ADMINISTRACIÓN DE

FÁRMACOS
 Farmacocinética
Administración Sangre
Oral Fármaco ligado

Absorción Excreción
Intestino Fármaco libre Orina

Metabolitos
Distribución
Órgano
blanco
“Receptores”

Reservorio de BIOTRANSFORMACION
los tejidos HEPATICA
 Farmacología
Principios Generales

Para que un fármaco ejerza su

acción es necesario:
– Que llegue al lugar de acción
– Cantidades adecuadas
Absorción de los Fármacos
Los fármacos generalmente ingresan al
organismo desde sitios lejanos de su
tejido blanco por lo que deben ser
transportados por la circulación hacia el
sitio de acción. Se realiza mediante:

1. Transporte de moléculas pequeñas.

2. Transporte de macromoléculas
 Absorción de los Fármacos
 Transporte de moléculas pequeñas:
 Transporte pasivo:
Difusión simple
Difusión facilitada
Filtración
 Transporte activo:
Transporte de Macromoléculas:
 Endocitosis:
 Exocitosis:
 Transcitosis:
Esquema de membrana
Absorción de los Fármacos
 Transporte Pasivo
Desplazamiento de sustancias desde un lugar de
mayor concentración a otro de menor concentración,
sin gasto de energía.
 Difusión Simple
Pasaje a través de bicapa lipídica :
– Gradiente de concentración (Sin energía)
– Proceso lento, no saturable
– Favorecido por alto grado de liposolubilidad

Es necesario cierto grado de solubilidad en agua para

que los fármacos pueda disolverse en los fluidos
biológicos antes de ganar las membranas
 Difusión Simple
Es el paso de pequeñas moléculas a favor del
gradiente:
CARACTERÍSTICAS DE LA ABSORCIÓN
PASIVA
Principio o ley de difusión de Fick
Liposolubilidad o coeficiente de
partición lípido agua
Gradiente de concentración a través de
la membrana
Influencia del pH en los procesos de
absorción de las drogas:
pKa de bases débiles y de ácidos
débiles
 CARACTERÍSTICAS DE LA ABSORCIÓN
PASIVA

El pKa de una droga es el pH al cual una droga tiene

la mitad de sus moléculas disociadas o ionizadas y la
mitad de sus moléculas sin disociar.

El pH de la solución en la que está disuelta la droga

tiene gran importancia para los procesos de absorción
pasiva de la misma. Por eso los ácidos débiles se
absorben bien en el estómago, donde el pH es ácido,
y las bases débiles se absorben mejor en el intestino
donde el pH es alcalino.
 Filtración
La filtración es un proceso de transporte
a través de las hendiduras intercelulares
La velocidad de filtración depende de :
1.- Del tamaño de la molécula de fármaco y del espacio
intercelular.
2.- De la concentración del fármaco en el líquido que se está
filtrando.
3.- De las presiones hidroestática y coloidosmótica que se
ejercen sobre la disolución y que actúan como fuerza
motríz.
Absorción de los Fármacos
Difusión Facilitada :

– En favor de gradiente de concentración

– No requiere energía

– Responsable del transporte de azúcares,

aminoácidos, purinas, pirimidinas

– Proceso mediado por transportadores

Las transportadoras.
Las de canal.
 Proteínas transportadoras
Las proteínas transportadoras a unen a la molécula
que van a transportar y sufren un cambio estructural que
permite el paso de la sustancia hacia el otro lado de la
membrana. Por este medio pasan los iones, los
carbohidratos y los aminoácidos.
 Proteínas de canal
Las proteínas de canal, como su
nombre lo indica, son una especie
de canales o poros llenos de agua,
cuando están abiertos permiten el
paso de cierto tipo de sustancias,
generalmente iones inorgánicos
 Transporte Activo

“Paso de una sustancia a través de una

membrana semipermeable, desde una zona de
menor concentración a otra de mayor
concentración, con gasto de energía"

Para que, se lleve a cabo se requiere de :

1.- Proteínas transportadoras, que actúen
como bombas contra el gradiente de
concentración.
 Transporte Activo

