forman tres moles de ATP cuando los electrones de NADH2 son transportados a travs del sistema hasta el oxigeno. Tambin se forman dos moles de ATP cuando los electrones de FADH2 son transportados hacia el oxgeno. Estas relaciones ayudarn a comprender el balance de energa en los ciclos metablicos.

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TEST DE EVALUACION
1. Cules son las diversas formas de energa que pueden producirse en la clula viva? 2. Cul es la relacin entre el cambio de energa libre estndar de una reaccin, G* y el cambio de energa libre, G? 3. La formacin de un ster a partir de un cido y un alcohol ha proporcionado un G* de +2.0 Kcal. El ATP forma un intermedio con el cido para impulsar la reaccin hasta completarla. Representar la reaccin y calcular el nuevo G*. 4. Explicar brevemente por qu el cido fosfoenolpirvico es un compuesto rico en energa. 5. Si el cido 3-fosfoglicrico se convirtiera en cido l.3-difosfoglicrico, qu le pasara al ATP, y cul cambio energtico podra esperar? 6. Por qu el mecanismo de fosforilacin oxidativa se llama tambin sistema de transporte de electrones?. Detallar. 7. Detallar el proceso del sistema de transporte de electrones de la porcin basal a la porcin principal en la membrana interna de las mitocondrias. 8. Explicar por qu motivo solo se forman dos moles de ATP en .el sistema de transporte de electrn cuando los electrones de FADH, son transportados hacia el oxgeno.

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UNIDAD N9 ENZIMAS Y COENZIMAS

OBJETIVOS
y y y Definir y describir la naturaleza de una enzima y coenzima. Reconocer la relacin entre lugar activo y su especificidad. Describir el efecto de PH, temperatura y productos terminales sobre una reaccin enzimtica.

Generalidades.
Los enzimas son catalizadores muy potentes y eficaces, qumicamente son protenas Como catalizadores, los enzimas actan en pequea cantidad y se recuperan indefinidamente. No llevan a cabo reacciones que sean energticamente desfavorables, no modifican el sentido de los equilibrios qumicos, sino que aceleran su consecucin. Las enzimas son grandes protenas que aceleran las reacciones qumicas. En su estructura globular, se entrelazan y se pliegan una o ms cadenas polipeptdicas, que aportan un pequeo grupo de aminocidos para formar el sitio activo, o lugar donde se adhiere el sustrato, y donde se realiza la reaccin. Una enzima y un sustrato no llegan a adherirse si sus formas no encajan con exactitud.

Catalizador

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Un catalizador es una sustancia que acelera una reaccin qumica, hasta hacerla instantnea o casi instantnea. Un catalizador acelera la reaccin al disminuir la energa de activacin.

En una transformacin dada de "A" a "P" , "A" representa las molculas reaccionantes, que constituyen el estado inicial. "P" representa los productos o estado final. La reaccin qumica de A a P es un proceso posible si la energa de P es menor que la de A. Pero hay una barrera de energa que los separa; si no es por ella, A no existira, puesto que no sera estable y se habra transformado en P. Este escollo es una barrera energtica, la energa de activacin (Ea), que corresponde al estado de transicin.

CARACTERISTICAS DE LAS ENZIMAS

La caracterstica ms sobresaliente de los enzimas es su elevada especificidad. Esta es doble y explica que no se formen subproductos: 1. Especificidad de sustrato. El sustrato (S) es la molcula sobre la que el enzima ejerce su accin cataltica. 2. Especificidad de accin. Cada reaccin est catalizada por un enzima especfico.

ACCIN DE ENZIMAS
La accin enzimtica se caracteriza por la formacin de un complejo que representa el estado de transicin. El sustrato se une al enzima a travs de numerosas interacciones dbiles como son: puentes de hidrgeno, electrostticas, hidrfobas, etc, en un lugar 165

especfico , el centro activo. Este centro es una pequea porcin del enzima, constituido por una serie de aminocidos que interaccionan con el sustrato.

Modelos de accin enzimtica.

Con su accin, regulan la velocidad de muchas reacciones qumicas implicadas en este proceso. El nombre de enzima, que fue propuesto en 1867 por el fisilogo alemn Wilhelm Khne (1837-1900), deriva de la frase griega en zyme, que significa 'en fermento'. En la actualidad los tipos de enzimas identificados son ms de 2.000.

NOMENCLATURA DE LAS ENZIMAS

Muchas enzimas han sido designadas aadiendo el sufijo -asa al nombre del sustrato, es decir, la molcula sobre la cul ejerce su actividad cataltica. Por ejemplo la ureasa cataliza la hidrlisis de la urea, y la arginasa cataliza la hidrlisis de la arginina (a urea y ornitina). Otras enzimas han recibido su nombre en funcin del tipo de reaccin que catalizan; as la Gliceraldehdo-3Pdeshidrogenasa cataliza la oxidacin del la Gliceraldehdo-3P. Incluso algunas se conocen de hace mucho tiempo y mantienen su nombre, sin dar informacin alguna del sustrato o la reaccin que catalizan (tripsina).

CLASIFICACIN DE LAS ENZIMAS

 Clasificacin estructural. Enzimas simples. Son aquellas que para su funcin cataltica no necesitan cofactor u coenzima. Enzimas conjugadas. Enzimas que necesitan para su actividad cataltica una coenzima o in metlico. Cuando la coenzima o in metlico se unen covalentemente a la enzima, constituye un grupo prosttico y que en su conjunto se asigna como holoenzima. La parte proteca de la enzima se denomina apoenzima o apoprotena. 166

 Clasificacin funcional. Muchas enzimas se asignan con el sufijo "asa" al nombre de su sustrato o una palabra o frase que describe su actividad. Ejemplo: ureasa, enzima que hidrliza la urea. Por acuerdo internacional las enzimas se clasifican en seis clases principales, cada una de ellas con diferentes subclases, segn el tipo de reaccin catalizada. Cada enzima es nombrado por 4 dgitos: EC a.b.c.d. Clase de enzima atendiendo a la clase de reaccin que catalizan: 1) 2) 3) 4) 5) 6) xido-reductasas ( Reacciones de oxido-reduccin). Transferasas (Transferencia de grupos funcionales) Hidrolasas (Reacciones de hidrlisis) Liasas (Adicin a los dobles enlaces) Isomerasas (Reacciones de isomerizacin) Ligasas (Formacin de enlaces, con aporte de ATP)

 Oxido-reductasas:

Si una molcula se reduce, tiene que haber otra que se oxide

Son las enzimas relacionadas con las oxidaciones y las reducciones biolgicas que intervienen de modo fundamental en los procesos de respiracin y fermentacin. Las oxidoreductasas son importantes a nivel de algunas cadenas metablicas, como la escisin enzimtica de la glucosa, fabricando tambin el ATP, verdadero almacn de energa. Extrayendo dos tomos de hidrgeno, catalizan las oxidaciones de muchas molculas orgnicas presentes en el protoplasma; los tomos de hidrgeno tomados del sustrato son cedidos a algn captor. En esta clase se encuentran las siguientes subclases principales: Deshidrogenasas y oxidasas. Son ms de un centenar de enzimas en cuyos sistemas actan como donadores, alcoholes, oxcidos aldehidos, cetonas, aminocidos, DPNH2, TPNH2, y muchos otros compuestos y, como receptores, las propias coenzimas DPN y TPN, citocromos, O2, etc.

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.Las Transferasas.-

y y

grupos aldehdos grupos acilos

Estas enzimas catalizan la transferencia de una parte de la molcula (dadora) a otra (aceptora). Su clasificacin se basa en la naturaleza qumica del sustrato atacado y en la del aceptor. Tambin este grupo de enzimas actan sobre los sustratos mas diversos, transfiriendo grupos metilo, aldehdo, glucosilo, amina, sulfat, sulfrico, etc.

Las Hidrolasas:
Transforman polmeros en monmeros. Actan sobre: enlace ester enlace glucosdico enlace peptdico enlace C-N

Esta clase de enzimas actan normalmente sobre las grandes molculas del protoplasma, como son la de glicgeno, las grasas y las protenas. La accin cataltica se expresa en la escisin de los enlaces entre tomos de carbono y nitrgeno (C-Ni) o carbono oxigeno (C-O); Simultneamente se obtiene la hidrlisis (reaccin de un compuesto con el agua)de una molcula de agua. El hidrgeno y el oxidrilo resultantes de la hidrlisis se unen respectivamente a las dos molculas obtenidas por la ruptura de los mencionados enlaces. La clasificacin de estas enzimas se realiza en funcin del tipo de enlace qumico sobre el que actan. A este grupo pertenecen protenas muy conocidas: la pepsina, presente en el jugo gstrico, y la tripsina y la quimiotripsina, segregada por el pncreas. Desempean un papel esencial en los procesos digestivos, puesto que hidrolizan enlaces ppticos, estricos y glucosdicos. Las isomerasas:

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Transforman ciertas sustancias en otras ismeras, es decir, de idntica formula emprica pero con distinto desarrollo. Son las enzimas que catalizan diversos tipos de isomerizacin, sea ptica, geomtrica, funcional, de posicin, etc. Se dividen en varias subclases. Las racemasas y las epimerasas actan en la racemizacin de los aminocidos y en la epimerizacin de los azcares. Las primeras son en realidad pares de enzimas especficas para los dos ismeros y que producen un solo producto comn. Las isomerasas cis trans modifican la configuracin geomtrica a nivel de un doble ligadura. Los xidos reductasas intramoleculares catalizan la interconversin de aldosas y cetosas, oxidando un grupo CHOH y reduciendo al mismo tiempo al C = O vecino, como en el caso de la triosa fosfato isomerasa, presente en el proceso de la gluclisis; en otros casos cambian de lugar dobles ligaduras, como en la (tabla) isopentenil fosfato isomerasa, indispensable en el cambio biosintico del escualeno y el colesterol. Por fin las transferasas intramoleculares (o mutasas) pueden facilitar el traspaso de grupos acilo, o fosforilo de una parte a otra de la molcula, como la lisolecitina acil mutasa que transforma la 2 lisolecitina en 3 lisolecitina, etc. Algunas isomerasa actan realizando inversiones muy complejas, como transformar compuestos aldehdos en compuestos cetona, o viceversa. Estas ultimas desarrollan una oxidorreduccin dentro de la propia molcula (oxido reductasa intramoleculares)sobre la que actan, quitando hidrgeno, a algunos grupos y reduciendo otros; actan ampliamente sobre los aminocidos, los hidroxcidos, hidratos de carbono y sus derivados. .Las Liasas:

y y y

Entre C y C Entre C y O Entre C y N

Estas enzimas escinden (raramente construyen) enlaces entre tomos de carbono, o bien entre carbono y oxigeno, carbono y nitrgeno, y carbono y azufre. Los grupos separados de las molculas que de sustrato son casi el agua, el anhdrido carbnico, y el amoniaco. Algunas liasa actan sobre compuestos orgnicos fosforados muy txicos, escindindolos; otros separan el carbono de numerosos sustratos. Las Ligasas:
y y y y Entre C y O Entre C y S Entre C y N Entre C y C

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Es un grupo de enzimas que permite la unin de dos molculas, lo cual sucede simultneamente a la degradacin del ATP, que, en rigor, libera la energa necesaria para llevar a cabo la unin de las primeras. Se trata de un grupo de enzimas muy importantes y recin conocidas, pues antes se pensaba que este efecto se llevaba a cabo por la accin conjunta de dos enzimas, una fosfocinasa, para fosforilar a una sustancia A (A + ATP A + ADP) y una transferasa que pasara y unira esa sustancia A, con otra, B (A - + B A B + Pi ). A este grupo pertenecen enzimas de gran relevancia reciente, como las aminocido ARNt ligasas conocidas habitualmente con el nombre de sintetasas de aminocidos ARNt o enzimas activadoras de aminocidos que representan el primer paso en el proceso biosinttico de las protenas, y que forman uniones C-O; las cido-tiol ligasas, un ejemplo tpico de las cuales es la acetil coenzima. A sintetasa, que forma acetil coenzima. A partir de cido actico y coenzima A ; las ligasas cido amoniaco (glutamina sintetasa), y las ligasas cido-aminocido o sintetasas de pptidos, algunos de cuyos ejemplos ms conocidos son la glutacin sintetasa, la carnosina sintetasa, etc.

Importancia del ATP (Trifosfato de adenosina)

Es importante ya que es la principal fuente de energa de los seres vivos y se alimenta de casi todas las actividades celulares, entre ellas el movimiento muscular, la sntesis de protenas, la divisin celular y la transmisin de seales nerviosas. Esta molcula se encuentra en todos los seres vivos y constituye la fuente principal de energa utilizable por las clulas para realizar sus actividades. Se origina por el metabolismo de los alimentos en unos orgnulos especiales de la clula llamados mitocondrias. Composicin Del ATP El ATP se comporta como una coenzima, ya que su funcin de intercambio de energa y la funcin cataltica (trabajo de estimulacin) de las enzimas estn ntimamente relacionadas. La parte adenosina de la molcula est constituida por adenina, un compuesto que contiene nitrgeno (tambin uno de los componentes principales de los genes) y ribosa, un azcar de cinco carbonos. Cada unidad de los tres fosfatos (trifosfato) que tiene la molcula, est formada por un tomo de fsforo y cuatro de oxgeno y el conjunto est unido a la ribosa a travs de uno de estos ltimos. Los dos puentes entre los grupos fosfato son uniones de alta energa, es decir, son relativamente dbiles y cuando las enzimas los rompen ceden su energa con facilidad. Con la liberacin del grupo fosfato del final se obtiene siete kilocaloras (o caloras en el lenguaje comn) de energa disponible para el trabajo y la molcula de ATP se convierte en ADP (difosfato de adenosina). La mayora de las reacciones celulares que consumen energa estn potenciadas por la conversin de ATP a ADP, incluso la transmisin de las 170

seales nerviosas, el movimiento de los msculos, la sntesis de protenas y la divisin de la clula. Por lo general, el ADP recupera con rapidez la tercera unidad de fosfato a travs de la reaccin del citocromo, una protena que se sintetiza utilizando la energa aportada por los alimentos. En las clulas del msculo y del cerebro de los vertebrados, el exceso de ATP puede unirse a la creatina, proporcionando un depsito de energa de reserva.

Funciones de las enzimas

En su estructura globular, se entrelazan y se pliegan una o ms cadenas polipeptdicas, que aportan un pequeo grupo de aminocidos para formar el sitio activo, o lugar donde se adhiere el sustrato, y donde se realiza la reaccin. Una enzima y un sustrato no llegan a adherirse si sus formas no encajan con exactitud. Este hecho asegura que la enzima no participa en reacciones equivocadas. La enzima misma no se ve afectada por la reaccin. Cuando los productos se liberan, la enzima vuelve a unirse con un nuevo sustrato.

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PROPIEDADES DE LAS ENZIMAS

 Especificidad de los enzimas. Los enzimas son protenas catalticas. Casi todas las reacciones celulares estn catalizadas. Alguna actividad cataltica no reside en las protenas sino en el RNA, es el caso de la ribozima que tiene parte de RNA y parte proteica aunque la catlisis la efecta el cido nucleico. Esto tiene una importancia evolutiva pues demuestra que el RNA catalizaba antes que los enzimas que luego se especializaron. El RNA es peor catalizador. La funcin de los enzimas ests relacionada con la unin de un ligando que ser el sustrato. Se forma complejo enzima-sustrato, que luego se convierte en producto: enzima + sustrato enzima-sustrato enzima + producto Como es un catalizador el enzima no se consume, acelerando la velocidad de reaccin sin modificar la posicin de equilibrio. Las propiedades que tienen los enzimas que los hacen efectivos como catalizadores son: Capaces de acelerar las reacciones en las condiciones suaves de la clula. Alto poder cataltico por su gran actividad molecular, aceleran las reacciones hasta 1017 veces. Esto es porque se une al sustrato en relacin 1:1 y la reaccin que ocurre en los confines de ste ve rebajada su energa de activacin como consecuencia de esa unin. Son muy especficos respecto a. (1) Tipo de reaccin: ya que no son catalizadas reacciones de naturaleza distinta. (2) Respecto al sustrato: el enzima no puede unirse con cualquier sustrato. Hay enzimas ms especficos que otros. La especificidad puede ser tan alta que se distinga entre estereoismeros. Sin embargo los enzimas digestivos son poco especficos porque si no haran falta demasiados. La ventaja de la especificidad reside en que se pueden catalizar muchas reacciones a la vez sin reacciones laterales ni que se acumulen los productos secundarios. Centro activo. El sitio de unin del ligando est muy bien definido. En l habrn distintos residuos que aporten los grupos funcionales necesarios para cada funcin: Residuos catalticos: son capaces de llevar a cabo la catlisis. Residuos de unin: aportan soporte para unir el enzima a su sustrato y no a otro. Residuos que participan en la estructura tridimensional.

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La protena al plegarse determina el centro activo que ser una cavidad hidrofbica (ambiente especial). No habr agua si no participa en la reaccin. Se crea un microambiente especial para que los grupos catalticos sean ms reactivos. <<la unin del centro activo y el enzima es la base de la especificidad. Proposicin de Fisher: Un enzima distingue un sustrato igual que una cerradura y una llave. El sustrato y el centro activo son complementarios. El centro activo slo es complementario cuando se a unido al sustrato, no antes. Hiptesis de Koshland: ajuste inducido. El sitio activo es complementario despus de la unin. Un sustrato correcto induce un cambio de conformacin adecuado y uno malo no. Cuando se produce la unin el sustrato queda unido al centro activo de manera determinada por lo que tiene menos movilidad que en entorno acuoso. La posicin ser la adecuada para que los grupos catalticos estn lo mejor orientados posible. La actividad molecular es muy alta porque es la mejor posicin para que acten los grupos catalticos. Los sustratos pasan por un estado de transicin tras superar la energa de activacin antes de convertirse en productos. El catalizador ayuda a alcanzar ese estado de transicin por lo que la reaccin ocurre. El enzima es complementario del estado de transicin. Si la funcin del enzima debe estar regulada puede tener moduladores.

COFACTORES.
A veces se necesitan grupos catalticos que no se encuentran en los aminocidos por lo que se necesita una molcula extra, un cofactor, que puede ser inorgnico (iones en general) u orgnicos. Estos ltimos pueden estar unidos reversiblemente (coenzimas) o permanentemente (grupo prosttico). Catlisis de la hidratacin de CO2 por la anhidrasa carbnica (que contiene Zn2+): CO2 + H2O H+ + HCO3Zn2+ Como ninguna cadena lateral de los aminocidos puede formar OH el Zn aporta lo que se necesita. El Zn se une al H2O y luego se separan: Zn --- H - O - H Zn --- H - O- + CO2 Zn2+ + HCO3H+ Los enzimas que catalizan reacciones redox necesita algn grupo donde transportar los electrones y no hay ninguna cadena lateral de aminocido que pueda, por lo que necesita un cofactor. Muchos cofactores deben ser ingeridos

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porque la clula no los sintetiza. Las vitaminas suelen ser cofactores o precursores de cofactores. Las vitaminas B2 y B3 son precursores de cofactores redox.

Holoenzima = Apoenzima + Cofactor

Centro activo Apoenzima Holoenzima Cofactor

CINTICA ENZIMTICA
Los principios generales de la cintica de las reacciones qumicas son aplicables a las reacciones catalizadas por enzimas, pero con la salvedad de que las enzimas se saturan con el sustrato, donde la velocidad de reaccin llega a ser independiente de la concentracin del sustrato y se hace constante.  Teora de Michaelis y Menten.

Desarrollada en 1913 explica la accin y cintica de las enzimas. Supone que la enzima se combina con el sustrato (S), para formar el complejo E-S; el cual se escinde para formar la enzima libre y producto (P). La ecuacin de Michaelis y Menten es la ecuacin de velocidad para las reacciones catalizadas por enzimas frente a un sustrato. Cuando la velocidad inicial es exactamente igual a la mitad de la velocidad mxima, se deduce que la concentracin de sustrato es igual a la constante Km. 174

 Constante de Michaelis y Menten (Km). Se define como la concentracin de sustrato en la que la velocidad inicial de la reaccin es la mitad de la velocidad mxima. El valor aproximado de Km se obtiene graficamente al representar la velocidad inicial frente a la concentracin de sustrato inicial; se obtiene una hiprbole rectangular. Caractersticas de Km. 1. Km no tiene un valor fijo, sino que varia con la estructura del sustrato, con el pH y la temperatura. 2. Para las enzimas que poseen ms de un sustrato, cada uno de estos exhibe una Km caracterstica. 3. En condiciones intracelulares, las enzimas no se hallan saturadas por sus sustratos. 4. Este parmetro es caracterstico para la descripcin matemtica de la cintica enzimtica, la determinacin cuantitativa de la actividad enzimtica. Velocidad mxima. 1. La velocidad mxima (Vmax) es igual a K+2 (S) y que varia ampliamente de una enzima a otra para una concentracin de enzima determinada. 2. La Vmax varia con la estructura del sustrato, con el pH y la temperatura. Km y constante del sustrato (Ks). Km es una magnitud determinada experimentalmente y definida operativamente como, la concentracin de sustrato a la cual la velocidad de reaccin es equivalente a la 1/2 de Vmax. Km = K-1 + K+2 K+1 En algunas reacciones K-1 es muy grande, respecto de K+2, en este caso K+2 se hace despreciable y Km equivale aproximadamente a la constante de disociacin del complejo E-S (Ks).  Representacin de Lineweaver-Burk.

