Luis Patricio Iturriaga Cavieres

Médico Veterinario
Jefe Servicio de Veterinaria Grupo de
Caballería de Carabineros de Chile
Especialista en Reproducción Equina
Diplomado Terapia Manual en Equinos

2024
FARMACOLOGIA Y TOXICOLOGIA
VETERINARIA

2024
ABSORCIÓN
Factores que modifican la
absorción:

Peso
Liposolubilidad
molécular

Concentración Concentración
 Transporte pasivo o difusión pasiva:
 Gradiente de concentración a ambos lados de la membrana

 Principio o ley de difusión de Fick:

 Según este principio, cuando un sustrato alcanza una concentración
equivalente o similar a ambos lados de una membrana semipermeable se
interrumpe el transporte neto.
D=coeficiente intrinseco de difusion(depende de las moleculas y solubilidad en el
medio acuoso que rodea a la membrana

S= area de superficie de la membrana

CP= Coeficiente de particion

d= distancia o grosor de la membrana.

Ca y Cb = concentracion a ambos lados de la membrana

Primer orden
Velocidad de
difusion

Constante (K)

Concentración
del fármaco
La constante K de difusión es una
constante de proporcionalidad que
engloba características de la
membrana y de la molécula, como su
tamaño y liposolubilidad.
Influencia del ph en los procesos de
absorción pasiva de las drogas:

Acido-acido
No se ioniza
Basico-basico
pH
Acido –basico
Se ioniza
Basico-acido
En el caso de fármacos que no tienen cargas y
no son electrólitos, el equilibrio se alcanza
cuando la concentración a ambos lados de la
membrana es la misma.
Si el soluto posee cargas eléctricas y éstas en
su desplazamiento no van neutralizadas por un
ion de signo contrario, además de un
gradiente de concentración se establece un
gradiente de potencial electroquímico, que
también favorece el paso de las partículas de
la región de mayor concentración a la de
menor concentración.
Es importante, sin embargo, tener en
cuenta que la mayoría de los fármacos
son ácidos o bases débiles y son, por lo
tanto, electrólitos que en solución acuosa
se encuentran en dos formas: ionizada y
no ionizada.

La fracción ionizada es hidrosoluble y, si

el tamaño del ion es grande, muy poco
difusible
La fracción no ionizada es, por el
contrario, liposoluble, y es la única que
difunde bien a través de la membrana
celular.

El grado de ionización de la molécula a

cada lado condiciona, por lo tanto, su
paso.
El grado de ionización de una molécula
depende de tres factores:

su naturaleza ácida o básica, su pK (que

se define como el logaritmo negativo de
su constante de disociación) y el pH del
medio.

El valor del pK y del pH se relacionan,

además, por medio de las ecuaciones de
Henderson-Hasselbach, que permiten
conocer la fracción de fármaco que se
ioniza y la que permanece sin ionizar.
El valor del pK y del pH se relacionan, además, por
medio de las ecuaciones de Henderson-Hasselbach,
que permiten conocer la fracción de fármaco que se
ioniza y la que permanece sin ionizar.

En el caso de un ácido (AH), éste se disocia en su

forma ionizada (A–) y libera además protones según
la ecuación: AH ⇔A– + H+, que es bidireccional.

Aplicando la ley de acción de masas puede

establecerse la constante de disociación del ácido
(Ka ), y operando llegamos a la primera de las
ecuaciones.
 Ka = [A–] [H+]/[AH]
pKa = –log [A–] [H+]/[AH]
= log [AH]/[A–] + log 1/[H+]
= log [AH]/[A–] + pH
De forma semejante, en el caso de una base
(BOH), ésta se disocia en su forma ionizada
(B+) y genera además aniones hidroxilo
según la ecuación: BOH ⇔ B+ + OH–, que es
también bidireccional.

