GUION EXPOSICION

Seminario Daniela
INTRODUCCION
Los telómeros son secuencias repetitivas de ADN en los extremos de los cromosomas
que protegen el material genético durante la división celular. A medida que las células se
dividen, los telómeros se acortan, lo que eventualmente lleva a la senescencia celular,
donde las células pierden su capacidad para dividirse y funcionar correctamente.
La telomerasa es una enzima que puede alargar los telómeros, ayudando a prolongar la
vida celular y contribuyendo a la regeneración celular. Sin embargo, su activación
descontrolada puede estar vinculada al cáncer, lo que resalta la necesidad de un equilibrio
delicado en su función.
La investigación sobre la longitud telomérica y la telomerasa tiene importantes
implicaciones médicas. En primer lugar, comprender cómo los telómeros se acortan
puede ayudar a identificar precozmente a individuos en riesgo de enfermedades crónicas
relacionadas con el envejecimiento, como el cáncer, permitiendo intervenciones
preventivas personalizadas. Además, la manipulación de la longitud telomérica a través de
la modulación de la telomerasa podría dar lugar a nuevas terapias anti-envejecimiento,
mejorando la calidad de vida y prolongando la salud celular.
El acortamiento de los telómeros no solo está vinculado al envejecimiento celular general,
sino también a la aparición de enfermedades degenerativas específicas, como las
cataratas. A medida que las células epiteliales del cristalino envejecen y sus telómeros se
acortan, pierden su capacidad de regenerarse y combatir el daño oxidativo, lo que
contribuye a la formación de cataratas, una condición común en personas mayores. Este
proceso refleja cómo los telómeros juegan un papel clave no solo en el envejecimiento,
sino también en el desarrollo de diversas patologías.

DESARROLLO
Como ya habíamos mencionado anteriormente los telómeros son secuencias repetitivas
de ADN situadas en los extremos de los cromosomas, formadas por repeticiones de la
secuencia 5’-TTAGGG-3’ y proteínas asociadas (como TRF1, TRF2, TIN2 y la telomerasa
Aunque no es una proteína asociada por si misma, la telomerasa tiene un componente
proteico que realiza la adición de secuencias repetitivas de ADN a los telómeros. La
telomerasa tiene una subunidad catalítica llamada TERT, que es responsable de la
síntesis de ADN en los telómeros.), que protegen los cromosomas y mantienen la
integridad del material genético. Durante la división celular, los telómeros se acortan
porque la maquinaria celular no puede replicar completamente los extremos del ADN, lo
que puede limitar la capacidad de las células para dividirse y contribuir al proceso de
senescencia celular. La telomerasa es una enzima que contrarresta este acortamiento al
añadir secuencias repetitivas de ADN a los telómeros. Contiene una parte catalítica que
agrega ADN y una molécula de ARN que sirve como plantilla para esta adición. La
telomerasa es activa en células madre, células germinales y en las primeras etapas del
desarrollo, permitiendo una replicación celular continua. Sin embargo, en la mayoría de
las células somáticas, la actividad de la telomerasa es baja o inexistente, lo que lleva al
acortamiento gradual de los telómeros y, en última instancia, a la senescencia celular y la
pérdida de funcionalidad.

Explicación de la imagen: La imagen muestra el mecanismo de acción de la telomerasa

de Tetrahymena, una enzima que es fundamental para el mantenimiento de los telómeros,
que son estructuras en los extremos de los cromosomas que protegen la integridad del
ADN durante la replicación

Telomerasa inicial: La telomerasa está compuesta por dos componentes clave: el

componente proteico (TRT) y un ARN guía (TER). Este ARN contiene una secuencia
complementaria al extremo del ADN telomérico (en este caso, con la secuencia
"AACCCCAAC").
Extensión del extremo 3' del ADN: La telomerasa se une al extremo 3' del telómero.
Utilizando la secuencia de ARN de la telomerasa como plantilla, la enzima añade
secuencias repetitivas de ADN al extremo telomérico.

Adición de más nucleótidos: La telomerasa continúa añadiendo más repeticiones de

nucleótidos al extremo 3', alargando el telómero y compensando la pérdida que ocurre
durante la replicación del ADN.
Movimiento de la telomerasa: Después de añadir una secuencia repetitiva, la telomerasa
se desplaza para continuar el proceso, añadiendo más repeticiones teloméricas.

