INSTITUTO SUPERIOR TECNOLÓGICO UNIVERSITARIO LIBERTAD

CARRERA DE TÉCNICO SUPERIOR EN ENFERMERÍA

ASIGNATURA DE FARMACOLOGÍA APLICADA
DR. RICARDO HERRERA

UNIDAD 1: INTRODUCCIÓN A LA FARMACOLOGÍA

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINÁMICA

1. FARMACOCINÉTICA
La farmacocinética es la rama de la farmacología que se ocupa de investigar los
procesos de liberación, absorción, distribución, metabolismo o biotransformación, y
excreción de los fármacos. Estudia el movimiento de los fármacos en el organismo
desde su administración hasta su eliminación. Esto nos permite conocer las
condiciones en las que se encontrará el fármaco para ejercer su efecto.

1.1. Liberación
La liberación es la primera etapa de los procesos por los que pasará el fármaco en
el organismo, y con base en ésta generalmente se determinará el inicio de la acción,
la velocidad de absorción y la biodisponibilidad. Constituye la separación del
principio activo de los componentes de la forma farmacéutica que le sirve como
vehículo. Por lo general, implica la desintegración, disgregación y disolución del
fármaco.

En las formas farmacéuticas convencionales resulta difícil modular la velocidad

con la que liberara el fármaco, por lo tanto, asegurar niveles plasmáticos constantes
y sostenidos, provocando relativamente una menor eficacia en su acción. Sin
embargo, mediante la aplicación de diversos procesos es posible controlar la
liberación del principio activo de su forma farmacéutica, obteniendo así una
liberación más rápida, más lenta o más sostenida dependiendo de las necesidades
del tratamiento. Las formas farmacéuticas de liberación modificada son:
• De liberación sostenida. Son aquellas en las que el principio activo se
libera a velocidad constante, minimizando así la fluctuación de sus niveles
en plasma.

• De liberación prolongada. Son aquellas cuyo principio activo se libera

inicialmente en cantidad suficiente para producir su efecto. Después, la
liberación se realiza de forma más lenta, pero no constante, de modo que
los niveles de fármaco en plasma varían dentro de su zona terapéutica y la
acción se prolonga durante más tiempo.

• De liberación retardada. En las que el principio activo se libera cierto tiempo

después de su administración, en el momento en que la forma farmacéutica
alcanza el lugar donde se pretende que se inicie su acción.

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 • De liberación acelerada. En las que el principio activo se libera de manera
inmediata, nada más contactar con una solución acuosa.

• De liberación pulsátil. La liberación del principio activo se produce de modo

secuencial, primero una dosis, y tras cierto tiempo, la siguiente.

1.2. Absorción
Después de su administración, los fármacos padecen una serie de procesos en el
organismo humano. Estos inician con la liberación y absorción, la cual representa
el paso del fármaco desde el sitio de administración hasta el compartimiento central,
generalmente, es necesario que el fármaco atraviese varias membranas biológicas
para así llegar a la circulación general y posteriormente a su sitio de acción.

Estas membranas tienen una función de barrera, representando cierto grado de

selectividad al momento de permitir el paso de los fármacos a través de ellas,
facilitando el de ciertos fármacos o impidiendo el de otros. Esto dependerá de las
propiedades fisicoquímicas y estructurales tanto de la membrana como del
fármaco. En la actualidad sabemos que el grado de efecto del fármaco se
relacionará con la concentración que llegue a alcanzar en el sitio de acción y esto
depende, en primera instancia, de su absorción.

Mecanismos generales de absorción

Los fármacos generalmente atravesaran a las células en lugar de pasar por los
espacios entre ellas, por lo tanto, la membrana citoplasmática representa la barrera
por la que tendrá que pasar la molécula farmacológica en el organismo. Los
procesos de absorción comprenden los siguientes mecanismos:
• Filtración o difusión acuosa. Las moléculas farmacológicas pasan a través
de poros en la membrana. Condicionada por el tamaño molecular y la carga;
las cargas negativas se filtran más fácilmente debido a la polaridad positiva
de las proteínas de los poros. Depende de la gradiente de concentración y
la hidrosolubilidad del fármaco. La velocidad de absorción depende del
tamaño de los poros.

Figura 1. Transporte por filtración o difusión acuosa.

