TERAPIA

ANTINEOPLÁSICA
 RESULTADOS DE APRENDIZAJE

• Conocer los diferentes fármacos usados en terapia

antineoplásica en animales, principalmente
menores y exóticos, tanto los usados en
tratamientos tradicionales como los nuevos
sistemas terapéuticos, con la finalidad de tratar
este tipo de cuadros clínicos, ya sea para evitar
metástasis o para mejorar la calidad de vida de
nuestros pacientes.
 TERAPIA ANTINEOPLÁSICA
• La mayor sobrevida actual de
las mascotas y animales
exóticos implica un mayor
riesgo de aparición de
neoplasias durante su vida.
• En Chile por ejemplo, se sabe
que el 57% de los perros
mayores de 8 años presenta
algún tipo de neoplasia.
• Biológicamente las células
neoplásicas son iguales a las
normales, sólo que no
experimentan la diferenciación
terminal.
• Estos tratamientos en general
no siguen estrictamente las
reglas terapéuticas, sus dosis
son calculadas por superficie
corporal y generalmente se
usan combinaciones de
fármacos (protocolos).
 TERAPIA ANTINEOPLÁSICA
• Los tratamientos contra el cáncer son
realizados con drogas
potencialmente tóxicas (no
específicas, con bajo índice
terapéutico, cinética de primer
orden) tanto para nuestros pacientes
como para quienes manipulan las
drogas.
• Incluso debe tenerse precaución con
los residuos urinarios y fecales de los
animales tratados, por ejemplo, con
carboplatino se deben respetar 3
días de exclusión con sus residuos.
• Todos los pacientes deberían ser
evaluados antes y durante el
tratamiento con examen físico y
exámenes hematológicos y
bioquímicos y frente a cualquier
problema resolverlo de inmediato
antes del tratamiento.
TIPOS DE TRATAMIENTO DE ACUERDO
A LA TÉCNICA USADA
• Quimioterapia combinada: Es el
empleo de dos o más medicamentos
quimioterápicos a dosis e intervalos
especificados. De esta forma el
efecto aditivo actuaría en forma más
intensa sobre células tumorales que
sobre células normales, hay menor
resistencia al tratamiento y menor
toxicidad. Para la elección de estas
drogas se elige que sean efectivas
contra la neoplasia y que tengan
mecanismos de acción y toxicidades
diferentes.

• Terapia multimodal: Incluyen

diferentes tipos de tratamientos
usados al mismo tiempo como
cirugía, radiación, quimioterapia,
crioterapia, inmunoterapia,
termoterapia y otras que favorecen
el éxito terapéutico.
TIPOS DE TRATAMIENTO DE ACUERDO
AL MOMENTO DE SU APLICACIÓN
• adyuvantes: usada para
evitar metástasis en
tumores de alto índice
mitótico o de alto grado.
• neoadyuvantes: para
disminuir el tamaño del
tumor antes de la cirugía.
Generalmente se hacen
2 aplicaciones de
fármacos, la cirugía y 4
aplicaciones después.
• paleativos: en tumores
inoperables.
TIPOS DE TRATAMIENTO DE ACUERDO
A LA AMPLITUD DE SU EFECTO
• Sistémicos: útil cuando
existen varios tumores.
• Intralesionales: en tumores
únicos y pequeños
(generalmente diagnóstico
precoz). Se usa
carboplatino o cisplatino
infiltrado en la lesión y en el
margen de tejido sano, con
el paciente anestesiado
porque es una técnica muy
dolorosa. Debe tenerse
precaución sobretodo con
el carboplatino en gatos
con predisposición a formar
sarcomas postvacunales.
 TERAPIA ANTINEOPLÁSICA RAM
• Toxicidad hematológica:
• Afecta en gran medida a las
células sanguíneas debido a su
alto índice mitótico
• Lo más frecuente es
granulocitopenia (neutropenia
y trombocitopenia)
• De mayor a menor riesgo:
• - doxorrubicina/ lomustina
• - vinblastina
• - ciclofosfamida
• - carboplatino
• - melfalán
• - cisplatino
• - L-asparaginasa
• - vincristina
• - bleomicina
 TERAPIA ANTINEOPLÁSICA RAM

