Resumen, Enfermedad Hepática Esteatósica Asociada A Disfunción Metabólica, Katheryn Alas

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Katheryn Alas

Carné No. 1114423

Facultad de Ciencias de la Salud


Medicina
Laboratorio Bioquímica II
Dr. Stefan Bech

ENFERMEDAD HEPÁTICA ESTEATÓSICA ASOCIADA A DISFUNCIÓN


METABÓLICA

Nueva nomenclatura:

En 1980, se describió la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) en pacientes con


obesidad y diabetes, similar a la hepatitis alcohólica, pero sin consumo significativo de
alcohol. En 2020, se propuso el término "enfermedad hepática grasa asociada a
disfunción metabólica" (MAFLD) para reflejar mejor su relación con el síndrome
metabólico. En 2023, un consenso internacional introdujo el término "enfermedad
hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica" (MASLD), reemplazando
oficialmente a NAFLD, ajustando la nomenclatura para reflejar mejor su origen
metabólico.

Epidemiología, historia natural y carga de la enfermedad:

Se estima que la MASLD afecta al 30% de la población adulta y su prevalencia ha


aumentado junto con la obesidad. La forma más grave, MASH, incrementa el riesgo de
fibrosis y complicaciones hepáticas, como la cirrosis y el carcinoma hepatocelular (HCC).
En Estados Unidos, MASH es una de las principales causas de trasplante hepático, y se
espera que la carga de la enfermedad siga creciendo en los próximos años.

Pacientes con diabetes tipo 2:

Los pacientes con diabetes tipo 2 (T2DM) son un grupo clave para la detección de fibrosis
hepática avanzada, ya que la mayoría presenta enfermedad hepática esteatósica (SLD)
y un porcentaje significativo tiene fibrosis avanzada. Se recomienda usar el índice FIB-4
como prueba inicial para detectar fibrosis avanzada, seguido de pruebas adicionales
como la medición de rigidez hepática (LSM) en casos con resultados elevados, para una
mejor estratificación del riesgo y derivación a especialistas.
Intervención en el estilo de vida:

Incluye restricción calórica y aumento de actividad física, es crucial en el manejo del


MASLD, con estudios mostrando mejoras significativas en la salud hepática y la fibrosis.
Las guías de APASL recomiendan una pérdida de peso gradual mediante una dieta
hipocalórica y ejercicio regular. Aunque no hay tratamientos farmacológicos aprobados
por la FDA para el MASH, algunos medicamentos como pioglitazona y GLP1 RA pueden
ser beneficiosos. La pérdida de peso también mejora la salud cardiometabólica y reduce
el riesgo de enfermedades cardiovasculares.

Reducción del riesgo de enfermedad cardiovascular:

Las enfermedades cardiovasculares (ECV) son la principal causa de muerte en pacientes


con MASLD. La Asociación Americana del Corazón (AHA) reconoce que MASLD es un
factor de riesgo independiente para la enfermedad cardiovascular aterosclerótica
(ASCVD). El riesgo cardiovascular en pacientes con MASLD está relacionado con la
diabetes tipo 2, la adiposidad abdominal y otros factores como la resistencia a la insulina
y el estrés oxidativo. La pérdida de peso y el control de factores como colesterol, presión
arterial y glucosa son fundamentales. Las estatinas son el tratamiento de primera línea,
seguidas de otras intervenciones farmacológicas y de estilo de vida para reducir el riesgo
cardiovascular.

MASLD y fármacos antihiperglucemiantes:

Hasta la fecha, no existen medicamentos aprobados por la FDA para el tratamiento de


MASLD y MASH. En personas con T2DM y MASH, las recomendaciones actuales se
centran en mejorar los factores de riesgo cardiometabólico (glucemia, presión arterial,
lípidos y peso) y la esteatohepatitis, especialmente si hay fibrosis significativa. Aunque la
biopsia hepática es el estándar para diagnosticar fibrosis, se pueden considerar terapias
farmacológicas basadas en otros métodos. Pioglitazona y agonistas de GLP1 han
demostrado ser eficaces y seguros para revertir MASH, mientras que los inhibidores de
SGLT2 también pueden ser útiles.

Manejo de la diabetes y otras comorbilidades metabólicas en la cirrosis:

El manejo de la diabetes en pacientes con cirrosis hepática es complejo debido a la


alteración en la metabolización de la insulina y otros fármacos, así como al riesgo
aumentado de hipoglucemia. En la cirrosis descompensada, se recomienda el uso de
insulina, ajustando las dosis para evitar hipoglucemias, mientras que el monitoreo
continuo de glucosa es preferible a la HbA1c. Los objetivos glucémicos deben
individualizarse, con menos estrictos en pacientes descompensados para prevenir
complicaciones graves.

