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Agente quelante

Antagonista de los metales pesados

Un quelante (del griego χηλή, chēlē, «pinza»), o agente quelante (también, secuestrante o
antagonista de metales pesados), es una sustancia que forma complejos con iones de metales
pesados. A estos complejos se los conoce como quelatos, palabra que proviene de la palabra
griega chele, que significa "garra".

Combinación Metal-EDTA =
Quelato

Una de las aplicaciones de los quelantes es evitar la toxicidad de los metales pesados para los
seres vivos.
Importancia biomédica y
agrícola
Los metales pesados no pueden ser metabolizados por el cuerpo humano y persisten en el
organismo, donde ejercen sus efectos tóxicos cuando se combinan con uno o más grupos
reactivos (ligandos) esenciales para las funciones fisiológicas normales. Los quelantes se
diseñan para competir con los metales por los grupos reactivos fisiológicos, evitando o
revirtiendo así sus efectos tóxicos e incrementando su excreción.

Los metales pesados, particularmente los que pertenecen a la serie de los metales de
transición, pueden reaccionar con ligandos que contienen O, S y N, que en el organismo toman la
forma de -OH, -COO-, OPO3H-. >C=O, -SH, -S-S-. El complejo metálico resultante, conocido
también como compuesto de coordinación, está formado por un enlace coordinado en el cual
ambos electrones son aportados por el ligando.

El interés biológico de los quelantes se originó a partir de los esfuerzos para controlar los restos
de metales que contribuyen al deterioro de los alimentos.

La investigación toxicológica de algunos quelantes propuestos como aditivos alimentarios llevó


a la observación de que la fuerte afinidad por los cationes calcio que caracteriza al ácido
etilendiaminotetraacético (EDTA o AEDT) da por resultado una disminución de la concentración
de calcio en suero.

El mecanismo de quelación ha sido utilizado por los farmacólogos en el desarrollo de nuevos


agentes terapéuticos para pruebas clínicas en una amplia gama de alteraciones patológicas en
las que se requiere eliminar iones metálicos de los tejidos, o bien introducirlos en el organismo
con propósitos metabólicos.

Se han utilizado quelatos de hierro en la terapia de anemias ferropénicas, quelatos de magnesio


para el tratamiento de crisis hipertensivas y algunos complejos orgánicos de oro, como el
tiomalato de oro y sodio en la terapia con oro para combatir la artritis reumatoide.
Tipos de quelantes naturales
Muchas son las sustancias que actúan como quelantes, entre las que se encuentran la clorofila,
el glutatión, varias enzimas y vitaminas.

Quelatos
Los quelatos son complejos formados por la unión de un metal y un compuesto que contiene
dos o más ligandos potenciales. El proceso de formación del quelato se conoce como
quelatación o quelación. El producto de tal reacción es un anillo heterocíclico. Un quelante es un
ligando polidentado que se coordina a un ion central por dos o más átomos dativos. Los anillos
de 5 a 6 miembros poseen más estabilidad, por lo que se diseñan quelantes polidentados, es
decir, multiligantes, para lograr complejos de alta estabilidad. La formación de quelatos
polidentados da por resultado un compuesto mucho más estable que cuando el metal se une
solamente con un átomo ligante (monodentado). Esto se debe sobre todo a efectos entrópicos,
ya que después de la primera coordinación las demás etapas suelen producirse liberando los
ligandos coordinados anteriormente y aumentando así la entropía del sistema.

La estabilidad de los quelatos varía con el metal y con los átomos ligantes. Por ejemplo, el
mercurio y el plomo tienen mayor afinidad por el azufre y el nitrógeno que por el oxígeno. Estas
diferencias sirven como base de la acción de los quelantes en el cuerpo humano (DMSA, DMPS,
Ácido lipoico, etc.).

Los quelatos resultantes que se forman en el cuerpo son solubles en agua y se excretan
intactos en gran parte por la orina, a una velocidad más rápida que la esperada para el metal en
sí.
Agricultura
El quelato de hierro sirve como fuente de hierro en las plantas. Los quelatos de Ni y Zn son
importantes para el desarrollo de las plantas y microorganismos del suelo Cuando el metal
quelado es introducido en la célula microbiana, este puede participar en actividades como: (1)
conformación de la estructura de proteínas y pigmentos, (2) procesos de oxidación-reducción,
(3) regulación de la presión osmótica dentro de la célula manteniendo el balance iónico y (4)
actuando como componente enzimático dentro del metabolismo de los organismos que los
incorporan, pudiendo afectar de esta manera el ciclo natural de nutrientes que los
microorganismos llevan a cabo.

