Insuficiencia Pancreatica Exocrina Por Nivolumab

INSUFICIENCIA PANCREÁTICA EXÓCRINA: UNA COMPLICACIÓN
INFRECUENTE DE LA INMUNOTERAPIA
Kohan M, De la Rosa S, Pinto P, Servienti P.

Servicios de Gastroenterología y de Oncología del Hospital Gral de Agudos “Teodoro Alvarez”
Los autores declaran no tener conflictos de interés para esta presentación

INTRODUCCIÓN
➔ La aparición de los inmunofármacos, esencialmente los inhibidores

del punto de control (inmune checkpoint inhibitors en inglés - ICI)
ha significado un enorme avance para la Oncología.
➔ Los ICI son anticuerpos monoclonales que eliminan los frenos a las
células T haciendo que éstas se activen y generen respuestas
antitumorales. Es el sistema inmunitario y no el fármaco, el que
destruye las células neoplásicas.
➔ La activación del sistema inmunitario es a su vez responsable de

los efectos adversos que estos fármacos generan en casi todos los
órganos.
➔ En particular sobre el páncreas, dichos efectos son infrecuentes.

Pueden manifestarse como diabetes, pancreatitis aguda, crónica o
insuficiencia pancreática exocrina.
OBJETIVO
Poner de manifiesto, a partir de un caso, que la inmunoterapia puede causar

una insuficiencia pancreática exócrina, efecto adverso infrecuente, con graves
consecuencias.
CASO CLÍNICO
Antecedentes personales:
⮚ Resección de un melanoma en el cuello 2
años antes de la consulta a
Mujer de 37 años que consultó por Gastroenterología.
Examen físico: adelgazada, ⮚ Inmunoterapia con nivolumab durante 7
diarrea de 7 meses de evolución, ciclos (concluida 2 meses antes del inicio
con 4 - 5 deposiciones diarias afebril, sin hallazgos a nivel
de sus síntomas).
semilíquidas, aceitosas y cardiopulmonar. Abdomen ⮚ Hipotiroidismo post inmunoterapia.
amarillentas, distensión, dolor blando, indoloro, timpánico, sin ⮚ Ex fumadora, negó consumo de alcohol.
abdominal y disminución de 10 kg masas palpables y con ruidos ⮚ Antecedentes quirúrgicos abdominales:
hidroaéreos presentes. una cesárea y resección laparoscópica de
de peso. un mioma uterino.
⮚ No registraba antecedentes familiares de
enfermedades digestivas.
⮚ Medicaciones: levotiroxina y loperamida.
LABORATORIO
Hematocrito - Hemoglobina 40% - 14g/dl
Plaquetas 237000/mm3
Glóbulos blancos 8500/mm3

Glucemia, función renal, ionograma,
En valores normales
hepatograma y GGT
Colesterol - TG - TSH 133 mg/dl - 97 mg/dl - 15,5 mUI/L
Ca - Mg – Albúmina – γ globulina 9,3 mg/dl -2 mg/dl - 3,3 g/dl – 1,2 g/dl
Ig A - Antitransglutaminasa Ig A - 315 U/ml - 3,6 U/ml - 1,6 U/ml - negativo
Anti DPG Ig G – Anti Ema Ig A
GB en materia fecal, coprocultivo, toxina Negativos
A/B de Clostridium difficile y examen
parasitológico
Esteatocrito - Elastasa en materia fecal 19% - 11 mcg/g
ESTUDIOS DE IMÁGENES
Ecografía de abdomen: Hígado homogéneo, Vesícula de pared fina, alitiásica. Vía biliar de calibre normal. Páncreas
enmascarado por gases.
Con diagnóstico de insuficiencia pancreática exócrina se

inició tratamiento de reemplazo enzimático. Su evolución
fue favorable con desaparición de la diarrea y aumento
de 3 kg de peso en los 2 meses siguientes.
CONCLUSIÓN
Los efectos adversos pancreáticos de los ICI son

infrecuentes, pero pueden causar daños graves como la
insuficiencia exocrina.
El antecedente de la administración del fármaco y un alto
índice de sospecha son indispensables para el diagnóstico.
BIBLIOGRAFÍA
Lie Y, Zhang H, Zhou L et al. Immunotherapy-Associated Pancreatic Adverse Events: Current understanding of their
mechanism, diagnosis, and management. Front Oncol 2021;11:627-612.
Thompson JA, Schneider BJ, Brahmer J et al. Management of inmunotherapy-related toxicities. NCCN Clinical practice
guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw 2019; 17(3):255-289.
Sweep B, Wilgenhof S, Anten S. Nivolumab-induced exocrine pancreatic insufficiency. Case Rep Oncol 2021; 14: 1627-
1631.
Hoadley A, Sandanayake N , Long GV. Atrophic exocrine pancreatic insufficiency associated with anti-DP1 therapy. Ann
Oncol 2017; 28 (2): 434.
Song Z, Shih J, Seid DS. Rare case of nivolumab-induced chronic pancreatitis. Clin Gastroenterol Hepatol 2022;
20:e1228.

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➔ La activación del sistema inmunitario es a su vez responsable de

➔ En particular sobre el páncreas, dichos efectos son infrecuentes.

Poner de manifiesto, a partir de un caso, que la inmunoterapia puede causar

Glóbulos blancos 8500/mm3

Con diagnóstico de insuficiencia pancreática exócrina se

Los efectos adversos pancreáticos de los ICI son

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