UREA

El ciclo de la urea es la vía final y principal del metabolismo de
proteínas. en ella se procesa el producto de desecho de las proteínas

(Amonio-NH4) y se transforma en un componente soluble en agua que
puede ser eliminado en la orina llamado urea.
Va a ser el ciclo en el cual una molécula de ornitina se regenera
después de la formación de cada molécula de urea.
Para formar un mol de urea en el ciclo, se requieren: Un mol de NH3,

un mol de CO2, un mol de aspartato, 3 moles de ATP, 5 enzimas y
participan 6 aminoácidos.
ANTECEDENTES:
Desde 1828 el químico alemán Friedrich Wohler descubrió a la urea
como un producto del cianato de amonio que se obtenía del amoniaco,
demostrando que se pueden sintetizar compuestos orgánicos a partir
de compuestos inorgánicos; sin embargo fue hasta 1923 que Hans
Krebs encontró que el aminoácido ornitina, catalizaba la síntesis de
urea en el hígado, a lo que llamo ciclo de la ornitina.
cuál es su finalidad? eliminar el amoniaco del cuerpo convirtiendolo en

urea
El Amoniaco es un producto de desecho neurotoxico (incluso en
concentraciones bajas), es por eso que se tiene que eliminar de
inmediato.La alanina y otros aminoácidos viajan al hígado y se
convierten en glucosa, cuerpos cetonicos y el nitrógeno en urea
qué sucede? el cuerpo no es capaz de excretarlo rápidamente por lo

que lo tiene que convertir en urea para poder sacarlo
ahora nos adentramos a la formación y ciclo de la urea.

Un individuo que realiza una actividad moderada y que consume 100g
de proteína debe excretar alrededor de 16.5g de nitrógeno diario. Si el
nitrógeno no se reutiliza para la síntesis de nuevos aminoácidos, los
grupos amino se canalizan a un único producto final de excreción.
Este proceso metabólico persiste incluso durante la deficiencia de
proteínas por lo que la síntesis de UREA nunca cesa
La urea es utilizada como medio de eliminación de amoniaco, que es

tóxico, particularmente al cerebro y al sistema nervioso central
Durante el ayuno, la proteína muscular es escindida hasta

aminoácidos. Parte de los aminoácidos son oxidados parcialmente
para producir energía, ciertas Porciones de esos aminoácidos son
convertidos en alanina y glutamina
Ahora antes de iniciar el ciclo. La conversión del nitrógeno del