2.- La selectividad, porque el transportador es

específico para una substancia o un grupo de
substancias emparentadas químicamente, y no
para otras
3.- La saturabilidad, ya que no existen cantidades
ilimitadas del transportador
4.- Gasto de energía, que proporciona el ATP
biotransformado por la enzima ATPasa, que
está presente en la membrana.
 Transporte Activo
Bomba de Na/K ATPasa

Usa la energía del ATP

directamente, mediante una
ATPasa.
Ejm:
 Bomba Na/K ATPasa
 Ca2+-ATPasa de la
membrana celular externa
 Ca2+-ATPasa del retículo
sarcoplásmico de las células
musculares
 TRANSPORTE DE
MACROMOLÉCULAS

Endocitosis:
– Fagocitosis
– Pinocitosis
– Endocitosis mediada por receptor
Exocitosis:
 TRANSPORTE DE
MACROMOLÉCULAS
 FAGOCITOSIS
PINOCITOSIS
 TRANSPORTE DE
MACROMOLÉCULAS
EXOCITOSIS Proceso inverso a la
endocitosis.
Vesículas provenientes del
A. de Golgi, se fusionan con
la membrana plasmática y
vierten su contenido hacia
fuera de la célula.
Tipos de sust. Excretadas:
- Deshechos s de digestión
- Secreción regulada como:
enzimas digestivas,
neurotrasmisores
TRANSPORTE DE
MACROMOLÉCULAS

EXOCITOSIS
TRANSCITOSIS
 Absorción
Proceso mediante el cual un fármaco gana entrada
a los fluidos corporales (circulación sistémica)

Factores que modifican la absorción de Fármacos

Solubilidad  Superficie absorbente

Disolución  Tamaño de contacto
Concentración  pH
Flujo sanguíneo
FACTORES DETERMINANTES EN LA
TASA DE ABSORCIÓN:
Del fármaco:
 Hidrosolubilidad
 Forma de presentación
Tamaño molecular
Gradiente de concentración
Grado de ionización:
Fracción ionizada: Hidrosoluble y poco
difusible
Fracción no ionizada: Liposoluble y difunde
con mayor facilidad.
FACTORES DETERMINANTES EN LA
TASA DE ABSORCIÓN:
Dependientes del lugar de absorción:
-Tipo o naturaleza
-Superficie disponible
-Flujo sanguíneo
-Tiempo de contacto
-pH del medio
 Absorción
Grado de Ionización
Los fármacos son ácidos o base débiles (mayoría)

Acidos débiles (HA)

donan un protón para formar aniones (A-)

Bases débiles (B)

aceptan un protón para formar cationes (BH+)
 Grado de Ionización
Ácidos débiles Para ácidos débiles la
HA H + A- forma protonada es la
+
No ionizada

Bases débiles Para bases débiles la

B + H+ HB+ forma protonada es la
Ionizada

Ecuación de Henderson- IO
Hasselbach pH – pK = log ——
U
 Grado de Ionización
Membrana
celular
HA HA Solamente la forma
A- no ionizada puede
cruzar la
B B membrana celular
HB+
FACTORES QUE ALTERAN LA
ABSORCIÓN
Fisiológicos:
–La presencia de alimentos, que
disminuye el tiempo de exposición y
área de absorción.
–El embarazo, altera la absorción debido
a cambios en la motilidad intestinal,
cambios en el pH y alteraciones del
flujo sanguíneo.
–La edad, condiciona cambios en la
motilidad intestinal y alteraciones del
pH, dependiendo si estamos en
presencia de un prematuro, un adulto o
un anciano.
 FACTORES QUE ALTERAN LA
ABSORCIÓN
– Patológicos:
En la administración de fármacos por vía oral, son
muy importantes el vómito y la diarrea, por
disminuir el tiempo de permanencia del fármaco
en el tracto gastrointestinal.
En la vía intramuscular los factores más
importantes que alteran el proceso de absorción
son la alteración del flujo sanguíneo, estados de
shock y la insuficiencia cardíaca.
 FACTORES QUE ALTERAN LA
ABSORCIÓN
– Yatrogénicos:
Son interacciones entre fármacos que alteran el
proceso de absorción, ya sea en forma directa por
la formación de precipitados entre ellos que
impiden la normal absorción del fármaco.
Por interacciones indirectas, al modificar el pH
del medio, alterar la motilidad intestinal o el flujo
sanguíneo.
 Vías de administración
Vías Mediatas o Indirectas:
– Vía enteral: Oral, sublingual, rectal.
– Vía inhalatoria: pulmonar.
– Vía tópica: Cutánea, conjuntival, genitourinario,
óptica.
Vías Inmediatas o Directas:
– Endovenosa, intramuscular, subcutánea,
intradérmica, intraarterial, intracardíaca,
intraperitoneal, intralinfática, intratecal, intraosea,
intraarticular.
 Vía Oral
Los fármacos se absorben a través de:

a. Mucosa oral.

b. Mucosa gástrica.

c. Mucosa del intestino delgado.

 Vía sublingual
Absorción con relativa facilidad y rapidez. droga
pasa a la circulación general por las venas
lingual y maxilar interna que desembocan en la
vena yugular, debido al escaso espesor del
epitelio y a su rica vascularización.
Elude el fenómeno de 1er paso.
Se evita también la posible destrucción de
algunas drogas por el jugo gástrico u otros jugos
digestivos.
 Vía sublingual

La única desventaja es el gusto de las drogas,

frecuentemente amargo e incluso irritantes.
Existen algunos preparados para administración
sublingual como por ejemplo nitroglicerina,
nitrito de amilo, nifedipina sublingual.
El pH de la saliva es ácida, en principio se
absorben ácidos débiles y bases muy débiles
 Vía Oral
Mucosa gástrica : fácilmente atravesada por
difusión pasiva por sustancias muy liposolubles
como el alcohol y un número no muy es caso
de drogas en forma no ionizada. El obstáculo a
este nivel es el pH del jugo gástrico que
favorece la disociación o ionización y por lo
tanto se dificulta la absorción. Drogas con
carácter ácido pueden absorberse a este nivel.
Ejm. ácidos débiles como los salicilatos, que
están no ionizados en el estómago se absorben
fácilmente.
 Vía Oral
Mucosa Intestinal.- Órgano vital en los procesos
de absorción (centro fisiológico de la absorción)
salvo los de carácter ácido o básico fuerte.
Algunos fármacos como los compuestos de
amonio cuaternario, curare, estreptomicina etc.,
que no son liposolubles y se encuentran muy
ionizados, no se absorben.
Medicamentos de naturaleza polipeptídica
(insulina,) no pueden administrarse por vía oral
ya que en la luz intestinal serán hidrolizados por
los fermentos digestivos.
 Vía Oral
Los fcos ácidos débiles se absorben mejor en pH ácido del estómago, q’ los fcos
básicos, a nivel intestinal la absorción es más rápida por la mayor superficie,
presencia de vellosidades intestinales y a la más rica vascularización de la
mucosa.

VENTAJAS: DESVENTAJAS:
– Fácil – Lenta
– Provocan náuseas los fcos
– Segura irritantes
– Cómoda administración – Presencia de alimentos u otros
– Económica medicamentos modifican la rapidez
– Sobredosificación se puede e intensidad de la absorción
retirar el medicamento. – Fenómeno de 1er paso, acidez del
jugo gástrico, presencia de
fermentos proteolíticos
– Factores fisiológicos o patológicos,
inconciencia del paciente.
 Vía Oral
Efecto de primer paso:
Los fármacos que se
absorben en el intestino
pueden ser
biotransformados por
enzimas presentes en la
pared intestinal y en el
hígado, antes de acceder
a la circulación sistémica
 Vía Rectal
Absorción de forma irregular e incompleta

