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INFLUENCIA DEL POLIMORFISMO rs738409 DEL PNPLA3 EN LA

RESPUESTA A SILIMARINA EN PACIENTES CON


ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHÓLICA
R. Aller (1) | M. Pina (2) | N. Mora (1) | C. Tafur (1) | M.A. Rojo (3) | S, Gómez-de la Cuesta (1) | D.
Primo (4) | O. Izaola (4) | D.A de Luis (4)
1- Svo. A. Digestivo. Hospital Clínico Universitario de Valladolid. España | 2- Svo. Radiología. Hospital Clínico Universitario de Valladolid. España |
3- Facultad de Medicina. Universidad de Valladolid. España | 4- Centro de Investigación de Endocrinología y Nutrición. Facultad de Medicina. Valladolid.
España

Introducción Métodos
La enfermedad por hígado graso no alcohólico (EHGNA) es la • Se incluyeron en un estudio prospectivo abierto un total de 54
causa más común de enfermedad hepática crónica en los pacientes con EHGNA diagnosticada mediante biopsia hepática, que
países desarrollados. Los cambios en estilo de vida basados fueron tratados con Legasil (Eurosil 85®) (silimarina + vitamina E)
en dieta y ejercicio físico son los pilares del tratamiento, pero durante 6 meses
en casos de falta de respuesta o a de adherencia a los mismos • Se realizaron las siguientes determinaciones pre y post tratamiento:
se debe emplear el tratamiento farmacológico.
– pruebas de función hepática
Objetivo – factores de riesgo cardio-vascular (diabetes mellitus, dislipemia,
El objetivo de este estudio es evaluar en un ensayo piloto el hipertrigliceridemia, hipertensión arterial, HOMA-IR > 2.5) y los
efecto de un nutracéutico basado en silimarina y vitamina E siguientes índices no invasivos:
en el tratamiento de pacientes con EHGNA y la influencia FLI: Fatty liver Index, LAP: Lipid Accumulation product y
que puede tener el polimorfismo del gen patatin-like NAFLD-FS: non alcoholic fatty liver disease fibrosis score
phospholipase domain-containing protein 3 (PNPLA3) en
dicha respuesta. Se determinó el polimorfismo del PNPLA3

Resultados:
Edad media 55,1±11,3 años. Sexo: 30 varones (55,5%) y 24 mujeres (44,4%).
IMC: 27,5 ± 5,7 Kg /m2 Fig 1. Presencia de Esteatohepatitis no alcohólica
en función del genotipo PNPLA3.
Distribución de genotipos del PNPLA3: P<0.05

CC : 34 (62,9%) (forma con la variante salvaje)


GC/GG : 20 ( 37%) (forma con la variante mutante) P<0,05

Biopsia hepatica: Esteatohepatitis no alcohólica: 30 (55,5%)


Fibrosis leve (F0-F2): 50 (92,5%) Fibrosis avanzada (F3-F4) 4 (7,5%)

Tabla 1. Variables clínico-analíticas de los pacientes, basal y a los 6 meses del tratamiento
con silimarina y vitamina E según el genotipo CC vs CG/GG del PNPLA3
p* Fig 2. Delta de transaminasas pre y post
CC (n=34) CG/GG ( n=20)
Variable p* tratamiento en función del genotipo del PNPLA3.
P<0.05

Basal 6 months Basal 6 months

IMC (kg/m2) 27.2 (6.2) 27.1 (6.6) ns 28.5 (2.7) 28.4 (2.8) ns

CC (cm) 103.7 (27.8) 97.8 (20.3) ns 98.6 (6.6) 98.8 (6) ns

HOMA-IR (units) 4.6 (4.6) 4.7 (2) ns 3.7 (2.5) 5.39 (3) 0.001

TG (mg/dl) 140.2 (44.9) 123.4 (58.7) ns 128.8 (46.4) 123.8 (57.9) ns

Col (mg/dl) 201.0 (29.3) 196.0 (53.8) ns 194.0 (44.8) 198.5 (53.8) ns

HDL-Col (mg/dl) 51.5 (12.2) 48.0 (14.4) ns 56.3 (12.5) 51.2 (14.2) ns

LDL-Col (mg/dl) 125.7 (52.6) 124.9 (37.6) ns 128.7 (17.8) 122.3 (42.9) ns

Glucosa (mg/dl) 100.2 (28.7) 102.5 (34.0) ns 103.2 (27.4) 114.2 (32.3) 0.01

AST (IU/l) 46.6 (23.9) 0.001 37.1 (14.5)


34.1 (19.2) 36.9 (11,5) ns
En al análisis multivariante ajustado para
ALT (IU/l) 78.1 (53.9) 45.3 (33.0) 0.001 57.9 (24.3) 54 (26.5) ns
edad, sexo y e IMC, la variante C del
GGT (IU/l) 104.9 (68.2) 61.4 (54.9) 0.001 104.2 (91.1) 97.5 (91.8) ns
PNPLA3 fue la única variable independiente
Hipertension, n (%) 18 (52.9) 18 (52.9) ns 6 (30) 6 (30) ns
10 (29.4) ns 5 (25)
asociada con el descenso de los niveles de
DMT2 n (%) 10 (29.4) 5 (25) ns
74.8 (16) 0.01 72.2 (18.7)
transaminasas tras el tratamiento con
FLI 63.9 (26) 72.5 (13) ns

LAP 4.1 (0.5) 4.0 (0.9) ns 3.9 (0.5) 3.8 (0.4) ns silimarina y vitamin E (OR 0.17; 95% CI
FS -1.8 (1.1) -1.5 (1.1) ns -2.2 (1) -2 (1.1) ns 0.04-0.6).
IMC: índice de masa corporal. CC: circunferencia de la cintura en cm, TG: triglicéridos,
Col: colesterol, DMT2: diabetes mellitus tipo 2. FLI: fatty liver index, LAP: lipid accumulation product, FS: fibrosis score

CONCLUSIONES: El tratamiento durante 6 meses con silimarina y vitamina E produce un descenso en los
Conclusiones:
niveles de transaminasas sin acompañarse de pérdida de peso. La variante C del PNPLA3 se asocia de forma
independiente a mejor respuesta en términos de descenso de transaminasas tras ajustar por edad, sexo e IMC

89--P Enfermedad hepática por depósito de grasa


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Impresión patrocinada por


Gilead. Gilead no es responsable
del contenido o la elaboración de
ROCIO ALLER DE LA FUENTE DOI: 10.3252/pso.es.43AEEH.2018 este póster

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