Enfermedad hepática crónica avanzada compensada e hipertensión portal


clínicamente significativa:
La enfermedad hepática crónica avanzada compensada (cACLD) es asintomática pero
con riesgo de complicaciones como hipertensión portal, hemorragia variceal y carcinoma
hepatocelular (HCC). El uso de elastografía transitoria y recuento de plaquetas ayuda a
identificar a estos pacientes para prevenir la descompensación mediante tratamiento con
betabloqueadores no selectivos. La vigilancia del HCC es esencial en pacientes con
fibrosis avanzada o factores de riesgo.

Sarcopenia y MASLD:

La sarcopenia, caracterizada por la pérdida de masa y fuerza muscular, está asociada a


condiciones como el cáncer y la cirrosis, y ahora también se estudia su relación con
MASLD. Ambas comparten factores como la resistencia a la insulina, obesidad e
inactividad física. La sarcopenia y la obesidad sarcopénica son factores de riesgo
independientes para MASLD, y los pacientes con ambas condiciones tienen más
probabilidades de desarrollar fibrosis hepática avanzada. El tratamiento incluye ejercicios
de resistencia, una dieta saludable, y la suplementación adecuada de proteínas y
vitamina D para mejorar tanto la masa muscular como la salud hepática.

Espectro histológico:
El espectro del MASLD abarca desde la acumulación de triglicéridos en los hepatocitos,
conocida como esteatosis o MASL, hasta la inflamación y daño hepático, llamado MASH.
La progresión incluye fibrosis, cirrosis y carcinoma hepatocelular (HCC). La biopsia
hepática es esencial para diagnosticar MASH, pero su fiabilidad es limitada. Estudios
muestran que entre el 12 % y el 40 % de los pacientes con MASL progresan a MASH en
8-13 años, y algunos pueden desarrollar cirrosis o HCC.

Factores de riesgo para la progresión de


fibrosis:

Los factores de riesgo para la progresión de


la fibrosis en MASLD incluyen predisposición
genética (variantes en los genes PNPLA3 y
TM6SF2), obesidad visceral, diabetes tipo 2 y
resistencia a la insulina, disbiosis intestinal y
dietas no saludables. Cada uno de estos
factores influye en el desarrollo inicial de la
enfermedad hepática y en la progresión hacia
etapas más graves, como la fibrosis
avanzada o cirrosis.

Pronóstico a largo plazo y predictores de mortalidad:

Los pacientes con MASLD tienen tasas elevadas de mortalidad general y específica,
siendo mayor la mortalidad hepática en casos de MASH. Factores como la diabetes tipo
2, la edad avanzada y la baja albúmina predicen complicaciones hepáticas. La progresión
de la fibrosis se asocia con un aumento significativo en la mortalidad, destacando que el
estadio de fibrosis es el predictor más fuerte de resultados adversos en estos pacientes.
Complicaciones:

Las complicaciones relacionadas con el hígado en pacientes con MASH incluyen el


desarrollo de fibrosis avanzada y cirrosis, afectando entre el 10-25% de estos pacientes;
la falta de mejora en la fibrosis se asocia con un riesgo significativamente mayor de
complicaciones hepáticas. Además, MASLD se considera un factor de riesgo principal
para el cáncer de hígado (HCC), incluso en etapas precirróticas, y está vinculado a una
alta mortalidad asociada con enfermedades cardiovasculares, presentando un 64% más
de probabilidades de eventos cardiovasculares en comparación con controles. También
hay un aumento del riesgo de cánceres extrahepáticos, especialmente en aquellos con
síndrome metabólico. La identificación temprana de estos riesgos es esencial para la
gestión clínica.

Referencias bibliográficas:

1. Chan WK, Chuah KH, Rajaram RB, Lim LL, Ratnasingam J, Vethakkan SR.
Metabolic DysfunctionAssociatedN Steatotic Liver Disease (MASLD): A State-of-
the-Art Review. Journal Of Obesity & Metabolic Syndrome [Internet]. 13 de
septiembre de 2023;32(3):197-213. Disponible en:
https://doi.org/10.7570/jomes23052
2. European Journal of Internal Medicine | ScienceDirect.com by Elsevier [Internet].
Available from: https://www.sciencedirect.com/journal/european-journal-of-
internal-medicine

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