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• Difusión pasiva. Mecanismo más común para el transporte de fármacos.
Las moléculas se mueven a favor de su gradiente de concentración, sin
gasto de energía. La velocidad de difusión depende del gradiente de
concentración, liposolubilidad, grado de ionización y tamaño de la molécula.

Figura 2. Transporte por difusión pasiva.

• Difusión facilitada. Transporte a favor de un gradiente de concentración sin

gasto de energía. Requiere proteínas transportadoras para pasar moléculas
grandes o polares. Rápido y selectivo, pero puede saturarse y competir con
otras sustancias. Ejemplo común: transporte de glucosa.

Figura 3. Transporte por difusión facilitada.

• Transporte activo. Movimiento de sustancias a través de la membrana

mediante transportadores específicos. Puede funcionar en contra del
gradiente de concentración y requiere energía (generalmente del ATP).
Fenómenos como la saturabilidad y competitividad son comunes. Ejemplo
destacado: Bomba de Na+ - K+ - ATPasa.

Figura 4. Transporte activo.

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 • Pinocitosis. La célula engloba partículas o líquidos para su transporte al
interior. Comienza con la invaginación de la membrana, formando una
vesícula que se libera al interior celular. Estas vesículas pueden fusionarse
con la membrana para liberar su contenido. Requiere un alto gasto de
energía.

Figura 5. Mecanismo de Pinocitosis.

Cinética de absorción
La cinética de absorción se encarga de cuantificar la entrada de fármaco en la
circulación sistémica y del estudio de la velocidad de absorción y aquellos factores
que pudieran afectarla.

La velocidad de absorción se refiere al número de moléculas farmacológicas que

son absorbidas en un tiempo determinado. Esta dependerá de la constante de
absorción y el número de moléculas que se encuentran disponibles en la superficie
de absorción. La constante de absorción (Ka) representa la probabilidad que tiene
una molécula de absorberse en una unidad de tiempo. Por ejemplo, una Ka de 0.03
h indica que en una hora se absorberá 3% de las moléculas que están disponibles
para absorberse.

La semivida de absorción (t1/2a) se refiere al tiempo que se necesita para que las
moléculas disponibles para su absorción se reduzcan a la mitad. Mientras mayor
sea t1/2a, menor será la velocidad con que se absorba el fármaco, y mientras menor
sea la semivida, más rápida será la absorción y mayor su constante de absorción.

Factores que condicionan la absorción de los medicamentos

La absorción de un fármaco dependerá de diversas características, como:
• Características fisicoquímicas del fármaco. Peso molecular,
liposolubilidad o hidrosolubilidad, naturaleza ácido o alcalina y el grado de
ionización; de estas características dependerá cual será el mecanismo de
transporte a través de la membrana celular y la velocidad con la que este
proceso sucederá.

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 • Características de la preparación farmacéutica. Del preparado
farmacéutico dependerá la velocidad con la que el fármaco se libera de su
forma farmacéutica en los fluidos orgánicos. Por lo tanto, son importantes la
formulación, el proceso de fabricación, el tamaño de las partículas y la
presencia de aditivos y excipientes.

• Características del sitio de absorción. Son importantes la superficie del

lugar de absorción y el espesor de las membranas, el flujo sanguíneo del
área, que mantendrá una concentración de fármaco en el sitio de absorción
y el pH del medio. Las características de absorción serán determinadas por
la vía de administración elegida.

Por lo tanto, se entiende que algunas situaciones podrán alterar la absorción y

provocar una reducción en el efecto farmacológico, como lo son:
Factores fisiológicos
• Infancia. En el neonato existe un incremento del pH gástrico que provoca
un aumento de la absorción de bases débiles y la velocidad del vaciamiento
gástrico se encuentra aumentada, sobre todo debido a la lactancia materna.
La absorción cutánea generalmente se encuentra incrementada debido al
menor espesor y la mayor permeabilidad de la piel de los niños.

• Embarazo. Los cambios fisiológicos presentes en el embarazo pueden

modificar la absorción de algunos fármacos. Existe una disminución en la
velocidad del vaciamiento gástrico y en el tránsito intestinal que puede
disminuir el ritmo de absorción, pero a su vez, aumentar la cantidad de
fármaco absorbido.