El panel de la derecha representa el ciclo de replicación del telómero y el papel de la

telomerasa para contrarrestar el acortamiento de los telómeros:
Tras un ciclo replicativo: Después de la replicación del ADN, los telómeros se acortan
porque la polimerasa no puede replicar completamente el extremo 3' del ADN.
Cebadores en la región telomérica: Durante la replicación, se insertan cebadores
(pequeñas secuencias de ARN) para iniciar la síntesis de la nueva cadena de ADN en la
región telomérica.
Eliminación de los cebadores: Los cebadores de ARN se eliminan, lo que genera un
acortamiento adicional del telómero, ya que no se puede completar la síntesis del extremo
3'.
Acción de la telomerasa: Aquí interviene la telomerasa, alargando el extremo 3' y
restaurando las secuencias perdidas, alargando los telómeros y contrarrestando su
acortamiento natural.
Eliminación de los cebadores de ARN: Los cebadores restantes se eliminan, y las
enzimas replicativas completan la síntesis de la cadena de ADN complementaria.
Telómeros alargados: Finalmente, se muestra cómo los telómeros se han alargado debido
a la acción de la telomerasa.
esta imagen describe cómo la telomerasa actúa para alargar los telómeros después de la
replicación, ayudando a mantener la estabilidad de los cromosomas y evitando la pérdida
progresiva de material genético en los extremos del ADN.

Explicación imagen: Ilustra la relación entre la telomerasa y la longitud de los telómeros,

y describe diferentes situaciones de actividad o inactividad de la telomerasa.
A. Telómero después de la división celular:
Se muestra que tras la división celular, los telómeros (las regiones verdes en el extremo
del ADN) se acortan de manera natural. Esto se debe a que la maquinaria de replicación
del ADN no puede replicar completamente el extremo 3' de las cadenas lineales, lo que
lleva al acortamiento de los telómeros.
B. Actividad fisiológica de la telomerasa:
En este escenario, la telomerasa, que incluye el componente proteico (TERT) y una
molécula de ARN guía, está activa y alarga los telómeros. La telomerasa añade nuevas
secuencias repetitivas de ADN (región naranja) a los extremos de los cromosomas,
contrarrestando el acortamiento telomérico que ocurre durante la división celular y
ayudando a mantener la estabilidad genómica.
C. Sobreexpresión de la telomerasa:
Aquí se describe un escenario donde la telomerasa está sobreexpresada, lo que significa
que su actividad es mucho mayor de lo normal. Esto puede inhibir los procesos naturales
de apoptosis (muerte celular programada) y senescencia (envejecimiento celular), lo cual
puede permitir que las células sigan dividiéndose de forma descontrolada. En algunos
casos, esto puede conducir a la formación de tumores, ya que las células evitan el
envejecimiento y la muerte programada.
D. Deficiencia de telomerasa:
En esta situación, hay una deficiencia en la actividad de la telomerasa. Como resultado,
los telómeros se acortan más con cada división celular, lo que lleva a una pérdida de la
capacidad regenerativa de las células. Las células entran en senescencia o envejecen
prematuramente y pierden su capacidad de dividirse, lo cual puede estar relacionado con
el envejecimiento celular y diversas enfermedades degenerativas.
Esta imagen destaca cómo la telomerasa regula la longitud de los telómeros y cómo su
disfunción (ya sea por sobreexpresión o deficiencia) puede afectar procesos celulares
cruciales, como la regeneración y la estabilidad genómica.

Durante la división celular, la ADN polimerasa enfrenta un problema al replicar los

extremos de los cromosomas, conocidos como telómeros. No puede replicar
completamente el extremo 3’ de la molécula de ADN, lo que resulta en la pérdida de
aproximadamente 50 pares de bases en cada ciclo de replicación. Este acortamiento
progresivo de los telómeros con cada división celular conduce a la pérdida de capacidad
replicativa y a la senescencia celular, donde las células dejan de dividirse y perder
funcionalidad. Este mecanismo es una de las principales causas del envejecimiento y de
enfermedades crónicas relacionadas con la edad.
aquí podemos ver consecuencias de la actividad telomerica

A medida que las células envejecen, los telómeros se acortan con cada división celular,
especialmente en células con baja actividad de la telomerasa. En tejidos como el cristalino
del ojo, esta disminución de la telomerasa contribuye a la senescencia celular. Esto
acelera la acumulación de proteínas y el daño oxidativo, llevando a la formación de
cataratas. Las células senescentes en el cristalino son más susceptibles al estrés
oxidativo, exacerbando la opacidad. La telomerasa ayuda a mantener la longitud de los
telómeros, protegiendo las células y permitiendo que se dividan más tiempo antes de
envejecer, lo que es crucial para la función celular y la prevención de enfermedades
relacionadas con el envejecimiento.

