Plantilla Protocolo Trabajo Final de

Carrera

CRISPR-Cas9: Un Enfoque Revolucionario en

la Terapia Génica para el Tratamiento del VIH
Apellido y Nombre del Alumno: Amestoy, Mara Lucía

Apellido y Nombre del Tutor: Laube, Gerardo

Resumen
Introducción: El Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) es un retrovirus del
género Lentivirus que causa el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA). Se
caracteriza por una infección crónica progresiva y existen dos tipos principales: VIH-1,
más prevalente y patogénico, y VIH-2, menos transmisible y confinado a África occidental.
La alta tasa de mutación del VIH y los reservorios latentes complican el tratamiento,
requiriendo terapias alternativas. Los correceptores CCR5 y CXCR4 son claves para su
entrada a las células. La terapia antirretroviral de alta actividad (HAART) ha transformado
el VIH en una condición manejable, aunque con efectos secundarios significativos. El
"Paciente de Berlín" es el único caso documentado de aparente cura del VIH, lograda
mediante un trasplante de células madre de un donante con la mutación CCR5Δ32. La
tecnología CRISPR-Cas, utilizada para editar genes, ofrece una posible estrategia para
eliminar el VIH, apuntando tanto al genoma proviral como a los genes del huésped que el
virus utiliza. Objetivos: Corroborar mediante los resultados de diferentes estudios, la
eficacia del uso de los sistemas de edición génica sobre la población VIH+. Material y
métodos: Se han seleccionado 26 articulos que cumplieron con los criterios de
búsqueda para su utilización como candidatos referenciales para el presente trabajo.

Palabras Clave: HIV; Acquired Immunodeficiency Syndrome; CRISPR-Cas

Systems; Antiretroviral Therapy, Highly Active; Receptors, CCR5.
 Contenidos
INTRODUCCION
Marco teórico
Justificación
Fundamentos Teóricos
La pregunta de Investigación
Estrategia de Búsqueda Bibliográfica
OBJETIVOS
Objetivo General
Objetivos Específicos
METODOLOGIA
Diseño del Estudio
Población
Población en Estudio
Criterios de Inclusión
Criterios de Exclusión
Selección y Tamaño de la Muestra
Planificación para Recolección de los Datos
Ámbito del estudio
Descripción operacional de las variables
Instrumento/s para recolección de los datos
Plan de Análisis de los Datos
Sesgos y Limitaciones del Estudio
Recursos necesarios
Cronograma de actividades
Anexo/s
Tablas y/o cuadros:
Referencias
INTRODUCCIÓN

Marco teórico

Virus de la Inmunodeficiencia Humana

El Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) es un Retrovirus, del género, Lentivirus,
que causa el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA). Los Lentivirus se
caracterizan por tener un periodo de incubación largo y producir una infección crónica
progresiva. Existen dos tipos principales de VIH: VIH-1 y VIH-2, siendo el VIH-1 el más
prevalente y patogénico a nivel mundial; mientras que el VIH-2 presenta menor
transmisión y está principalmente confinado a África occidental.
En su envoltura lipídica derivada de la célula huésped, tiene incrustadas las glicoproteínas
virales gp120 y gp41, que son cruciales para la adhesión y entrada del virus a las celulas
del huésped. Dentro de esta envoltura, se encuentra una cápside proteica que contiene
dos copias de ARN de cadena simple y diversas enzimas necesarias para la replicación del
virus, incluyendo: la transcriptasa inversa, integrasa y proteasa. (1)
El VIH es una de las principales pandemias médicas de los siglos XX y XXI. Desde su
identificación en 1981, ha infectado a más de 77 millones de personas y ha causado la
muerte de 35 millones. Gracias a numerosos estudios, la comprensión de la estructura,
variabilidad y mecanismos de replicación del VIH ha avanzado considerablemente, lo que
ha permitido el desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos. La terapia antirretroviral
(ART) ha transformado a la infección por VIH de una enfermedad mortal a una condición
manejable, donde las personas pueden vivir una vida prácticamente normal. Sin embargo,
la necesidad de tratamientos más efectivos y con menos efectos secundarios sigue siendo
una prioridad. (2)