Aplicando la ley de acción de masas puede

establecerse la constante de disociación de
la base (Kb ), y operando llegamos a la
segunda ecuación
Kb = [B+] [OH–]/[BOH]
pKb = log [BOH]/[B+] [OH–]
= log [BOH] [H+]/[B+] 10–14
= log [BOH]/[B+] + log [H+] + 14; 14 – pKb= pKa
pKa = –log [BOH]/[B+] – log [H+]
= log [B+]/[BOH] + pH
Resultan, por lo tanto, las siguientes
ecuaciones:

Para ácidos

[Ácido no ionizado]
pKa = log —————————— + pH
(Acido Ionizado)

Para bases

[Base ionizada]
pKa = log ————————— + pH
(Base no Ionizada)
De la primera ecuación fácilmente se deduce que
un ácido con un pKa bajo es un ácido muy
disociable y, por lo tanto, muy fuerte. Un ácido
con un pKa alto es, por el contrario, un ácido débil
que se ioniza con dificultad.

atendiendo a la segunda ecuación, se deduce que

las bases con un pKa alto son bases fuertes muy
disociables, y las bases con pKa bajo son bases
débiles que se ionizan con dificultad.
Por lo tanto, con un mismo pH, se
absorben y pasan mejor las membranas
los ácidos con pKa alto y las bases con
pKa bajo (es decir, con pKb alto), que
son, respectivamente, ácidos y bases
débiles.

Cuando el pH es igual al pKa los

fármacos se encuentran disociados al 50
%.
Por consiguiente, las modificaciones del pH
son las que controlan en último término el
paso de los fármacos a través de las
membranas biológicas.

Los procesos de absorción y de eliminación

de sustancias en el aparato digestivo y el
epitelio renal pueden, por lo tanto,
modificarse considerablemente si se altera
el pH del medio.
Este hecho tiene relevancia terapéutica.

Hay que tener en cuenta que el pH del contenido

gástrico se encuentra habitualmente entre 1 y 3
para individuos normales en ayunas, puede
elevarse hasta 5 después de las comidas.

También hay que considerar alguna enfermedad

que afecta al pH gástrico modificará la absorción
de los fármacos. Algunos fármacos (p. ej., los
antiácidos) pueden, además, alterar
notablemente el pH gástrico y modificar, por
consiguiente, la absorción de otros compuestos
que se administran conjuntamente.
RUMIANTES

Fermentación en rumen reticulo

Ph 5.5-6.5
Tampon de la saliva alcalina pH 8-8.4
Farmacos alcanzan baja concentracion
microflora
DISTRIBUCION
por el cual el fármaco abandona
el torrente sanguíneo y entra al
liquido intersticial, liquido celular
o transcelular
Distribución (Propiedades del
fármaco)

Liposolubilidad del farmaco

• Ionizacion

Afinidad a las proteinas plasmaticas

• Afinidad por componentes tisulares
(Tetraciclinas al Ca)
FISIOLOGICOS
Perfusion tisular, velocidad de irrigacion 0.025
ml/min/ml musculo en reposo.
10 ml/min/ml pulmones
• Masa tisular (Tamaño de organo)

Union a las proteinas plasmaticas Reversibles,

inespecifico y saturable
UNION A PROTEINAS

Albumina- Fármacos
neutros y acidos Glucoproteina α1 –
debiles (penicilina) basicos
(eritromicina)

Transportadores
hormonales de alta
Lipoproteinas -
afinidad –farmacos
pesticidas
esteroideos y
tiroxina
 Unión a proteínas es usualmente lábil y
reversible (enlaces iónicos, enlaces de
hidrógeno, fuerzas de Van der Waals).

 Fracción ligada a proteínas guarda equilibrio

con la fracción libre (FL).

 Cuando moléculas de FL salen del plasma, una

fracción equivalente se desliga de proteínas y
las reemplaza para mantener el efecto
terapéutico.
ENLACES DE VAN DER WAALS

Se conoce como fuerzas de Van der Waals o

interacciones de Van der Waals a un cierto
tipo de fuerzas intermoleculares atractivas o
repulsivas, diferentes de aquellas que generan
los enlaces atómicos (iónicos, metálicos o
covalentes de tipo reticular) o la atracción
electrostática entre iones y otras moléculas
La polaridad química es una propiedad
de las moléculas que tienden a separar
las cargas eléctricas en su estructura.