• Trastornos GI: Nauseas,

vómitos. Diarrea es
poco frecuente.
• Reacciones de
hipersensibilidad.
• Necrosis por
extravasación de
fármacos (mayor riesgo
con doxorrubicina,
vincristina y vinblastina).
 CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTINEOPLASICOS
• Agentes alquilantes
• Antimetabolitos
• Antibióticos
antitumorales
• Productos naturales
• Compuestos
misceláneos
 AGENTES ALQUILANTES
• Son los más usados en veterinaria. • A veces se les llama
• Se produce una alteración en la radiomiméticos porque sus
posición N7 de la guanina que da efectos hematológicos
lugar a errores de codificación y simulan los producidos por
hace lábil el anillo de la guanina, una irradiación total del
que se abre, generando por estos organismo con rayos X.
2 mecanismos daño importante • Se usan principalmente para
en la molécula de ADN. tumores del tejido
• Pueden ser mono o bifuncionales. linforreticular y presentan
Los bifuncionales producen menor actividad contra
fundamentalmente efectos sarcomas y carcinomas.
citotóxicos, mientras que los
monofuncionales producen
efectos mutagénicos y
carcinogénicos.
• Estos agentes se consideran no
específicos porque actúan sobre
células en cualquier fase del
ciclo, no sólo células en división.
 AGENTES ALQUILANTES
DERIVADOS DE LA MOSTAZA
NITROGENADA

• Son todos agentes

bifuncionales.
• Entre ellos están
ciclofosfamida,
clorambucilo y
melfalán.
 AGENTES ALQUILANTES
CICLOFOSFAMIDA
• Debe ser activada por sistema
microsomal hepático en el organismo
(profármaco).
• Es usada para tratamiento de linfoma
y otros cuadros linfoproliferativos y
mieloproliferativos.
• Presenta menor efecto, en casos de
mastocitomas , carcinomas y
sarcomas de tejidos blandos.
• También se usa en enfermedades
inmunomediadas.
• Viene en comprimidos de 50mg, que
no debiera ser dividido. Y en polvo
para inyección que una vez
reconstituido dura 24 horas a
temperatura ambiente o 6 días
refrigerado.
• Su manejo es de alto riesgo por ser
carcinogénico.
 AGENTES ALQUILANTES
CICLOFOSFAMIDA RAM
• Mielosupresión: ocurre en casi todos los
pacientes y la leucopenia es lo más
frecuente, dentro de los 8 a 14 días de
terapia, pero ocurre recuperación de esta
condición en 10 días. Debido a eso
generalmente se usa en terapia
combinada cada 3 semanas.
• En algunos perros ocurre intolerancia
digestiva, en gatos este problema es raro.
• Cistitis hemorrágica estéril: se presenta en
perros y es debido a que sus metabolitos
son excretados por orina y son muy irritantes
para la mucosa vesical. Se puede disminuir
el riesgo de aparición aumentando la
ingesta de agua para aumentar la diuresis.
En terapias prolongadas puede ocurrir
fibrosis irreversible de la pared vesical o
incluso en humanos se han reportado casos
de tumores en vejiga.
 AGENTES ALQUILANTES