Ciclo de replicación
El ciclo de replicación comienza con la adhesión y entrada, donde la glicoproteína de
envoltura gp120 del virus se une al receptor CD4 en la superficie de las celulas huésped,
como linfocitos CD4+, macrófagos y celulas dendríticas. Esta unión provoca un cambio
conformacional de la proteína gp120 que permite la interacción con los correceptores
CCR5 o CXCR4, seguido por la fusión de la membrana viral con la membrana de la célula
huésped facilitada por la glicoproteína gp41. Una vez dentro de la célula, el ARN viral se
convierte en ADN de doble cadena, mediante la transcripción inversa por la enzima
transcriptasa inversa. El ADN viral se transporta al núcleo celular y se integra en el
genoma del huésped, gracias a la integrasa viral en un proceso llamado integración,
formando un provirus que puede permanecer latente o ser transcrito activamente. El
provirus se transcribe en ARNm, que se traduce en proteínas virales, generando así
nuevas copias de ARN genómico viral en la fase de transcripción y traducción. Las
nuevas proteínas junto con el ARN viral se ensamblan en la membrana plasmática de la
célula huésped y el nuevo virión inmaduro se libera de la célula a traves del proceso de
ensamblaje y gemación. Finalmente, las proteasas virales procesan las proteínas
virales dentro del virión recién formado durante la maduración, convirtiéndolo en un
virión maduro y funcional capaz de infectar nuevas celulas.
El VIH posee una alta tasa de mutación debido a la baja fidelidad de su transcriptasa
inversa y la falta de actividad de enzimas reparadoras de errores, lo que resulta en una
gran diversidad de mutantes que pueden evadir el sistema inmune del huésped y
desarrollar resistencia a los medicamentos. Esta diversidad viral y la existencia de
reservorios latentes hacen necesario buscar estrategias terapéuticas alternativas que
puedan ofrecer una cura definitiva. La alta variabilidad genética del VIH permite que el
virus se adapte rápidamente a las presiones selectivas, complicando el desarrollo de
vacunas y tratamientos efectivos. La existencia de múltiples variantes del virus en una
misma persona infectada contribuye a la dificultad de eliminar completamente el virus
con las terapias actuales. (3)

Transmisión
El VIH se transmite comúnmente por via sexual, contacto con virus infecciosos en el
semen o superficies mucosas. Otras formas de transmisión incluyen el uso de drogas
inyectables, exposición a sangre contaminada y transmisión vertical de madre a hijo. (1)

Correceptores y tropismo del VIH

CCR5 y CXCR4 son los principales correceptores utilizados por el VIH para entrar en las
celulas. El tropismo viral se refiere a la preferencia del virus por un tipo especifico de
correceptores. En las etapas tempranas de la infección, la mayoría de las cepas de VIH
utilizan CCR5, mientras que, en etapas avanzadas, algunas cepas pueden pasar a usar
CXCR4. La mutación CCR5-Δ5, elimina la expresión del correceptor CCR5 en la
superficie celular, confiriendo una resistencia significativa la infección por VIH. (2)

Tratamientos tradicionales para el VIH y sus efectos secundarios

Desde 1996, la terapia antirretroviral de alta actividad (HAART) ha cambiado el
curso del SIDA. A pesar de su eficacia, los regímenes antirretrovirales (ART) tienen una
alta tasa de toxicidad, con problemas endocrinológicos, hematológicos, cardiovasculares y
trastornos de redistribución de los lípidos. La lipodistrofia y las erupciones cutáneas son
efectos secundarios comunes asociados con estos tratamientos. (2)