• Ancianos. Existe un deterioro fisiológico que conlleva a diversos cambios

farmacocinéticos. Puede presentarse una disminución del flujo sanguíneo,
de la motilidad gastrointestinal, de la velocidad del vaciamiento gástrico, de
la actividad de los sistemas portadores de membrana y una reducción de la
superficie de absorción, que traen como consecuencia una menor capacidad
de absorción gastrointestinal.

Factores patológicos
• Enfermedades renal. La insuficiencia renal produce un desequilibrio ácido-
base y retraso del vaciamiento gástrico, a su vez pueden presentarse
síntomas como náuseas, vómitos y diarreas que conllevarán a una
disminución de la absorción por vía gastrointestinal.

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 • Enfermedades hepáticas. Se produce un aumento en la biodisponibilidad
oral de algunos fármacos, sobre todo aquellos que tienen un gran efecto de
primer paso hepático.

• Enfermedades cardiovasculares. La reducción del gasto cardiaco que se

produce en pacientes con insuficiencia cardiaca implica una disminución en
la perfusión sanguínea de diferentes tejidos, por lo tanto, menor absorción.

• Enfermedades respiratorias. Las enfermedades pulmonares pueden

ocasionar alteraciones que modifiquen la disposición de fármacos en el
organismo, por ejemplo, la presencia de enfermedad obstructiva disminuye
la cantidad de fármaco absorbido.

• Enfermedades endocrinas. La patología endocrina produce alteraciones

farmacocinéticas, como ejemplo se expone la diabetes, en la que hay una
reducción de la absorción intramuscular de fármacos, que puede provocar
una disminución en su efecto.

Relación de la vía de administración y absorción

Para que los fármacos después de su administración lleguen al sitio de acción,
deben primero atravesar ciertas barreras celulares, esto estará determinado por la
vía de administración utilizada. En la siguiente figura se resumen las principales
características de absorción dependiendo de la vía de administración.

Figura 6. Relación de la vía de administración y principales características de absorción.

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1.3. Distribución
Es el proceso mediante el cual un fármaco se disemina desde el torrente sanguíneo
hasta los diferentes tejidos y órganos del cuerpo. Se trata de un paso esencial para
que el fármaco alcance su sitio de acción y ejerza su efecto terapéutico.

Factores que afectan la distribución

• Flujo sanguíneo. Los órganos y tejidos con un mayor flujo sanguíneo (como
el corazón, el hígado, los riñones y el cerebro) tienden a recibir el fármaco
más rápidamente.

• Permeabilidad capilar. La capacidad del fármaco para atravesar las

paredes capilares influye en su distribución. Esto depende del tamaño
molecular y la liposolubilidad del fármaco.

• Unión a proteínas plasmáticas. Los fármacos pueden unirse a proteínas

plasmáticas como la albúmina. Solo la fracción libre del fármaco puede
atravesar las membranas celulares y alcanzar su sitio de acción.

• Afinidad tisular. Algunos fármacos tienen una afinidad particular por ciertos
tejidos, lo que puede resultar en una acumulación en esos tejidos.

Volumen de distribución (Vd)

El volumen de distribución es un parámetro que describe la relación entre la
cantidad de fármaco en el cuerpo y la concentración del fármaco en el plasma. Un
alto volumen de distribución indica que el fármaco se distribuye ampliamente en los
tejidos, mientras que un bajo volumen de distribución sugiere que el fármaco se
mantiene principalmente en el plasma.

Barreras fisiológicas
Las barreras hematoencefálica y placentaria, son de tipo selectivas, protegen el
cerebro y el feto, respectivamente, limitando la entrada de muchas sustancias. Solo
los fármacos que son altamente lipofílicos o tienen transportadores específicos
pueden atravesarlas.

Redistribución y almacenamiento
Después de la administración, algunos fármacos pueden redistribuirse desde los
órganos inicialmente perfundidos a otros tejidos. Esto puede influir en la duración y
el perfil de acción del fármaco. Algunos medicamentos se pueden almacenar en
tejidos grasos, óseos o en otros depósitos tisulares, lo que puede prolongar su
acción y afectar la eliminación.

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1.4. Metabolismo
Es el proceso mediante el cual el cuerpo modifica químicamente un fármaco,
principalmente en el hígado, para facilitar su eliminación. Este proceso, también
conocido como biotransformación, es crucial para la detoxificación y la preparación
del fármaco para su excreción.