Es una propiedad muy relacionada con

las fuerzas intermoleculares (como las
de Van der Waals), con la solubilidad y
con los puntos de fusión y ebullición.
Dependiendo de la polaridad, las
moléculas pueden ser clasificadas en:
Moléculas polares.

Están formadas por átomos con electronegatividad

muy diferente. El átomo con mayor
electronegatividad atrae los electrones del enlace
y queda con una densidad de carga negativa sobre
él.

Por otra parte, el átomo con menor

electronegatividad quedará con una densidad de
carga positiva sobre él. Esta distribución de
cargas llevará finalmente a la formación de un
dipolo (sistema de dos cargas de signo opuesto e
igual magnitud).
Moléculas apolares.

Están formadas por átomos con igual

electronegatividad, por lo que todos los átomos
atraen de igual manera los electrones del enlace.
Un factor que también determina la polaridad de
una molécula es la simetría molecular.

Existen moléculas compuestas por átomos de

diferente electronegatividad, pero que no son
polares. Esto ocurre porque cuando se suman las
distintas densidades de carga de las partes de la
molécula, se anulan y resultan en un momento
dipolar nulo.
Las fuerzas de Van der Waals resultan, por lo general,
débiles en comparación con los enlaces químicos
ordinarios, lo que no les impide resultar fundamentales
para diversos campos de la física, la biología y la
ingeniería. Gracias a ellas muchos compuestos químicos
pueden ser definidos.

Estas fuerzas son las más débiles que se dan entre

moléculas en la naturaleza: se requiere apenas 0,1 a 35
kJ/mol de energía para vencerlas. Sin embargo, son
cruciales para la formación de proteínas.
 VIDA MEDIA PLASMATICA
 Es el tiempo necesario para eliminar el 50% del
fármaco administrado al organismo.
 Depende entre otros factores de la unión del
fármaco a proteínas.
 Considerar que la fracción ligada a proteínas no
cruza membranas biológicas, no filtra por los
glomérulos y no se expone a los mecanismos de
biotransformación.
 Situaciones como la hipoalbuminemia y la
ingesta de varios fármacos que comparten vías
de transporte y excreción.
 Losfármacos son transportados a los
distintos compartimientos corporales y
llegar a órganos blanco.
 Luegodel efecto farmacológico son
metabolizados y preparados para su
excreción.
 Suvida media y sus efectos en el
organismo dependen de su Volumen de
Distribución.
 La distribución de un fármaco se basa en el
principio de que, la fracción no ionizada tiene
concentración similar en todo el organismo.

 Las moléculas de un fármaco no pueden

acceder a todos los espacios por la
permeabilidad selectiva de estos (ej Barrera
Hematoencefálica)
 BARRERAS NATURALES
 Barrera sangre-LCR:
- Se ubica a nivel de los plexos coroideos e
impide el paso de ciertas sustancias al LCR.
- Los capilares de los plexos coroideos se recubre
de una capa adicional de células epiteliales que
les da la selectividad.
-Densa capa de glia
- Drogas como los antibióticos , alcanzan un
porcentaje de la concentración plasmática en
ausencia de inflamación.
Los fármacos tienen dos vías de acceso al SNC,
pero la mayoría no acceden a él. Pueden
llegar al líquido intersticial cerebral por
circulación capilar o acceder al SNC por
difusión al líquido cefalorraquídeo

En el primer caso, las moléculas deben

atravesar la pared de los capilares cerebrales.
Esta pared constituye propiamente la barrera
hematoencefálica.
Las células endoteliales de estos capilares
difieren de sus equivalentes en la mayoría
de los tejidos por la ausencia de poros
intracelulares y de vesículas pinocitócicas.

Estas células están, además,

estrechamente adosadas, y existen bandas
o zónulas occludens que cierran
herméticamente el espacio intercelular.
Las uniones estrechas, (tight junction en
inglés), uniones herméticas, uniones
íntimas, uniones ocluyentes o zonula
occludens son unas estructuras citológicas
presentes entre el epitelio y endotelio que
crean una barrera de impermeabilidad
impidiendo el libre flujo de sustancias
entre células.
Los capilares de otros tejidos están en estrecho
contacto con las células, pero en los capilares del SNC
la disposición de las células gliales (astrocitos) forma
un revestimiento que impide aún más el paso.

