SISTEMA EUTM 2020

INMUNE
Parte 1
DEPARTAMENTO DE INMUNOBIOLOGÍA – FACULTAD DE MEDICINA
 Algunas definiciones…
• Inmunología: Ciencia que estudia el sistema
inmune, entendiendo como tal al conjunto
de órganos, tejidos, células y moléculas que
tienen como función reconocer elementos
extraños o ajenos, generando a continuación
una respuesta inmune.
• Respuesta inmune: respuesta coordinada y
colectiva contra elementos extraños que
ingresan al organismo que tiene la finalidad
de eliminarlos
 ¿Cuál es la función del Sistema Inmune?
PREVENCIÓN Y CONTROL DE LAS INFECCIONES
(.00001-.0001mm)
VIRUS

(.001-.01mm)
BACTERIAS
(.005-.1mm)
PROTOZOARIOS

Gusanos
5-5000mm
1796- Jenner: primer vacuna “segura” contra la viruela

1882- Koch: enfermedades infecciosas  microorganismos

1885- Pasteur: vacuna contra la rabia

1889- Behring y Kitasato: “actividad anti-toxina” - anticuerpos

 SISTEMA INMUNE
INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA

Fagocitos

Linfocitos B y T
Células Natural killer

Componentes
solubles
(complemento)
Anticuerpos
Características de una respuesta inmune:

1. RECONOCIMIENTO

2. ELIMINACIÓN – funciones efectoras

3. REGULACIÓN de la respuesta / TOLERANCIA

4. MEMORIA (inmunidad adaptativa)

Eliminación
 Barreras Físicas Barreras
Superficies epiteliales
Microbiológicas
Barreras
Químicas

Células
Macrófagos
INMUNIDAD Neutrófilos
Fagocitos
INNATA profesionales

Basófilos
Células Mastocitos Granulocitos
dendríticas
Eosinófilos

Natural ILC1
Sistema del complemento y killer
Linfocitos
otros mediadores solubles ILC3 innatos
(citoquinas, receptores) ILC2
 Barreras Físicas Barreras
Superficies epiteliales
Microbiológicas
Barreras
Químicas

INMUNIDAD
INNATA
BARRERAS EPITELIALES CONTRA LA INFECCIÓN:
EPITELIOS: - barreras físicas entre el medio interno y el medio ambiente/ patógenos
- PREVENCIÓN de la INVASIÓN

Epidermis - células muertas/ recambio

PIEL (2 m2) Dermis - pH ácido (ácido láctico y ácidos grasos de las
secreciones sebáceas)

MUCOSAS - (400 m2) – intercambio con el medio exterior

Mucus

Uniones ocluyentes

Cilias
Barreras químicas y microbiológicas
– barreras QUÍMICAS
o • componentes anti-microbianos en
secreciones
• lisozima
• pH del jugo gástrico
• DEFENSINAS:
- péptidos anti-microbianos
- activos contra bacterias y hongos

- barrera MICROBIOLÓGICA: Flora normal

• competencia por nicho y nutrientes
• producción de sustancias inhibidoras (ej.
bacteriocinas)

- CITOQUINAS – mensajeros químicos: comunicación con

otros componentes de la inmunidad innata

Citoquinas y
quimioquinas
BARRERAS EPITELIALES
a pesar de ser altamente eficaces …

Tracto respiratorio Tracto gastrointestinal

Tracto genital

Tracto urinario

95% de los patógenos invaden el hospedero a través de la piel y mucosa!!!

 INMUNIDAD
INNATA

Sistema del complemento y

otros mediadores solubles
(citoquinas, receptores)
 SISTEMA DEL COMPLEMENTO:
- más de 20 proteínas plasmáticas y de membrana

- sintetizadas por las células hepáticas, macrófagos,

fibroblastos, células epiteliales y endoteliales

- expresión constitutiva

- distribuidas por todos los tejidos

- Normalmente inactivas, se activan localmente en

presencia del patógeno por clivaje proteolítico y
desencadenan cascada de activación
Sistema de Complemento
puede activarse mediante 3 vías diferentes
Lisis mediada por complemento

Micrografía electrónica de barrido

 Células
Macrófagos
INMUNIDAD Neutrófilos
Fagocitos
INNATA profesionales

Basófilos
Células Mastocitos Granulocitos
dendríticas
Eosinófilos

Natural ILC1
killer
Linfocitos
ILC3 innatos
ILC2
HEMATOPOYESIS:
CÉLULAS:
MACRÓFAGOS Y NEUTRÓFILOS
- reconocimiento, ingestión y destrucción de patógenos
Componentes celulares innatos

Fagocitos
Neutrófilos
profesionales

- Abundantes, aparecen
tempranamente y corta vida
- Fagocitosis
- Liberación de sustancias Macrófagos
Granulocitos quimiotácticas y citotóxicas

- Son monocitos en la circulación

Basófilos - Viven más y predominan en la etapa
Mastocitos tardía de la RII
Eosinófilos - Fagocitosis
- Liberación de sustancias citotóxicas y
mediadores pro-inflamatorios
Liberación de sustancias - Estallido respiratorio
vasoactivas y quimiotácticas - Estrecha relación con el SIA
 RECONOCIMIENTO DE LOS PATÓGENOS POR LA INMUNIDAD INNATA

