Farmacodinamia IV

FARMACODINAMIA IV
Curva Dosis-Respuesta
Cuantificación de la respuesta
biológica
Cátedra de Farmacología General

IUCS – Fundación Barceló
Gabriel Campregher
Médico hematólogo
• La respuesta biológica producida por la interacción D-R
puede ser cuantificable.
• Las respuestas en general son graduales (relación entre

dosis e intensidad del efecto).
• Las mediciones de la respuesta se realiza a través de un

¨experimento de órgano aislado¨
• Las respuestas obtenidas a diferentes concentraciones

se grafican en una curva ¨Dosis – Respuesta¨.
Curva dosis - respuesta
POTENCIA
Emax
EFICACIA
Emax Parámetros Matemáticos
• Altura máxima: es el efecto o

respuesta máxima alcanzado
en un sistema biológico.
Pendiente Depende de α
CE50
10-8 10-7 10-6 10-5 10-4
8 7 6 5 4
pD2
Concentración Efectiva 50
(CE50): es la concentración de
la droga con la que se obtuvo
Pendiente una respuesta igual al 50% de
la máxima.
CE50
10-8 10-7 10-6 10-5 10-4
8 7 6 5 4
pD2
pD2: es el logaritmo decimal de la

inversa de la CE50, expresada
en mol/L
Pendiente
pD2= log (1/CE50) = -log CE50

CE50
10-8 10-7 10-6 10-5 10-4
8 7 6 5 4
pD2
Pendiente: es una medida de la

inclinación de la parte
aproximadamente recta de la curva
Pendiente sigmoidea ( que queda comprendida
entre el 20% y el 80% del efecto
máximo.
CE50
E80 – E20
10-8 10-7 10-6 10-5 10-4 Log CE80 – log CE20
8 7 6 5 4
pD2
Parámetros Farmacodinámicos
POTENCIA Potencia: Se puede medir

mediante la CE50 o mediante
el pD2
Es inversamente proporcional
EFICACIA
a la CE50 y directamente
proporcional al pD2
Depende de:
• Afinidad aparente
• Variables farmacocinéticas
POTENCIA
Eficacia o actividad intrínseca:
la altura máxima de la curva
guarda relación con la eficacia,
actividad intrínseca o α de la
EFICACIA
droga.
• Agonista: α = 1
• Agonista parcial: 0 >α< 1
• Antagonista: α = 0
POTENCIA Pendiente: Está relacionada

con la cinética de la
interacción D-R y de cada uno
de los procesos celulares que
EFICACIA
esa interacción desencadena.
• Las drogas que actúan por

mecanismos idénticos dan
pendientes paralelas.
• La falta de paralelismo en
las pendientes es in indicio de
que las drogas actúan por
mecanismos diferentes.
Interacción de varias drogas a nivel del receptor
• ANTAGONISMO COMPETITIVO
• ANTAGONISMO IRREVERSIBLE
• ANTAGONISMO NO COMPETITIVO
• AGONISMO INVERSO
• AGONISMO PARCIAL
• ANTAGONISMO FUNCIONAL
• SINERGISMO DE SUMA
• SINERGISMO DE POTENCIACIÓN
ANTAGONISMO COMPETITIVO
La droga A es un agonista con α = 1,

la droga B se une reversiblemente al
receptor con un α = 0.
• La CDR para A en presencia de una

dosis fija de B, se desplaza a la
derecha, en paralelo y alcanza el
mismo máximo.
• Dosis creciente de A desplaza a B
de su unión al receptor
ANTAGONISMO COMPETITIVO
• La actividad del antagonista competitivo solo se puede medirse en

presencia de un agonista.
• Para medir la potencia de un antagonista se utiliza el pA2
[A] + 1 = [D]a
Ka [D]0
El pA2 de un antagonista competitivo dado es la

concentración del mismo a la cuál se debe duplicar la
concentración del agonista para lograr el MISMO efecto.
ANTAGONISMO IRREVERSIBLE
La droga A es un agonista con α = 1,

la droga B se une irreversiblemente
al receptor con un α = 0.
La unión de la droga B al receptor es
de tipo covalente.
A concentraciones mayores de
antagonista, la pendiente de la CDR
va disminuyendo y si no existe
reserva de receptores, se observa
una disminución del efecto máximo.
AGONISMO INVERSO
Dos agonístas actúan en el

mismo receptor: A con α = 1 y B
con α = -1.
En teoría la CDR de A en
concentraciones crecientes de B,
primero se corre a la derecha,
luego disminuye su máximo y por
último se invierte.
En la práctica esto no se puede
corroborar.
-0,5
ANTAGONISMO NO COMPETITIVO
La droga A es un agonista, B es un
droga antagonista pero actúa sobre
un sitio del receptor diferente al de
reconocimiento del agonista. En este
caso el aumento del agoonista no
permite alcanzar su máximo.
La CDR es similar a la del

antagonismo irreversible.
AGONISMO PARCIAL
La droga A es un agonista, con un

α = 1 y B es un agonista parcial
con un 0 > α < 1.
La CDR muestra para bajas

concentraciones de ambas la
apariencia de sinergia, mientras
que a altas concentraciones se
comporta como antagonista
competitivo.
ANTAGONISMO FUNCIONAL
La droga A es agonista del receptor

RA; la droga B es agonista del RB,
cuya estimulación produce un
efecto contrario al de A en un
mismo efector.
La CDR muestra a dosis altas que

una droga disminuye el efecto
máximo de la otra.
SINERGISMO DE SUMA
• Si se tienen dos agonistas A y B con igual α, se observa que en

presencia de una dosis fija de B, la CDR de A se inicia en un sitio más
alto.
• El efecto máximo obtenido con las dos drogas juntas, no supera al
efecto máximo obtenible con una droga solamnete.
SINERGISMO DE POTENCIACIÓN
Cuando se combinan dos drogas con efectos similares, pueden

producir:
Aumento del efecto máximo

Aumento de la potencia (desplazamiento de la CDR a la
izquierda)
GRÁFICO DE ISOBOLAS
Droga B sola
Mediante la CDR no se puede
discernir entre ambos tipos de
respuesta.
Las isobolas son líneas que

A unen a puntos de igual efecto.
CE50 de B
P
P: sinergismo de potenciación
S: sinergismo de suma
A: antagonismo
CE50 de A
Droga A sola

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Cátedra de Farmacología General

• Las respuestas en general son graduales (relación entre

• Las mediciones de la respuesta se realiza a través de un

• Las respuestas obtenidas a diferentes concentraciones

• Altura máxima: es el efecto o

10-8 10-7 10-6 10-5 10-4

10-8 10-7 10-6 10-5 10-4

pD2: es el logaritmo decimal de la

pD2= log (1/CE50) = -log CE50

10-8 10-7 10-6 10-5 10-4

Pendiente: es una medida de la

POTENCIA Potencia: Se puede medir

POTENCIA Pendiente: Está relacionada

• Las drogas que actúan por

La droga A es un agonista con α = 1,

• La CDR para A en presencia de una

• La actividad del antagonista competitivo solo se puede medirse en

El pA2 de un antagonista competitivo dado es la

La droga A es un agonista con α = 1,

Dos agonístas actúan en el

La CDR es similar a la del

La droga A es un agonista, con un

La CDR muestra para bajas

La droga A es agonista del receptor

La CDR muestra a dosis altas que

• Si se tienen dos agonistas A y B con igual α, se observa que en

Cuando se combinan dos drogas con efectos similares, pueden

Aumento del efecto máximo

Las isobolas son líneas que

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