Las terminaciones aplanadas de las prolongaciones de

la glía perivascular se yuxtaponen, en realidad, como
las piezas de un mosaico, para formar la envoltura glial
perivascular que cubre el 85 % de la superficie capilar
 Barrera Placentaria:
- Muchas drogas administradas a la madre
pueden afectar al feto.
- Importante el período de organogénesis (primer
trimestre), sobretodo fármacos liposolubles no
ionizados que la atraviesan por difusión pasiva.

 Barrera Hematocular:
- Epitelio de procesos ciliares, la mayoría de
fármacos no alcanzan % terapeúticas
La placenta es una barrera celular muy
compleja, derivada embriológicamente de
tejidos fetales y maternos.

La mayoría de los fármacos administrados a la

madre son también capaces de atravesar esta
barrera y entrar en la circulación fetal.

Se alcanza un equilibrio muy rápido entre

ambas circulaciones, y la concentración de los
fármacos y de sus metabolitos en la
circulación fetal es equiparable a la
concentración en la sangre materna.
Los fármacos pueden, de hecho, afectar al
feto cuando se utilizan a lo largo de la
gestación, y también cuando se emplean
en el momento del parto.

Su administración, sobre todo durante el

primer trimestre de la gestación, puede
originar efectos teratógenos de tipo
morfológico; es decir, los fármacos pueden
afectar negativamente la organogénesis
Si se administran en etapas más avanzadas de la
gestación producirán, sobre todo, alteraciones
funcionales.

En ocasiones, los fármacos administrados a la madre

pueden ejercer acciones terapéuticas en el feto.

Los fármacos administrados a la madre en el momento

del parto suelen producir en el feto efectos más
inmediatos, por lo general de carácter transitorio.
La placenta posee sistemas enzimáticos, como
monoaminooxidasas y colinesterasas.

Se considera la posibilidad de que en ella se

metabolicen los fármacos dando lugar a
metabolitos activos responsables de efectos
teratógenos.

En realidad, el hígado fetal y la placenta tienen

capacidad metabolizadora, y por eso los
efectos de los fármacos pueden ser distintos en
la madre y en el feto.
En el ojo existe una situación muy semejante
a la que acontece en el cerebro, pues el
epitelio de los procesos ciliares es una
barrera que dificulta el paso de los fármacos.

Se ha descrito también una barrera entre la

sangre y el testículo. En este caso, la
impermeabilidad se debe a la unión entre las
células de Sertoli.
 DEPOSITOS DE FARMACOS

 Algunos fármacos poseen mayor afinidad por

componentes de tejidos, los cuales pueden
llegar a convertirse en depósitos.
 Los mas importantes son:
1. Proteínas plasmáticas e hísticas: la quinacrina
en el hepatocito.
2. Tejido Conectivo: mucopolisacáridos del tejido
conectivo. (sulfato de condroitina).
3. Huesos y dientes: metales pesados y
tetraciclinas.
 Tejido lipoideo: drogas muy liposolubles pueden
almacenarse en este tejido. RMND (relajantes
musculares no despolarizantes), barbitúricos.

 Otros tejidos: antimicóticos se acumulan en

piel y anexos (griseofulvina), en el tejido ocular
se deposita amiodarona (antiarrítmico).
 REDISTRIBUCION
 Los fármacos almacenados, especialmente en
tejidos con irrigación sanguínea suficiente
puede ser liberados y nuevamente realizar su
actividad.
 El ejemplo mas común es el caso de hipnóticos,
benzodiazepinas, relajantes musculares, etc.
 El tejido graso es el principal responsable de
este fenómeno de redistribución (drogas
liposolubles).
 METABOLISMO Y EXCRECION

 Aclaramiento (CLEARANCE)
 Velocidad de excreción de un fármaco, en
relación con la concentración plasmática
 Volumen de sangre del que se elimina
totalmente una sustancia por unidad de tiempo
 Depende de la concentración del fármaco que
llega al tejido, y de la cantidad de fármaco que
el órgano extrae de la sangre
 Q= flujo Sanguineo
 Ca= Concentracion
arterial
 Cv= Concentracion
venosa
 Clearance hepático