Paciente de Berlín
El "Paciente de Berlín" hace referencia a dos individuos distintos que exhibieron un control
prolongado del VIH después de interrupciones en los tratamientos antirretrovirales, siendo
ambos casos de gran relevancia en la investigación del VIH. El primer paciente, descrito
en 1998, fue un hombre alemán en sus veintitantos años que, tras recibir una terapia
experimental, logró mantener bajos niveles de VIH sin recurrir a la terapia antirretroviral.
Este caso ha sido debatido, con estudios sugiriendo que su control del virus podría estar
relacionado con su fondo genético, específicamente con la presencia del alelo HLA-B*57,
asociado al control del VIH.
Este alelo se asocia con una carga viral significativamente menor y respuestas
inmunitarias más eficaces mediadas por células T citotóxicas (CD8+), dirigidas contra
epítopos conservados en las proteínas Nef y p24 del VIH. Estas respuestas, junto con las
mutaciones de escape virales en epítopos restringidos por HLA-B*57, contribuyen a la
capacidad del paciente para mantener una carga viral baja y una cantidad de células
CD4+ estable.
Durante 15 años se hizo un seguimiento de su carga viral, observándose que la carga se
mantuvo baja y además el recuento de celulas T CD4+ se mantuvo estable, lo que es
destacable, especialmente en ausencia de ART, lo que sugiere la existencia de
mecanismos de control viral independientes del tratamiento antirretroviral. (4)
El segundo y más conocido "Paciente de Berlín" es Timothy Ray Brown. Diagnosticado con
VIH en 1995 y con leucemia mieloide aguda en 2006, Brown recibió dos trasplantes de
células madre de un donante con la mutación CCR5-Δ32, que confiere resistencia
natural al VIH. Esta mutación resulta en una proteína CCR5 mutada, la cual impide que la
mayoría del VIH entre en las células humanas. Brown dejó de tomar antirretrovirales el día
de su primer trasplante en 2007, y tres meses después, sus niveles de VIH se volvieron
indetectables mientras su recuento de células T CD4+ aumentaba. Además, se probaron
muestras de sangre y tejido de áreas del cuerpo donde se sabe que el VIH se esconde.
Los resultados se publicaron en el New England Journal of Medicine. A partir de 2011,
Brown permaneció sin terapia antirretroviral y fue considerado curado, aunque existe
debate sobre si su cura fue "esterilizante" (sin rastro del virus en su cuerpo) o "funcional"
(sin necesidad de tratamiento). Timothy Ray Brown falleció el 30 de septiembre de 2020,
después de una batalla de cinco meses contra la leucemia. (5)

El "Paciente de Berlín" es el único caso documentado de una aparente cura del VIH. Este
paciente recibió un trasplante de células madre de un donante que poseía la mutación
CCR5Δ32. El tratamiento incluyó quimioterapia y radioterapia agresivas para eliminar el
sistema inmunológico existente y reemplazarlo con uno resistente al VIH. Después del
trasplante, el paciente no mostró signos de infección por VIH incluso en ausencia de
tratamiento antirretroviral. (5,6)

Paciente de Londres y la Cohorte Visconti

En 2020, un tercer paciente, Adam Castillejo, conocido como el "Paciente de Londres",
también logró la remisión del VIH tras un trasplante de médula ósea de un donante con la
mutación CCR5-Δ32 para tratar su linfoma de Hodgkin. Castillejo reveló su identidad en
marzo de 2020 y, al igual que Brown, ha sido un caso emblemático en la investigación de
curas para el VIH. (4) (7)
La Cohorte Visconti, un grupo de catorce pacientes que recibieron terapia temprana
para el VIH, fue descrita en 2013. Estos pacientes se encontraban en "remisión virológica
a largo plazo", con cargas virales bajas o indetectables sin terapia antirretroviral. Sin
embargo, algunos miembros de la cohorte han tenido que reiniciar la terapia debido a
aumentos en la carga viral o diagnósticos de cáncer, lo que destaca la complejidad y
variabilidad en la respuesta al tratamiento del VIH. (7)

Impacto y Relevancia
Estos casos, especialmente el de Timothy Ray Brown, han sido fundamentales para la
investigación y desarrollo de terapias innovadoras contra el VIH. Su historia y la de otros
pacientes en remisión han sido documentadas en libros y estudios científicos, ofreciendo
esperanza y dirección en la búsqueda de una cura definitiva para el VIH. Estos casos
también han subrayado la importancia de factores genéticos, como la mutación CCR5-
Δ32, y la necesidad de enfoques personalizados en el tratamiento del VIH.