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Es una transformacin algebraica de la ecuacin de velocidad de MichaelisMenten. La ms utilizada es la que considera los recprocos de ambos miembros de la ecuacin de velocidad. Esta representacin de doble recproco, permite una determinacin ms exacta del valor de Vmax de las obtenidas de los grficos de velocidad de MichaelisMenten. Adems proporciona informacin acerca de la inhibicin enzimtica.  Representacin de Eadie-Hofstee. Se obtiene multiplicando ambos miembros de la ecuacin de Lineweaver-Burk por Vmax. Esta representacin entrega valores de Vmax y de Km en forma sencilla y ampla las desviaciones del carcter lineal que pueden no aparecer en una representacin doble recproca.  Efecto del pH sobre actividad enzimtica. Cada enzima posee un pH caracterstico en el cual su actividad es mxima. La relacin entre el pH y la actividad de cualquier enzima depende del comportamiento cido - base de la enzima y del sustrato. La forma de la curva de actividad-pH, vara con la concentracin del sustrato, ya que el valor Km de muchas enzimas cambia con el pH.  Efecto de la temperatura sobre actividad enzimtica. 1. La velocidad de reaccin catalizada por enzimas se incrementa con aumento de la temperatura, en un intervalo en que la enzima es estable y permanece activa. 2. La velocidad en muchas enzimas se duplica por cada 10C de aumento de temperatura (Q10 = 2). 3. El Q10, vara de una enzima a otra segn la energa de activacin de la reaccin catalizada.  Efecto de la temperatura sobre reacciones enzimticas. 4. La aparente temperatura ptima de la enzima , representada por un pico de actividad cataltica, es la resultante de dos procesos: a) El incremento de la velocidad de reaccin con la temperatura. b) El incremento de la velocidad de desnaturalizacin trmica de la enzima al sobrepasar una temperatura crtica. 5. 5:- La mayor parte de las enzimas se inactivan entre los 56 - 60C. Sin embargo, algunas bacterias son estables. Ej: bacterias termoflicas.

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INHIBICIN DE ENZIMAS.
Ha permitido obtener informacin sobre el mecanismo y las rutas de las catlisis enzimticas, la especificidad del sustrato, la naturaleza de los grupos funcionales en el centro activo y la participacin de grupos funcionales en el mantenimiento de la conformacin activa de la molcula de enzima.  Tipos de inhibicin. 1. Inhibicin competitiva. 2. Inhibicin acompetitiva. 3. Inhibicin no competitiva. Inhibicin competitiva. El inhibidor puede combinarse con la enzima libre, de modo que compite con el sustrato normal para unirse al centro activo. Formando un complejo enzima inhibidor (E-I) , anlogo al complejo E-S. Caractersticas. 1. La molcula inhibidor no resulta qumicamente alterada por la enzima. 2. Segn la teora de Michaelis - Menten, se define la constante del inhibidor (Ki), como la constante de disociacin del complejo E-I. 3. la inhibicin competitiva se reconoce experimentalmente, debido a que el porcentaje de inhibicin para una concentracin de inhibidor constante disminuye al incrementarse la concentracin del sustrato. 4. El anlisis cintico, viene determinado para una concentracin constante del inhibidor. Experimentos que se repiten con una concentracin diferente de inhibidor. Como resultado se obtiene una familia de lneas rectas cuyo punto de interseccin es comn en el eje 1/Ve. 5. La representacin de un I competitivo incrementa la Km aparente de la enzima. Es decir, requiere concentraciones de sustratos mayores para que alcance la Vmax. 6. El Km aparente del S, ser mayor que la verdadera Km. 7. El inhibidor competitivo no interfiere con la velocidad de ruptura del complejo E-S. 8. Un ejemplo lo constituye la inhibicin competitiva de la succinato deshidrogenasa por el malonato. La enzima en condiciones normales cataliza la eliminacin de 2 tomos de hidrgeno de los tomos de carbono metilnicos del succinato. El malonato presenta 2 grupos carboxlicos ionizados a pH 7,=, pero no es deshidrogenado. Inhibicin acompetitiva. El inhibidor no se combina con la enzima libre y no afecta a su reaccin con el sustrato. Sin embargo se combina con el complejo E-S, para formar un complejo E-S-I, la cual no experimenta su transformacin a producto.

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Caractersticas. 1. Se reconocen con facilidad en las grficas de doble recproca. La pendiente de las rectas permanece constante al aumentar la concentracin del inhibidor. 2. La Vmax decrece con aumento del inbidor. 3. Es poco frecuente en las reacciones de un solo sustrato. Inhibicin no competitiva. En la inhibicin no competitiva el inhibidor puede combinarse con la enzima libre o con el complejo E-S. Este inhibidor se une a un sitio de la enzima diferente al sitio activo. Generalmente deforman la enzima y no puede formarse el complejo E-S a una velocidad normal. Sus efectos no se anulan al aumentar la concentracin del sustrato. 1. El inhibidor produce dos formas inactivas E-I y E-S-I 2. En las grficas de doble recprocas las rectas difieren en pendiente, pero no comparten un punto comn de interseccin en el eje de la ordenada (1/Ve). 3. El valor de la interseccin en el eje 1/Ve es mayor para la enzima inhibida que para su condicin normal. 4. Por lo anterior la Vmax disminuye en presencia del I y no cambia con la concentracin del S. 5. Esta inhibicin es producida por los reactivos que pueden combinarse reversiblemente con algn grupo funcional de la enzima, que sea esencial para mantener la conformacin tridimensional catalticamente activa de sta. 6. Las enzimas con grupos SH son inhibidas no competitivamente por iones de metales pesados. 7. Las enzimas que requieren iones metlicos para su funcionamiento son inhibidas no competitivamente por agentes quelantes como el EDTA.  Inhibicin irreversible. El inhibidor interviene en un equilibrio reversible, que se establece rapidamente con la enzima o con el complejo E-S. El agente se une de forma covalente y modifica de modo permanente a un grupo funcional, esencial para la catlisis. Su estudio es importante porque permite obtener informacin respecto de los grupos funcionales catalticos del centro activo.

ENZIMAS REGULADORAS.
Son catalizadores biolgicos, que adems de las propiedades que caracterizan a las enzimas, presentan caractersticas que le confieren papeles reguladores del metabolismo. Existen dos tipos: Las enzimas alostricas y las enzimas moduladas covalentemente.

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 Enzimas alostricas. La actividad cataltica de la enzima es modulada por la unin no covalente de un metablito especfico a un centro de la protena, diferente al centro cataltico. Generalidades. 1. Existen sistemas multienzimticos donde el producto de la reaccin acta como inhibidor especfico de una enzima situada al comienzo de la secuencia. 2. Esta inhibicin se asigna como inhibicin por el producto final, inhibicin feed-back o retroinhibicin. Estas enzimas reciben el nombre de enzimas alostricas, propuesto por J. Monod, et al. 3. Presentan un sitio diferente al centro activo, al que se une reversiblemente y en forma no covalente al efector o modulador. 4. El centro alostrico es especfico para la unin del modulador. 5. Las enzimas pueden ser reguladas por moduladores positivos, que aumentan su actividad cataltica y moduladores negativos que la disminuyen. Ej: L-isoleucina es un modulador (-) para la treonindeshidratasa. 6. Cuando la enzima presenta un modulador especfico es monovalente y cuando hay ms de uno, polivalente. 7. Dos o ms sistemas multienzimticos, pueden estar conectados por una o ms enzimas polivalentes, formando una red de control. 8. Son enzimas oligomricas, es decir, constituidas por dos o ms cadenas polipeptdicas. Son inestables a 0C y estables a temperatura ambiente. 9. La inhibicin producida por el modulador negativo no se ajusta a las inhibiciones conocidas y muestra una dependencia atpica de la Ve. Inicial de la reaccin, no cumpliendo con la teora de Michaelis-Menten. Reaccin determinante. Se asigna a la primera etapa en una secuencia de reacciones multienzimticas, que es irreversible en condiciones intracelulares. Constituye una estrategia de la clula para regular una ruta metablica, desde la etapa inicial y as lograr la mxima economa de metablitos. Control de las enzimas alostricas. Las enzimas alostricas muestran dos tipos de control diferentes: Heterotrpico y homotrpico, segn la naturaleza del modulador.  Enzimas homotrpicas. El sustrato acta, tambin como modulador. Esta enzimas contienen dos o ms centros de unin para el sustrato. La modulacin depender de cuntos sean los centros del sustrato que estn ocupados.

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 Enzimas heterotrpicas. Son estimuladas o inhibidas por un modulador diferente a la del sustrato.  Cintica de las enzimas alostricas. Su comportamiento cintico esta alterado por las variaciones de la concentracin del modulador alostrico. Las enzimas homotrpicas muestran una curva sigmoidal en las grficas de Ve de Michaelis-Menten. La curva sigmoidal mplica que la unin de la primera molcula de sustrato con la enzima intensifica la unin de las molculas de S subsiguientes a los otros centros activos. Cooperatividad positiva. Es cuando las curvas sigmoidales son muy inclinadas, debido a que un leve aumento en la concentracin del sustrato, puede provocar una aceleracin de la velocidad de la catlisis. Cooperatividad negativa. Algunas enzimas muestran un comportamiento opuesto, la unin del sustrato provoca un descenso en la unin de las molculas de sustrato subsiguientes, mostrando una curva ms aplanada. La enzima en estas condiciones es menos sensibles a cambios pequeos de la concentracin de sustrato y se aproxima a la saturacin ms lentamente, que la enzima no regulada. Caractersticas. 1. Un modulador negativo, producir un incremento en la Km aparente y el modulador positivo un descenso de sta. 2. Un modulador negativo baja la Ve de reaccin a una concentracin de sustrato saturante y constante. Mientras que el modulador positivo producir un incremento en la Ve. 3. Las enzimas alostricas que responden a moduladores (+) y (-) con cambio de la Km aparente, se asignan como enzimas K y las que afectan la Vmax, como enzimas M. 4. Una enzima alostrica puede perder su regulacin por los moduladores, sin afectar su actividad cataltica. Proceso llamado desensibilizacin de la enzima. En estas condiciones la enzima se comporta segn la cintica descrita por Michaelis-Menten. Ejemplo enzima alostrica. La ms estudiada es la Aspartato-transcarbamilasa, conocida como ATCasa, que cataliza la reaccin: Fosfato de carbamilo + L-aspartato -------- N-carbamil-L-aspartato + PPi

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Que corresponde a la etapa inicial de la biosntesis del nucletido de pirimidina (CTP). El CTP, producto final acta como modulador negativo de la ATCasa. Un modulador positivo de esta enzima es el ATP, que invierte el efecto inhibidor del CTP. Mecanismos de actividad reguladora de las enzimas alostricas. Estudia los mecanismos moleculares mediante los cuales la unin del modulador al centro regulador puede, alterar la actividad del centro cataltico. Cuya explicacin se ha obtenido de los estudios con la hemoglobina, a travs de dos modelos: Secuencial y el de Simetra. y Modelo de simetra.

Modelo propuesto por J. Monod et al. Establece que la unin de la primera molcula de sustrato incrementa la tendencia de las restantes subunidades a experimentar transicin a la forma de elevada afinidad, a travs de un efecto de todo o nada. Hallndose todas las subunidades en estado de baja o elevada afinidad. y Modelo secuencial.

Modelo propuesto por D.E. Koshland. Aplicable a las enzimas alostricas que poseen multiples subunidades y que se suponen que existen en dos conformaciones diferentes, donde cada una puede experimentar cambios secuenciales individuales en su conformacin entre los extremos de todo o nada. Pueden existir diversos estados de conformacin intermedios, cada uno con su propia actividad cataltica intrnseca. Este modelo propone una sintonizacin ms fina de la actividad de la enzima alostrica.  Modulacin covalente de las enzimas reguladoras Las formas activas e inactivas son interconvertibles por modificacin covalente de sus estructuras que son catalizadas por otras enzimas. Ej: glucgeno fosforilasa de los tejidos animales, que cataliza la degradacin del polisacrido de reserva glucgeno en glucosa -1-fosfato. Caractersticas. 1. Esta enzima presenta dos formas, la fosforilasa a, forma activa y la fosforilasa b menos activa. 2. La fosforilasa a es una protena oligomrica con 4 subunidades principales. Cada una con serina fosforilada en su OH. Estos grupos fosfatos presentes en las formas a, pueden separarse por la fosforilasafosfatasa, para entregar fosforilasa b. 3. La fosforilasa b, puede reactivarse por la accin de la fosforilasa-quinasa 4. Por tanto la actividad de la fosforilasa del glucgeno es regulada por enzimas que desplazan el equilibrio entre sus formas activa e inactiva. 5.

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ACTIVACIN COVALENTE DE LOS ZIMOGENOS.

Tipo de regulacin enzimtica que cataliza los precursores inactivos de las enzimas (zimgenos), para dar las formas activas. Ej. Pepsina, tripsina y quimotripsina, que se sintetizan como zimgenos inactivos; pepsingeno , tripsingeno y quimotripsingeno.

ISOZIMAS.
Formas mltiples de una enzima determinada, que puede presentarse en una sola especie de organismo e incluso en una sola clula. Se pueden separar por electroforesis en gel de los extractos celulares. Las isozimas difieren en su composicin en aminocidos y por tanto en los valores de pH isoelctricos. Ej: La lactato -deshidrogenasa, aparece en 5 formas isozimicas diferentes en los tejidos de la rata.

VITAMINAS - COENZIMAS
Sustancias vitales para muchas formas de vida. Actan en pequeas cantidades. Su importancia biolgica se present debido a que algunos organismos no las sintetizan y deben adquirirlas exogenamente.  Clasificacin. Se clasifican en dos grupos, las hidrosolubles y liposolubles. Las vitaminas hidrosolubles funcionan como coenzimas y las liposolubles comprenden a las vitaminas A, D, E y K. Los animales superiores las adquieren en su mayor parte en forma exgena. Su funcin en vegetales y microorganismos no est claro. No actan como componentes de las coenzimas. Tiamina (Vitamina B1) y pirofosfato de tiamina. Se precisa en la dieta de la mayor parte de los vertebrados y en algunos microorganismos. Su deficiencia produce el beriberi en el hombre y polineuritis en las aves. Caractersticas. 1. Constituida por una pirimidina sustituida unida por un puente metileno a un tiazol. Aparece en las clulas en su forma de coenzima activa ( el pirofosfato de tiamina), llamado antiguamente cocarboxilasa. 2. El pirofosfato de tiamina funciona como coenzima en las reacciones catalizadas en las que se separan grupos aldehdos y/o se transfieren en el metabolismo de los glcidos. 3. Acta como coenzima al promover la descarboxilacin no enzimtica del piruvato para dar acetaldehido y CO2. 182

4. La deficiencia de tiamina en la dieta de los animales experimentales, muestra una disminucin no uniforme de la utilizacin del piruvato, segn el tejido. Ej: cerebro en ratas y no as en el tejido muscular. Riboflavina (Vitamina B2) y flavn-dinucletido. Se aisl en los huevos y en la leche. El aislado de la leche se asign como lactoflavina y posteriormente riboflavina. Es un factor de crecimiento en el perro y otros animales. Corresponde a un derivado de la isoaloxacina. Esta vitamina es sintetizada por todos los vegetales e incluso por algunos microorganismos, pero no por los animales. Caractersticas. 1. La hiptesis de que los pigmentos amarillos actan como coenzimas, fue afirmada con los descubrimientos de las coenzimas FAD y FMN. 2. Los flavn-nucletidos, actan como grupos prostticos de las enzimas de oxido-reduccin, conocidas como flavoenzimas o flavoprotenas. 3. Las enzimas que necesitan estas coenzimas participan en la degradacin oxidativa del piruvato, de los cidos grasos y de los aminocidos, as como en el transporte de electrones. 4. En la mayor parte de las enzimas el flavn-nucletido se une fuertemente en forma no covalente. A excepcin de la succinato-deshidrogenasa, donde el FAD se une covalentemente. 5. Una caracterstica de los flavn-nucletidos es que pueden reducirse para dar FMNH2 y FADH2, como consecuencia de una reduccin reversible del anillo isoaloxacnico en el ciclo cataltico de las flavoprotenas. 6. Las formas oxidadas de estas coenzimas son de color amarillo, rojas o verde. Acido nicotnico (niacina) y nucletido de piridina. Su carencia produce pelagra en el hombre y lengua negra en el perro. Se designa como cido nicotnico, porque es un componente de la nicotina del tabaco, un alcaloide txico (niacina). Es sintetizada por los vegetales y la mayor parte de los animales, a partir de precursores como el triptofano . Caractersticas. 1. Existen dos coenzimas que contienen una amida del cido nicotnico (nicotinamida), como componente esencial. El dinucletido de nicontnamida y adenina (NAD) difosfo-piridn - nucletido (DPN) y el fosfato de dinucletido de nicontnamida y adenina (NADP), tambin llamado trifosfo-piridn - nucletido (TPN). Tambin se conocen como coenzimas de piridina o nucletidos de piridina. 2. Actan como coenzimas de un gran nmero de oxidorreductasas, llamadas deshidrogenasas dependientes de la piridina.

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3. Estas coenzimas se unen a la protena de la deshidrogenasa en forma dbil y por ello funcionan ms como sustrato, que como grupo prosttico. 4. Actan como aceptores de electrones, durante la eliminacin de tomos de hidrgeno procedentes de la molcula de sustrato. 5. Un tomo de H se transfiere como in hidruro a la nicotnamida de la formas oxidadas de estas coenzimas (NAD+, DADP+), reducindolas.El otro H se transfiere como in H. 6. Las deshidrogenasa piridn - dependientes son especficas, ya sea para el NAD+ o del NADP+. 7. Las reacciones catalizadas por las piridn-nucletidos deshidrogenasas son reversibles. 8. Las formas reducidas de NAD+ y NADP+ absorben a un mximo de 340 nm. Acido pantotnico y Coenzima A. Acta como factor de crecimiento que contiene azfre. Es sintetizado por los vegetales y microorganismos. Indispensable en la dieta de los vertebrados. En 1948 se identific con el nombre de Coenzima A. Caractersticas. 1. La funcin de esta coenzima - SH, es actuar como transportador de grupos acilos en las reacciones enzimticas implicadas en la oxidacin de los cidos grasos, en la sntesis de los cidos grasos, en la oxidacin del piruvato y en las acetilaciones biolgicas. 2. Se forma durante la oxidacin enzimtica del piruvato o de los cidos grasos y a partir del acetato libre en presencia de la enzima acetil CoAsintetasa. 3. El Acetil Coa, puede reaccionar con aceptores de grupos acilos Ej: colina, para dar acetilcolina, etc. Vitamina B6 y Coenzima de piridoxina. Se identific como elemento esencial para prevenir una dermatitis, llamada acridina. Posteriormente se identific una molcula con iguales propiedades que se asign como piridoxina, la que se convierte en dos formas biologicamente activas: el piridoxal y piridoxamina, que son los factores de crecimiento para las bacterias. Las formas coenzimticas activas de la vitamina B6, son el fosfato de piridoxal y el fosfato de piridoxamina. Estas coenzimas actan en reacciones enzimticas en que el grupo amino de los aminocidos se transforma y transfiere. Biotina y biocitina. La biotina protege a los animales de la toxicidad causada por la ingesta de la clara de huevo. Esta vitamina es sintetizada por las enterobacterias, slo cuando existe una supresin de la vitamina en la dieta del animal. La clara de

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huevo induce una deficiencia de la vitamina, por la presencia de una protena, la avidina que se une a la biotina e impide su absorcin en el intestino. La funcin de la biotina es participar en la transferencia enzimtica e incorporacin del CO2. Adems acta como grupo prosttico de la enzima propioni l- CoA carboxilasa, formando el compuesto biotinil-lisina o biocitina. Acido flico y Coenzimas. Vitamina cuya deficiencia causa en los mamferos disminucin en el crecimiento y aparicin de diversas formas de anemia. Esta formada por : 1) Una pteridina sustituida, 2) cido p-aminobenzoico y 3) cido glutmico. El sintoma bioqumico ms importante es el impedimento de la biosntesis de purinas y de la timina. El cido flico se convierte por reduccin en su forma coenzimtica, el cido tetrahidroflico (FH4), y que acta como transportador intermediario de grupos hidroximetilos, formilo o metilos. Acido lipoico. Tambin llamado cido titico. Esta vitamina presenta dos formas, el cido lipoico (disulfuro cclico) y su forma de cadena abierta reducida, el cido dihidrolipoico. El cido lipoico, acta como coenzima de la decarboxilacin oxidativa del piruvato y otros alfa-oxocidos. Vitamina B12 y Coenzima B12. Su deficiencia es causa de la anemia perniciosa. Vitamina que se conoce como cianocobalamina. Presenta dos componentes caractersticos: El sistema de anillos de corrina, parecido a la porfirina de la hemoglobina y el ribonucletido 5,6-dimetilbenzimi- dazol. El cianuro es un componente esencial de esta vitamina. Animales y vegetales pueden sintetizar esta vitamina, slo ciertos microorganismos. La vitamina B12 es esencial para la maduracin normal y el desarrollo de los eritrocitos. La coenzima B12 es esencial para las enzimas que desplazan H+ a un aceptor y reciben de ste un grupo OH. Vitamina C. Tambin llamada cido ascrbico , se precisa en la dieta de algunos vertebrados como el hombre. La mayor parte de los animales y vegetales la sintetizan, a partir de glucosa y otros precursores. Es un potente reductor, es decir, pierde protones y se transforma en cido deshidroascrbico, que presenta actividad de vitamina C. En los tejidos vegetales y animales se presenta en grandes cantidades a diferencia de otras vitaminas hidrosolubles.