 Por excrecion biliar

 Por metabolizacion hepatica

 BIOTRANSFORMACION
HEPATICA

Reacciones no sintéticas o de funcionalización (de

Fase I):
Oxidación, reducción, hidroxilación e hidrólisis.
Las reacciones de fase I transforman el fármaco
original en un metabolito más polar, introduciendo
o desenmascarando un grupo funcional (-OH,-NH2,
-SH).
Con frecuencia estos metabolitos son inactivos,
aunque en algunos casos, solo se modifica su
actividad.
Reacciones sintéticas o de biosíntesis (de
Fase II):
Conjugación, Acetilación, Metilación y
Glutationización: El fármaco o sus
metabolitos se acoplan a un compuesto
endógeno (ácido glucorónico, sulfato,
acetato o un aminoácido).
Este proceso habitualmente conduce a la
inactivación del fármaco.
REACCIONES DE FASE II
Conjugación
Glucoronización: ac. Glucorónico
Morfina, Acetaminofén, Diazepam.
Sufatiazol, Digoxina.

Acetilación : Acetil-coA
Sulfonamidas Isoniazida, Mezcalina.

Glutationización: Glutation :Ac. Etacrínico,

Bromobenceno

Metilación : S-Adenosilmetionina :Dopamina,

Adrenalina, Histamina.
 OXIDASAS DE FUNCION MIXTA
O MONO OXIGENASAS
Hígado, riñón, piel y pulmones

Contienen un grupo hemo que metaboliza los

esteroides y Pg

I fase toman oxigeno molecular, añaden un

átomo de oxigeno al sustrato y lo reducen
para formar agua

Se encuentran en el retículo endoplásmico

 CITOCROMO P450

Son monooxigenasas importantes para la desintoxicación

de fármacos y para la hidroxilación de esteroides

Contienen un grupo HEM y se conocen mas de 1000

enzimas

Tanto el NADH como el NADPH, donan equivalentes

reductores, para la reducción de esos citocromos
NADPH o NADP, también conocida como
Nicotiamida-Adenina Dinucleotido fosfato, es
una coenzima utilizada en la fase de fijación
del dióxido de carbono de la fotosíntesis (ciclo
de Calvin) que se encarga de reducir el CO2 a
carbón orgánico (Es una coenzima y recibe
hidrógenos para convertirse).
El NADH participa principalmente en reacciones
catabólicas, mientras que el NADPH participa en
reacciones anabólicas .

El NADH es menos abundante en la célula,

mientras que el NADPH es más abundante en
comparación con sus formas oxidadas.

La principal diferencia entre el NADH y el NADPH

es el papel que desempeña cada tipo de
coenzima reducida dentro de la célula.
EXCRECION BILIAR

Excreción biliar
De ácidos débiles
pH 5 y 7.5 tetraciclinas
Secreción activa Bases débiles
(transportadores como la atropina
saturables)
Compuestos
No reabsorción neutro ouabaina

Metales como el
plomo
METABOLIZACION EXTRAHEPATICA

Piel

Mucosa GI

Tejido cerebral activación

levodopa- dopamina

Pulmón enzimas P450

 EXCRECION RENAL
Principal vía de eliminación: Mecanismos (solos o en
combinación). Fármacos que se ionizan

Filtración glomerular: -proceso unidireccional para

moléculas pequeñas; depende directamente de la
fracción libre de droga;
- Tasa de filtración glomerular normal: 125-130
mL/min.

Secreción tubular activa: -Requiere de sistemas

transportadores saturables y depende del flujo
plasmático renal 425-650 mL/min.

Reabsorción tubular: -Puede ser pasiva o activa

(Influida por el pH urinario: moléculas no ionizadas
liposolubles).
VIA RESPIRATORIA

Fármacos inhalatorios son absorbidos y

eliminados por esta via.

La integridad de la membrana alveolo-capilar es

de importancia crucial.

Depende del volumen tidal, la edad , y la

presencia de patologías asociadas.