Sistema CRISPR-Cas
“CRISPR” es el acrónimo de “repeticiones palindrómicas cortas agrupadas y
regularmente interespaciadas” (en inglés) y se refiere a repeticiones esparcidas en el
genoma de bacterias y arqueas, donde fue descubierto. Este sistema forma del
mecanismo de defensa inmunitaria de estos microorganismos, y fue adaptado
biotecnológicamente para la edición del ADN en células eucariotas, incluyendo las celulas
humanas. La simplicidad del sistema CRISPR lo hace una herramienta molecular
reprogramable y capaz de editar cualquier sitio en un genoma conocido, siendo
especialmente útil para terapias de enfermedades hereditarias monogénicas y cáncer.
Además, CRISPR se utiliza para la edición epigenética, regulación de la expresión génica y
como método de diagnóstico molecular. (8)
En 2012, Jennifer Doudna y Emmanuelle Charpentier publicaron un artículo en la
revista Science, dilucidando los mecanismos moleculares del sistema CRISPR-Cas9 y
demostrando su capacidad de ser reprogramado para editar el ADN en celulas eucariotas.
Este descubrimiento, les galardonó el Premio Nobel de Química en 2020 y marcó un hito
en la biología aplicada, abriendo la puerta a una nueva era en la edición genética.

Mecanismo de funcionamiento
El sistema CRISPR-Cas consta de dos componentes principales: una proteína nucleasa
(Cas) y un ARN guía (sgARN). En su estado natural, este sistema reconoce y corta el
ADN de fagos invasores mediante la complementariedad de bases entre el ARN guía y el
ADN viral, impidiendo así la infección. La proteína Cas9 realiza cortes precisos en el ADN
de doble cadena en un sitio especifico determinado por la secuencia del sgARN,
generando rupturas de doble cadena que son reparadas por los mecanismos de
reparación del ADN de la célula, permitiendo la inserción, eliminación o sustitución de
secuencias de ADN.
Las nucleasas Cas9 y Cas12 cortan ambas hebras del ADN de doble cadena, produciendo
extremos romos y escalonados, respectivamente, y activando así los mecanismos de
reparación del ADN celular. En ausencia de una plantilla donante, los extremos del ADN
son reparados por un mecanismo propenso a errores llamado unión no homóloga de
extremos (NHEJ). NHEJ típicamente lleva a inserciones y deleciones de nucleótidos, pero
a veces también a sustituciones alrededor del sitio de corte. (9)

Tipos de sistemas CRISPR-Cas

Los sistemas CRISPR-Cas se clasifican en dos clases principales según la complejidad y el
número de proteínas Cas involucradas. Los sistemas de clase 1 (tipos I, III y IV) son
multiprotéicos y más complejos, mientras que los de clase 2 (tipos II, V y VI) están
formados por una sola proteína, siendo más adecuados para aplicaciones terapéuticas. El
sistema CRISPR-Cas9, proviene de Streptococcus pyogenes, y es el más utilizado por
la simplicidad y eficacia que proporciona. Otros sistemas notables incluyen, CRISPR-Cas12
y CRISPR-Cas13, que tienen propiedades únicas como la capacidad de cortar ARN en lugar
de ADN, lo que amplía sus aplicaciones potenciales. (8)