¿Qué reconoce?
1. Estructuras en los patógenos NO PRESENTES en las células de mamífero (PROPIO vs NO PROPIO)
2. Estructuras CONSERVADAS en grupos particulares de organismos
3. Estructuras esenciales para su SUPERVIVENCIA

Motivos glucídicos

flagelina CpG ADN Lipoproteínas LPS

y peptidoglicanos de Gram(-)
membrana ARNdc

Pathogen Associated Molecular Pattern  PAMP

 RECONOCIMIENTO DE LOS PATÓGENOS POR LA INMUNIDAD INNATA

¿Cómo reconocen? RECEPTORES

1. solubles o en la superficie de las células del sistema innato

2. codificados en la línea germinal – repertorio limitado

Pattern Recognition Receptors  PRRs

 MAMPs
PRR PAMP
 FAGOCITOSIS
Proceso dependiente del citoesqueleto
Partículas > a 0,5 m

1
2
3

4
5

Fagocitosis de Candida albicans por un

neutrófilo

Partículas  a 0,5 m (endocitosis) Eliminación de los patógenos

Moléculas solubles (pinocitosis) Presentación del antígeno
MECANISMOS MICROBICIDAS
Moléculas microbicidas en los fagolisosomas: - enzimas proteolíticas – digestión
- lisozima, lactoferrina
- defensinas - daño a las membrana
- agentes oxidantes

Estallido
respiratorio:
Especies
reactivas del oxígeno

HOCl
MPO Especies
3 reactivas del
O2 H2O2 nitrógeno
SOD

2 O2 .O - 3
2 .O - 2
2
2

Sistema
NADPH 2
O2 1 iNOS
oxidasa
Óxido nítrico
1 Arginina sintasa inducible
NADPH2+ citrulina CITOSOL
 Linfocitos innatos
Componentes Natural killer

ILC1
celulares innatos
-Citotoxicidad de células
infectadas o tumorales
- Liberación de mediadores
- Activación macrófagos
- Activación macrófagos

Células
ILC2
dendríticas
-Liberación de mediadores
- Activación eosinófilos
-Puente con Inmunidad adaptativa
- Contracción muscular
-Presentación de antígenos
-Activación de linfocitos T
ILC3

- Liberación de mediadores que

inducen la producción de
péptidos antimicrobianos
 Interacción NK-célula blanco
Receptores inhibidores y activadores
Otro mecanismo innato contra las infecciones virales: IFN/IFN
- IFN - leucocitos
- IFN - todos los tipos celulares

- área de células “no infectables”

- prevención de la diseminación

IFN/ inhibe la síntesis proteica

activa endonucleasa que degrada ARN

activa a las células NK

... una mirada global

Daño tisular
C’ Bacterias

Macrófagos y
otras células de la
inmunidad innata
Extravasación C’

Capillary C’

Inflamación: un mecanismo de defensa

¿Cuáles son los efectos de los mediadores de la inflamación
sobre los vasos sanguíneos?

TEJIDO INFLAMADO
Aumento del flujo sanguíneo
Dilatación de Expansión del Dilatación de
arteriolas lecho capilar vénulas

INFLAMACION
color, calor, dolor, tumor

Reclutamiento de Fuga de proteínas

neutrófilos y otras células plasmáticas

Aumento de la permeabilidad
-Contracción de células endoteliales
- inducción de moléculas de adhesión
 RECLUTAMIENTO DE LOS LEUCOCITOS A LOS SITIOS DE INFECCIÓN

ROLLING ADHESIÓN sangre

2-integrina ACTIVACIÓN
FUERTE
receptor de
quimioquina
TRASVASACIÓN
4

ligando de 3 5
selectina
1 2
E-selectina
P-selectina ICAM-1
endotelio proteoglicano 6
+ quimioquina

activación IL1 TNF

quimioquinas
endotelial

7
QUIMIOTÁXIS
bacterias
macrófagos / mastocitos tejidos

Una vez en el tejido, las células migran bajo la dirección de moléculas quimioatrayentes: C5a,
C3a y quimioquinas
 Inicio de la inmunidad adaptativa:
Acumulación de líquido y células

• La inflamación dirige el tránsito de las células y moléculas de las defensas innatas desde el
lugar del daño hacia los ganglios linfáticos que drenan la zona.

• En los ganglios se encuentran los linfocitos T y B: respuesta adaptativa

• Los componentes de la respuesta innata van a instruir a los componentes de la inmunidad

adaptativa para generar una respuesta adecuada para la eliminación del patógeno
Discusión

1) Cuales son las principales características del Sistema inmune Innato?

2) Cómo se relaciona con el Sistema Inmune Adaptativo?

3) El Sistema inmune innato cuenta con varios actores:

Barreras mucosas ( donde las encontramos y función principal)

Complemento: (función principal )

Células ( los grandes grupos y rol)

4) Qué reconoce el SI Innato como amenaza? y de que está equipado para reconocerlo?

5) Cual sería uno de los mecanismos por el cual el fagocito destruye el patógeno?

6) Qué rol juega la inflamación en éstas etapas de la respuesta inmune?