Mantener control neurológico adecuado.

FARMACODINAMIA

Farmacodinámica, incluye el
estudio de los efectos bioquímicos y
fisiológicos de las drogas, así como
el de sus mecanismos de acción.
 RECEPTORES
 1. Receptores Intracelulares.
Estos receptores son proteínas
intracelulares situadas en el
citoplasma o el núcleo celular
 Fármacos esteroidales tales
como glucocorticoides,
mineralcorticoides, esteroides
gonadales, vitamina D.
 Hormonas tiroídeas T3 y T4
 Fármacos y sustancias
inductoras del metabolismo de
otros fármacos
(fenobarbital,
tetraclorobenzodioxano
2.Receptores Relacionados al Transporte Iónico.

El paso de iones a través de la membrana

celular es un proceso esencial para la vida
celular.

Su modificación por fármacos produce cambios

importantes en la función celular, transportan
iones a favor de la gradiente electroquímica
Canales iónicos voltaje dependientes.

Son una familia de canales iónicos que conducen

Na+, K+ y Ca2+ en respuesta a un cambio de
potencial de membrana.

Varios fármacos de gran utilidad terapéutica

utilizan canales de Ca2+ como receptores:
dihidropiridinas (nifedipino, nimodipino),
fenilalquilaminas y benzotiazepinas ; todos ellos
se fijan a distintos sitios del canal
3. Receptores Relacionados con Proteína G.

Existe una gran variedad de ligandos

endógenos y exógenos, como fármacos a- y b-
adrenérgicos, muscarínicos, opioides,
serotonérgicos, neuroquímicos,
angiotensínicos, etc., que interactúan con
receptores de membranas que están asociados
a diversos tipos de proteínas fijadoras de GTP,
las llamadas proteínas G
Las proteínas G desarrollan un
importante papel en la transducción
de señales extracelulares como el
estímulo luminoso, el glucagón, la
adrenalina, etc.

Estas actúan siendo importantes

intermediarios en las rutas de
señalización intracelular.

Dependen del nucleótido GTP para

su activación
4. Receptores de Membrana con Actividad
Enzimática.

Ciertos receptores de membrana poseen

actividad enzimática per se

La porción extracelular tiene el dominio de

fijación al ligando que, al unirse al receptor,
provoca la modificación necesaria para que la
porción intracelular del receptor, dotada de
actividad enzimática, catalice sustratos
específicos.
Ejemplos de estos receptores son los sistemas
guanililciclasa y las tirosinkinasas .
RECEPTORES DE RESERVA

Un fármaco con una eficacia muy alta podría

alcanzar el efecto máximo sin necesidad de ocupar
todos los receptores.

La fracción no ocupada se conoce como receptores

de reserva. Su existencia se demuestra con
bloqueadores irreversibles.

Un fármaco de baja eficacia (agonista parcial), no

es capaz de alcanzar el efecto máximo aunque
ocupe todos los receptores
INTERACCION ENTRE
FARMACOS
Antagonismo fisiológico: Los fármacos tienen
acciones opuestas y actúan a través de receptores
distintos.

Antagonismo químico: Los fármacos, en base a su

naturaleza química, reaccionan entre sí lo que
conduce a la inactivación del fármaco activo.

Antagonismo farmacológico: Implica la unión a un

mismo receptor: Competitivo, No competitivo
ANTAGONISMO COMPETITIVO

El agonista y el
antagonista compiten
por el mismo lugar de
unión al receptor (de
carácter reversible al
aumentar la dosis de
agonista)
ANTAGONISMO NO COMPETITIVO

Se une a otro lugar

del receptor que
impide que el
agonista ejerza su
efecto biológico (no
reversible al
aumentar la
concentración del
agonista)
FARMACOLOGIA DEL
SISTEMA NERVIOSO
AUTONOMO
Drogas de acción específica
(farmacológica) y se debe a grupos
especiales que a su vez se combinan
con receptores específicos.

Drogas de acción no especifica, de

diferente estructura química, pero
con acciones farmacológicas similares
DROGAS SIMPATICOMIMÉTICAS
O ADRENÉRGICAS

Fármacos que imitan o simulan las acciones

del sistema simpático o adrenérgico.