aminoácido a urea ocurre
principalmente en el hígado. La urea se forma en el ciclo de la urea a
partir de NH4 + , CO2 , y el nitrógeno del aspartato .Inicialmente, en la
mitocondria, el NH4 + , CO2 y el trifosfato de adenosina (ATP)
reaccionan para producir carbamoíl fosfato, que reacciona con la
ornitina para formar citrulina. Entonces el aspartato reacciona con la
citrulina para formar argininosuccinato, que libera fumarato, formando
arginina. Finalmente, la arginasa escinde a la arginina para liberar
urea y regenerar ornitina. El ciclo se regula en la
forma de prealimentación, de tal manera que cuando sucede la
degradación del aminoácido, la tasa del ciclo se incrementa
CICLO
1. En la mitocondria la enzima Carbamoil fosfato sintetasa 1, que
técnicamente no forma parte del ciclo de la urea condensa amonio y
HCO3 para formar Carbamoil fosfato, quien proporciona uno de los
átomos de hidrógeno a la urea. Esta reacción requiere de 2 ATP y
libera 2 ADP+ Pi.
2. La carbamoíl fosfato reacciona con la ornitina para formar citrulina,
esto sucede en las mitocondrias y es catalizado por la ornitina
transcarbamoilasa.
3. Ya en el citosol, la citrulina reacciona con el aspartato, la segunda
fuente de nitrógeno para la síntesis de urea, para producir
argininosuccinato, es impulsada por la hidrólisis de ATP a adenosina
monofosfato y pirofosfato. El aspartato es producido por la
transaminación del oxalacetato. El argininosuccinato es escindido por
la argininosuccionato liasa para formar fumarato y arginina.
4. El fumarato se produce a partir de los átomos de carbono del
argininosuccionato, proporcionados por el asparato. El fumarato se
convierte en malato antes de entrar a la mitocondria y unirse a la
reserva de intermediarios del ciclo del ácido cítrico, este es el único
paso reversible del ciclo de la urea. El oxaloacetato que se forma es
transminado para generar el aspartato, que lleva el nitrógeno al ciclo
de la urea.
5. Escisión de arginina para producir urea. La arginina, que contiene
nitrógeno derivado del NGH4+ y del aspartato, es escindida por la
arginasa, la corta , produciendo urea y regenerando ornitina. La urea
se produce a partir del grupo guanidino de la cadena lateral de
arginina. Las reacciones por las cuales la citrulina se convierte en
arginina y esta es escindida para producir urea, sucede en el citosol.
La urea es secretada por la orina y la ornitina se traslada a la
mitocondria para reiniciar el ciclo.
- Qué es la ornitina? ORIGEN DE ORNITINA. Es un aminoácido ,
normalmente se regenera por el ciclo de la urea, se sintetiza a
partir de glutamato. Desempeña un papel similar al del
oxalacetato en el ciclo del ácido cítrico, aceptando material en
cada vuelta del ciclo de la urea.
REGULACIÓN A LARGO PLAZO.
El flujo del nitrógeno y su metabolismo a través del ciclo de la urea
depende completamente de la composición de la dieta, por lo que
dietas elevadas en proteínas aumenta la oxidación de los
aminoácidos, produciendo urea por el exceso de grupos amino.
2. Una inanición severa también puede estimular el ciclo, ya que al
empezar a degradarse aminoácidos para obtener metabolitos
glucogénicos se degradan grandes cantidades de amonio; las enzimas
de este ciclo aumentan su velocidad de reacción en la inanición.
CORTO PLAZO.
REGULACIÓN ALOSTERICA:
La enzima Carbamoil Sintetasa I se mantiene altamente regulada por
N-acetil glutamato, una molécula que se sintetiza a partir de Acetil-
CoA y Glutamato por acción de la enzima acetil glutamato sintetasa.
La enzima glutamato sintetasa a su ves esta activada por la arginina,
un aminoácido que se acumula cuando la producción de urea es lenta.
ALTERACIONES:
Hiperamonemia.
La insuficiencia del ciclo de la urea da lugar a: toxicidad
-Provocada por el amoníaco y encefalopatía
-Cuando la carecia de una enzima es completa= muerte en lactancia o
discapacidad grave
-Carencia parcial de una enzima: deterioro leve
CAUSAS:
• Carencia de enzimas
• Imposibilidad de sintetizar el activador alostérico N-
acetilglutamato
• Incapacidad de trasnportar ornitina hacia el interior de las
mitocondrias para la reacción de ornitina transcarbamilasa
• Insuficiencia hepática
CALCULOS RENALES
¿Qué pasa si no se elimina el amoniaco del organismo?
El amoníaco alcaliniza a la orina, esto provoca = Cálculos renales
(grandes)
Esto es trás la unión del amoníaco con fosfáto de magnesio
UREMIA. La concentración de UREA en la sangre se mide como nitrógeno

ureico en la sangre (BUN).
-Persona sana: Concentración de UREA (BUN)= 8-20 mg/dL.
El BUN puede aumentar a causa de insuficiencia renal= este transtorno se
llama UREMIA
Nota: la urea NO es responsable de las manifestaciones clínicas, sin embargo
el BUN sí, ya que es una medida para detectar retención de productos de
desecho nitrogenados.
(El BUN y la creatinina son 2 métodos de laboratorio más utilizados para
diagnosticar UREMIA e insuficiencia renal).
ALANINA-GLUCOSA

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El ciclo de la urea es la vía final y principal del metabolismo de

proteínas. en ella se procesa el producto de desecho de las proteínas

Para formar un mol de urea en el ciclo, se requieren: Un mol de NH3,

cuál es su finalidad? eliminar el amoniaco del cuerpo convirtiendolo en

qué sucede? el cuerpo no es capaz de excretarlo rápidamente por lo

ahora nos adentramos a la formación y ciclo de la urea.

La urea es utilizada como medio de eliminación de amoniaco, que es

Durante el ayuno, la proteína muscular es escindida hasta

Ahora antes de iniciar el ciclo. La conversión del nitrógeno del

UREMIA. La concentración de UREA en la sangre se mide como nitrógeno

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