Por ejemplo, encontramos diversos estudios donde realizan un prospectivo observacional

con 205 adultos clasificados en grupos, con el fin de evaluar la longitud telomérica en
pacientes con y sin catarata, y los efectos de los polimorfismos (genes: TERC y TERT) de
la telomerasa sobre dicha longitud.
En el estudio, los científicos quisieron investigar cómo los telómeros pueden estar
relacionados con el desarrollo de cataratas, una enfermedad ocular común,
especialmente en personas mayores.
Los investigadores midieron la longitud de los telómeros en muestras de sangre usando
PCR. También examinaron variaciones genéticas en los genes TERT y TERC, que son
cruciales para la función de la telomerasa, para determinar cómo estas variaciones
podrían afectar la capacidad de la telomerasa para proteger los telómeros.
Los investigadores no solo querían determinar si las personas con cataratas tenían
telómeros más cortos, sino también si las variaciones en los genes de la telomerasa
estaban asociadas con la enfermedad. Además, analizaron si factores como el
tabaquismo, la diabetes y la hipertensión influían en la longitud de los telómeros y, por
ende, en el desarrollo de cataratas. Los resultados mostraron diferencias significativas en
la longitud de los telómeros entre personas con y sin cataratas, independientemente de la
edad. Aunque los mayores de 60 años sin cataratas tenían telómeros más cortos que los
menores de 60 años, los jóvenes con cataratas tenían telómeros más cortos que los
adultos mayores con cataratas, un hallazgo inesperado que sorprendió a los
investigadores.
El estudio reveló que los jóvenes con cataratas tenían telómeros significativamente más
cortos que otros jóvenes sin cataratas y también que los adultos mayores con cataratas,
sugiriendo un envejecimiento prematuro. Los resultados confirmaron que,
independientemente de la edad, los pacientes con cataratas tenían telómeros más cortos
en comparación con los controles sanos. Sin embargo, no se encontró una relación
significativa entre los polimorfismos en los genes TERT y TERC de la telomerasa y la
longitud de los telómeros, ni entre la longitud telomérica y los factores de riesgo
cardiovascular. Esto indica que el acortamiento de los telómeros en los pacientes con
cataratas podría estar más relacionado con el envejecimiento celular que con estos
factores.
CONCLUSION
Los telómeros y la telomerasa son cruciales en el envejecimiento celular y el desarrollo de
enfermedades relacionadas con la edad, como las cataratas. El acortamiento de los
telómeros, especialmente en células con baja actividad de la telomerasa, es un proceso
natural asociado al envejecimiento que afecta la capacidad regenerativa de las células. La
telomerasa ayuda a contrarrestar este acortamiento en células como las madre o
germinales, pero su baja actividad en la mayoría de las células somáticas contribuye al
envejecimiento y la senescencia celular. El estrés oxidativo y otros daños celulares
también pueden acelerar el acortamiento telomérico, como se observa en las cataratas.
Estudios, como el de Vanesa Rivero-Gutiérrez y colaboradores (2021), muestran que las
personas con cataratas tienen telómeros más cortos, lo que sugiere envejecimiento
celular prematuro, independientemente de la edad. No obstante, no se encontró una
relación significativa entre los polimorfismos en los genes TERT y TERC de la telomerasa
y la longitud de los telómeros. Esto sugiere que el envejecimiento celular y el acortamiento
de los telómeros están más relacionados con procesos biológicos intrínsecos que con
factores genéticos o de riesgo cardiovascular. Estos hallazgos subrayan la importancia de
los telómeros como biomarcadores para comprender el envejecimiento y desarrollar
intervenciones médicas para mitigar sus efectos.
REFLEXIÓN
Retraso del envejecimiento celular: La activación controlada de la telomerasa podría
permitir una vida más larga y saludable.
 Medicina regenerativa: La telomerasa podría ser clave para reparar tejidos
dañados, especialmente en órganos con capacidad limitada de regeneración.
 Tratamiento de enfermedades: Ofrece posibles soluciones para enfermedades
relacionadas con el acortamiento prematuro de los telómeros, mejorando la
calidad de vida de los pacientes.
Riesgos asociados:
  Desarrollo de cáncer: La activación descontrolada de la telomerasa podría llevar a
la proliferación celular descontrolada y al cáncer.
Avances y viabilidad:
 Aplicaciones potenciales: La investigación podría influir en biotecnología,
longevidad, y tratamiento de enfermedades como la fibrosis.
Futuro de la investigación:
 Impacto integral: La investigación en telómeros y telomerasa puede ofrecer
estrategias terapéuticas innovadoras, mejorando la salud y la longevidad humana.