VENTAJAS DESVENTAJAS
– Uso en pacientes – Irritación de la
inconscientes. mucosa.
– Eluden parcialmente
– Incomodidad de
el fenómeno de 1er
paso. administración.
– No son destruidos – Irregularidad de
por enzimas absorción.
digestivas.
 Vía Respiratoria
La mucosa traqueal y bronquial tiene una
superficie amplia, muy vascularizada.
La velocidad de absorción depende:
– De su concentración en el aire inspirado
– Frecuencia respiratoria
– Perfusión pulmonar
– Solubilidad en sangre.
 Vía Cutánea
Absorción es deficiente
Presenta un epitelio poliestratificado de
células cornificadas con función protectora
La absorción sistémica se produce por
abrasiones quemaduras
La piel hidratada es más permeable que la
seca.
 Vía Conjuntival

Posee un epitelio bien irrigado

Absorbe muchísimos fármacos, que
pueden provocar intoxicaciones sistémicas
por el drenaje del conducto nasolagrimal
Se deben utilizar sustancias neutras e
isotónicas.
 Vía Genitourinaria
La mucosa vesical tiene escasa capacidad
de absorción se comporta de forma
semejante a la piel
Permite la absorción de muy pocos
fármacos, no así la mucosa uretral y
vaginal.
 Vía
Subcutánea
Velocidad de absorción
lenta, para logar un
efecto sostenido.
Difunde a través del tejido
conectivo
Se reserva para productos que
no irriten los tejidos, evitar la
necrosis
Permite la administración eficaz de algunas
hormonas.
 Vía Intramuscular
La absorción es mucho más rápida que
por vía subcutánea las sustancias solubles
oscilan entre 10 a 30 minutos
La administración es menos dolorosa
No se deben administrar sustancias
irritantes que necrosen el tejido.
 Vía Intravascular
La más empleada es la vía
endovenosa
Utilizada en casos de emergencia
Permite la administración continua de
fármacos o de grandes volúmenes
No deben administrarse sustancias
oleosas, ni suspensiones
Su administración debe ser lenta para
evitar el shock de velocidad
 Vía Intravascular
La vía intraarterial se utiliza para
quimioterapia regional de tumores para
visualizar determinado territorio mediante
la inyección de contraste, o para
administrar vasodilatadores en caso de
las embolias arteriales
La vía intracardíaca inyección de
adrenalina en la parada cardíaca, se
recurre en casos desesperados.
 Vía Intraperitoneal
Su absorción es muy grande y la rapidez
de penetración es equivalente a la vía
intravenosa
Utilizada en farmacología experimental
Su administración es peligrosa porque si
perfora un asa intestinal provoca
peritonitis, si se inyecta sustancia irritante
tiene lugar a la formación de adherencias
peritoneales.
 Vía Intrapleural
Muy semejante a la v. intraperitoneal
Muy poco empleada
En algunas ocasiones se administran
fermentos proteolíticos o antibióticos.
Vía Intraarticular
Empleada en reumatología para la
administración de corticoides.
 Vía intraósea
Se inyecta en huesos planos como el esternón,
la rapidez de absorción es igual a la vía
endovenosa.
Vía Intratecal
Se inyectan sustancias que no atraviesan
Barrera hematoencefálica.
Se utilizan para conseguir una
concentración elevada de un compuesto
en un sitio determinado del SNC
 Vía Intraneural
Se inyecta a nivel de los nervios
(anestesia local por infiltración)
El bloqueo puede ser reversible o
irreversible como el caso de etanol
utilizada en el tratamiento de la neuralgia
del trigémino.
 Biodisponibilidad (f)
Es la cantidad relativa y la velocidad con
la que un fármaco, administrado en un
producto farmacéutico, alcanza sin
cambios la circulación sistémica, y está
por tanto disponible para hacer efecto.
Es un concepto que va mucho más allá de
la absorción.
Tres índices definen biodisponibilidad:
– Cmax
– Tmax
– ABC
Concentración Plasmática
Biodisponibilidad
70
60 Vía i.v.
50
(AUC)o / (AUC)iv

40
30
Vía oral

20
10
0
0 2 4 6 8 10

Tiempo (horas)
 Factores que Influencian la
Biodisponibilidad

Metabolismo de primer paso

Solubilidad del fármaco

Inestabilidad química

Naturaleza de la formulación farmacéutica