Algunas actúan directamente activando los

receptores adrenérgicos, a veces
selectivamente.
CATABOLISMO :
MAO : Monoaminoxidasa (oxida)
COMT : Catecolortometiltransferasa (reduce : metila)
Distribuidas ampliamente en todo el organismo.
COMT : enzima extraneuronal intracitoplasmática :
excepto en las neuronas : toda la NA y A.
MAO : enzima extra e intraneuronal : superficie
externa de las mitocondrias : abunda en las
terminaciones nerviosas.
Existe MAO-A Y MAO-B : células del SNC y tejidos
periféricos. : ácido 3 -metoxi 4 - hidroximandélico
RECEPTORES ALFA:
Respuestas exitatorias

•ALFA 1 : predomina en lugares efectores

postsinápticos del músculo liso (vascular, TGI,
uterino, músculo radial del iris etc.)
- Activan la Proteina Gq : estimula la
Fosfolipasa C que hidroliza los Fosfolílidos de
la membrana:
ALFA 2 :
-Alfa 2 : Activan la Proteína Gi : inhibe la actividad de la
adenilciclasa : disminuye síntesis y concentración de AMPc (
segundo mensajero) : reduce la actividad de las
proteinokinasas dependientes de AMPc.
RECEPTORES BETA :
BETA 1 : ubicados principalmente en el corazón y la corteza
cerebral : son estimulados por NA y Adrenalina: respuestas de
tipo excitatorio.
BETA 2 : Principalmente en músculo liso (vascular, TGI,
bronquial, uterino, glandulares, pulmones y cerebelo : más
sensibles a Adrenalina : tipo de acción inhibitorio..
Otros Beta 2 :Liberación de NTs en terminaciones.
BETA 3 :
Actúa en Tejido adiposo (Lipolisis) y la Placenta :
acciones metabólicas.
Los 3 receptores Beta activan a la Proetína Gq :
estimula la Adenilciclasa : aumenta actividad y
concentración de AMPc intracelular (segundo
mensajero) : activa proteinokinasas : fosforilación
de proteinas celulares (actúan de forma opuesta a
los alfa 2)
Además la Proteína Gq puede activar los canales
del Ca++ voltajes-sensibles en la membrana
plasmática de músculo cardíaco y esquelético.
CLASIFICACION DE ADRENERGICOS
CLASIFICACION QUIMICA :
A) CATECOLAMINAS : poseen radicales OH en
posición 3 y 4, y pueden ser :
1) Naturales o Fisológicos :
• Adrenalina (Epinefrina)
• Noradrenalina ( Norepinefrina o Levarterenol y
• Dopamina.
2) Sintéticos o Artificiales: carecen de OH en 2,3
•Isoproterenol
•Dobutamina
B) NO CATECOLAMINAS :

Carecen de uno o ambos radicales OH en posición 2, 3

Son productos sintéticos .
- Etilefrina - Fenilefrina - Oximetazolina
- Salbutamol - Orciprenalina - Isoxuprima
- Trimeloquinol - Anfetamina - Efedrina
- Fenoterol.
ADRENALINA :

Catecolamina endógena que se extrae

de la Glándula SR y que puede
sintetizarse, actúa sólo sobre los
receptores adrenérgicos (alfa y beta)
-α1, α2 y β 1
No oral, primer paso
2) DISTRIBUCION ;
Adrenalina y NA se distribuyen por todo el sistema,
principalmente : corazón, hígado, riñón, bazo.
Atraviesan la Placenta y se excreta en leche materna.
A dosis usuales atraviesan con dificultad la BHE y
alcanzan muy poco el SNC.