Fases del metabolismo

Fase I (Reacciones de funcionalización)
a. Implica modificaciones químicas del fármaco mediante oxidación, reducción
o hidrólisis.
b. Las enzimas más importantes en esta fase son las del citocromo P450
(CYP450).
c. El objetivo principal es introducir o exponer grupos funcionales en la
molécula del fármaco, convirtiéndolo en un metabolito más polar
(hidrosoluble).

Fase II (Reacciones de conjugación):

a. Consiste en la conjugación del fármaco o sus metabolitos de la fase I con
moléculas endógenas como ácido glucurónico, sulfato, glicina, entre otros.
b. Estas reacciones generalmente resultan en la formación de compuestos
altamente polares que son fácilmente excretados por los riñones o la bilis.

Figura 7. Ejemplo de las fases de metabolismo y procesos implicados.

Factores que afectan el metabolismo

• Genética. Las variaciones genéticas pueden influir en la actividad de las
enzimas metabolizadoras, resultando en metabolizadores lentos o rápidos.

• Edad. Los recién nacidos y los ancianos pueden tener una capacidad
reducida para metabolizar fármacos.

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 • Sexo. Algunas diferencias metabólicas pueden estar influenciadas por el
sexo debido a variaciones hormonales.

• Estado de salud. Enfermedades hepáticas, renales y otras condiciones

médicas pueden afectar la capacidad del cuerpo para metabolizar fármacos.

• Interacciones farmacológicas. La presencia de otros fármacos puede

inducir o inhibir enzimas metabolizadoras, alterando la tasa de metabolismo.

Importancia del metabolismo

• Detoxificación. El metabolismo generalmente convierte los fármacos en
compuestos menos tóxicos.

• Activación y desactivación de fármacos. Algunos fármacos se

administran como profármacos inactivos y requieren metabolismo para
convertirse en su forma activa. En otros casos, el metabolismo desactiva el
fármaco activo.

• Eliminación. La biotransformación generalmente aumenta la solubilidad en

agua de los fármacos, facilitando su excreción por los riñones.

Enzimas clave
• Citocromo P450 (CYP450). Una familia de enzimas cruciales en la fase I
del metabolismo, involucrada en la oxidación de muchos fármacos.

• Transferasas. Enzimas como glucuronosiltransferasa y sulfotransferasa,

importantes en la fase II para la conjugación de fármacos.

1.5. Excreción
Es el proceso por el cual un fármaco es removido del cuerpo, principalmente a
través de los riñones y el hígado. Este proceso es crucial para determinar la
duración y la intensidad de la acción del fármaco.

Vías de eliminación
Renal
• La principal vía de eliminación para muchos fármacos y sus metabolitos.
• Involucra tres procesos: filtración glomerular, reabsorción tubular y secreción
tubular.
• La filtración glomerular depende del tamaño y la carga del fármaco, mientras
que la reabsorción y la secreción están influenciadas por la liposolubilidad y
el grado de ionización del fármaco.

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Hepática
• El hígado metaboliza fármacos para convertirlos en compuestos más
solubles en agua que se excretan en la bilis y finalmente en las heces.
• También puede excretar directamente algunos fármacos no metabolizados
en la bilis.

Otras vías
• Respiratoria, se eliminación de fármacos volátiles o gaseosos.
• Salival, sudor y lágrimas, son vías menores pero significativas para ciertos
fármacos.
• Leche materna, es de importancia su consideración para fármacos que
pueden afectar al lactante.

Factores que afectan la eliminación

• Función renal y hepática. La salud y el funcionamiento de los riñones y el
hígado son cruciales para la eliminación eficiente de los fármacos.

• Edad. Los niños y los ancianos pueden tener una capacidad reducida para
eliminar fármacos debido a la inmadurez o el deterioro de las funciones
renales y hepáticas.

• Interacciones farmacológicas. Algunos fármacos pueden inhibir o inducir

las enzimas y transportadores responsables de la eliminación, afectando la
velocidad de eliminación de otros fármacos.

• Hidrosolubilidad. Los fármacos más solubles en agua se eliminan más

fácilmente por los riñones.

2. FARMACODINÁMICA
La farmacodinámica se refiere al estudio de los efectos biológicos de los fármacos
y sus mecanismos de acción en el organismo. Este campo analiza cómo los
fármacos interactúan con los receptores celulares y otros componentes biológicos
para producir efectos terapéuticos y adversos.