Clorambucilo Melfalán
• Se usa en enfermedades • Se usa principalmente para
linfoproliferativas como tratar mieloma múltiple.
leucemia linfocítica crónica También se puede usar
y linfomas. También como como sustituto de
sustituto de ciclofosfamida ciclofosfamida.
en casos de cistitis • Se administra por vía IV.
hemorrágica.
• Se administra por vía oral. • RAM:
• Lo principal es
• RAM: mielosupresión, que
• En general es bien tolerado. también se recupera al
Problemas digestivos y suspender la administración.
supresión de medula ósea En general es bien tolerada
(leucopenia y en perros, en gatos se tiene
trombocitopenia). poca experiencia.
 AGENTES ALQUILANTES
DERIVADOS DE ALQUIL SULFONATOS
• Busulfan:
• Es un agente alquilante
bifuncional que al parecer
tiene acción selectiva contra
granulocitos.
• Se usa en el tratamiento de
leucemia granulocítica crónica
y mielógena crónica. También
se ha usados en casos de
policitemia vera.
• Se administra por vía oral.
• RAM: Lo principal es
mielosupresión, principalmente
leucopenia. También se han
reportado en animales casos
de fibrosis pulmonar y cambios
oculares tipo cataratas, pero
son de rara presentación.
 ANTIMETABOLITOS
• Actúan inhibiendo el
metabolismo normal de las
células porque se asemejan a
componentes normales y
compiten con ellos por
reacciones enzimáticas
frenando procesos, o bien
porque reemplazan
componentes como sustratos
originando productos falsos.
Finalmente, su principal
mecanismo de acción es
inhibir la síntesis de ADN.
Algunos son profármacos.
• Se clasifican como específicos
de fase porque actúan mucho
mejor en la fase S del ciclo
celular, que es cuando se
sintetiza ADN.
 ANTIMETABOLITOS
ANÁLOGOS DEL ÁCIDO FÓLICO
• Metotrexato:
• Actúa inhibiendo la enzima dihidrofolato
reductasa (DHFR) encargada de convertir
ácido fólico en tetrahidrofolato que es un
cofactor esencial para la síntesis de purinas y
pirimidinas.
• Se usa para tratar linfomas y osteosarcomas en
perros.
• Dosis altas son muy tóxicas en animales por lo
que sólo se usan dosis moderadas.
• Es excretado por orina y dosis altas pueden
inducir necrosis tubular.
• Administración vía oral, IM e IV.

• RAM:
• Toxicidad GI, principalmente diarrea. Puede
causar hepatotoxicidad y mielosupresión.

• Antagonista:
• Leucovorina, es folinato de calcio.
 ANTIMETABOLITOS
ANÁLOGOS DEL URACILO
• Fluorouracilo:
• Actúa alterando la síntesis de ADN y la síntesis y
función del ARN.
• En veterinaria se usa para tratar tumor de células
escamosas y de células basales.
• Se administra por vía IV generalmente 1 vez por
semana. También existe un preparado tópico al 5%
pero es poco útil en veterinaria.
• Generalmente se usa asociado. Protocolo FAC, con
ciclofosfamida y doxorrubicina para tumores
mamarios caninos, carcinoma de células escamosas
y tumores del tracto gastrointestinal.
• Contraindicado en gatos porque causa severa
nefrotoxicidad, incluso con preparados tópicos.

• RAM:
• Mielosupresión (leucopenia, trombocitopenia y
anemia)
• Problemas GI (nauseas y vómitos, estomatitis y diarrea,
incluso ulceraciones en mucosa de todo el tracto GI,
que incluso puede conducir a shock y muerte).
• En piel puede producir alopecia, dermatitis e
hiperpigmentación.
 ANTIBIÓTICOS ANTITUMORALES
• Son productos naturales,
obtenidos a partir de cepas de
hongos del suelo, que tienen
efectos inhibitorios sobre el
crecimiento de células
tumorales.
• Se consideran los agentes
anticancerosos de más amplio
espectro y más potentes.
• Actúan formando complejos
estables con el ADN,
inhibiendo la síntesis y
transcripción del ADN.
• Todos ellos tienen efecto
mielosupresor y provocan
alteraciones GI.
 ANTIBIÓTICOS ANTITUMORALES
DOXORRUBICINA
• Actúa produciendo fallas en la replicación del ADN e interfiere
con la transcripción del ARNm.
• Se usa sola o combinada para tratar tumores hemolinfáticos,
carcinomas y sarcomas (principalmente hemangiosarcomas).
• Se administra por vía IV estricta, generalmente cada 21 días.
• Existe una dosis acumulativa máxima (180-200mg/m2) que no
debe sobrepasarse por el riesgo de daño miocárdico.
• Puede ser usada en gatos, pero no debe exceder los 20mg/m2
cada 3 a 4 semanas. En gatos es nefrotóxica y puede causar
colitis hemorrágica.