3) METABOLISMO Y EXCRECION :
Su TVM de la Adrenalina y NA es de 20 segundos.
Se metabolizan por medio de la COMT Y MAO.
La Adrenalina se elimina vía renal como metabolitos y
como adrenalina en algunas veces
Metabolitos : Adrenalina: Metanefrina, Avanililvandélico
NA : Normetanefrina
 USOS

Aditivo en anestesia local

Reacciones alérgicas
Reanimación cardiorrespiratoria(α1)
Infusión continua (contracción miocardio)
Musculo liso vias respiratorias (β2)
•Hipotensión y taquicardia, efecto de inversión
antagonistas de los adrenorreceptores alfa
acepromacina

dependientes de vía de administración y dosis

•Utero βα gata relaja utero ingravido,
contrae termino de la gestacion

•Coneja contrae, gravido o ingravido

•Bazo contrae α

•Contraccion de los musculos piloerectores

•Midriasis (contraccion de los musculos

radiales del iris)
Contraindicaciones :

Hipersensibilidad conocida

glaucoma de ángulo cerrado ;

pacientes que toman bloqueadores

Interacciones farmacológicas/Alergia:

Efecto aditivo con otros

simpaticomiméticos.

Arritmia con agentes inhalados.

Antagonizado por los bloqueadores y

los antihistamínicos y las hormonas
tiroideas potencian sus efectos.
Dosis en Perros:

Durante asistolia la dosis baja es 0,01-

0,02 mg/Kg ó se puede emplear la dosis
alta de 0,1-0,2 mg/Kg con repetición a
los 3-5 minutos en caso de no haber
respuesta.

La anafilaxia se puede tratar con la dosis

baja de adrenalina.
•Dosis en gatos:

0,05-0,5 mg totales.

•Dosis en equinos: en casos

de paro cardíaco 0,01-0,02
mg/Kg
NORADRENALINA : Norepinefrina , Levarterenol
Se produce en las fibras adrenérgicas postganglionares
Farmacocinética igual a la Adrenalina.

Efectos sobre receptores beta 1 , muy pobre sobre

beta 2 y gran efecto sobre receptores alfa 1,2.

EFECTOS FARMACOLOGICOS :
EFECTOS CARDIACOS: por sus efectos Beta 1 estimula
las 4 propiedades del corazón : Inotropismo,
Cronotropismo , Dromotropismo y Batmotropismo:
aumenta la Ps.
Interacciones farmacológicas/Alergia :

Los agentes bloqueadores adrenérgicos αyβ

inhiben los efectos de la norepinefrina.

Los anestésicos generales

hidrocarbonados halogenados predisponen a las
arritmias.

El uso de MAO, antihistamínicos, guanitidina o

metildopa puede resultar en hipotensión grave.
 DOPAMINA

Vasodilatación renal, coronaria, mesentérica y

cerebral

Farmacocinética :
T ½ : 2 min. (vida media plasmática)
Vd: 0.25 L/kg. (vol. Distrib)

Inicio de la acción : después de la administración IV, a

los 5 minutos ; duración 10 minutos.
No cruza la barrera hematoencefálica.
Metabolizada en el riñón y plasma por la MAO y COMT.
Excretada en la orina.
Dos enzimas principales son responsables
del catabolismo de las catecolaminas en el
cerebro: la catecol-O-metiltransferasa
(COMT) y la monoaminooxidasa A (MAOA) .
UTILIZACION

Insuficiencia renal

Hipotension durante la
anestesia en uci
CATECOLAMINAS SINTETICAS

El isoproterenol o isoprenalina
receptores beta adrenérgicos.

Tratamiento del asma relajando las

vías aéreas y permitiendo un mayor
flujo de aire.

Se usa también contra la bronquitis y

el enfisema.
El isoproterenol es un agonista de
los receptores β1 y las β2

Su vía de administración puede ser

intravenoso, oral, intranasal,
subcutáneo o intramuscular.

TVM 2H
β1 y β2 del músculo esquelético de las
arteriolas produciendo vasodilatación.

El isoproterenol tiene un efecto

inotrópico cronotrópico positivo sobre
el corazón, elevando la presión arterial
sistólica.
Taquicardia lo que predispone al
individuo a trastornos del ritmo
cardíaco.
Por ello, el isoproterenol no debe ser
usado en pacientes con cardiopatía
isquémica.

Los compuestos con actividad ß-agonista

son un grupo de derivados sintéticos ,
aumentando la proporción de proteína
muscular, y reduciendo el porcentaje de
grasa en la canal.