Métodos de Entrega de CRISPR-Cas9

Los métodos de entrega de CRISPR-Cas9 incluyen electroporación, microinyección,
nanopartículas lipídicas y vectores virales como los Lentivirus (LV) y los adenoasociados
(AAV). Cada método tiene sus ventajas y limitaciones, particularmente en términos de
eficiencia y capacidad de empaquetamiento. Por ejemplo, los vectores virales tienen una
capacidad de empaquetamiento limitada, lo que puede restringir la eficiencia de la
entrega del complejo Cas9-gARN. (10)

Aplicaciones de CRISPR-Cas
La edición genética con el sistema CRISPR-Cas permite realizar modificaciones precisas en
el ADN, como reemplazar, adicionar o eliminar nucleótidos. La Cas9 puede inducir cortes
en el ADN, que luego son reparados por los mecanismos celulares, permitiendo así la
edición genética dirigida. Además, se han desarrollado variantes como la nCas9 (nicasa-
Cas9) y combinación con desaminasas para aumentar la precisión y especificidad. En la
edición epigenética para enfermedades causadas por alteraciones epigenéticas, se
utilizan complejos CRISPR-Cas modificados que pueden dirigir proteínas modificadoras de
epigenética, como acetilasas y metilasas, a regiones específicas del genoma, alterando
los patrones epigenéticos sin cambiar la secuencia de ADN. La regulación de la
expresión génica se realiza a traves de una dCas9, una variante de Cas9 sin actividad
nucleasa, que puede unirse fuertemente al ADN e interferir con la transcripción, actuando
como un represor génico (CRISPRi), y a su vez puede adherirse a activadores
transcripcionales para inducir la expresión génica. En cuanto al diagnóstico molecular,
los sistemas CRISPR-Cas de clase 2 tipo V, como Cas12, Cas13 y Cas14, están siendo
investigados para el diagnóstico de infecciones y otras enfermedades debido a su
capacidad de reconocimiento especifico y actividad colateral que facilita la detección de
material genético patógeno. (9)

Desafíos de la tecnología CRISPR-Cas

Este sistema ha revolucionado la biotecnología y la Medicina, proporcionando una
herramienta potente para la edición genética y el diagnóstico molecular. Sin embargo,
aun enfrenta desafíos como la especificidad fuera del objetivo, donde se pueden cortar
secuencias similares, pero no idénticas al objetivo; la entrega eficiente de componentes
CRISPR en organismos vivos y la regulación ética y legal de su uso en humanos. La
investigación continúa y el desarrollo de variantes más precisas y seguras son esenciales
para maximizar el potencial de CRISPR-Cas en aplicaciones biomédicas y terapéuticas. (8)

Posibles implementaciones de las distintas terapias génicas disponibles

El sistema CRISPR-Cas9 se ha utilizado para apuntar al genoma proviral del VIH en varios
estudios in vitro e in vivo, demostrando la capacidad de suprimir la replicación del VIH al
dirigirse a las regiones LTR del genoma viral. Además, mutantes específicos de Cas9,
como dCas9, se han desarrollado para modular la transcripción proviral, apuntando a los
reservorios virales latentes. La edición del genoma proviral implica la introducción de
cortes en regiones críticas del genoma del VIH, como las repeticiones terminales largas
(LTR), lo que puede inactivar el virus, suprimir su replicación y prevenir la reactivación de
virus latentes. También se ha trabajado en la modificación de genes del huésped que el
VIH utiliza para su ciclo de vida, como el correceptor CCR5, cuya eliminación ha
demostrado conferir resistencia al VIH en modelos animales y en ensayos clínicos en
humanos. Además, se ha explorado la eliminación de reservorios latentes mediante el uso
de CRISPR-Cas9 junto con agentes de reactivación de latencia que inducen la
transcripción del ADN proviral latente, haciéndolo susceptible a la edición y eliminación
por CRISPR-Cas9. (10)