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Vitaminas liposolubles Todas estas vitaminas son compuestos derivados de isoprenoides. No se las ha encontrado una funcin especfica como coenzimas. Comprenden a las vitaminas A, D, E y K. Vitamina A. Aparece en dos formas estructurales: Vitamina A1 o retinol 1, que se presenta en los mamferos y peces marinos, y vitamina A2 retinol 2, comn en los peces de agua dulce. La actividad de la vitamina A en mamferos no slo se debe a los retinoles, sino que tambin a los carotenoides abundantes en los vegetales. Estos se convierten en vitamina A por reacciones enzimticas en la mucosa intestinal y en el hgado. La carencia de esta vitamina produce deficiencia en el crecimiento de los individuos, la piel se seca, los riones degeneran. Su funcin principal radica en el ciclo visual. Las necesidades de esta vitamina son satisfecha por ngesta de hortalizas. Vitamina D. Su carencia produce enfermedad en los huesos con arqueamiento de stos y el pecho de paloma. Se presenta en inviernos prolongados, donde los nios no se exponen a la luz solar. Se han aislados varios componentes con actividad de vitamina D, entre stos los ms importantes son la vitamina D2 (ergocalciferol) y la vitamina D3 (colecalciferol), que es la forma encontrada en los mamferos. Estas pueden ser consideradas como esteroides, donde el anillo B se ha roto. La vitamina D se forma a partir del precursor 7-deshidrocolesterol de los animales, que se convierte en colecalciferol por la irradiacin solar. Vitamina E. Se aisl del germen del trigo y se asign como tocoferol. En vegetales el tocoferol ms activo y abundante es el alfa tocoferol. Su deficiencia produce en ratas infertilidad, degeneracin de los riones, necrosis del hgado, distrofia muscular. Su funcin an no est clara. Sin embargo se ha descubierto que los tocoferoles presentan actividad anti - oxidantes, es decir, que impiden la autooxidacin de los cidos grasos muy insaturados, cuando se hallan expuestos al oxgeno molecular. Vitamina K. Factor nutritivo necesario para la coagulacin de la sangre. Presenta dos formas, donde la K2 sera la ms activa. Su deficiencia produce la incapacidad del hgado de sintetizar la enzima proconvertiva involucrada en la sntesis de protrombina, precursor de la trombina.

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TEST DE EVALUACIN
Cul Es la naturaleza de una enzima y Cmo puede definirse? Explique brevemente como se clasifican las enzimas Describa las funciones de las enzimas Qu es el centro activo y Qu es un cofactor? Qu papel desempea la formacin de un complejo enzima substrato en la accin de una enzima?, explicar. 6. Cmo definira la constante de Michaelis, Km de una enzima?, Por qu tiene importancia el valor de Km en las reacciones enzimticas? 7. Nombre las coenzimas que intervienen en reacciones de oxido reduccin en el cuerpo. 8. Exponga el mecanismo de funcin de cualquier coenzima, incluyendo estructura qumica y su exposicin. 9. Explique la diferencia entre inhibidores, competitivos acompetitivos, no competitivos, y de un ejemplo de cada uno. 10. Qu son las enzimas alostricas?, explique sus caractersticas 1. 2. 3. 4. 5.

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UNIDAD N 10 METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS

OBJETIVOS
Los objetivos de este captulo son lograr el estudiante lo siguiente: 1. Describir los procesos de digestin y absorcin de carbohidratos. 2. Reconocer los factores que intervienen en el control de la concentracin normal de glucosa en sangre. 3. Conocer el papel de hormonas en el control de la glucemia. 4. Describir el proceso de glucognesis. 5. Reconocer las reacciones esenciales de la va de Ernbden-Meycrhof 6. Delinear las reacciones esenciales en el ciclo de Krebs. 7. Explicar el nmero total de moles de ATP formados en las vas de Embden-Meyerhof y Krebs. 8. Reconocer la relacin entre las vas de monofosfato cte hexosa y de Embden-Meyerhof 9. Reconocer la ndole esencial de la clorofila en la reaccin a la luz de la fotosntesis. 10. Delinear las reacciones esenciales en la reaccin de fotosntesis en la obscuridad. En los captulos precedentes sobre bioqumica hemos considerado la qumica de carbohidratos, lpidos, protenas y cidos nucleicos. Estas substancias entran en el cuerpo con el alimento y de ordinario no pueden ser empleadas directamente en la forma como son ingeridas. Antes que el alimento pueda ser absorbido y utilizado por el cuerpo puede desintegrarse en molculas pequeas, relativamente simples. El proceso por virtud del cual material alimenticio complejo se cambia a molculas simples se llama digestin. La digestin incluye hidrlisis de carbohidratos en monosacridos, de grasas en glicerol y cidos grasos, y protenas en aminocidos por accin de hidrolasas o enzimas hidrolticas.

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DIGESTION
 Digestin salival El alimento que entra en la boca es desintegrado en porciones menores por la masticacin y se mezcla con la saliva, el primero de los lquidos digestivos. La saliva contiene mucina, una glucoprotena que hace viscosa la saliva, y tialina, que cataliza la hidrlisis de almidn en maltosa. Como esta enzima tiene poco tiempo para actuar sobre los almidones en la boca, su actividad principal tiene lugar en el estmago antes de ser inactivada por el contenido gstrico cido. Las funciones ms importantes de la saliva son humedecer y lubricar el alimento para iniciar la digestin del almidn hasta dextrinas y maltosa.  Digestin gstrica Cuando el alimento es deglutido pasa por el esfago hacia el estmago. Durante el proceso de digestin el alimento se mezcla con el jugo gstrico, que es secretado por varias pequeas glndulas tubulares localizadas en las paredes del estmago del estmago. El jugo gstrico es una solucin de color amarillo plido fuertemente cida que contiene las enzimas pepsina y lab o renina. La pepsina inicia la hidrlisis de grandes molculas protenicas mientras que el lab convierte la casena de la leche en una protena soluble. La accin mezcladora de la musculatura del estmago y el proceso de digestin originan una mezcla lquida llamada quimo, que pasa a travs del ploro y penetra en el intestino.

 Digestin intestinal

El quimo cido es neutralizado por la alcalinidad de tres jugos digestivos, jugo pancretico, jugo intestinal, y bilis en la primera parte del intestino delgado conocida como duodeno. Hay enzimas en el jugo pancretico capaces de digerir protenas, grasas y carbohidratos. Las proteasas pancreticas son tripsina, quimotripsina y carboxipolipeptidasa, mientras que la lipasa pancretica se llama esteapsina. La enzima amilopsina del jugo pancretico es una amilasa muy similar parecida a la tialina de la saliva. Esta enzima rompe el almidn en maltosa. Las enzimas ms importantes que existen en el jugo intestinal son aminopolipeptidasas y dipeptidasas, y las tres enzimas que rompen los disacridos, sacarasa, lactasa y maltasa. El azcar de caa es la fuente principal de sacarosa diettica; la leche contiene lactosa, y la maltosa proviene de la digestin parcial del almidn por tialina y amilopsina. Sacarasa, lactasa y maltasa rompen estos disacridos en sus monosacridos constitutivos, completando as la digestin de los carbohidratos.

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ARSORCION
Los monosacridos glucosa, fructosa y galactosa son absorbidos directamente hacia el torrente vascular por los vasos sanguneos capilares de las vellosidades. Las vellosidades son proyecciones digitiformes en la superficie interna del intestino delgado. que aumentan considerablemente la superficie eficaz de absorcin. Hay unos cinco millones de vellosidades en el intestino delgado del hombre y cada vellosidad est ricamente provista de vasos linfticos y sanguneos. Hay muchos datos indicando que la mucosa intestinal tiene la propiedad de absorcin selectiva, que no posee una membrana inerte. El mecanismo exacto por virtud del cual las hexosas son absorbidas por el intestino contra un gradiente de concentracin no est bien comprobado, aunque probablemente intervenga un proceso de fosforilacin. Los tres monosacridos son absorbidos con ritmo diferente. La galactosa se absorbe ms rpidamente que la glucosa; esta, ms rpidamente que la fructosa,

EL AZUCAR DE LA SANGRE
Despus que los monosacridos son absorbidos hacia el torrente vascular, son transportados por la circulacin porta al hgado. La fructosa y la galactosa son fosforiladas por enzimas hepticas y se convierten en glucosa, o siguen vas metablicas similares. Por lo tanto, el metabolismo de los carbohidratos es esencialmente el metabolismo de la glucosa. La glucosa en la circulacin general normalmente se halla en concentracin de 70 a 90 mg por lOO ml de sangre. Esto es lo que se llama la glucemia normal en ayunas. Despus de ingerir una comida que cntiene carbohidratos, la glucemia aumenta, provocando un estado temporal de hiperglucemia. En caso de ejercicio intenso o de ayuno prolongado la glucemia puede bajar mucho, originando la hipoglucemia. Despus de una comida ordinaria la glucosa en sangre alcanza valores hiperglucmicos; pero se normaliza por los siguientes procesos: 1. Almacenamiento a) como glucgeno b) como grasa 2. Oxidacin para producir energa 3. Eliminacin por los riones

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Factores que intervienen en la regulacin de la concentracin sangunea de azcar (glicemia)

La accin de estos factores combatiendo la hiperglucemia se ilustra en la figura anterior. El espacio entre las lneas verticales puede compararse a un termmetro con valores expresados en miligramos de glucosa por 100 ml de sangre. Durante la absorcin activa de carbohidratos desde el intestino aumenta la glucemia, originndose tina hiperglucemia temporal. Para devolver estos valores a la normalidad, el hgado puede extraer glucosa del torrente vascular, convirtindola en glucgeno para almacenamiento. Los msculos tambin tomarn glucosa de la circulacin para transformarla en glucgeno, o para oxidarla y producir energa. Si la glucemia sigue aumentando, la glucosa puede convertirse en grasa y almacenarse en los depsitos lpidos. Estos cuatro procesos suelen controlar la hiperglucemia; pero si se ingieren grandes cantidades de carbohidratos y la glucemia pasa de un promedio de 160 mg de glucosa por 100 ml, el exceso es eliminado por los riones. La glucemia en la cual el rin empieza a eliminar glucosa se denomina umbral renal y tiene un valor de 150 a 170 mg por 100 ml. Adems de los factores anteriores, hay reacciones ms especficas del hgado y de ciertas hormonas para regular el nivel de la glucemia. El hgado, por ejemplo, funciona tanto para extraer azcar de la sangre como para proporcionrselo. Durante periodos de hiperglucemia, el hgado deja de mandar azcar a la sangre y empieza a almacenarlo en forma de glucgeno. Durante el ayuno, el hgado proporciona glucosa a la sangre, rompiendo su glucgeno y formando glucosa a partir de otros materiales alimenticios como aminocidos o glicerol. Al hgado le ayudan en este proceso de control varias hormonas.

HORMONAS Y CONCENTRACION SANGUINEA DE AZUCAR

Ya nos hemos referido a las propiedades y la accin de las enzimas. En el metabolismo hay muchas reacciones qumicas relacionadas dependientes de enzimas. Otro grupo importante de agentes reguladores es el de las hormonas. Las hormonas se forman principalmente en las glndulas

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endocrinas, llamadas tambin glndulas de secrecin interna por cuanto sus secreciones difunden directamente al torrente vascular. La accin enzimtica es ms especfica que la accin hormonal, y los factores que intervienen en la accin de una hormona parecen guardar relacin con la accin de otras hormonas. En un individuo normal, los procesos celulares ms importantes dependen de un equilibrio hormonal, o endocrino, y el trastorno de este equilibrio es causa de anomalas metablicas. En la regulacin de un proceso corporal una hormona probablemente controla varias reacciones especficas catalizadas por enzimas.  Insulina Aunque ya en 1889 se demostr que la extirpacin del pncreas de un animal provocaba diabetes sacarina, fue en 1922 cuando Banting y Best desarrollaron un mtodo para obtener extractos activos de pncreas. En poco tiempo pudo disponerse de insulina en cantidades suficientes para tratar los diabticos. Se obtuvo cristalizada en 1926. Ms recientemente, gracias al resultado de los brillantes trabajos de Sanger y colaboradores, se ha descrito una molcula formada por dos cadenas de aminocidos con peso molecular de 6000. Se cree que la molcula nativa consiste en cuatro cadenas con peso molecular de 12000. Como se trata de una protena, no es eficaz administrada por la boca, porque las enzimas proteolticas del tubo digestivo la hidrolizan y suprimen su activdad. La insulina suele inyectarse por va subcutnea cuando se administra a los diabticos. La insulina disminuye la glucemia aumentando la conversin de glucosa en glucgeno heptico y muscular, regulando la oxidacin de glucosa por los tejidos, y evitando la desintegracin de glucgeno heptico para proporcionar glucosa. En el msculo y en el tejido adiposo la insulina acta aumentando el transporte de glucosa a travs de membranas hacia las clulas. Tambin, hay muchos datos indicando que en el tejido heptico la insulina acta controlando la fosforilacin de la glucosa para formar 6-fosfato de glucosa, que constituye la primera etapa en la produccin de glucgeno. En ausencia de un aporte adecuado de insulina, la transformacin de glucosa extracelular en 6-fosfato de glucosa intracelular est retrasada. Diabetes sacarina. Si el pncreas no produce suficiente insulina, el resultado es la diabetes sacarina. En ausencia de insulina el fracaso de los mecanismos de almacenamiento provoca un aumento neto de la glucemia. La glucosa suele eliminarse con la orina cuando la glucemia pasa del valor de umbral renal. El trastorno de la oxidacin de los hidratos de carbono origina un exceso de compuestos cetnicos. Algunos de estos son cidos, y la fuerte acidosis que resulta de la ausencia de insulina provoca el coma diabtico, que a veces es mortal. Cuando se inyecta la cantidad adecuada de insulina se regula adecuadamente el metabolismo de los hidratos de carbono, y no aparecen los sntomas que acabamos de sealar

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 Glucagon El glucagon es una hormona producida por las clulas alfa del pncreas. Se trata de un polipptido constituido por una serie conocida de aminocidos, con peso molecular de aproximadamente 3500. El glucagon aumenta la glucemia incrementando la actividad de la enzima fosforilasa heptica, que interviene en la conversin en el hgado del glucgeno en glucosa libre. La activacin de la fosforilasa depende de la presencia del compuesto adenosinmonofosfato 3,5cclico (AMP), cuya produccin aumenta por accin del glucagon.  Adrenalina (epinefrina) Esta hormona es producida por la parte central o mdula de las glndulas suprarrenales. La adrenalina antagoniza la accin de la insulina, por cuanto provoca glucogenlisis en el hgado, con liberacin de glucosa. Estimula una enzima para producir AMP cclico a partir del ATP, y tambin interviene en la activacin de fosforilasa. Adems de causar hiperglucemia, aumenta la concentracin sangunea de cido lctico, convirtiendo el glucgeno muscular en cido lctico. La secrecin continuada de adrenalina tiene lugar por accin de emociones fuertes como el miedo o la ira. Este mecanismo muchas veces se utiliza como funcin de urgencia para brindar instantneamente glucosa destinada a facilitar el trabajo muscular. 1 La hiperglucemia resultante muchas veces supera el umbral renal, y se elimina glucosa con la orina.  Hormonas corticosuprarrenales Las hormonas como cortisona y cortisol son producidas por la capa externa o corteza de la glndula suprarrenal. Estas hormonas, especialmente las que tienen un tomo de oxgeno en posicin 11, actan sobre el metabolismo de los hidratos de carbono. En general, estimulan la produccin de glucosa en el hgado incrementando la gluconeognesis a partir de aminocidos. Por lo tanto, las hormonas corticales son antagonistas de la insulina.  Hormonas de la hipfisis anterior De las muchas hormonas secretadas por el lbulo anterior de la hipfisis, la hormona de crecimiento, la ACTH, y la diabetgena afectan la glucemia. La hormona de crecimiento hace que el hgado aumente su produccin de glucosa, pero al mismo tiempo estimula la produccin de insulina por el pncreas. Su accin es compleja y no la conocemos bien. La ACTH, hormona adrenocorticotrpica, estimula la funcin de las hormonas de la corteza suprarrenal y su accin sobre la glucemia. La hormona diabetgena, inyectada al animal provoca diabetes permanente y agotamiento del tejido insular del pncreas. Aunque el control global de la glucemia depende de la accin del hgado, y de una accin equilibrada de varias hormonas, se comprende fcilmente que la

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insulina desempea un papel esencial en el proceso normal, y es factor importante en el control de la diabetes sacarina.

GLUCOGENO
El glucgeno es un polisacrido con estructura ramificada, compuesta de cadenas lineales de unidades de glucosa reunidas por enlaces -l,4 y con enlaces -1,6 en los puntos ramificados. Durante la absorcin de los carbohidratos, la glucosa en exceso se almacena en el hgado como glucgeno. Normalmente este rgano contiene aproximadamente l00 g de glucgeno, pero puede llegar a contener hasta 400 g. El glucgeno del hgado se convierte rpidamente en glucosa, y sirve como reservorio del cual puede obtenerse glucosa si la concentracin sangunea de azcar cae por debajo de la normal. La formacin de glucgeno a partir de la glucosa se llama glucognesis, mientras que la conversin de glucgeno en glucosa se denomina glucogenlisis. Los msculos tambin almacenan glucosa como glucgeno, pero el glucgeno, muscular no es convertido tan fcilmente en glucosa como el glucgeno heptico.  Glucognesis El proceso de glucognesis no es una simple conversin de glucosa en glucgeno. Como ya sealamos, la insulina interviene en la accin de la glucocinasa para fosforilacin de glucosa a 6-fosfato de glucosa. El 6-fosfato tic glucosa luego se convierte en 1-fosfato de glucosa con ayuda de la enzima fosfoglucomutasa. El 1-fosfato de glucosa reacciona con trifosfato de uridina (UTP) para formar un nucletido activo, el uridn-trifosfato de glucosa (UDPG). En presencia de una enzima ramificadora y de la enzima transglucosilasa de UDPG-glucgeno, las molculas de glucosa activadas del UDPG se renen con enlaces glucosdicos para formar glucgeno. Esas reacciones pueden representarse corno Sigue:

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 Glucogenlisis El proceso de glucogenlisis libera glucosa hacia la sangre para conservar la glucemia durante periodos de ayuno y proporcionar energa para la contraccin muscular. En el hgado, la reaccin es iniciada por accin de la enzima fosforilasa, que rompe los enlaces glocosdicos 1,4 en el glucgeno. La enzima fosforilasa existe en dos formas: una forma activa, fosforilasa a, y una forma inactiva, fosforilasa b. La fosforilasa b es convertida en la forma activa de la enzima por ATP en presencia de Mg+2 y cinasa de losforilasa b, en la siguiente forma:

La cinasa de fosforilasa b es activada por el AMP-3,5-cclico, derivado del cido adenlico.

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El AMP-3,5-cclico se forma a partir de ATP por accin de una enzima llamada ciclasa. Esta enzima es activada por la adrenalina y el glucagon que, por lo tanto, activan indirectamente la fosforilasa, causa de la iniciacin de la glucogenlisis. Otras enzimas facilitan la rotura a glucosa-1-fosfato, que queda sometida a la accin inversa de la fosfoglucomutasa para obtener 6-fosfato de glucosa. Una enzima especfica del hgado, la 6-fosfatasa de glucosa, acta sobre el 6-fosfato de glucosa para producir glucosa. Esta enzima no existe en el msculo; por lo tanto, el glucgeno muscular no puede servir como fuente de glucosa sangunea. Estas reacciones pueden ilustrarse as:

OXIDACION DE LOS CARBOHIDRATOS

En el cuerpo la glucosa finalmente es oxidada para formar CO2 y H2O, con liberacin de energa. El 6-fosfato de glucosa es un compuesto principal en el metabolismo de la glucosa. Segn vimos antes, puede estar formado por fosforilacin de la glucosa bajo control de la insulina. Una vez formado, puede convenirse en glucgeno o en glucosa libre, o puede ser metabolizado por varios mecanismos o vas. Las dos vas principales de metabolismo del 6fosfato de glucosa son la anaerobia, o va de Embden-Meyerhof, seguida en la aerobia, o ciclo de Krebs. La parte principal de la energa disponible por oxidacin de la molcula de glucosa es liberada a nivel del ciclo de Krebs, pero la va de Embden-Meyerhof es esencial para la formacin de cido pirvico, que es utilizado en el ciclo de Krebs.