• RAM:
• Es muy tóxica.
• Alopecía principalmente en poodles.
• Toxicidad GI
• Mielosupresión
• Reacciones anafilácticas (algunos administran previo un
antihistamínico)
• Puede causar toxicidad cardiaca aguda y crónica por sus
efectos sobre el metabolismo miocárdico del calcio, que puede
llevar a ICC, efusiones pericárdicas y cardiomiopatías. Durante el
tratamiento pueden aparecer taquicardias o arritmias, que
pueden determinar que se suspenda el tratamiento.
 PRODUCTOS NATURALES

• Alcaloides de la vinca:
• Actúan uniéndose a la
tubulina inhibiendo así la
formación del huso
mitótico, deteniendo la
mitosis en la metafase.
• Las plaquetas son ricas
en tubulinas por lo que
sirven para tratar
trombocitopenias
inmunomediadas.
• Son metabolizadas en
hígado y excretadas
principalmente por fecas.
 PRODUCTOS NATURALES
VINCRISTINA
• Es una de las drogas citotóxicas más
extensamente usada en veterinaria.
• En veterinaria puede ser curativo como único
tratamiento en casos de TVT.
• También se usa para tratar leucemias y linfomas.
• No produce toxicidad medular, lo que permite
asociarla con otros agentes mielosupresores o
con función medular comprometida (leucemias
agudas).
• Se administra por vía IV estricta sola o
combinada, por ejemplo protocolo VAC, en
que se asocia vincristina, doxorrubicina y
ciclofosfamida para tratar hemangiosarcoma.

• RAM:
• Es bastante bien tolerado por perros y gatos.
• Pueden aparecer neuropatías con signos como
ataxia y atrofia muscular o constipación e íleo
paralítico (anorexia).
 PRODUCTOS NATURALES
VINBLASTINA
• Causa mielosupresión y esto ha
limitado su uso en relación a
vincristina.
• Se usa en tratamiento de linfoma,
principalmente cuando vincristina u
otros no han surtido efecto. También
se ha usado en mastocitoma pero no
con muy buenos resultados.
• También se administra vía IV estricta.

• RAM:
• Mielosupresión (leucopenia)
• Trastornos GI
• Las mismas complicaciones
neurológicas de vincristina.
• Algunas razas de perros presentan
alopecia suave.
• En gatos puede producir inflamación
reversible de los axones (axón
gigante) y desmielinización.
 PRODUCTOS NATURALES
HORMONAS
• Corticoides: • Hormonas sexuales:
• Los más usados son prednisolona y • No han dado buenos resultados en
prednisona. veterinaria.
• Actúan produciendo supresión de la • Tamoxifeno, es antiestrogénico.
mitosis en linfocitos (linfoblastolisis) por
lo que son útiles en linfoma y
leucemia linfoide.
• Además, por su efecto
inmunosupresor pueden ser útiles
para contrarrestar la anemia y
trombocitopenia inmunomediada y
también pueden evitar el cuadro
inflamatorio y doloroso
principalmente en tumores sólidos.
• En casos de radioterapia pueden
disminuir el edema producto del
tratamiento.
• Recordar siempre que actúan sobre
todos los tejidos corporales
principalmente en terapias a largo
plazo.
 COMPUESTOS MISCELÁNEOS
COMPLEJOS DE COORDINACIÓN CON
PLATINO
• Actúan inhibiendo la síntesis de • Para carcinoma intranasal en perros
proteínas. vía IV
• Son muy tóxicos. • En efusiones pleurales o peritoneales
malignas puede usarse por instilación
intracavitaria.
• Cisplatino: • Generalmente se administra por vía
• Actúa sobre el N7 de guanina IV con grandes cantidades de fluidos
produciendo inhibición de la para proteger los riñones (altamente
replicación y transcripción del ADN nefrotóxico) y también junto con
con rupturas y codificaciones metoclopramida IV (nauseas y
alteradas (similar a los agentes vómitos).
alquilantes). • Su efecto nefrotóxico se debe a
• Es mutagénico, teratogénico y acumulación en células tubulares
carcinogénico. donde conduce a necrosis aguda
• Es usado en casos de osteosarcoma tubular proximal. También puede
después de la amputación del afectar el flujo sanguíneo renal.
miembro porque aumenta la • Contraindicado en gatos por alto
sobrevida del paciente vs. sólo riesgo de mortalidad debido a
amputación. edema o fibrosis pulmonar fatal.
 COMPUESTOS MISCELÁNEOS
COMPLEJOS DE COORDINACIÓN CON
PLATINO
• Carboplatino:
• Su mecanismo de acción y
usos son similares al anterior
aunque presentan algunas
diferencias
farmacocinéticas (no es
metabolizado y se excreta
por orina inalterada) y es
menos tóxico para riñón y
tejido nervioso.
• Es mejor tolerado y puede
ser usado en gatos en
casos de carcinoma del
plano nasal y carcinoma de
células escamosas en
cavidad oral.
 COMPUESTOS MISCELÁNEOS
ENZIMAS
• L-asparaginasa: • Puede ser administrado por vía IV, IM,
• Actúa hidrolizando la asparagina, SC e IP cada 7 días
aminoácido esencial necesario para • Generalmente se prefiere la vía IM
la síntesis proteica en algunos por la alta frecuencia de reacciones
tumores. La mayoría de los tejidos de hipersensibilidad, pero tiene
normales de mamíferos sintetiza biodisponibilidad aprox de 50%.
asparagina, pero las células • En casos graves se administra vía IV
tumorales linfoides no pueden aplicando previamente
hacerlo y dependen del aporte antihistamínicos o glucocorticoides,
exógeno. pero no siempre se consigue prevenir
• En teoría sería la droga citotóxica la anafilaxia.
ideal, pero desarrolla fácilmente
resistencia (efecto inmunogénico).
• Además, puede causar
hipersensibilidad inmediata e
inhibición de la síntesis proteica.
• Se usa para tratar linfoma canino.
También se ha usado para
mastocitoma y melanoma maligno
pero sin mucho éxito.
NUEVAS OPCIONES TERAPÉUTICAS
• Paclitaxel (Taxol) • Todos ellos se caracterizan por:
• Inhibidores de tirosin kinasa • Ser adyuvantes de otras
• IL-2 drogas quimioterapicas.
• Interferón • Su objetivo es prolongar la
• Anticuerpos monoclonales enfermedad y hacerla crónica
pero que el paciente no
• Inmunoestimulantes muera (paliar la enfermedad).
• Vacunas • Generalmente son citostáticos
• Terapia génica y no citotóxicos como la
• Fármacos antiangiogénicos quimioterapia tradicional.
• Tamoxifeno. • Inhiben la angiogénesis .
• En general, son de costo
elevado.
• Son más difíciles de encontrar
(dependemos de la
disponibilidad que tengan los
laboratorios) y muchos de ellos
no están aún disponibles en
Chile.
 INHIBIDORES DE LA TIROSIN KINASA