Varios estudios utilizan la premisa de la mutación CCR5-Δ32 y buscan replicarla mediante

la utilización de CRISPR-Cas9, así como inhibir la expresión del otro correceptor, CXCR4.
La edición genética utilizando CRISPR-Cas9 para interrumpir los correceptores CCR5 y
CXCR4 demostró ser efectiva en la inducción de resistencia al VIH-1 tanto in vitro como in
vivo. Sin embargo, la edición de CXCR4 planteó desafíos en términos de injertación celular
en la médula ósea, lo que sugiere que se necesitan estrategias adicionales para abordar
este problema. (11,12)

Otro estudio combina la terapia antirretroviral de liberación lenta (LASER ART) con
la tecnología de edición genética CRISPR-Cas9 para eliminar el VIH-1 en ratones
humanizados infectados. Los profármacos LASER ART mejoran la biodisponibilidad y
reducen la toxicidad, mientras que CRISPR-Cas9, entregado mediante AAV9 (Virus
adenoasociados 9), elimina fragmentos del ADN proviral del VIH-1. En ratones
humanizados infectados, la combinación de ambos enfoques demostró eliminar
eficazmente el ADN proviral en múltiples tejidos y evitar el rebote viral, mejorando la
restauración de células T CD4+. Esto sugiere que este enfoque secuencial podría ofrecer
una cura definitiva para el VIH-1 al eliminar los reservorios latentes del virus. (13)

Proyección estimada
Teniendo en cuenta lo expuesto, a continuación se detalla una proyección cronológica y
las futuras direcciones para las investigaciones de terapias génicas, incluyendo el ya
nombrado sistema CRISPR-Cas contra la infección por VIH. Estas proyecciones obviamente
están sujetas a cambios susceptibles a los avances científicos y tecnológicos, la
aprobación regulatoria, y la financiación de la investigación.

Corto Plazo (1-3 años)

Las investigaciones actuales se centran en mejorar la especificidad de CRISPR-Cas9 para

reducir los efectos fuera del objetivo y aumentar la precisión de la edición genética.
Además, se están desarrollando métodos de entrega más eficientes, como nanopartículas
lipídicas y vectores virales, para optimizar la entrega del complejo Cas9-sgARN.
Finalmente, se están llevando a cabo estudios preclínicos avanzados en modelos animales
mejorados para demostrar la eficacia y seguridad de las terapias combinadas, como
LASER ART y CRISPR-Cas9.

Mediano Plazo (3-5 años)

Probable inicio de los ensayos clínicos de fase 1 y 2 en humanos para evaluar la seguridad
y eficacia de las terapias génica CRISPR-Cas9 dirigidas contra el VIH. También avances en
la edición de genes del huésped como CCR5 y CXCR4 para conferir resistencia al VIH, con
estudios enfocados en superar los desafíos de injertación celular.

Largo Plazo (5-10 años)

Comienzo de la evaluación de combinación de terapias antirretrovirales de liberación

lenta y edición genética en ensayos clínicos de fase 3. Desarrollo de estrategias eficaces
para eliminar reservorios virales latentes, posiblemente mediante agentes de reactivación
de latencia y edición genética. A su vez potencial implementación clínica de terapias
génicas basadas en CRISPR-Cas para tratar y posiblemente curar la infección por VIH en
pacientes seleccionados.

Futuro (10+ años)

Esperanza de alcanzar una cura funcional o incluso esterilizante del VIH, donde los
pacientes no necesitarán tratamientos antirretrovirales y no habrá signos del virus en sus
cuerpos. Expansión de aplicaciones CRISPR para la edición epigenética y la regulación de
la expresión génica para manejar otras enfermedades crónicas y genéticas relacionadas
con el VIH.

Justificación

La infección por VIH y su consecuente enfermedad, el SIDA, son de alta prevalencia en la

sociedad mundial y si bien se cuenta con la terapia antirretroviral de alta eficacia que
logra frenar el avance de la enfermedad, permitiendo en la mayoría de los casos, una
mejora en la calidad de vida y reducción de la mortalidad, sus grandes efectos
secundarios, la necesidad de un tratamiento de por vida y la imposibilidad de curar el
cuadro, en muchas ocasiones suscitan la falta de adherencia y abandono de la terapia por
parte de los pacientes. En este trabajo se informará sobre los distintos enfoques
terapéuticos basados en la edición génica que se encuentran en revisión y tratamiento
por distintas instituciones a nivel mundial para lograr dar con la tan ansiada cura para la
infección del VIH, a través de la eliminación de la puerta de entrada que utiliza el virus
hacia las celulas humanas.