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 Gluclisis La fcil disponibilidad de preparados musculares y su empleo en el desarrollo de la fisiologa fue origen del estudio temprano de los cambios bioqumicos asociados con la contraccin muscular. Se observ que cuando un msculo se contrae en medio anaerobio, desaparece el glucgeno y se forman cidos pirvico y lctico. En presencia de oxgeno, o en condiciones aerobias, vuelve a producirse glucgeno, y los cidos pirvico y lctico desaparecen. Otros estudios demostraron que una quinta parte del cido lctico formado durante la gluclisis es oxidado para dar CO2 y agua, mientras que las cuatro quintas partes restantes se convierten en glucgeno. Substancias que no son los carbohidratos de los alimentos, y el cido lctico procedente de la contraccin muscular, pueden convertirse en glucgeno. Estos compuestos glucognicos se forman por el proceso de gluconeognesis, o sea la conversin de precursores que no son carbohidratos en glucosa. Constituyen ejemplos de estos precursores los aminocidos glucognicos, la porcin glicerol de las grasas, y cualquiera de los productos de desintegracin metablica de la glucosa, como el cido pirvico, que pueden formar glucosa por reacciones reversibles del metabolismo. Las reacciones que estudiamos antes pueden resumirse en el ciclo del cido lctico.

 Va anaerobia o de Embden-Meyerhof para la gluclisis Las reacciones qumicas en las vas metablicas como la de Embden-Meyerhof son detalladas y complejas, y a primera vista pueden ser causa de confusin. Cabe una comprensin mejor de esta y de otras vas metablicas si consideramos la lnea preliminar de las reacciones esenciales. La glucosa de cualquier origen se convierte en glucosa-6-fosfato que, a su vez, es convertido en fructosa-6-fosfato; este es fosforilado para dar fructosa 1,6-difosfato. Esta serie de reacciones han convertido la hexosa glucosa en un difosfato de hexosa. La va ahora se separa al romperse el difosfato de fructosa en dos monofosfatos de triosa (ver siguiente imagen). Uno de ellos, el 3-fosfato de

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gliceraldehido, se transforma primero en cido 1.3-difosfoglicrico y luego, sucesivamente, en cidos 3-fosfo y 2-fosfoglicrico. El ltimo compuesto finalmente forma cido fosfoenolpirvico que es convertido en cido pirvico. El cido pirvico es un compuesto clave que puede reducirse dando cido lctico o bien oxidarse en el ciclo de Krebs.

La necesidad de ATP y su liberacin en esta va anaerobia los sealamos con las zonas sombreadas. Se necesita un mol de ATP para fosforilar la glucosa. y otro para convertir la fructosa-6-fosfato en fructosa-l,6-difosfato. La reaccin del cido 1,3-difosfoglicrico para formar cido 3-fosfoglicrico libera un mol de ATP por molcula de triosa, o dos moles de ATP por molcula de glucosa. La conversin de cido fosfoenolpirvico en cido pirvico tambin proporcionan dos moles de ATP por molcula de glucosa. Por lo tanto, por cada mol de glucosa desintegrada en la va de Embden-Meyerhof, se consumen 2 moles de ATP y se liberan 4 moles, con una ganancia neta de 2 moles de ATP.  Ciclo aerobio o de Krebs El cido pirvico formado en la va de EMbden-Meyerhof, y el cido lctico proveniente del ciclo del cido lctico o de la reduccin del cido pirvico, acaban siendo oxidados, con formacin de CO2 y energa en forma de ATP. Estas reacciones se llevan a cabo en el ciclo de Krebs que puede delinearse asi:

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El cido pirvico de cualquier origen forma acetil CoA, que transfiere el grupo acetifico al cido oxaloactico para producir el cido tricarboxlico, llamado cido ctrico, El cido ctrico se transforma en cido cis-acontico, luego en isoctrico y oxalosuccnico, todos cidos tricarboxlicos. La hidratacin del cido cis-acontico a isoctrico, como la conversin posterior del cido fumrico en cido mlico, incluye la adicin electroflica de H+. El cido oxalosuccnico pierde entonces CO2 para formar cido -cetoglutrico, que es convertido en succinil CoA, luego en cido succnico y una serie de cido dicarboxlico, incluyendo cido fumrico y cido mlico, de nuevo a cido oxaloactico y queda completado el ciclo. Las estructuras qumicas, enzimas y coenzimas del ciclo de Krebs se indican en el esquema siguiente:

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La reaccin global para conversin de cido pirvico a bixido de carbono y agua puede escribirse as:

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Los moles de ATP formados y el CO2 liberado en una vuelta del ciclo de Krebs se indican en zonas sombreadas. Recuerde que al considerar el mecanismo de transporte de electrones en la fosforilacin oxidativa, seaaba que la oxidacin de NADH, o NADPH1 (por va de NADHI) siguiendo el sistema de citocromos proporciona tres moles de ATP por mol de NADH2. Comenzando con FADH2, el sistema proporciona dos moles de ATP por mol de FADH2. Cuando una molcula de glucosa se oxida completamente libera 686.0 kilocaloras. Cada molcula de glucosa sometida a la va de Embden-Meyerhof libera ocho moles de ATP (seis moles de NADH2 formados en la conversin de gliceraldehido-3-fosfato en 1,3-difosfoglicrico cido, y dos moles de ganancia neta de ATP formados directamente). Como cada mol de glucosa forma dos moles de cido pirvico; el ciclo de Krebs proporcionar 2 X 15, 30 moles de ATP por molcula de glucosa. Por lo tanto, se forma un total de 38 moles de ATP por oxidacin de una molcula de glucosa en los ciclos de EmbdenMeyerhof y de Krebs. Como cada mol de ATP por hidrlisis proporcionar aproximadamente 8.0 Kcal., los 38 moles equivalen a 304.0 Kcal. Por lo tanto, esta serie de reacciones es capaz de almacenar aproximadamente 44 por 100 de las caloras disponibles en forma del compuesto ATP rico en energa, que ser usado en el trabajo muscular y para cubrir otras necesidades energticas.

VIAS ALTERNATIVAS DE OXIDACION DE CARBOHIDRATOS

Hay otras vas, aparte de la Embden-Meyerhof y la de Krebs, para oxidar los carbohidratos. La va alterna ms generalmente aceptada es la llamada desviacin de monofosfato de hexosa, o va de fosfato de pentosa. El compuesto metablico clave, 6-fosfato de glucosa, es oxidado en esta va alternativa en la siguiente forma:

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El 6-fosfato de glucosa formado de cualquier origen es oxidado a 6fosfogluconolactona, y luego hasta cido 6-fosfoglucnico. Este cido es convertido en una pentosa, 5-fosfato de ribulosa, por prdida del CO2, y la pentosa se transforma en otras dos pentosas, 5-fosfato de xilulosa y 5-fosfato de ribosa. Estos dos ltimos compuestos se convierten en uno de siete carbones, 7-fosfato de sedoheptulosa, y el 3-fosfato de gliceraldehido de tres carbonos. Estos dos compuestos se transforman luego en otro de cuatro carbonos, el 4-fosfato de eritrosa, y el 6-fosfato de fructosa. La reaccin final incluye 5-fosfato de xilulosa y 4-fosfato de eritrosa, formndose 3-fosfato de gliceraldehido y ms 6-fosfato de fructosa.

FOTOSINTESIS
Los carbohidratos se forman en las clulas vegetales a partir de bixido de carbono y agua. En presencia de luz solar y clorofila, el pigmento verde de las hojas, estos dos compuestos reaccionan para formar pentosas, triosas, fructosas, y azcares ms complejos. La clorofila es un derivado de protoporfirina que contiene magnesio, localizado en los cloroplastos de las hojas verdes.

Originalmente la reaccin entre bixido de carbono y agua para formar carbohidratos se representaba as:

Este proceso, por virtud del cual las plantas convierten la energa solar para formar alimentos, se llama fotosntesis. Aunque la fotosntesis se representa como una reaccin qumica simple, es ms compleja; incluye varios intermedios de las vas de fosfogluconato y de Embden-Meyerhof. El empleo de istopos y trazadores radiactivos ha ayudado mucho a los investigadores en este campo. Por ejemplo, empleando oxgeno istopo 180

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como trazador, se comprob que el oxgeno liberado durante la fotosntesis proviene de las molculas de agua y no del bixido de carbono. Cuando se hace crecer una hoja verde en una atmsfera de 14CO2, el carbono radiactivo aparece muy rpidamente en un compuesto de tres tomos de carbono y un intermedio de cinco tomos de carbono; ms tarde, en la glucosa y el almidn.

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 La reaccin a la luz La reaccin que incluye la conversin de energa luminosa en energa qumica se llama reaccin a la luz. Esta transformacin de energa tiene lugar durante la fosforilacin fotosinttica y ocurre en los cloroplastos de las plantas. La reaccin esencial que se produce es la fotofosforilacin, que puede representarse as:

El proceso fotoqumico es iniciado con absorcin de luz por la clorofila, que produce una molcula en estado excitado, en la cual varios electrones se han elevado desde su nivel energtico normal a un nivel ms alto en la estructura de doble enlace de la clorofila. Estos electrones excitados van de la clorofila a una protena que contiene hierro, la ferredoxina, y originan la reduccin de NADP para producir NADPH2, que se emplea para las reacciones de fijacin de CO2 de la fotosntesis. Algunos de los electrones excitados fluyen desde la ferredoxina, a travs de pigmentos de flavina, a una estructura de quinona llamada plastoquinona, luego a pigmentos citocromos, de nuevo a la clorofila, y recuperan su nivel energtico normal. Durante este ciclo, parte de la energa es liberada, acoplando en la reaccin de ADP con P1 para formar ATP. EL ATP tambin se utiliza en las reacciones de fijacin de CO2 de la fotosntesis. Los electrones utilizados en la formacin de NADPH2 y ATP son recuperados por una reaccin en la cual los iones OH del agua forman oxgeno molecular y dan electrones a la clorofila siguiendo una cadena de citocromos. El proceso de la fosforilacin fotosinttica puede representarse de la forma siguiente:

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 La reaccin en la obscuridad Las reacciones de fotosntesis que no dependen de la energa luminosa se han denominado reaccin en la obscuridad. Este proceso incluye la incorporacin de carbono en carbohidratos, fijacin de carbono, y requiere la energa de ATP y una cantidad de NADPH2 formada en la reaccin con la luz. La reaccin a la obscuridad puede resumirse as: El 1,5-difosfato de ribulosa, ms el bixido de carbono, forman un complejo que se disocia en dos molculas de cido 3-fosfoglicrico; este es convertido en 3fosfogIiceraldehido. Este ltimo compuesto puede convertirse en 6-fosfato de glucosa a travs de 1,6-difosfato de fructosa y 6-fosfato de fructosa, y finalmente, en glucosa y polisacridos. El 3-fosfogliceraldehido tambin puede convertirse en fosfato de dihidroxiacetona, que reacciona con 1-fosfato de eritrosa para formar 7-fosfato de seudoheptulosa; este reacciona con 3-fosfato de gliceraldehido para dar dos molculas de ribosa, 5-fosfato de ribosa y 5fosfato de xilulosa. Las pentasas pueden convertirse en 1,5-difosfato de ribulosa. Las estructuras de estos compuestos y las enzimas que intervienen en la reaccin de la obscuridad se indican en la parte inferior de la siguiente figura

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206

Las relaciones entre la va de monofosfato de hexosa y la reaccin en la obscuridad son manifiestas por los compuestos, enzimas y coenzimas comunes, especialmente NADPH2. Algunas de las triosas y hexosas tambin intervienen en la va Embden-Meyerhof, lo cual ilustra las relaciones entrelazadas que existen entre los ciclos metablicos de los carbohidratos.

CONTRACCION MUSCULAR
La contraccin de las fibras musculares en condiciones anaerobias produce cido lctico, y finalmente causa fatiga muscular. El glucgeno muscular desaparece durante este proceso. En presencia de oxgeno, el msculo recupera su glucgeno, pierde cido lctico, y se restaura su capacidad de contraccin. El compuesto rico en energa fosfato de creatina tambin cambia durante la contraccin y la recuperacin subsiguiente. El proceso de gluclisis proporciona ATP, y el fosfato de creatina y el ATP unen sus fuerzas en la contraccin muscular.

Las flechas recta y curva con cabezas en ambos extremos indican que las reacciones son reversibles; cabe recordar que una unin directa entre nitrgeno y fsforo, como existe en el fosfato de creatina, indica compuesto rico en energa. La reaccin es fcilmente reversible, y el msculo sigue contrayndose mientras persista algo de fosfato de creatina. Durante la recuperacin, cuando se forma ms ATP por gluclisis, el fosfato de creatina se regenera. El ATP es la fuente directa de energa para el trabajo muscular, y la funcin del fosfato de creatina y de la gluclisis estriba en proporcionar ATP. Como en cualquier momento solo hay una pequea cantidad de ATP en el msculo, el aporte de ATP necesario para el trabajo muscular se obtiene del fosfato de creatina, el proceso de gluclisis y la recuperacin del glucgeno muscular. Esta contraccin muscular depende de la accin conjunta de varios sistemas en el metabolismo de los carbohidratos.

TEST DE EVALUACION
1. Resuma el proceso de digestin y absorcin de los carbohidratos en el tubo digestivo. 2. Cul es el valor normal de la glucemia en ayunas? Cules valores podran considerarse hipoglucmicos?, hiperglucmicos? 3. Exponga los factores que intervienen para frenar la hiperglucemia normal que tiene lugar despus de una comida. 207

4. Exponga el papel de la insulina en el control de la glucemia normal. 5. Indique las hormonas, aparte de la insulina, que intervienen en el control de la glucemia. Explique la funcin de una de estas hormonas: 6. Describa el proceso de glucognesis. 7. Qu es ei AMP-3,5-cclico? Qu papel desempea en la glucognesis? 8. Cmo explican las reacciones del ciclo del cido lctico, el destino del cido lctico formado en el proceso de gluclisis? Detalle. 9. Resuma las reacciones esenciales de la va de Embden-Meyerhof para la gluclisis. 10. Cuntas molculas de ATP por molcula de glucosa se necesitan para la va de Embden-Meyerhof, y cuntas molculas se producen? 11. Resuma las reacciones esenciales del ciclo aerobio de Krebs. 12. Cuntos moles de ATP proporcionar una vuelta del ciclo de Krebs? Por qu es tan grande este nmero en comparacin con la va de Embden-Meyerhof? 13. Indique las reacciones esenciales de la va de monofosfato de hexosa, o va de fosfato de pentosa. 14. Cules son los productos principales de la va de monofosfato de hexosa? Cmo se emplean en otras vas y ciclos? 15. Qu es la clorofila y cules son sus funciones en el proceso de fotofosforilacin? 16. Explique cmo cualquiera de los tres compuestos formados en el esquema de fijacin de CO de la fotosntesis pudieran entrar en la reaccin del ciclo de Embden-Meyerhof o el de Krebs. 17. Resuma las reacciones esenciales de la reaccin de la luz para fotosntesis. 18. Resuma las reacciones esenciales de la reaccin en la obscuridad para fotosntesis. 19. Cul es la relacin entre ATP y fosfato de creatina en la contraccin muscular?

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UNIDAD N11 METABOLISMO DE LIPIDOS

OBJETIVOS
Los objetivos de este captulo son lograr el estudiante lo siguiente: 1. Describir el proceso de digestin y absorcin de la grasa diettica. 2. Reconocer los lpidos normales de la sangre y su papel en el metabolismo y almacenamiento de grasa. 3. Describir las reacciones que intervienen en la oxidacin de cidos grasos. 4. Explicar el nmero total de moles de ATP formados en la oxidacin de un cido graso. 5. Delinear las reacciones que intervienen en la sntesis de cidos grasos. 6. Describir las reacciones que tienen lugar cuando se forman cuerpos cetnicos en el hgado. 7. Presentar la sntesis de colesterol y su relacin con la aterosclerosis. 8. Describir la correlacin entre metabolismo de carbohidratos y metabolismo de lpidos. En el captulo precedente sealbamos que la energa para muchas de las actividades corporales proviene del metabolismo de los carbohidratos. La grasa almacenada en los depsitos lpidos del cuerpo tambin representa una fuente rica de energa, especialmente por cuanto el valor calrico de las grasas es ms del doble del correspondiente a los carbohidratos o las protenas. Por lo tanto, las reservas principales de alimento en el cuerpo son de tipo carbohidrato o lpido, y la mayor parte de la energa que necesita la obtiene por oxidacin de carbohidratos o grasas. Aunque la fuente energtica principal es la grasa, el metabolismo de lpidos tambin incluye fosfolpidos, glucolpidos y esteroles. Estas ltimas substancias no se almacenan en los depsitos lpidos; son constituyentes esenciales de tejidos que desempean importante papel en el transporte de grasa y en muchas reacciones metablicas celulares. Estos derivados lpidos tambin funcionan como componentes de membranas celulares, tejido nervioso, membranas de partculas subcelulares como microsomas y mitocondrias, y cloroplastos en las hojas verdes. Los cidos grasos no saturados, como el linoleico y el linolnico, son componentes esenciales de los lpidos celulares que deben obtenerse de la dieta, ya que el cuerpo no puede sintetizarlos. El colesterol puede sintetizarse fcilmente por los tejidos, y actualmente es objeto de muchas discusiones, pues parece que exista una relacin entre colesterol diettico, concentraciones sanguneas de colesterol y aterosclerosis.

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DIGESTION
En el adulto normal hay poca o ninguna digestin de grasa cuando el alimento pasa por boca y estmago. Al penetrar en el duodeno la hormona digestiva colecistocinina es secretada y pasa con la sangre a la vescula biliar, estimulndola para vaciar su bilis en el intestino delgado. Los cidos y las sales biliares son buenos detergentes, que emulsionan las grasas preparndolas para digestin, que efectuar la lipasa pancretica. Otra hormona secretada cuando el quimo penetra en el duodeno es la secretina. Esta penetra en la circulacin y estimula el pncreas para liberar jugo pancretico hacia el intestino. La lipasa pancretica es activada por las sales biliares y rompe las grasas en cidos grasos, glicerol, jabones mono y diglicridos.

ABSORCION
En el proceso de absorcin, cuando los productos finales de la digestin de la grasa atraviesan la mucosa intestinal, se convierten nuevamente en triglicridos, que luego penetran en la circulacin linftica. Las sales biliares son esenciales para la absorcin, por su efecto sobre la solubilidad de los cidos grasos y por su accin directa en el proceso de absorcin. Los fosfolpidos se rompen en sus estructuras componentes por accin de enzimas digestivas, y tambin se resintetizan en la mucosa intestinal durante la absorcin. Los cidos grasos de cadena corta pueden ser absorbidos directamente hacia la sangre, y llevados al hgado.

LIPIDOS SANGUINEOS
Los lpidos de la sangre, hasta cierto plinto, tienen conducta paralela a la del azcar en sangre. Su concentracin aumenta despus de una comida y se normaliza de nuevo almacenamiento, oxidacin y eliminacin. Los lpidos de la sangre estn cambiando de concentracin constantemente, ya que se aaden lpidos por absorcin desde el intestino, por sntesis, y por extraccin de los depsitos grasos; son eliminados por almacenamiento en los depsitos grasos, oxidacin para producir energa, sntesis para producir componentes tisulares, y eliminacin hacia el intestino. La concentracin normal en ayunas de los lpidos sanguneos suele medirse en el plasma. Los valores medios para adultos jvenes son los siguientes: Lpidos totales Triglicridos Fosfolpidos Colesterol total mg / 100 ml 510 150 200 160

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Los triglicridos, fosfolpidos, y colesterol del plasma se combinan con la protena, formando complejos de lipoprotena. Estas lipoprotenas se unen a las fracciones globulnicas y de las protenas plasmticas y son transportadas en esta forma. Hay siempre en la sangre una pequea cantidad de cidos grasos no esterificados (NEFA), unidos a la fraccin albmina del plasma para su transporte. Estos cidos grasos libres se cree que son la forma ms activa de los lpidos para el metabolismo. Su concentracin se modifica al movilizarse grasa de los depsitos lpidos y por accin de varias hormonas.