Factores de uso de quelantes


La eficacia de los quelantes en el tratamiento del envenenamiento por metales pesados
depende de varios factores, entre los que se incluyen:

La afinidad relativa del quelante por el


metal pesado.

La distribución del quelante en el


organismo, comparada con la
distribución del metal.
La capacidad del quelante para
movilizar al exterior al metal tras la
quelación.

Propiedades de los quelantes


Los quelantes poseen varias propiedades; el quelante ideal debería tener todas las siguientes:

Alta solubilidad en agua.

Resistencia a la biotransformación.

Capacidad para llegar a sitios donde se


pudiera acumular el metal.

Capacidad para formar complejos no


tóxicos a partir de metales tóxicos.

Mantenimiento de su actividad quelante


en el pH de los líquidos corporales y
excreción rápida del quelato.
Afinidad elevada por los metales, en
comparación con los ligandos
endógenos.

Poca o nula afinidad por el catión calcio


Ca2+, dado que este ion tiene una gran
disponibilidad para la quelación en el
plasma y un quelante puede provocar
hipocalcemia a pesar de poseer una
elevada afinidad por los metales
pesados.
Siempre es difícil extrapolar las interacciones del quelante observadas en experimentos de
laboratorio a la situación del organismo vivo, por lo que es importante llevar a cabo
observaciones in vivo para determinar la utilidad clínica de estos agentes.

Usos de los quelantes en


medicina
Véase también: Terapia de quelación
En el envenenamiento por plomo se
utiliza el edetato de calcio disódico
(CaNa2Y) o la D-penicilamina.

En tratamiento de la sobreexposición
ocupacional a sustancias radioactivas
como plutonio, torio, uranio y radioitrio
se utiliza el ácido
dietilentriaminopentaacético (DTPA).

En el envenenamiento por mercurio se


emplea dimercaprol (BAL) en casos de
exposición grave o en pacientes
sintomáticos o D-penicilamina en casos
de exposición leve o en pacientes que
no presentan síntomas. Así mismo,
puede utilizarse un derivado de la
penicilamina: la N-acetil-D-penicilamina
(NAP) se ha usado con éxito en
pacientes que requieren tratamiento
contra la intoxicación por mercurio.[1]

En el debido a arsénico es de utilidad el


dimercaprol y la continuación de la
terapia se sigue con penicilamina. Así
mismo, en caso de síntomatología
recurrente puede emplearse un derivado
del dimercaprol, el succímero del ácido
2,3 dimercaptosuccínico.

En la intoxicación por cadmio se


administra EDTA en su forma de edetato
de calcio disódico. No se utiliza el
dimercaprol debido a que se ha
observado que incrementa la
nefrotoxicidad. La terapia se instaura lo
más rápidamente posible porque debido
a la distribución del metal puede llegar a
sitios donde el quelante no puede
alcanzarlo.[2]

En la enfermedad de Wilson, donde hay


un exceso de cobre en el cuerpo, se
puede usar la trientina
(trietilentetramina).

En el síndrome por Sensibilidad química


múltiple, en el que los enfermos
experimentan una hipersensibilidad a
agentes externos de uso común tales
como el jabón, los perfumes y otros
artículos de uso común se puede
administrar EDTA.

Intoxicación por hierro


En la intoxicación por hierro se puede emplear la deferoxamina.[3]

En química orgánica e
inorgánica

Etilendiamina. Coordina a través de los


pares libres de los dos átomos de
nitrógeno; los compuestos octaédricos
de fórmula general M(en)3n+ son
quirales y se pueden separar los
enantiómeros.
DPPE (1,2-bis(difenilfosfino)etileno).
Coordina a través de pares libres de
electrones de los dos átomos de
fósforo; derivados de este compuesto
se emplean en algunos catalizadores.
Oxalato. Sales del ácido oxálico.
En síntesis orgánica han adquirido un interés especial los ligandos quelantes quirales ya que se
emplean a menudo en los catalizadores empleados para obtener productos quirales como el
catalizador de Wilkinson.

Véase también

EDTA

EDDHA

Referencias

1. Envenenamiento por mercurio y su


tratamiento con N-acetil-D,L-
penicilamina. Kark, R y Poskanzer, D.
1971

2. Minimal role of metallothionein in


decreased chelator efficacy for
cadmium. Waalkes, M.P. Watkins, J.B.
y Klaassen, C.D. Toxicology Applied
Pharmacology; pp:392-398. 1983.

3. Bustamante-Cristancho, L. A. (2011).
aguda por hierro. (http://www.scielo.
org.co/scielo.php?script=sci_arttext&
pid=S0120-87052011000100008Into
xicaci%C3%B3n) CES Medicina,
25(1), 79-96.

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