2.1. Principios básicos de la Farmacodinámica

• Mecanismo de acción. Describe cómo un fármaco produce su efecto en el
organismo. Puede incluir la interacción con receptores específicos, la
inhibición o activación de enzimas, la modulación de canales iónicos, y otros
procesos biológicos.

• Relación Dosis-Respuesta. Examina la relación entre la dosis de un

fármaco y la magnitud de su efecto. Esta relación es fundamental para

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 determinar la dosis óptima para obtener el efecto terapéutico deseado sin
causar efectos adversos.

2.2. Receptores farmacológicos

Tipos de receptores
Los receptores farmacológicos incluyen receptores de membrana (como los
receptores acoplados a proteínas G), receptores intracelulares (como los
receptores nucleares), y otros tipos de receptores (como los receptores enzimáticos
y de canales iónicos).

Figura 8. Tipos de receptores farmacológicos.

Afinidad y Eficacia
La afinidad se refiere a la capacidad del fármaco para unirse a su receptor, mientras
que la eficacia es la capacidad del fármaco para activar el receptor y producir una
respuesta biológica.

Agonistas y Antagonistas
• Agonistas. Moléculas que se unen a un receptor y lo activan, produciendo
una respuesta biológica.

• Antagonistas. Moléculas que se unen a un receptor, pero no lo activan,

bloqueando la acción de los agonistas.

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 Figura 9. Esquema de fármacos agonistas y antagonistas.

2.3. Teorías de la acción de los receptores

a. Teoría de la ocupación. Establece que la respuesta biológica es
proporcional al número de receptores ocupados por el fármaco.

b. Teoría de la eficacia intrínseca. Propone que los fármacos tienen

diferentes capacidades (eficacias intrínsecas) para activar receptores y
producir una respuesta.

c. Teoría del modelo de dos estados. Sugiere que los receptores existen en
dos estados (activo e inactivo) y que los fármacos pueden estabilizar uno de
estos estados.

2.4. Factores que Afectan la Respuesta Farmacológica

• Concentración del fármaco en el sitio de acción. Depende de la
farmacocinética del fármaco, incluyendo su absorción, distribución,
metabolismo y eliminación.

• Variabilidad biológica. Incluye factores genéticos, edad, sexo, estado de

salud, y la presencia de otras enfermedades que pueden influir en la
respuesta a un fármaco.

• Desensibilización y Tolerancia. La reducción de la respuesta a un fármaco

tras su uso repetido. Puede ser causada por la regulación a la baja de
receptores o por cambios en la señalización intracelular.

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2.5. Interacciones Farmacodinámicas
• Sinergismo. Cuando la combinación de dos fármacos produce un efecto
mayor al esperado por la suma de sus efectos individuales.

• Antagonismo. Cuando un fármaco reduce o bloquea el efecto de otro.

• Potenciación. Cuando un fármaco aumenta el efecto de otro sin tener un

efecto propio significativo.

2.6. Índice y Ventana terapéutica

El Índice terapéutico (IT), se refiere a la relación entre la dosis tóxica media (DT50)
y la dosis efectiva media (DE50). Un IT alto indica que un fármaco es relativamente
seguro, ya que hay una gran diferencia entre las dosis efectivas y tóxicas. Mientras
que la Ventana Terapéutica, es el rango de dosis de un fármaco que proporciona
una respuesta terapéutica sin causar efectos adversos significativos.

2.7. Farmacodinámica cuantitativa

Curvas Dosis-Respuesta
Gráficas que representan la relación entre la dosis de un fármaco y su efecto,
permitiendo la determinación de parámetros clave como la DE50, eficacia máxima
y el margen de seguridad.

Farmacodinámica clínica
Estudio de cómo las variaciones en la farmacodinámica afectan la respuesta clínica,
incluyendo la personalización de la terapia basada en características individuales
del paciente.

3. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
• Brenner, G., Stevens, C. (2020). Farmacología Básica (5a ed) Barcelona,
España: Elsevier.
• Katzung, B. G., Trevor, A. J., & Kruidering-Hall, M. (2021). Basic and Clinical
Pharmacology (15th ed.). McGraw-Hill Education. [ISBN: 978-1260452310]
• Lane, L., Rainforth, S., Snyder, J. (2020). Farmacología y proceso enfermero
(9a ed). Barcelona, España: Elsevier.

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