ALMACENAMIENTO DE GRASA
Las grasas a veces pueden salir de la sangre almacenndose en diversos depsitos lpidos. Cuando se almacena grasa debajo de la piel, suele llamarse tejido adiposo. Sin embargo, pueden almacenarse cantidades considerables de grasa alrededor de rganos como riones, corazn, pulmones y bazo. Este tipo de grasa de depsito acta como sostn para los rganos y ayuda a protegerlos de toda lesin. Estudios recientes utilizando microscopio electrnico demuestran la existencia de dos tipos principales de grasa almacenada. Un tipo est formado casi totalmente por glbulos de grasa, y tiene las caractersticas de un depsito de almacenamiento. El segundo tipo contiene muchas clulas y una circulacin sangunea ms extensa, y es metablicamente activo, convirtiendo el glucgeno en grasa y liberando cidos grasos para otros tejidos como fuente de energa. Obesidad. Se trata de un trastorno en el cual se almacenan cantidades excesivas de grasa en los depsitos corporales. En una pequea proporcin de casos la obesidad depende de un trastorno de glndulas endocrinas, pero por lo general resulta de comer ms alimento que el que el cuerpo necesita. La mayor parte del alimento consumido por un adulto se utiliza para producir energa, y el alimento en exceso para las necesidades energticas del cuerpo se almacena como grasa. Las personas delgadas suelen ser ms activas que las gordas, y pueden comer cantidades mayores de alimento sin aumentar de peso. Muchas personas parecen comer todo lo que quieren y, sin embargo, conservan un peso bastante constante por largo tiempo. Este control del peso puede depender del apetito, que est anormalmente aumentado en personas que estn ganado peso y disminuye en los que lo estn perdiendo. Sin embargo investigaciones recientes han puesto en duda esta explicacin simple de la comida excesiva como nico factor causa de obesidad. Al parecer, hay individuos que pueden conservar la obesidad o aumentar su peso incluso con una dieta pobre en caloras. Si intentan perder peso disminuyendo ingreso de alimento, disminuye la intensidad de su metabolismo, y necesitan menos caloras para cubrir sus actividades. Esta combinacin de balance endocrino, intensidad de metabolismo y diferencia en las caloras necesarias todava no la conocemos muy bien.

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SINTESIS DE LIPIDOS TISULARES

Lpidos como fosfolpidos, glucolpidos y esteroles son constituyentes esenciales de las clulas, del protoplasma y de los tejidos en diversas partes del cuerpo. Tambin intervienen en funciones especializadas, por ejemplo, en la coagulacin de la sangre y en el transporte de lpidos por la misma. El tejido adiposo que se almacena alrededor de los rganos del cuerpo no contiene la misma proporcin de cidos grasos saturados o insaturados que la grasa del alimento; por lo tanto, tambin debe ser sintetizado. El rgano ms importante de la economa que se ocupa de la sntesis lpida es el hgado. Es capaz de sintetizar fosfolpidos y colesterol, y de modificar todas las grasas de la sangre, alargando o acortando, saturando o insaturado, las cadenas de cidos grasos. La lecitina se utiliza para transportar grasas a los diversos tejidos y puede intervenir en su oxidacin. Otro fosfolpido esencial es la cefalina, factor vital en la coagulacin de la sangre. Grasas y aceites especiales del cuerpo, como la grasa de la leche, diversos esteroles y el aceite natural de la piel, y la cera del odo son ejemplos de lpidos sintetizados a partir de las grasas del alimento.

LIPOLISIS
La liplisis, o sea la hidrlisis de los triglicridos dando cidos grasos libres, tambin se halla bajo control de hormonas y de AMP-3,5-cclico.

Cinasa de Protena Lipasa no activada + ATP AMP 3,5-cclico Lipasa activada + ADP + Triglicridos Acidos grasos libres + Glicerol

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Hormonas como la adrenalina y el glucagon estimulan la produccin de AMP3,5-cclico y, por lo tanto, el proceso de la liplisis, mientras que las prostaglandinas disminuyen las concentraciones de AMP-3,5-cclico y el ritmo de la liplisis.

OXIDACION DE ACIDOS GRASOS

Los cidos grasos nacidos de la desintegracin de cualquier lpido, pero especialmente de grasas, son oxidados completamente proporcionando CO2, agua y energa. La porcin glicerol de las grasas se fosforila en el hgado para formar glicerofosfato, que despus es oxidado a fosfato de dihidroxiacetona.
Glicerol glicerocinasa ATP ADP Glicerofosfato NAD glicerocinasa fosfato de dihidroxiacetona NADH2

Ambos productos pueden entrar en la va de Embden-Meyerhof del metabolismo de los carbohidratos. La oxidacin de los cidos grasos tiene lugar en una serie de reacciones que requieren varias enzimas y cofactores, con produccin de acetilcoenzima A. Las molculas de acetil CoA, que entran en el ciclo de Krebs para formar CO2, H20 y energa. Las investigaciones iniciales de Knoop, en 1904, establecieron que los cidos grasos eran oxidados en el carbono beta, con la consiguiente separacin de fragmentos de dos carbonos. En su teora de la beta-oxidacin afirmaba que se separaba cido actico en cada etapa del proceso, lo cual reduca un cido graso de 18 carbonos a un cido de dos carbonos. En los ltimos aos se han descubierto las reacciones detalladas, as como sus enzimas y cofactores, y se ha confirmado la teora de Knoop. En lugar de cido actico, el compuesto clave en las reacciones es acetil CoA. Intervienen cinco reacciones en la conversin de un cido graso de cadena larga en una CoA derivada con dos carbonos menos y una molcula de acetil CoA. Esas reacciones se resumen en el esquema siguiente:

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La primera reaccin inicia la serie e incluye la activacin de una molcula de cido graso por conversin en un derivado de coenzima A. Una deshidrogenasa, con FAD como coenzima, insatura el cido graso; luego es catalizada una hidratacin por una enolhidrasa. El grupo hidroxilo del tomo de carbono es oxidado por una deshidrogenasa, con NAD como coenzima. El derivado oxidado ms la coenzima A se rompe, dando una molcula de cido graso con dos carbonos menos, y se forma acetil CoA. La acetil CoA entra en el ciclo de Krebs para formar CO2 y H20 y energa. El nuevo derivado de cido graso y coenzima A no tiene que ser activado, sino que penetre directamente en el ciclo y vuelve a perder una molcula de acetil CoA. El cido palmtico necesitarla siete vueltas del ciclo para formar 8 moles de acetil CoA. Durante la oxidacin de cido palmtico, se formaran 7 moles de FADH2 y 7 de NADH2. Cuando estos compuestos entran en la cadena de transporte de electrones formaran ATP en la siguiente forma: 7FADH2 7NADH2 14 ATP 21 ATP 35 ATP -1 ATP utilizado en la primera reaccin 34 ATP netos

En las siete vueltas del ciclo, se forman 8 moles de acetil CoA. Como puede recordarse considerando la oxidacin de este compuesto en el ciclo de Krebs,

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cada mol de acetil CoA proporcionar 12 moles de ATP. Por lo tanto, la acetil CoA formada por oxidacin del cido palmtico explica la oxidacin de 8 X 12 = 96 moles de ATP. La suma de 34 + 96 = 130 ATP para la oxidacin completa de cido palmtico en el esquema anterior. La combustin total del cido palmtico proporciona 2338.0 Kcal; cuando se compara con la oxidacin celular 130 x 8.0 Kcal x 100 2338.0 Esto representa una conservacin muy eficaz de energa en forma de molculas de ATP cuando el cido palmtico es oxidado completamente por los tejidos. Antes insistamos en que la grasa alimenticia era una fuente eficaz de energa. Tambin contribuye a esta utilizacin eficaz el hecho de que todas las enzimas utilizadas en el esquema de la -oxidacin, el ciclo de Krebs, la fosforilacin oxidativa, y el transporte de electrones, se encuentran en las mitocondrias de la clula. = 48 por 100

SINTESIS DE CIDOS GRASOS

La va de la -oxidacin en las mitocondrias puede invertirse para formar molculas de cido graso, pero esto solo explica una pequea proporcin de los cidos grasos sintetizados en los tejidos. El citoplasma de la clula es el lugar principal, y la acetilcoenzima A es el material punto de partida para la sntesis. La acetilcoenzima A es carboxilada para formar malonilcoenzima A por influencias de carboxilasa de acetil CoA en presencia de ATP y de la vitamina biotina. Un complejo de enzima-biotina aade CO2 con ayuda de ATP. Luego la acetil CoA reacciona con este complejo para formar malonil CoA en la siguiente forma:

La malonil CoA y la acetil CoA forman luego complejos con un sistema multienzimtico llamado sintetasa de cido graso, que incluye una protena portadora de acilo (ACP) que fija acil intermedio durante la formacin de cidos grasos de cadena larga. Estos dos complejos luego se condensan para formar acetoacetil-S-ACP; este es reducido a -hidroxibutiril-S-ACP con ayuda de NADPH, seguido de la prdida de una molcula de agua para formar un , -SACP insaturado. El compuesto insaturado se reduce a butiril-S-ACP, que se combina con otra molcula de malonil-S-ACP para seguir prolongando la cadena. 215

SINTESIS DE TRIGLICERIDOS
Los triglicridos son sintetizados en los tejidos a partir de glicerol y cidos grasos en formas activadas. La forma activa del glicerol es el glicerofosfato, que reacciona con dos derivados de cido graso CoA para formar un diglicrido, que luego reacciona con otro mol de cido graso CoA para formar un triglicrido. Puede comprenderse un resumen del proceso segn el esquema siguiente:

FORMACION DE CUERPOS CETONICOS

La llamada cetona, o acetona, es un conjunto de cido acetoactico, cido hidroxibutrico y acetona. En un individuo normal se hallan en la sangre en pequeas cantidades, en promedio 0.5 mg por 100 ml. Tambin, se eliminan aproximadamente 100 mg de cuerpos cetnicos diariamente con la orina. La baja concentracin en la sangre, y la pequea cantidad eliminada con la orina, son insignificantes. Pero hay grandes cantidades en la sangre y en la orina durante el ayuno y en el trastorno denominado diabetes sacarina. En general, cualquier trastorno que signifique una restriccin del metabolismo de carbohidratos, con el subsiguiente aumento del metabolismo de grasa para cubrir las necesidades energticas del cuerpo, producir un aumento en la formacin de cuerpos cetnicos. Esta situacin se llama cetosis. El precursor de los cuerpos cetnicos es el cido acetoactico formado en el hgado a partir de la acetoacetil CoA, un intermedio normal en la -oxidacin de 216

los cidos grasos. Tambin puede formarse por condensacin de dos molculas de acetil CoA. Ambos mtodos de formacin pueden representarse en la reaccin reversible normal siguiente:

El hgado contiene una enzima desacilasa que convierte fcilmente el acetoacetil CoA en el cido libre.

Los otros cuerpos cetnicos se forman a partir del cido acetoactico; la acetona por descarboxilacin, y el cido -hidroxibutrico por accin de una enzima especfica, como puede verse en el esquema siguiente:

METABOLISMO DE FOSFOLIPIDOS
Los conocimientos sobre metabolismo de fosfolpidos son incompletos, aunque se sabe que desempean funciones muy importantes en la economa. Como sus molculas estn ms disociadas que las de ningn otro lpido, tienden a ser ms solubles en agua, a disminuir la tensin superficial en las interfases de aceite-agua, y a intervenir en el sistema de transporte de electrones en los tejidos. Tendran tendencia a concentrarse en las membranas celulares, y probablemente intervengan en mecanismos de transporte para hacer pasar cidos grasos y lpidos a travs de la barrera intestinal, y desde el hgado y los depsitos grasos a otros tejidos corporales. Ms datos en pro de su funcin de transporte de lpidos se confirman por su presencia en las lipoprotenas del plasma. Los fosfolpidos son componentes esenciales del mecanismo de coagulacin de la sangre, y la esfingomielina es uno de los principales componentes de la vaina mielnica de los nervios.

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Los fosfolpidos dietticos probablemente se desintegren en sus constituyentes por accin de enzimas en el tubo digestivo. La sntesis de la mayor parte de fosfolpidos ha sido comprobada en los ltimos aos mediante el empleo de istopos para marcar compuestos precursores e intermedios. Por ejemplo, la sntesis de lecitina incluye la reaccin de colina-difosfato de citidina y un 1,2diglicrido. Las fosfatidiletanolaminas, o cefalinas, son sintetizadas por reacciones similares, y las esfingomielinas son sintetizadas por accin de Nacilesfigosina con colinadifosfato de citidina, La colina difosfato de citidina (CDP-colina) tiene la siguiente estructura:

La sntesis de lecitina puede resumirse utilizando el 1,2-diglicrido formado en la sntesis de triglicrido.

Enzima 1,2-Diglicrido + CPD-colina Transferasa Lecitina + monofosfato de citidina

METABOLISMO DE ESTEROLES
El metabolismo de los esteroles guardan relacin principalmente con el colesterol y sus derivados. La sntesis de colesterol, y su relacin con otros esteroides del cuerpo, ha sido objeto de muchas investigaciones. Utilizando istopos estables o radiactivos se ha comprobado que el colesterol puede ser sintetizado a partir de compuestos de dos carbonos, como acetil CoA. Tambin puede sintetizarse con acetoacetil CoA y otros intermedios. Dos precursores intermedios del colesterol son la -hidroxi- -metilglutaril-SCoA y el cido mevalnico, segn puede verse en el siguiente esquema:

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Aunque la sntesis de colesterol tiene lugar en muchos tejidos de la economa, el hgado es el principal lugar de formacin. El colesterol es un compuesto clave en la sntesis de esteroides esenciales como cidos biliares, hormonas sexuales, hormonas corticosuprarrenales y vitamina D. El colesterol no solo es convertido en cidos biliares por el hgado; tambin es eliminado como tal en la bilis. Segn ya mencionamos, el colesterol de la bilis puede dar origen a clculos biliares, acumulndose sobre partculas u objetos insolubles. Al parecer, la concentracin de colesterol en la sangre depende del ingreso diettico de esteroles y grasas neutras, y de la sntesis de colesterol por el hgado. La concentracin sangunea normal suele aumentar con la edad y vara entre 150 y 200 mg/ml. Los valores sanguneos de colesterol muchas veces se determinan en los pacientes para estimar su estado de colesterol. Se han creado varios mtodos para esta determinacin; casi todos son modificaciones de la reaccin de Liebermann Burchard. Si la concentracin de colesterol en la sangre se conserva en valores anormalmente altos, como 200 a 300 mg/lOO mI, pueden producirse depsitos de placas esterlicas en aorta y arterias menores. Este proceso, conocido como aterosclerosis o arteriosclerosis, se observa en personas de edad avanzada y frecuentemente origina insuficiencia circulatoria o cardiaca. Se est 219

estudiando intensamente este problema intentando reducir la concentracin de colesterol en la sangre de estos pacientes, y aliviar as los sntomas de la enfermedad.

CORRELACION DEL METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS Y EL DE GRASA

Desde un punto de vista nutritivo, desde hace tiempo se sabe que los carbohidratos pueden convenirse en el cuerpo en grasa. Cuando se administra a los animales glucosa marcada con 14C, se ha comprobado que los cidos grasos del hgado y otras grasas corporales estaban marcadas con 14C. La conversin de grasa en carbohidrato desde hace mucho tiempo ha sido objeto de discusin. La porcin glicerol de la grasa guarda estrecha relacin con los intermedios de tres carbonos del metabolismo hidrocarbonado, pero ha sido ms difcil demostrar una relacin directa entre cidos grasos y glucosa. Como est comprobado el papel de la acetil CoA en ambos metabolismos, de carbohidrato y de grasa, es evidente que la acetil CoA de la oxidacin de los cidos grasos puede entrar en el ciclo de Krebs, de la misma manera que este compuesto formado a partir del cido pirvico. Ms recientemente se ha comprobado que cidos grasos marcados con 14C eran convertidos en glucosa marcada con 14C en un animal diabtico. La correlacin entre metabolismo de carbohidratos y metabolismo de grasa en el cuerpo puede representarse en el esquema siguiente:

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PREGUNTAS
1. Describir brevemente la digestin y absorcin de grasa diettica. 2. Sealar los lpidos importantes de la sangre del hombre y su concentracin aproximada. 3. Qu son quilomicrones? Qu son lipoprotenas? 4. Exponga algunas ventajas e inconvenientes de una amplia disponibilidad de tejido adiposo. 5. Delinear las reacciones esenciales en el esquema para oxidacin de cidos grasos. 6. Cmo explica usted el gran nmero de moles de ATP formados en la oxidacin de cidos grasos? 7. Delinear las reacciones que intervienen en la sntesis de cidos grasos.

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8. Describa el proceso de sntesis de triglicridos. 9. Exponga dos reacciones que tienen lugar en el hgado para formacin de cido aceto- actico. 10. Qu es cetosis? Explique la causa de este proceso en el cuerpo. 11. Esquematice los compuestos que intervienen en la sntesis de colesterol. 12. Nombre cuatro compuestos importantes del cuerpo que se sintetizan a partir del colesterol. 13. Por qu merece tanta atencin en nuestra sociedad la aterosclerosis?

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UNIDAD N12 METABOLISMO DE PROTEINAS

OBJETIVOS
Los objetivos de este captulo son lograr el estudiante lo siguiente: 1. Describir el proceso de digestin y absorcin de protena diettica. 2. Reconocer la relacin entre el tondo comn aminocido y el estado dinmico de las protenas tisulares. 3. Describir la activacin de aminocidos y su combinacin con t-RNA antes de la sntesis protenica. 4. Ilustrar el proceso de transcripcin y traslacin en la sntesis protenica. 5. Explicar la relacin entre codones y .anticodones en la sntesis protenica. 6. Describir las funciones del operon en la sntesis de protenas enzimticas. 7. Reconocer la diferencia entre desaminacin y transaminacin. 8. Delinear las reacciones esenciales del ciclo de la urea. 9. Reconocer las reacciones que intervienen en el metabolismo de purinas y pirimidinas. 10. Describir la correlacin entre los metabolismos de carbohidratos, lpidos y protenas. El metabolismo de las protenas guarda relacin con gran variedad de molculas complejas. Las protenas tisulares de diversas especies de animales, plantas, y microorganismos, todas tienen estructuras y composiciones especificas. Enzimas protenicas, hormonas protenicas, protenas plasmticas, hemoglobina y varias nucleoprotenas, representan otros tipos de protenas. La anabolia, o sea la sntesis, de nuevas protenas para crecimiento y desarrollo, incluye la reunin de diferentes aminocidos en orden adecuado y en disposiciones especiales para lograr molculas de protena especfica. El proceso de catabolia de las protenas, para producir energa, incluye varias reacciones metablicas generales, muchas de las cuales son especficas para el metabolismo de cada uno de los 20 aminocidos diferentes.

DIGESTION
La digestin de las grandes molculas alimenticias complejas de protena comienza en el estmago. La pepsina es la principal enzima del jugo gstrico; cataliza la hidrlisis de grandes molculas protenicas en molculas menores,

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ms solubles, de proteosas y peptonas. El pH ptimo de la pepsina es 1.5 a 2; por lo tanto, es muy adecuado para digestin de protena en el contenido gstrico normal, donde el pH es de 1.6 a 1.8. Cuando el quimo pasa hacia el intestino delgado, tripsina, quimotripsina, carboxipeptidasa, aminopeptidasa y dipeptidasa actan sobre protenas nativas, proteosas y peptonas y polippsidos. Las molculas se rompen gradualmente hasta aminocidos, los productos terminales de la digestin protenica.

ARSORCION
Los aminocidos son absorbidos por la mucosa intestinal directamente hacia la sangre, gracias a un proceso activo que requiere enzimas y energa. Como los monosacridos, cada aminocido tiene un ritmo diferente de absorcin, y puede haber un mecanismo diverso para ciertos aminocidos como los acdicos, bsicos y neutrales, las formas L. y. D. Despus de su absorcin, los aminocidos pasan con la circulacin portal al hgado y, ms tarde, a todos los tejidos del cuerpo. El hgado suprime algunos aminocidos para sus necesidades, y aade a la sangre los que ha sintetizado. Otros tejidos aaden aminocidos a la sangre cuando sus protenas sufren catabolia o desintegracin. En contraste con el metabolismo de carbohidratos y grasas, no hay depsitos para almacenamiento de protenas o aminocidos. La concentracin elevada de aminocidos que tiene lugar por el proceso de absorcin, sntesis, o catabolia, representa un fondo comn temporal de aminocidos que pueden utilizarse con fines metablicos. Este fondo comn de aminocidos est disponible para todos los tejidos, y puede sintetizar nuevas protenas tisulares, protenas sanguneas, hormonas, enzimas, o substancias nitrogenadas no protenicas como creatinina y glutatin. Las relaciones existentes entre el fondo comn aminocido y el metabolismo protenico en general puede representarse as:

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ESTADO DINAMICO DE LA PROTEINA CORPORAL

Hasta fines de la dcada de 1930 se crea que las protenas corporales del adulto humano eran molculas estables, y que la mayor parte de aminocidos de la dieta eran catabolizados para producir energa; una porcin pequea era utilizada para sostn y reparacin de las protenas tisulares existentes. Cuando pudo disponerse de istopos, Schoenheimer y colaboradores demostraron que las protenas tisulares, se hallan en estado dinmico de equilibrio. Cuando se marc el nitrgeno de un aminocido con 15N, y se incorpor a la dieta de un animal, se comprob que el 50 por 100, aproximadamente, del 15N estaba en los tejidos del animal, y una proporcin mayor en el nitrgeno de aminocidos que no eran los absorbidos especficamente del alimento. Esto indicaba que los aminocidos de las protenas tisulares estaban cambiando constantemente su lugar con los del fondo aminocido comn, y que las protenas corporales eran molculas extraordinariamente lbiles. Investigaciones ms recientes, utilizando aminocidos marcados con istopos, han demostrado que las protenas tisulares varan mucho en su ritmo de recambio de aminocidos. El ritmo de recambio representa la cantidad de protena sintetizada o desintegrada por unidad de tiempo; el tiempo de recambio suele expresarse como la semidesintegracin de la protena en los tejidos. Las protenas del hgado y del plasma tienen unos tiempos de semidesintegracin de dos a 10 das, en contraste con 180 das para la protena muscular, y 1000 das para algunas protenas colgenas. Las protenas de los tejidos tisular y conectivo parecen tener un recambio ms prolongado, en comparacin con las protenas hepticas y plasmticas que son sintetizadas rpidamente a partir de los aminocidos del fondo comn aminocido. El concepto del estado dinmico de la protena corporal requiere modificaciones, dada la individualidad de cada protena especfica.