• Actúan matando mastocitos • Masitinib, masivet®

malignos, por lo que son útiles • Aprobado para mastocitoma
en mastocitomas. reincidente grado II y III con
• Imatinib, Glivec® comprobada mutación (2008).
• Actúan sobre receptores de • Espectro de acción más
tirosin kinasa que están limitado.
ubicados en la membrana
celular y están involucrados en
la proliferación, diferenciación
y supervivencia de la célula.
• En pacientes con tumores los
receptores de la tirosin kinasa
participan en la angiogénesis y
la diseminación metastásica.
• Hepatotóxico en perros.
 INHIBIDORES DE LA TIROSIN KINASA

• Toceranib (Palladia®)
• Fue aprobado para
mastocitoma reincidente no
operable (2009).
• También inhibe otros
receptores de membrana
como el VEGFR2 y PDGFR beta
(Receptor del factor de
crecimiento del endotelio
vascular y del derivado de
plaquetas), importantes en la
angiogénesis.
• Tiene efecto citostático.
• También útil para tumor
mamario metastásico
(extraetiqueta).
 QUIMIOTERAPIA METRONÓMICA
• Se caracteriza por ser: • De los AINEs los más efectivos son
- Poco tóxica piroxicam que se aplica con
- Paliativa gastroprotección y meloxicam para
felinos. Los coxibs no han demostrado
- Con distintos blancos de actividad ser tan efectivos.
- Puede ser usada también como • Se utiliza en tumores como
adyuvante carcinoma de células transicionales
- Debe administrarse por períodos de vejiga, carcinoma de células
largos o incluso por toda la vida. escamosas y osteosarcoma.
• También se puede complementar los
fármacos anteriores con talidomida ,
Consiste en aplicar 2 elementos: que inhibe la angiogénesis y estimular
el reconocimiento antigénico de los
1.- una droga oncológica en dosis baja tumores.
que es ciclofosfamida y • También puede usarse como
quimioterapia metronómica
2.-Un AINE toceranib, AINE, ciclofosfamida y
talidomida .