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Sífilis en el embarazo
AUTORES: , Errol R Norwitz, MD, PhD, MBA, Charles B Hicks, MD
EDITORES DE SECCIÓN: , Charles J Lockwood, MD, MHCM, Jeanne Marrazzo, MD, MPH, FACP, FIDSA
EDITORES ADJUNTOS: , Vanessa A Barss, MD, FACOG, Jennifer Mitty, MD, MPH

Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nuevas pruebas y se completa nuestro proceso de revisión por
pares.

Revisión de la literatura actual a través de: Julio de 2024.

Última actualización de este tema: 22 de julio de 2024.

INTRODUCCIÓN

La sífilis es una infección sistémica causada por la espiroqueta Treponema pallidum. La infección
es particularmente preocupante durante el embarazo porque es posible la transmisión
transplacentaria al feto. La infección congénita se ha asociado con varios resultados adversos,
incluida la muerte perinatal.

Aquí se revisarán los temas relacionados con la sífilis durante el embarazo. La sífilis en niños y
adultos no embarazadas se analiza por separado:

● (Ver "Sífilis congénita: manifestaciones clínicas, evaluación y diagnóstico").

● (Ver "Sífilis congénita: tratamiento y resultados").
● (Ver "Sífilis: epidemiología, fisiopatología y manifestaciones clínicas en pacientes sin VIH").
● (Ver "Sífilis: Tratamiento y monitoreo".)

PREVALENCIA

● Estados Unidos: la prevalencia de sífilis primaria y secundaria entre las mujeres en los
Estados Unidos ha aumentado casi todos los años y en todos los grupos de edad desde los
mínimos históricos en 2000 y 2001 [1]. En las mujeres en edad reproductiva, aumentó un
676 por ciento de 2012 a 2021 (de 2,1 a 16,3 por 100.000 habitantes).

Después de una disminución constante, la prevalencia de sífilis congénita también

aumentó durante este período, lo que corresponde al aumento de la prevalencia de sífilis
 en mujeres en edad reproductiva. En 2022, se notificaron 3761 casos de sífilis congénita,
incluidos 231 (6 por ciento) mortinatos y 3530 (94 por ciento) nacidos vivos (con 51
muertes infantiles posteriores) [2]. Esto representa un aumento de más de cuatro veces en
la sífilis congénita desde 2017 (941 casos congénitos [3]).

● A nivel mundial: a nivel mundial, la prevalencia estimada de sífilis materna en 2016 fue
del 0,69 por ciento (IC del 95%: 0,57-0,81), y la prevalencia mundial de sífilis congénita fue
de 473 (IC del 95%: 385-561) por cada 100.000 nacidos vivos [4].

EPIDEMIOLOGÍA

La prevalencia de la sífilis es similar entre hombres y mujeres en todo el mundo [5], pero los
hombres se infectan con mayor frecuencia en los Estados Unidos. Aunque la prevalencia de la
infección tanto en hombres como en mujeres está aumentando en los Estados Unidos, la
proporción entre hombres y mujeres está disminuyendo porque la prevalencia de la infección
en las mujeres está aumentando más rápido que en los hombres [6].

La sífilis es más común entre las personas embarazadas de poblaciones vulnerables. Los
factores de riesgo específicos incluyen [7,8]:

● Residir en una comunidad con una alta tasa de sífilis (los Centros para el Control y la
Prevención de Enfermedades [CDC] no han definido el umbral para una tasa alta, pero 4.6
por cada 100,000 habitantes es un umbral razonable [2])

● Abuso de drogas
● Tener una infección de transmisión sexual (ITS) durante el embarazo
● Tener más de una pareja sexual o una nueva pareja sexual
● Tener una pareja sexual con una ITS
● Tener relaciones sexuales junto con el consumo de drogas o el sexo transaccional
● Ingresar a la atención prenatal durante el segundo trimestre o más tarde, o no recibir
atención prenatal
● Estar encarcelado o tener una pareja que esté encarcelada
● Tener una vivienda inestable o sin hogar

Aunque estas características definen a las personas con mayor riesgo de infección por sífilis, no
son lo suficientemente sensibles como única base para el cribado durante el embarazo. (Véase
"Cribado materno" más abajo).
La epidemiología de la sífilis congénita se revisa en detalle por separado. (Ver "Sífilis congénita:
manifestaciones clínicas, evaluación y diagnóstico", sección "Epidemiología").

ADQUISICIÓN MATERNA DE LA INFECCIÓN

La transmisión sexual requiere la exposición a lesiones abiertas en las que hay

microorganismos. Las espiroquetas pasan de la lesión a través del epitelio intacto no
queratinizado o de la piel desgastada hasta el nuevo huésped. Se estima que la eficiencia de la
transmisión sexual (horizontal) es de aproximadamente el 30 por ciento [9]. El período de
incubación varía de 10 a 90 días (promedio de aproximadamente tres semanas); Los inóculos
más grandes acortan el período de incubación [10]. (Ver "Sífilis: Epidemiología, fisiopatología y
manifestaciones clínicas en pacientes sin VIH", sección sobre "Transmisión").