SNTESIS DE PROTENA
El proceso de sntesis de protena tiene lugar constantemente en el cuerpo, sobre todo para los tejidos con un ritmo de recambio rpido. Un nio o un animal que crecen estn formando continuamente tejido nuevo; por lo tanto, tienen grandes necesidades, que cubre el fondo comn aminocido. Los aminocidos individuales necesarios para la sntesis de protena parecen aportados por el cuerpo y utilizados para construir molculas protenicas especficas. Aunque los tejidos, en particular el hgado, son capaces de sintetizar algunos aminocidos, otros tiene que proporcionarlos la dieta para asegurar un surtido completo y adecuado que permita la sntesis.  Aminocidos esenciales Los aminocidos que no pueden ser sintetizados por el cuerpo, y por lo tanto debe aportarlos la dieta, se llaman aminocidos esenciales. Si la dieta carece de un aminocido esencial, el cuerpo es incapaz de sintetizar protena tisular. 225

Si este trastorno dura cierto tiempo, vendr un balance nitrogenado negativo, con prdida de peso, disminucin de la concentracin de protena srica, y edema intenso. Estudios de alimentacin efectuados con ratas han demostrado que los siguientes aminocidos son esenciales para el crecimiento: Histidina Metionina Arginina Triptfano Treonina Isoleucina Leucina Lisina Valina Fenilalanina

Los estudios de Rose y colaboradores, en la Universidad de Illinois, sobre necesidades de aminocidos en el hombre permiten sospechar que todos los 10 aminocidos sealados, excepto la histidina, y posiblemente la arginina, son esenciales para asegurar el balance nitrogenado. Un individuo se halla en equilibrio nitrogenado cuando el nitrgeno eliminado equivale al ingresado durante un periodo determinado de tiempo. Un nio que crece o un paciente que se recupera de una enfermedad prolongada se hallan en balance nitrogenado positivo. El ayuno, una enfermedad que desnutre, o una dieta que carece de cantidades suficientes de aminocidos esenciales, pueden originar un balance nitrogenado negativo. Muchas protenas dietticas comunes son pobres en uno o ms de estos aminocidos esenciales. La gelatina, por ejemplo, carece de triptfano; por lo tanto, es una protena incompleta. Si la gelatina fuera el origen nico de protena de la dieta, un nio en crecimiento podra tomar diariamente grandes cantidades de esta protena sin poder sintetizar nuevos tejidos corporales. La zena y la gladina, las prolaminas del maz y del trigo, respectivamente, son pobres en lisina; la zena tambin lo es en triptfano. Aunque una protena incompleta no asegura el crecimiento cuando constituye el nico aporte protenico de la dieta, raramente nos limitamos a consumir una sola protena. En una dieta mixta ordinaria, los aminocidos esenciales suelen ser proporcionados por protenas de origen animal, como carne, huevos, leche, queso y pescado, Se recomienda un ingreso diettico diario de 1 a 1.5 g de protena por Kg de peso corporal como adecuado para cubrir las necesidades fisiolgicas.  Mecanismo de la sntesis de protena Durante aos la sntesis de protena en el cuerpo se explic como un proceso inverso de la accin de las enzimas hidrolizantes, que provocaba la formacin de enlaces peptdicos en lugar de romperlos. El mecanismo por virtud del cual los tejidos aseguraban el aporte adecuado de aminocidos transformndolo en una protena nueva sintetizada, no tena explicacin. Aunque todava no conocemos totalmente los detalles de la sntesis de protenas tisulares, con la concentracin adecuada y el orden preciso de los aminocidos, estn aumentando mucho nuestros conocimientos en este campo. De hecho, un campo muy activo de investigacin en la actualidad es el que se refiere al

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mecanismo de sntesis protenica, el orden de los aminocidos en la protena que est siendo sintetizada, y la ndole del cdigo gentico que rige tal orden. La sntesis protenica se inicia por activacin de los aminocidos. Este proceso tiene lugar por combinacin del aminocido con ATP y una enzima especfica para cada aminocido, separndose dos molculas de cido fosfrico.

La segunda etapa del proceso incluye la transferencia del aminocido activado a una molcula de RNA de transferencia. Las molculas de t-RNA son pequeas molculas de cido nucleico (peso molecular 30000) con un grupo terminal de cido citidlico-citidlico-adenlico, representado como s-RNA-C-CA. La transferencia del aminocido activado se halla bajo influencia de la misma enzima que produjo la activacin y CTP, o trifosfato de citidina.

La tercera etapa incluye la transferencia de aminocidos unidos a t-RNA a los ribosomas del citoplasma celular. Los ribosomas son partculas de nucleoprotena compuestas de aproximadamente 60 por 100 de protena bsica y 40 por 100 de RNA ribosnico (r-RNA). Hay dos subunidades, una de 30 S y una de 50 S de ribosoma, que se unen para constituir un complejo de ribosoma 70 S. En el citoplasma los ribosomas estn unidos por tiras de RNA mensajero para formar polisomas, que constan de cuatro a seis ribosomas. Tanto las molculas de t-RNA como las de m-RNA se unen a los ribosomas para lograr la sntesis de un polipptido a partir de los aminocidos transportados por el t-RNA. La plantilla activa que controla la sntesis de protena en los ribosomas se llama RNA mensajero (m-RNA). Es sintetizado por polimerasa de RNA bajo la direccin de DNA en el ncleo, y lleva informacin a los ribosomas para dirigir el orden en el cual se alinearn los aminocidos unidos a t-RNA. El primer proceso de informacin global de transferencia de DNA a m-RNA se llama transcripcin (transcribiendo el mensaje). La programacin especfica de aminocidos sobre los polisomas o molculas de m-RNA para sintetizar una protena que contenga un orden definido de aminocidos se llama traslacin (traduccin del cdigo). La fijacin de aminocidos activados unidos a t-RNA en una zona especfica o lugar del m-RNA est gobernada por el cdigo gentico. Hay en el m-RNA un lugar especfico, consistente en tres bases consecutivas, que fija un

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aminocido particular; este lugar se denomina un codn. El t-RNA para dicho aminocido particular tiene un tripleto complementario de bases llamado anticodn, que fija el t-RNA al lugar del m-RNA del ribosoma. Como hay cuatro diferentes residuos de nucletidos o bases en el m-RNA, e intervienen una serie de tres bases para codificar cada aminocido, podra quedar disponible para codificar un total de 43, o sea 64 combinaciones diferentes de las tres bases. El cdigo gentico no es superponible, por cuanto requiere la accin de un grupo especfico de tres bases sobre la cadena de m-RNA; tambin se dice que es degenerado, por cuanto puede ser utilizado ms de un codn por m-RNA para insertar un aminocido especfico en la cadena peptdica. Cada ribosoma 70 S tiene dos lugares de fijacin. Uno fija el t-RNA con una cadena de polipptidos en crecimiento; el otro fija un t-RNA con un solo aminocido activado. En la siguiente figura se presenta la sntesis de una cadena de polipptido.

El esquema delineado en la figura permite la sntesis de molculas de polipptidos con un orden especfico de aminocidos gobernado por el m-RNA, que fue codificado por el DNA en el ncleo de la clula. La iniciacin y la terminacin de la sntesis estn gobernadas por codones especficos, y el nmero y los tipos de protena sintetizados estn controlados por el aporte de molculas especficas de m-RNA. Se ha calculado que se necesitan unos dos minutos para que un ribosoma sintetice una pequea molcula de protena; como puede haber cuatro a seis ribosomas en un polisoma, o incluso un nmero mayor de ribosomas que intervengan en la sntesis de tina molcula de protena de peso molecular elevado, el tiempo de sntesis puede ser menor de 30 segundos.

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Codones para aminocidos especficos

Aminocidos
Alanina Arginina Asparagina cido asprtico Cisteina cido glutmico Glutamina Glicina Histidina Isoleucina Leucina Lisina. Metionina Fenilalanina Prolina Serma Trtonina Triptfano Tirosina UAC, Valina GUA, CUG. Terminacin de cadena

Codones para m-RNA

GCA, CCC, CCC, CCU AC. AGG, CGA. CCC, CCC, CCU AAC, AAU GAC, GAU UGC, UGU GAA, GAG CAG, CAA CGA. CCC, CCC, GGU CAC, CAU AUA, AUC, AUU CUA, CUC, CUG. CUU, UUA, UUG 4AA, AAG AUG - inicjacin de cadena UUU, UUC CCA, CCC, CCC, CCU AGC, AGU, UCA, UCG, UCC, UCU ACA, ACG. ACC, ACU UGC UAU GUC. CUU UAA, UAG. UGA

Evidentemente, las reacciones metablicas requieren un aporte adecuado de molculas de enzimas esenciales. Si las clulas pueden controlar el ritmo de sntesis de m-RNA, pueden controlar la produccin de enzimas especficas para ciclos metablicos, controlndose as el metabolismo en general. Un mecanismo de control gentico para la sntesis de protenas enzimticas postula que los cromosomas llevan dos tipos de genes, los genes estructurales y los genes operadores. El gen estructural de DNA dirige la sntesis de molculas de protena en la forma antes descrita. El gen operador controla la accin de genes estructurales vecinos en la sntesis de molculas especficas de RNA mensajero. Los genes estructurales y su gen operador se denominan, en conjunto, operon. El gen operador por s mismo est controlado por un gen regulador, que dirige la sntesis de molculas protenicas llamado represor. Cuando el represor se combina con su gen operador, los genes estructurales no pueden funcionar en la sntesis protenica, y se dice que el operon est reprimido. Si cualquier situacin en la clula inactiva el represor y permite la funcin de operon, y se dice que el operon est reprimido. Los productos terminales de las reacciones enzimticas, que suelen ser metabolitos, pueden afectar la actividad de sistemas enzimticos. Pueden llevar a cabo esta funcin controlando el mecanismo que acabamos de describir del represor y la sntesis de enzima.

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REACCIONES METABOLICAS DE AMINOACIDOS

Los aminocidos del fondo metablico comn que no son empleados inmediatamente para sntesis, pueden sufrir varias reacciones metablicas. Pueden seguir la va de la catabolia por desaminacin, formacin de urea, y produccin de energa; o pueden ayudar a la sntesis de nuevos aminocidos por el proceso de reaminacin y transaminacin. Desaminacin, reaminacin, transaminacin y formacin de urea son procesos comunes a todos los aminocidos y, por lo tanto, de gran importancia para el metabolismo protenico.  Desaminacin Una reaccin general de la catabolia es la separacin del grupo amnico de un aminocido, con formacin de amoniaco y un cido cetnico. Este proceso se llama desaminacin oxidativa; es catalizado por enzimas que se encuentran en el hgado y en el rin, llamadas oxidasas de aminocidos. Estas enzimas suelen ser enzimas de flavoprotena, que contienen dinucletido de adenina y flavina, FAD, o mononucletido de flavina FMN. La enzima deshidrogena el aminocido para formar un iminocido, que es hidrolizado dando un cetocido y amoniaco. Este proceso puede ilustrarse con la siguiente frmula para un aminocido.

El destino del cetocido depende del aminocido del cual deriva. En general, la catabolia de cada aminocido debe estudiarse por separado. La glicina, por ejemplo, es el aminocido ms sencillo, pero puede transformarse metablicamente en formiato, acetato, etanolamina, serina, cido asprtico, cidos grasos, ribosa, purinas, pirimidinas, y protoporfirina. Por lo tanto, este amino-cido puede desempear un papel en el metabolismo de carbohidratos, lpidos, protenas, cido nucleico y hemoglobina, e ilustra admirablemente las interrelaciones existentes entre los diversos tipos de metabolismos corporales. Otros aminocidos sufren reacciones metablicas complejas. En general, los aminocidos se dividen en glucognicos o cetgenos, indicando su capacidad de formar glucosa o glucgeno, y seguir la va de los carbohidratos, o penetrar en las reacciones metablicas de lpidos y formar cuerpos cetnicos.  Transaminacin El proceso de desaminacin forma muchos cetocidos, que son capaces de aceptar un grupo amnico para formar un nuevo aminocido. Que este proceso

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de reaminacin tiene lugar, lo demostraron fcilmente los experimentos con istopos marcados realizados por Schoenheimer. Observ un rpido intercambio de grupos amino entre aminocidos dietticos y aminocidos tisulares. Un mecanismo principal para la conversin de cetocidos en aminocidos en el cuerpo se denomina transaminacin. Las reacciones originales de transaminacin incluan cidos glutmico y asprtico. El cido glutmico, por ejemplo; poda reaccionar con cido oxaloactico, en presencia de una transaminasa, para formar un nuevo cetocido, el -cetoglutrico, y el nuevo aminocido, cido asprtico.

Se necesita la coenzima fosfato de piridoxal en la reaccin, y se forma fosfato de piridoxamina.

La enzima que cataliza la reaccin en el suero se llama SGOT, transaminasa srica glutmica oxaloactica; un brusco aumento de su concentracin en el suero indica infarto de miocardio, trastorno cardiaco que afecta el msculo del corazn Hay varias transaminasas especficas que sirven como catalizadores en la transferencia de grupos amnicos desde aminocidos a diversos cetocidos. Las reacciones de transaminacin constituyen enlaces importantes que unen los metabolismos de carbohidratos, grasas y protenas. Puede utilizarse un cetocido de cualquier origen para la sntesis de un aminocido que ser incorporado a la protena tisular. Por ejemplo, el cido -cetoglutrico

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es un constituyente del ciclo de Krebs, y sirve como enlace directo entre el metabolismo de la protena con el de carbohidratos y grasas.  Formacin de urea El amoniaco, el bixido de carbono, y el agua, resultantes de la desaminacin y oxidacin de los aminocidos, se combinan para formar urea. La formacin de urea tiene lugar en el hgado por una serie bastante complicada de reacciones, descrita primero por Krebs y sus colaboradores. El amoniaco y el bixido de carbono se combinan con el aminocido ornitina para constituir otro aminocido, la citrulina. Otra molcula de amoniaco se combina luego con la citrulina para dar el aminocido arginina, que es hidrolizado por, la enzima arginasa, presente en el hgado, dando urea y ornitina. La ornitina puede penetrar entonces en el comienzo del ciclo y combinarse con ms amoniaco y bixido de carbono de la catabolia protenica. En aos recientes se ha estudiado el mecanismo detallado del ciclo. Al parecer la ornitina no reacciona directamente con CO2 y NH3 para formar citrulina, sino que reacciona con un compuesto llamado carbamilfosfato. Este compuesto es sintetizado a partir de ATP, CO2, y NH3 en presencia de la enzima especfica sintetasa de carbamilfosfato, y los cofactores N-acetilglutamato y Mg+2.

La formacin de arginina tampoco es una reaccin simple de citrulina y NH3, sino que incluye una combinacin del cido asprtico para formar cido argininosuccnico, que luego se rompe en arginina y cido fumrico. El ciclo de la urea, como se acepta ahora puede expresarse as:

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Cuando se forma urea en el hgado, desaparece del torrente vascular, pasa a los riones, y es eliminada con la orina. La urea es el principal producto terminal de la catabolia protenica; le corresponde del 80 al 90 por 100 del nitrgeno eliminado con la orina.

METABOLISMO DE NUCLEOPROTEINAS
Las nucleoprotenas son constituyentes del tejido nuclear, formados por una protena conjugada con cidos nucleicos. Los importantes cidos nucleicos DNA y RNA son constituyentes del ncleo celular, de los cromosomas y de los virus, e intervienen en la sntesis de protena. Durante el proceso de digestin la protena se separa de los cidos nucleicos y se desintegra en aminocidos. Los cidos nucleicos son atacados primero por ribonucleasa y desoxirribonucleasa, para formar nucletidos, que ms tarde son hidrolizados por nucleotidasas, dando fosfatos y nucletidos. Los nuclesidos son absorbidos por la mucosa intestinal y rota por nucleosidasas de los tejidos, dando D-ribosa, desoxirribosa, purinas y pirimidinas. En el metabolismo los aminocidos y el azcar siguen el proceso ordinario de 233

utilizacin de protena y carbohidrato. El cido fosfrico se utiliza para producir otros compuestos fosforados en el cuerpo, o puede eliminarse en la orina como fosfatos.  Metabolismo de purinas La sntesis de purinas se ha estudiado bien en aos recientes. Se trata de un proceso muy complejo en el cual intervienen varias etapas, enzimas especficas y cofactores. Se forma primero cido inosnico, en forma de un mononucletido, y sirve como intermedio para la sntesis de cido adenlico y cido guanlico. Con ayuda de molculas marcadas, se descubrieron los precursores del ncleo de la purina. Pueden representarse en el siguiente esquema:

Las purinas se forman por hidrlisis de nuclesidos en los tejidos que sufren cambios metablicos, formndose cido rico, que es eliminado en la orina. Los nuclesidos adenosina, inosina, guanosina y xantosina se rompen en ribosa ms adenina, hipoxantina, guanina y xantina, respectivamente. Estas purinas no se rompen completamente hasta NH3, CO2, H20, y energa, sino que son oxidadas en forma progresiva con la ayuda de enzimas especficas.

En la mayor parte de mamferos, fuera del hombre y el mono, el cido rico es convertido en alantona, substancia ms soluble.

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 Metabolismo de pirimidinas La sntesis de pirimidinas comienza con amoniaco y bixido de carbono, reaccionando con ATP para formar carbamilfosfato. Este compuesto se combina con cido asprtico para formar cido carbamilasprtico que, a su vez, es convertido en cido dihidroortico; esto se reduce dando cido ortico. El cido ortico luego reacciona con 5-fosforribosil-1-pirofosfato para formar el nucletido orotidina-5-fosfato. La descarboxilacin de este nucletido produce la pirimidina primaria, uridn-5-fosfato, o cido uridlico. El mononucletido del cido uridlico parece ser el punto de partida para la sntesis de otros nucletidos de pirimidina. Las pirimidinas resultantes de la hidrlisis de nuclesidos en los tejidos pueden desintegrarse, dando por catabolia pequeas molculas. La citosina pierde amoniaco para formar uracilo, que es reducido a dihidrouracilo utilizando la coenzima NADPH2. Luego se abre el anillo para formar un cido ureidopropinico, que se rompe dando -alanina ms amoniaco y bixido de carbono. Estos productos terminales acaban convirtindose en urea para ser eliminados.  Sntesis de cidos nucleicos Segn la composicin de los cidos nucleicos, se comprende que la sntesis incluira copolimerizacin de cuatro ribonucletidos para RNA, y cuatro desoxirribonucletidos para DNA. La molcula de DNA ha sido sintetizada por Kornberg y colaboradores tratando una mezcla de desoxirribonucletidos con una enzima aislada de bacterias. En presencia de los cuatro desoxirribonucletidos, un aporte de DNA y Mg+2, la enzima polimerasa de DNA puede sintetizar DNA. Enzimas llamadas polimerasas de RNA o transcriptasas, que se descubren en plantas, animales y bacterias, catalizan la sntesis de RNA a partir de trifosfato de ribonuclesido, ATP, GTP, CTP y UTP. La sntesis depende de DNA y requiere Mg+2, adems de los cuatro trifosfatos de ribonuclesido. El DNA sirve como plantilla, y la serie de bases del DNA se transcribe a la serie correspondiente del RNA. Estas molculas de cido nucleico son similares a las de origen natural, y se utilizan para estudiar las propiedades, composiciones y reacciones de estas grandes molculas.

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CREATINA Y CREATININA
La creatina y la creatinina son dos compuestos nitrogenados que suelen asociarse con el metabolismo de las protenas en el cuerpo. La creatina se halla ampliamente distribuida en todos los tejidos, pero abunda especialmente en el muscular, donde se combina con cido fosfrico dando fosfocreatina o fosfato de creatina. Al contraerse los msculos, la fosfocreatina parece desempear un papel importante como reserva de fosfatos ricos en energa fcilmente convertibles en ATP. La energa para las etapas iniciales de contraccin muscular probablemente provenga de la hidrlisis de este compuesto para formar creatina y cido fosfrico. Estas dos substancias ms tarde se combinan durante el periodo de recuperacin del msculo. La creatina se sintetiza a partir de los aminocidos glicina, arginina y metionina.

La creatinina tambin existe en los tejidos, pero se halla en cantidades mucho mayores en la orina. Se forma a partir del fosfato de creatina o de la creatina, y es un producto terminal del metabolismo de la creatina en el tejido muscular.

ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO DE AMIN0ACID0S

Ya en 1906, Garrad, mdico ingls, describi varios tipos anormales de metabolismo. Llam a estos trastornos errores innatos del metabolismo, pues reconoci que los procesos eran hereditarios. Actualmente se conoce ya un centenar de esas enfermedades genticas. Muchas de ellas son extraordinariamente raras. Las enfermedades dependientes de un bloqueo metablico en la catabolia de aminocidos tienen inters especial, ya que se presentan ms frecuentemente. Una manifestacin clnica comn de tales procesos es la deficiencia mental. Vamos a estudiar ms detalladamente tres de estos errores innatos, la fenilcetonuria, la alcaptonuria y la tirosinemia, ya que guardan relacin con el metabolismo de la fenilalanina, un aminocido

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esencial. Cada una incluye una deficiencia de una sola enzima especfica cuya sntesis est controlada genticamente.  Femicetonuria La fenilcetonuria, o PKU, fue descubierta por Flling en 1934 al comprobar la existencia de grandes cantidades de cido fenilpirvico en la orina de varios pacientes con retraso mental. Todos los individuos en quienes hasta aqu se ha descubierto que eliminan cido fenilpirvico con la orina han presentado cierto grado de deficiencia mental. El 1 por 100, aproximadamente, de los enfermos en instituciones de retrasados mentales eliminan cido fenilpirvico con la orina. Como se comprob que el trastorno era de tipo gentico, se ha dirigido la atencin hacia los parientes como portadores del defecto, y para descubrir y tratar recin nacidos con la enfermedad. El metabolismo normal de la fenilalanina incluye su transformacin en tirosina con ayuda de hidroxilasa de fenilalanina. Si no se sintetizan cantidades suficientes de esta enzima, como ocurre en la fenilcetonuria, aumenta la concentracin de fenilalanina en sangre, lquido CFR y orina. En los tejidos, la fenilalarina se convierte en cidos fenilpirvico, fenillctico y fenilactico, y tambin en fenilacetilglutamina, como puede verse en el esquema siguiente:

Estos metabolitos de la. fenilalanina son eliminados con la orina en grandes cantidades en casos de fenilcetonuria. Como el trastorno ahora es bastante bien conocido, el problema prctico estriba en identificar los lactantes con la enfermedad, e iniciar el tratamiento adecuado. Disponemos de pruebas simples para descubrir el cido fenilpirvico en la orina, o, de preferencia, pruebas para demostrar concentraciones elevadas de fenilalanina en la sangre, y se necesitan en varios estados. El mejor tratamiento consiste en disminuir la cantidad de fenilalanina de la dieta 237

del lactante con PKU, dndole solo el mnimo necesario y esencial para el crecimiento y desarrollo normales. Por fortuna, este rgimen permite que la criatura se desarrolle normalmente; la dieta parece poderse relajar algo despus de la edad de seis aos, sin graves trastornos.  Alcaptonuria La alcaptonuria es una rara anomala gentica del metabolismo de la tirosina, que se reconoce fcilmente por los cambios caractersticos de color que presenta la orina. Recin emitida tiene color normal, pero con el reposo se vuelve obscura. La alcalinidad acelera el cambio; la orina pasa por tonos de pardo, hasta un color final negro. Los paales mojados con orina tienen tinte obscuro; en consecuencia, muchas veces se descubre la enfermedad en la primera infancia. En adultos, la alcaptonuria puede descubrirse primero en ocasin de solicitar un seguro de vida, o en ocasin de una revisin mdica sistemtica. La orina es intensamente reductora, lo cual hace que sea positiva la prueba de Benedict. Estas caractersticas duran toda la vida. Cuando los pacientes tienen ms aos, sus ligamentos y cartlagos tienden a adoptar color azul obscuro y al desarrollo de osteoartritis. El metabolismo normal de la tirosina, que puede formarse a partir de la fenilalanina segn ya vimos, incluye la formacin de cido homogentsico, que se oxida a cido fumrico y, finalmente, a cido acetoactico. Esta oxidacin se cataliza por oxidacin de la enzima oxidasa del cido homogentsico. El error metablico es un bloqueo en la desintegracin del cido homogentsico, por disminucin de la concentracin de oxidasa en los tejidos; los individuos normales pueden oxidar fcilmente cantidades elevadas de este cido, sin producir orina de color obscuro. La formacin de cido homogentsico y sus metabolito 5 se indica en el esquema siguiente:

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Por hoy carecemos de tratamiento especfico para esta rara enfermedad gentica.  Tirosinemia La tirosinemia es un raro error innato del metabolismo de la tirosina que se observa sobre todo en prematuros. En el esquema puede verse el bloqueo metablico asociado con este defecto, que ocurre entre el cido .hidroxifenilpirvico y el cido homogentsico. La enzima necesaria para esta etapa, la oxidasa de p-hidroxifenilpiruvato se ha comprobado que se halla en concentracin baja en el hgado de prematuros. En la tirosinemia infantil, hay defectos renales y una cirrosis nodular de hgado, causa de raquitismo. trombocitopenia, piel obscura y ligero retraso mental. La orina contiene grandes cantidades de tirosina y sus metabolitos, incluyendo cido -hidroxifenilpirvico, cido -hidroxifenilactico y cido -hidroxifenilctico. La enfermedad puede ser aguda o crnica; los casos agudos se caracterizan por diarrea, desarrollo retrasado y muerte por insuficiencia heptica en los siete primeros meses de la vida. El cido ascrbico es la coenzima de la oxidasa de -hidroxifenilpiruvato; la enfermedad puede aliviarse en prematuros dndoles un exceso de cido ascrbico. El tratamiento de la tirosinemia a largo plazo es a base de una dieta pobre en tirosina y fenilalanina. Si el tratamiento diettico se inicia temprano, pueden evitarse las lesiones de hgado y rin. 239

CORRELACION ENTRE METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS, LIPIDOS Y PROTEINAS

La correlacin entre estos metabolismos ya la hemos expuesto. Como la catabolia de los aminocidos origina cetocidos como el pirvico, se comprende que estos productos puedan entrar en el esquema metablico de los carbohidratos. Adems, los aminocidos glucognicos, o productores de glucosa, y los aminocidos cetgenos, pudieran entrar en los esquemas de metabolismo (le carbohidratos y lpidos. La correlacin global de los tres tipos principales del metabolismo se representa en el esquema, de la pgina 366.

PREGUNTAS
1. Delinear el proceso de digestin y absorcin de protenas. 2. Explicar el concepto de fondo comn aminocido. 3. Qu se entiende por estado dinmico de protenas tisulares en el cuerpo?

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4. Qu es un aminocido esencial? Qu le ocurrira a un nio que se est desarrollando si quedara privado de cantidades adecuadas de estos aminocidos? Por qu? 5. Describa el proceso de activacin de aminocidos y su combinacin con tRNA antes de la sntesis de protena. 6. Ilustre el proceso de traslacin en la sntesis protenica. 7. En la sntesis de protena, explique la relacin entre codones y anticodones. 8. Qu papeles desempean los ribosomas y el mRNA en la sntesis protenica? Explique. 9. Explique la funcin de genes estructurales, genes operadores y operon en las sntesis de protenas enzimticas. 10. Cules son los procesos de desaminacin y transaminacin? Ilustre un proceso con ecuaciones. II. Cmo Funciona el fosfato de piridoxal como coenzima en el proceso de transaminacin? 12. Delinear las reacciones esenciales del ciclo de la urea. 13. Qu productos resultaran de la hidrlisis completa de RNA? Describa brevemente el destino metablico de cada uno de los productos. 14. Cules compuestos intervienen en la sntesis del ncleo purnico? 15. Delinear y resumir el proceso de sntesis de creatina. 16. Explique cmo la transaminacin puede servir de eslabn comn entre los metabolismos de carbohidratos, grasas y protenas. 17. Qu manifestacin clnica y qu deficiencia bioqumica es caracterstica de los tres errores innatos del metabolismo de la fenilalanina? 18. Por qu es importante analizar la orina de los recin nacidos en busca de cido fenilpirvico, o su sangre en busca de concentracin elevada de fenilalanina? Explique.

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UNIDAD N 13 LIQUIDOS CORPORALES

OBJETIVOS
Los objetivos de este captulo son lograr el estudiante lo siguiente: 1. Describir el proceso de distribucin normal de lquidos entre sistema circulatorio y espacios intersticiales. 2. Reconocer los factores que intervienen en el balance hdrico normal. 3. Describir los componentes esenciales de plasma y suero, y la separacin de protenas por electroforesis. 4. Ilustrar la composicin normal de electrlitos del plasma. 5. Describir los factores que intervienen en el equilibrio acidobsico de la sangre. 6. Describir la qumica de la hemoglobina y su funcin respiratoria. 7. Definir el ciclo isohdrico y explicar su importancia en la respiracin. 8. Reconocer las funciones esenciales del rin, y el proceso de formacin de orina. 9. Describir la regulacin del equilibrio de agua, electrlitos y acidobsico por el rin. 10. Describir el proceso de formacin de H+ y la sntesis de amoniaco, y su importancia en las funciones renales. La funcin compleja de una sola clula requiere que el lquido intracelular y el lquido extracelular que la rodea conserven una composicin qumica bastante constante. Esto puede lograrse por simple difusin de material celular, entrando y saliendo, entre los lquidos intra y extracelulares. Cuando las clulas se combinan para formar tejidos, rganos y, finalmente, todo el cuerpo, el proceso de difusin no basta para conservar un equilibrio lquido adecuado. Se necesita un sistema circulatorio o de transporte, capaz de llevar los materiales nutritivos, enzimas, hormonas, y otras substancias reguladoras hacia los tejidos, y productos de desecho hacia los rganos de eliminacin. La sangre es el sistema de transporte ms activo, formado de elementos celulares suspendidos en el plasma, que es el medio lquido. El lquido tisular, que rodea los tejidos, y la linfa, lquido de desplazamiento lento similar al plasma, que circula por un sistema de vasos denominados linfticos, tambin ayudan al sistema de transporte del cuerpo. La linfa y el lquido tisular se renen con el nombre de lquido intersticial; constituyen hasta el 15 por 100 del peso corporal. Tiene lugar un intercambio importante de material entre la sangre y los tejidos a travs del lquido intersticial. El plasma y el lquido intersticial, en conjunto, se denominan lquidos extracelulares. Un hombre de 70 Kg tendra aproximadamente seis litios de sangre, 3.5 litros de plasma, 10.5 litros de lquido intersticial, y 35 litros de lquido intracelular. Los lquidos intracelulares estn separados de los extracelulares por las membranas de las clulas. Agua, electrlitos, material nutritivo y productos de 242

desecho tienen que atravesar la membrana para conservar la funcin celular. La membrana celular es muy permeable al agua, O2, CO2, urea y glucosa, pero muestra permeabilidad selectiva para electrlitos como Na+, K+, CI-, Ca+2, Mg+2, y HCO3-. En experiencias en las cuales se inyect agua pesada, D2O en el lquido extracelular, se comprob que el cuerpo necesitaba unos 120 minutos para establecer el equilibrio entre los lquidos intracelulares y los extracelulares. El agua es transportada rpidamente a todo el cuerpo con el plasma circulante de la sangre. El movimiento de agua entre el plasma y los espacios intersticiales depende de las protenas plasmticas, que constituyen una mquina coloidosmtica susceptible de retener agua aspirndola hacia el interior de los capilares sanguneos. Esta presin osmtica, llamada presin onctica, equivale a 23 torr y tiene en oposicin la presin hidrosttica transmitida a los capilares desde el corazn. Esta presin, en promedio, es de 32 torr en el extremo arterial y 12 torr en el extremo venoso del capilar. En el extremo arterial del sistema capilar la presin hidrosttica impulsa el lquido hacia el espacio intersticial, mientras que en el extremo venoso la presin coloidosintica atrae el lquido de regreso hacia los capilares. Este mecanismo es el que tiene a su cargo la distribucin normal de lquidos entre el torrente vascular y el espacio intersticial, y puede esquematizarse como en el siguiente esquema:

Correlacin entre presin coloidosmtica y presin hidrosttica en la conservacin del balance lquido entre plasma y espacio intersticial

Una disminucin de protena plasmtica, que puede ocurrir en caso de grave desnutricin o en enfermedades de rin, reducira la presin onctica y originara un aumento de flujo lquido hacia el espacio intersticial. Este proceso, denominado edema, tambin puede producirse en cualquier enfermedad del corazn que tiene por consecuencia aumento de la presin arterial. Si hay que mantener el equilibrio de agua en el cuerpo es evidente que han de ser iguales el ingreso y la eliminacin. El ingreso y la eliminacin de un adulto normal de volumen medio puede representarse as:
Ingreso ml al da Salida Perspiracin insensible Pulmones Piel Sudor Heces Orina ml al da 700 300 300 200 1 500 3000

Agua en bebidas Agua en alimento Agua de oxidacin

1 200 1 500 300 3000

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Puede tenerse una idea de magnitud del recambio lquido diario en el cuerpo segn los datos siguientes:

Volumen diario de lquidos digestivos Saliva Secrecin gstrica Secrecin intestinal Secrecin pancretica Bilis Lquidos perdidos por el cuerpo Recambio total de lquidos En comparacin con: Volumen plasmtico Lquido extracelular total ml/da 1 500 2 500 3 000 700 500 8 200 3 000 11 200 3 500 14 000

En general, si durante un tiempo el ingreso lquido es mayor que la salida el lquido tisular aumentar de volumen y se producir edema. La prdida excesiva de lquidos corporales puede tener lugar por vmitos, diarrea, o sudor copioso, originando deshidratacin del cuerpo.

SANGRE
Puede tenerse idea de la importancia de la sangre considerando sus funciones principales: 1. La sangre transporta material nutritivo a los tejidos, y productos de desecho del metabolismo hacia los rganos de eliminacin. 2. Funciona la respiracin transportando oxgeno a los tejidos y llevando bixido de carbono a los pulmones. 3. Distribuye substancias reguladoras, como hormonas, vitaminas y algunas enzimas, a los tejidos, donde ejercern su accin. 4. La sangre contiene glbulos blancos, antitoxinas, precipitinas, etc., que sirven para proteger al cuerpo de los microorganismos. 5. Desempea importante papel en la conservacin de una temperatura corporal bastante constante. 6. Ayuda a conservar el equilibrio acidobsico y el balance hdrico. 7. Contiene un mecanismo de coagulacin que protege contra la hemorragia. La sangre constituye el 8 por 100 aproximadamente de peso corporal, lo cual significa que una persona media tiene de cuatro a seis litros de sangre. La prdida de sangre por hemorragia, o dndola por transfusin, no tiene efecto

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grave sobre el cuerpo, ya que el volumen sanguneo rpidamente se restablece.

CELULAS DE LA SANGRE
Las dos porciones principales de la sangre son las clulas y el plasma. Cuando se separan por centrifugacin, las clulas ocupan del 40 al 45 por 100 del volumen total de la sangre. Esta fraccin contiene los glbulos rojos, los glbulos blancos y los trombocitos (plaquetas). Los glbulos rojos o eritrocitos, contienen el pigmento respiratorio hemoglobina, y tiene importantes funciones. El nmero de glbulos rojos en el varn es de aproximadamente 5000000 por milmetros y en la mujer de 4500000. El nmero de glbulos rojos en la sangre se determina frecuentemente en laboratorio, ya que los valores cambian netamente en estados patolgicos como la anemia. Los glbulos blancos o leucocitos, son mayores que los rojos y tienen ncleo, cosa que no ocurre con los eritrocitos Normalmente hay de 5000 a 10000 glbulos blancos por milmetro2 de sangre. Conocemos varios tipos de glbulos blancos; todos funcionan combatiendo bacterias infecciosas. El recuento de glbulos blancos se efecta sistemticamente en el laboratorio, ya que aumentan en las infecciones agudas, por ejemplo en la apendicitis aguda. Los trombocitos (plaquetas) son menores todava que los glbulos rojos, y no tienen ncleo. Hay de 250000 a 400000 trombocitos por milmetro cbico en la sangre de una persona normal. Su funcin principal se manifiesta en el proceso de coagulacin sangunea, pues contienen cefalina, fosfolpido que interviene en las primeras etapas de la coagulacin.

SUERO Y PLASMA
Cuando sangre recin extrada se deja en reposo, se coagula, y pronto se separa un lquido amarillo claro del cogulo. Este lquido se llama suero; es la sangre menos los elementos formes y el fibringeno, que se ha utilizado en el proceso de coagulacin. Por otra parte, si la sangre recogida con un anticoagulante se centrifuga, la porcin lquida que se separa de las clulas se llama plasma.

 Protenas del plasma Las protenas plasmticas existen en concentracin de aproximadamente 7 por 100. Las ms importantes son albminas, globulinas y fibringeno. Las globulinas se han separado en varias fracciones, de volumen molecular y propiedades diferentes, empleando la tcnica de la electroforesis. Tcnicas ms recientes, incluyendo electroforesis de columna, de gel de almidn, e 245

inmunoelectroforesis, permiten separar el plasma en ms de 20 protenas diferentes.

Arriba: Trazado electrofortico de plasma normal. Abajo: esquema completo de anlisis inmunoelectrofortico de protena del plasma humano.

Las protenas plasmticas tienen varias funciones. Una de las ms esenciales es la conservacin de una presin osmtica eficaz de la sangre, que controla el equilibrio hdrico del cuerpo. Las globulinas IgG, IgA e IgM, contienen anticuerpos inmunolgicamente activos contra enfermedades como difteria, influenza, parotiditis y sarampin. Las lipoprotenas son combinaciones de lpidos y globulinas o ; funcionan en el transporte de lpidos. La transferrina fija hierro, y la ceruloplasmina fija cobre; estas protenas funcionan en el transporte de dichos materiales. El fibringeno es un componente esencial para el proceso de coagulacin sangunea.

ENZIMAS SERICAS
Hay varias enzimas en el plasma o suero que son liberadas hacia la sangre al desintegrarse tejidos corporales. Como en estado patolgico es frecuente que se produzcan cambios intensos de las concentraciones normales, sistemticamente se valoran enzimas especficas, lo cual constituye un medio diagnstico de gran valor en el laboratorio. Son enzimas clnicamente importantes amilasa, lipasa, fosfatasas cida y alcalina, deshidrogenasa lctica (LDH), fosfocinasa de creatina (CPK), aldolasa, transaminasa glutmica oxaloactica (SGOT) y transaminasa glutmica pirvica (SGPT). La amilasa, por ejemplo, aumenta en la pancreatitis aguda, la fosfatasa alcalina en la ictericia obstructiva de hgado, y la SGOT en el infarto de miocardio.

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 Electrlitos del plasma Los electrlitos existentes en los lquidos corporales son iones de carga positiva o cationes, e iones de carga negativa o aniones. Les corresponde principalmente la presin osmtica de los lquidos que intervienen en la conservacin del equilibrio acidobsico e hdrico del cuerpo. Los cationes principales de los lquidos corporales son Na +, K+, Ca+2 y Mg+2 los aniones son HCO3-, Cl-, HPO4-2, SO4-2, cidos orgnicos y protena. Al estudiar el balance de electrlitos, la concentracin de estos iones se expresa en miliequivalentes por litro de lquido corporal. Miliequivalentes por litro (meq/l) equivale al peso atmico (expresado en miligramos) por litro dividido entre la valencia. La concentracin de electrlitos plasmticos determinada en el laboratorio muchas veces se expresa en mg/l00 ml de plasma. El calcio muchas veces se seala como lo mg/l00 ml para un individuo normal; la concentracin normal de sodio es de unos 327 mg/l00 ml. Para expresar estas concentraciones en meq/l, proecleramos as:
mg/100ml X 10 peso atmico valencia = mg/1 peso equivalente = meq/l

10 mg/100ml X 10 = 100 40 20 2 327 mg/100ml X 10 = 100 23 23 1

= 5 meq/l de Ca = 142 meq/l de Na

El balance de electrlitos, en cuanto a iones en el plasma, se indica en el cuadro siguiente: Cationes Na+ K+ Ca+2 Mg+2 Total meq/l 142 5 5 3 155 Aniones HCO3ClHPO4-2 SO4-2 cidos Orgnicos Protena Total meq/l 27 103 2 1 6 16 155

Las comparaciones de composicin de electrlitos en los lquidos corporales, y los cambios en estado patolgico se indican muchas veces en forma de barras grficas verticales, segn el mtodo de Cambie. Las variaciones en el contenido de electrlitos en plasma, lquido intersticial, y lquido intracelular normales, se indican en la figura siguiente:

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Composicin de electrlitos en lquidos corporales normales

Al ocuparnos del equilibrio hdrico sealamos los volmenes de secreciones diarias de lquidos digestivos. Tambin hay que tener en cuenta su composicin en electrlitos especialmente cuando se pierden del cuerpo por vmito o diarrea. Comparando los electrlitos de estos lquidos con los del plasma, solo se indican los componentes principales que intervienen en el equilibrio acidobsico o de electrlitos en las grficas de barras de la figura a continuacin.