Fundamentos Teóricos

La pregunta de Investigación

¿En pacientes VIH+, la eliminación de la expresión de los correceptores CCR5 y CXCR4 en

las células inmunes CD4+ mediante la utilización del sistema CRISPR-Cas9 puede impedir
que se perpetúe la infección y como consecuencia se cure a la persona?

Estrategia de Búsqueda Bibliográfica

Se ha realizado una revisión sistemática de la literatura para la identificación de

artículos y/o documentos e información relevante en libros académicos, bases de datos
especializadas, y en bases de datos generales, siendo estas: Google Scholar/Academic,
Cell Press, National Center for Biotechnology Information (NCBI-NIH), LiebertPub, The New
England Journal of Medicine (NEJM), Proceedings of the National Academy of Sciences
(PNAS), Pubmed, ScienceDirect, Multidisciplinary Digital Publishing Institute (MDPI). De
estos, 26 articulos fueron seleccionados como candidatos referenciales para el trabajo.
Las palabras claves buscadas utilizando el sistema MESH fueron: “CRISPR-Cas
Systems”; “HIV”; “Antiretroviral Therapy, Highly Active”; “Acquired Immunodeficiency
Syndrome”; “Receptors, CXCR4”; “Receptors, CCR5”. Los términos Booleanos usados
fueron “AND” y “OR”.
OBJETIVOS

Objetivo General
A través de la revisión bibliográfica se abordarán distintos ensayos de edición génica de
las células humanas CD4+ mediante el sistema CRISPR-Cas9 para analizar el efecto
terapéutico de la interrupción de la expresión de los correceptores CCR5 y CXCR4 en el
impedimento de la infección por VIH.

Objetivos Específicos

Corroborar mediante los resultados de diferentes estudios, la eficacia del uso de los
sistemas de edición génica sobre la población VIH+.

METODOLOGÍA

Diseño del Estudio

Mediante una revisión sistemática de la bibliografía se buscará conocer los resultados de
la edición génica con el sistema CRISPR-Cas9 en la lucha contra la infección por VIH, así
como se compararán estudios y se plantearan aplicaciones y los desafíos a futuro que
deben enfrentar esto tipos de sistemas de edición.

Población

Población en Estudio

No aplica por ser una revisión sistemática de la literatura, donde los ensayos ya fueron
realizados y solo se expondrá los resultados de manera comparativa y prospectiva.

Criterios de Inclusión

● Artículos científicos y libros acerca de la edición génica con CRISPR-Cas9 en

relación a la terapéutica del VIH y SIDA.
● Artículos publicados en inglés y español.
● Investigaciones realizadas en un período menor a 10 años.
● Investigaciones con resultados documentados y evaluados por pares.

Criterios de Exclusión
● Artículos sin resultados documentados o conclusiones.
● Documentos no publicados en revistas o sitios aprobados para dicho fin.
● Investigaciones realizadas en un período mayor a 10 años.
Cronograma de actividades
A continuación, se detalla una aproximación del futuro de este documento, en
preparación para la presentación del trabajo final. El tiempo está expresado en semanas.

Primero se procederá con la búsqueda de material adicional que complemente lo ya

descripto, así como diferentes estudios que puedan surgir en el interino, y luego se
analizará dicha bibliografía para poder compilar los detalles que se consideren pertinentes
para el aporte correcto del trabajo. Luego la formulación de las conclusiones serán el paso
previo a la culminación de la preparación del trabajo que será presentado al final del
presente año.

1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 2
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0
Búsqueda
Análisis
Compilacion
Conclusiones
Finalización
 Referencias

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