Comparacin de los principales componentes electrlitos de las

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secreciones digestivas y del plasma normales

Se observa inmediatamente que las secreciones digestivas varan en su composicin de electrlitos y en su contribucin al balance acidobsico del cuerpo. BALANCE ACIDOBASICO Los procesos metablicos normales del cuerpo originan en forma continua cidos como carbnico, sulfrico, fosfrico, lctico y pirvico. En las oxidaciones celulares, el principal producto terminal cido es H2CO3, con 10 a 20 moles al da, lo cual equivale a uno o dos litros de HCl concentrado. Aunque algunos alimentos proporcionan productos terminales alcalinos, predomina el tipo cido y el cuerpo se halla ante la necesidad de suprimir continuamente las grandes cantidades de cidos que se forman dentro de las clulas. Otra restriccin es que otros productos deben ser transportados a los rganos de eliminacin por va de los lquidos extracelulares, sin cambio importante en su concentracin de H+. La sangre tiene pH de 7.35 a 7.45; este es uno de los valores ms rgidamente controlados de la estructura de electrlitos. El medio para lograrlo es el mecanismo de regulacin del equilibrio acidobsico, en el cual intervienen balance de agua y electrlitos, hemoglobina, amortiguadores sanguneos, y accin de pulmones y riones. Sistemas amortiguadores del cuerpo La capacidad de los lquidos extracelulares para transportar cidos desde su lugar de formacin en las clulas al lugar de eliminacin en pulmones y riones, sin cambio apreciable en el pH, depende de la presencia de sistemas amortiguadores eficaces en dichos lquidos y en los glbulos rojos. Un amortiguador ya lo hemos definido como una mezcla de un cido dbil con su sal; resiste cambios de pH cuando se aaden al sistema pequeas cantidades de cido o de base. Los amortiguadores en el plasma y lquido extracelular incluyen los sistemas de bicarbonato, fosfato y protenas plasmticas, que se representan as: H2C03 BHCO3 B significa base o catin. En los glbulos rojos hay ambos sistemas amortiguadores de bicarbonato y de fosfato, junto con dos importantes amortiguadores hemoglobnicos, como sigue: U Hemoglobina B Hemoglobina H Oxihemoglobina B Oxihemoglobina BH2PO4 B2HPO4 H Protena plasmtica B Protena plasmtica

Los amortiguadores que son ms eficaces para la regulacin del equilibrio acidobsico son el bicarbonato, las protenas plasmticas y la hemoglobina. El amortiguador de bicarbonato

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El amortiguador de bicarbonato es, con mucho, el amortiguador aislado ms importante del equilibrio acidobsico. Guarda estrecha relacin la produccin constante de CO2, H2CO3, y BHCO3; con las reacciones de hemoglobina y oxihemoglobina en los glbulos rojos; con el control respiratorio de la concentracin de H2CO2; con el efecto de los riones sobre la concentracin de BHCO3-. Para ilustrar la accin amortiguadora, las reacciones de adicin de una pequea cantidad de un cido fuerte y una base fuerte pueden escribirse asi: HCl + NaHCO3 , NaCI + H2CO3 (1) NaOH + H2CO3 H2O + NaHCO3 (2) En la reaccin (1) el miembro bsico del par amortiguador reacciona con el cido para formar NaCl neutro y el miembro cido del par amortiguador. En la reaccin (2), el cido amortigua la base para formar agua y el miembro bsico. La capacidad de amortiguamiento de un par amortiguador depende de su eficacia para limitar cambios de pH cuando se aaden cidos o alcalinos al sistema. La ecuacin de Henderson-Hasselbalch expresa la relacin entre el pH del sistema, el pK de la forma cida del par amortiguador, y la concentracin de cada miembro del par amortiguador. La ecuacin para el amortiguador de bicarbonato es la siguiente: pH = pK + log [BHCO3 ] [H2CO3] El pK es diferente para cada amortiguador; se determina midiendo el pH de una solucin que tenga concentraciones iguales de los dos componentes que constituyen el par amortiguador. Por ejemplo, si hay concentraciones iguales de NaHCO3 y H2CO3 en una solucin, el pH equivale a 6.1, o [BHCO3= ] 1 pues logaritmo de 1 = 0 , [H2CO3] 1 En condiciones normales, al pH de la sangre, 7.4, la ecuacin para el amortiguador de bicarbonato es la siguiente: pH = pK = 6.1 cuando 27 meq/l= 6.1 + log 20= 6.1 + 1.3 7.4 = 6.1 + log [BHCO3 ]= 6.1 + log [H2CO3] 1.35 meq/l 1 Esta concentracin desigual de los pares amortiguadores parecera indicar que el amortiguador de bicarbonato es muy poco eficaz al pH de la sangre. Sin embargo, (lado el control respiratorio de la concentracin de H2C03 el amortiguamiento es muy eficaz. La proporcin 1:20 entre HCO3 y BHCO3 en el plasma a 7.4 incluyen los valores normales de 1.35 meq/l para H2CO3 y 27 meq/l para BHCO3. En estado patolgico esta proporcin puede cambiar aumentando o disminuyendo H2CO3 o BHCO3, lo cual producir acidosis o alcalosis. Los cambios ms frecuentes incluyen la concentracin de BHCO3, y se describen como acidosis o alcalosis metablica. Las enfermedades que alteran la funcin respiratoria afectan la concentracin de H2CO3 y producen lo que se llama una acidosis o alcalosis respiratoria. Estas son las cuatro anomalas ms importantes en el equilibrio acidobsico.

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HEMOGLOBINA
La hemoglobina es la protena respiratoria del glbulo rojo, que ha sido descrita en detalle por Perutz y colaboradores. Esta protena tiene peso molecular de aproximadamente 64500; est formada por cuatro cadenas de polipptidos y cuatro molculas de hem. El hem es un derivado de la protoporfirina, con un tomo de hierro coordinado con cada uno de los cuatro tomos de nitrgeno del pirrol

Las cuatro cadenas de polipptidos dos y dos , existen en forma de hlices alfa, fruncidas y dispuestas en estructuras tridimensionales. En la molcula de hemoglobina las cuatro cadenas se agrupan en forma tetrahdrica, con las cuatro molculas de hem incluidas en oquedades de las cadenas fruncidas. Las relaciones entre el tomo de hierro, la molcula de hem y una de las cadenas polipeptdica puede observarse en el modelo que representa la cuarta parte de una molcula de hemoglobina.

La concentracin normal de hemoglobina en la sangre vara entre 14 y 16 g por 100 ml. Esto significa que una persona de 70 Kg tendra un total de aproximadamente 900 g de hemoglobina. Como los glbulos rojos que 251

contienen el pigmento estn siendo constantemente desintegrados, hay en el cuerpo una degradacin continua de hemoglobina en otros pigmentos; por ejemplo, en bilirrubina, que se convierte en los pigmentos que dan el color caracterstico a la bilis, la orina y las heces. Por electroforesis pueden separarse molculas normales y molculas anormales de hemoglobina poniendo una gota de sangre completa sobre una tira de papel de filtro especial o de acetato de celulosa. La hemoglobina del adulto, la fetal, y la de la anemia de hemates falciformes, se llaman respectivamente hemoglobinas a, f y s. Adems, hay hemoglobina c, d, e, h, i y j, que se presentan en diversas anomalas sanguneas. La mayor parte de estas hemoglobinas difieren por la substitucin de uno solo en la serie de aminocidos de sus cadenas . Es sorprendente que este cambio menor de la molcula explique las diferentes intensidades de migracin en la electroforesis y las variaciones de las propiedades fisiolgicas.  Respiracin La hemoglobina suele llamarse el pigmento respiratorio de la sangre, pues tiene la propiedad de combinarse con gases como oxgeno y bixido de carbono. El transporte de oxgeno por la sangre depende de una reaccin reversible entre la hemoglobina y el oxgeno para formar oxihemoglobina.
Hemoglobina

Hb +O2

Oxihemoglobina

HbO2

La capacidad de oxgeno de la sangre, aproximadamente 1000 mI, basta para cubrir las necesidades normales de los tejidos. Puede tenerse una idea del papel de la hemoglobina comparando la capacidad de oxigeno del plasma y la de la sangre completa. Un litro de plasma solo puede transportar en solucin 3 ml de oxigeno. En ausencia de hemoglobina, el sistema circulatorio del cuerpo tendra que contener ms de 300 litros de lquido para proporcionar oxgeno a los tejidos. Esto representara un sistema cuatro a cinco veces mayor que nuestro peso corporal. En el proceso de respiracin, la hemoglobina entra en contacto con una atmsfera relativamente rica en oxgeno (presin parcial de 100 torr) en los alveolos de los pulmones, para formar oxihemoglobina. La oxihemoglobina es transportada por la circulacin arterial hasta los tejidos, donde una concentracin baja de oxgeno (presin parcial de 40 torr) y una elevada concentracin de bixido de carbono (presin parcial de 60 torr) se combinan para liberar oxgeno hacia los tejidos. El bixido de carbono es transportado hacia los pulmones para ser eliminado, y el ciclo se repite.

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ORINA
La eliminacin de los productos de desecho del metabolismo, como drogas, substancias txicas, exceso de agua, sales inorgnicas, y exceso de substancias cidas o bsicas, es esencial para conservar normal la composicin de la sangre. Los riones desempean un papel esencial en la eliminacin regular de estas substancias de la sangre y lquidos tisulares. Por lo tanto, los riones son esenciales para la conservacin del volumen lquido en sangre y tejidos, el balance de electrlitos y acidobsico del cuerpo, y la conservacin de las relaciones normales de presin osmtica en la sangre y en los lquidos corporales. Agua, bixido de carbono, y otras substancias voltiles se eliminan del cuerpo por los pulmones. La piel elimina pequeas cantidades de agua, sales inorgnicas, material- nitrogenado y lpidos. Algunas sales inorgnicas son eliminadas por el intestino; el hgado interviene en la eliminacin de colesterol, sales. y pigmentos biliares. En comparacin con el rin, los dems rganos de eliminacin desempean un papel menor.  Formacin de orina El rin puede considerarse un filtro a travs del cual, pasan los productos de desecho del metabolismo que son eliminados de la sangre. La sangre penetra en el rin por las arterias renales, que se arborizan en ramas menores que acaban en las pequeas unidades de filtracin denominadas corpsculos de Malpighi. Cada rin humano contiene aproximadamente 1000000 de estas unidades. Un corpsculo de Malpighi est formado por una masa de capilares procedentes de la arteria renal que forman el glomrulo. El glomrulo est encerrado dentro de una cpsula llamada cpsula de Bowman, que se abre en un tbulo muy largo. Varios de estos tbulos estn conectados a tbulos colectores mayores, que llevan la orina a la vejiga. Estas estructuras anatmicas del rin se ilustran a continuacin.

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La teora ms generalmente aceptada para la formacin de orina puede resumirse as: cuando la sangre atraviesa el glomrulo, los constituyentes que no son protena filtran a travs de las paredes capilares y penetran en los tbulos. A medida que este est filtrado va circulando a lo largo de los tbulos, se resorben hacia el torrente vascular gran parte del agua y de substancias que tienen valor para el cuerpo, como glucosa, algunas sales inorgnicas y aminocidos. Estas substancias se llaman substancias con umbral. Los productos de desecho del metabolismo, como la urea y el cido rico, no son completamente resorbidos; por lo tanto, pasan a los tbulos colectores para ser eliminados. Unas cuantas substancias, como la creatinina y el potasio son eliminadas parcialmente de la sangre por excrecin tubular, adems de la filtracin glomerular. La funcin de los glomrulos renales puede considerarse como la de una ultrafiltracin que produce un filtrado de plasma sin protena, seguido por un proceso de resorcin selectiva por los tbulos renales. Puede tenerse una idea de la magnitud de este proceso considerando los volmenes diarios de filtracin y resorcin. En un individuo normal se filtran por los glomrulos 170 a 180 litros de agua, 1 000 g de NaCl, 360 g de NaHCO3. y 170 g de glucosa; a nivel de los tbulos se resorben 168.5 a 178.5 litros de agua, 988 g de NaCI, 360 g de NaHCO3, y 170 g de glucosa, para eliminar finalmente unos 30 g de urea, 12 g de NaCI, y otros productos de desecho, en un volumen de aproximadamente 1 500 ml de orina.  Poder regulador de rin Aunque el rin se considera principalmente rgano de eliminacin, desempea un papel regulador del balance de agua, de electrlitos y acidobsico.

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 Balance de agua El control del contenido acuoso de sangre, lquido intersticial, lquido celular y lquido digestivo en el cuerpo depende de la funcin normal de los riones. El agua en exceso de las necesidades es eliminada rpidamente por el rin. Sin embargo, cuando se necesita agua para conservar la concentracin normal de los lquidos corporales, el hipotlamo (junto con la hipfisis) secreta una hormona antidiurtica llamada vasopresina. Esta hormona tiene una accin antidiurtica que origina menor eliminacin de agua con la orina, y resorcin mayor hacia los lquidos corporales. Al parecer, cambios en la presin osmtica del plasma regulan la secrecin de vasopresina que, en realidad, constituye el control fino del volumen de orina.  Balance de electrlitos Hasta cierto punto, la eliminacin o retencin de electrlitos como Na+, K+, Cl-, HCO3-, y HPO4-2 depende del balance hdrico de los lquidos corporales. Los electrlitos son eliminados o resorbidos segn el movimiento de agua en los tbulos. Hormonas esteroides de la corteza suprarrenal como la aldosterona, que se califica de mineralocorticoide, ejercen un control ms especifico sobre la eliminacin de electrlitos por los tbulos. Cuando el plasma contiene demasiada agua, su presin osmtica disminuye, y se dice que est hipotnico. En estas circunstancias, hay un aumento de secrecin de hormonas de la corteza suprarrenal, que incrementa la retencin o resorcin de electrlitos hacia el plasma. Si los electrlitos del plasma estuvieran demasiado concentrados y la presin osmtica se elevara, la secrecin de hormonas corticales disminuira, y la secrecin de vasopresina aumentara para ayudar a la eliminacin de electrlitos y la retencin de agua.  Balance acidobsico En los tbulos la resorcin de Na, en parte por los menos, interviene en la regulacin del balance acidobsico, por la accin de intercambio Na + H+. Esta fase de eliminacin de Na est regulada, hasta cierto punto, por el pH del plasma sanguneo, y la capacidad de las clulas tubulares para acidificar la orina con formacin de H+ y NH3. El filtrado glomerular contiene los electrlitos y cidos y bases presentes en el plasma. El catin principal es Na, y los aniones principales son Cl-, HCO3-, y HPO4-2, como electrlitos de NaCl, NaHCO3 y Na 2HPO4. A pH de 7.4, el 95 por l00 aproximadamente de CO2 se halla en forma de NaHCO3 y el 83 por 100 del PO4-3 como NA2HPO4-. Normalmente, cuando el filtrado glomerular pasa por los tbulos, la mayor parte del agua resorbida y la mayor proporcin de Na es captada por las clulas tubulares, e intercambiada por H formado en las propias clulas tubulares a partir de H2CO2. Este Na+ es devuelto al plasma, junto con el HCO3- formado a partir de H2CO, en las clulas tubulares. La formacin de Fit y HCOj a partir de H2CO3 en las clulas proximales y distales est catalizada por la enzima anhidrasa carbnica, en la siguiente forma:

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Modificando el ritmo de ventilacin, los pulmones controlan la concentracin de H2CO2, en el plasma. La tarea de los riones estriba en estabilizar la concentracin de bicarbonato. Este problema tiene dos aspectos: en primer lugar, conservar todo o casi todo el bicarbonato contenido en el filtrado glomerular (equivalente aproximadamente a /2 Kg de NaHCO3 en las 24 horas); en segundo lugar, neutralizar los cidos no voltiles (H2SO4, y P3PO4). El rin puede conservar base en dos formas; por conversin de sales neutras o bsicas en sales cidas para ser eliminadas como vimos previamente para Na2HPO4, y por la sntesis de amoniaco. El mecanismo para la sntesis de amoniaco, con el fin de conservar ms Na+ y base fija, puede representarse as:

La eliminacin urinaria de ion amonio en una persona con dieta media normal es de 30 a 70 meq al da. En condiciones de acidosis, que pudieran depender de tina diabetes sacarina no controlada, se forman cuerpos cetnicos, como el cido acetoactico. La sal sdica de este cido es eliminada por el rin, y para

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conservar el Na+ del plasma se forman amortiguadores H+ y NH3 en las clulas tubulares del rin.

TEST DE EVALUACION
1. Sealar los lquidos corporales de importancia funcional y sus volmenes en un adulto normal. 2. Qu es presin onctica, y cmo ayuda a la normal distribucin de lquidos entre el sistema circulatorio y el espacio intersticial? 3. Resumir los parmetros que intervienen en el balance entre ingreso de lquidos y eliminacin de lquidos por el cuerpo. 4. Explicar la diferencia entre sangre completa. plasma y suero. 5. Comparar un tipo electrofortico de protenas plasmticas con un tipo inmunoelectrofortico. Qu informacin puede lograrse de cada trazado? 6. Los valores normales para concentraciones de calcio y cloruro en el plasma, expresados como meq/l son 5 y 103, respectivamente. Mostrar cmo podran calcularse estas concentraciones en mg/l y mg/l00 ml. 7. Ilustrar con una grfica de barras la composicin de electrlitos del plasma normal. 8. Cules son los amortiguadores ms importantes de la sangre completa y del plasma? 9. Qu relacin guarda el pk de la forma cida del amortiguador con su capacidad de amortiguamiento? Explicar. 10. Calcular el PH de una solucin amortiguadora de bicarbonato que contiene 20 meq/l de BHCO3, y 2 meq/l de H2CO3. 11. Cul es la ndole qumica del hem y cul es su relacin con la hemoglobina? 12. Resumir las funciones esenciales del rin y el proceso de formacin de orina. 13. Qu hormonas intervienen en el control del equilibrio de agua y electrlitos rin? Explicar cmo funciona. 14. Explicar cmo el proceso de formacin de H+ en los tbulos renales ayuda a conservar Na + para el plasma. 15. Por qu los tbulos renales aumentan la sntesis de amoniaco en la diabetes sacarina? Explicar

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BIBLIOGRAFIA
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GLOSARIO
cido desoxirribonucleico (DNA).- es un polmero de desoxirribonucletidos unidos por enlace 3' - 5' fosfodister. cido Ribonucleico.- son polmeros de ribonucletidos con un elevado nmero de unidades. cidos grasos.- son molculas formadas por largas cadenas hidrocarbonadas de tipo lineal y con un numero par de carbono. cidos nucleicos.- son macromolculas resultantes de la polimerizacin de un nmero elevado de nucletidos. Acilglicridos.- son lpidos simples formados por la esterificaci6n de 1, 2 o 3 molculas de cidos grasos con una molcula de glicerina. Aldosa.- Es un carbohidrato que contiene un grupo funcional aldehdo. Carbono asimtrico.- Es aquel tomo que tiene sus enlaces unidos a cuatro grupos atmicos diferentes. Ceras.- son steres de cadenas largas, con alcoholes tambin de cadena larga. Cetosa.- Es un carbohidrato que contiene su estructura un grupo funcional cetnico. Desnaturalizacin.- Es la prdida de su estructura nativa por ruptura de los puentes o enlace que la unen. Disacridos.- son molculas formadas por dos monosacridos con enlace glucosdico. Enlace peptdico.- Es el enlace covalente que se establece entre un grupo carboxlico de un aminocido y el grupo amino del siguiente, dando lugar a desprendimiento de agua. Epmeros.- son ismeros ptimos que difieren en la configuraci6n de un nico tomo de carbono. Esterificacin.- Es la formacin de un ester mediante un enlace covalente entre un cido graso y un alcohol. Disacridos.- son molculas formadas por dos monosacridos con enlace glucosdico.

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Enlace peptdico.- Es el enlace covalente que se establece entre un grupo carboxlico de un aminocido y el grupo amino del siguiente, dando lugar a desprendimiento de agua. Epmeros.- son is6meros 6ptimos que difieren en la configuracin de un nico tomo de carbono. Esterificacin.- Es la formaci6n de un ester mediante un enlace covalente entre un cido graso y un alcohol. Fuente de hidrogeno.- Es la interaccin entre el tomo de hidrogeno ligeramente positivo de una molcula de agua, y el tomo de oxigeno ligeramente negativo de otra molcula de agua. Glcido.- Significa dulce. Grupo funcional.- son tomos o grupos de tomos que combinado con una molcula determinada le confieren cierta propiedad. Grupo prosttico.- Es una heteroprotenas formada por una fraccin protenica y un grupo no protenico. Hexosas.- son monosacridos formados por seis tomos de carbono. lonizacin.- Es cuando los componentes de una sustancia se rompen en iones cargados positivamente y negativamente. Lpidos.- son molculas orgnicas formadas bsicamente por carbono e hidrgeno y tambin por oxgeno en un porcentaje muy bajo, pueden contener fsforo, nitrgeno y algunas veces azufre. Molcula anfiptica.- Son las que contienen al mismo tiempo grupos polares y no polares. Nucleasas.- son enzimas que degradan a los cidos nucleicos y son tiles para el estudio de los mismos. Nuclesidos.- son uniones de una osa y una base nitrogenada por medio de un enlace N-glucosdicos. Nucletidos.- son steres fosfricos de los nuclesidos. Oligos peptido.- Es la unin de mas de 10 aminocido. Polipptido.- Es la unin de mas de 50 aminocido. Sacrido.- Significa azcar.

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Saponificacin.- Es la reaccin tpica de los cidos grasos en la cual reacciona con un lcalis para dar lugar a una sal de cido graso que se denomina jabn.

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