MANIFESTACIONES CLÍNICAS MATERNAS

Las manifestaciones clínicas de la sífilis no se ven afectadas por el estado de embarazo. (Ver
"Sífilis: epidemiología, fisiopatología y manifestaciones clínicas en pacientes sin VIH").

CRIBADO MATERNO

El cribado universal en laboratorio antes del parto es ampliamente recomendado (y a veces

obligatorio) porque el cribado seguido de un tratamiento con antibióticos adecuados suele
prevenir los resultados adversos de la madre y la descendencia [11-13]. El cribado se realiza
mediante una prueba serológica; Se puede utilizar una prueba treponémica o no treponémica
( algoritmo 1). Las pruebas tienen una sensibilidad y especificidad similares, por lo que la
preferencia se basa en otros factores (p. ej., costo, tiempo, requisitos de personal). (Véase
"Pruebas serológicas" más abajo).

No se aconseja la realización de pruebas de detección basadas únicamente en los factores de

riesgo conductuales porque se pasará por alto una proporción sustancial de infecciones. En un
estudio, aproximadamente el 50 por ciento de las personas embarazadas con sífilis en los
Estados Unidos no tenían ninguno de los 16 factores de riesgo tradicionales para la
enfermedad [8].

Momento de la detección inicial y repetida

● Todas las personas embarazadas: cribado en el primer encuentro prenatal

 ● Personas embarazadas con alto riesgo de infección: repetir el cribado a las 28 a 32
semanas y en el momento del parto
● Personas en trabajo de parto que no se han hecho la prueba de detección durante el
embarazo o que dan a luz a un mortinato después de las 20 semanas de gestación:
pruebas de detección en el parto

Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos (CDC, por
sus siglas en inglés) y muchas otras organizaciones mundiales y nacionales recomiendan
realizar pruebas de detección de sífilis a todas las personas embarazadas en la primera visita
prenatal [14-19]. El costo y la morbilidad asociados con el cribado de la sífilis son bajos y el
beneficio de la detección y el tratamiento de la enfermedad es alto tanto para la madre como
para el niño. El cribado universal de la sífilis tiene la ventaja de eliminar el estigma de las
pruebas, ya que se someten a pruebas de detección a todas las personas embarazadas, no solo
a las que se considera que tienen un mayor riesgo conductual. El mayor daño del cribado es la
ansiedad asociada a un resultado falso positivo [20,21]. (Ver 'Pruebas serológicas falsas
positivas en el embarazo' más abajo).

Para las personas embarazadas que tienen un alto riesgo de contraer sífilis (ver "Epidemiología"
arriba), los CDC recomiendan repetir la prueba de detección durante el tercer trimestre entre
las semanas 28 y 32 y nuevamente en el parto [22]. Las tasas de prevalencia local están
disponibles en los CDC, que publican anualmente las tasas de prevalencia en los Estados
Unidos en función de variables como el condado, el sexo, el grupo de edad, el origen étnico y el
comportamiento sexual, pero no el estado del embarazo. La repetición rutinaria de la detección
de todas las personas embarazadas en el tercer trimestre y/o en el parto fue costo-efectiva en
algunos estudios de modelado, pero no en otros [23-25].

Oportunidades para realizar pruebas de detección fuera de la atención prenatal

tradicional: cualquier encuentro entre una persona embarazada y un profesional médico o de
salud pública es una oportunidad para identificar y tratar la sífilis. La detección de la sífilis debe
considerarse cuando se diagnostica un embarazo en un entorno no obstétrico, como un centro
de tratamiento de drogas, una prisión, un programa de servicios de jeringas, un departamento
de medicina de emergencia, un refugio para personas sin hogar o un programa de divulgación,
dado que estas personas son una población vulnerable que tiene menos probabilidades de
recibir atención prenatal y tiene el mayor riesgo de insuficiencia del tratamiento de la sífilis [26].

Las pruebas rápidas en el punto de atención son menos precisas que las pruebas treponémicas
y treponémicas estándar [27], pero pueden ser útiles para guiar las decisiones iniciales de
tratamiento en pacientes en los que el regreso para el seguimiento es incierto y, por lo tanto,
reducir el riesgo de resultados adversos de la sífilis congénita [28]. (Ver "Sífilis: cribado y
pruebas diagnósticas", sección "Pruebas serológicas rápidas").

Pruebas de detección concurrentes del VIH: a todas las personas embarazadas se les debe
ofrecer asesoramiento y pruebas de VIH utilizando un enfoque de exclusión voluntaria [29]. Se
recomienda encarecidamente la prueba del VIH para aquellos que se sabe que tienen una
infección de transmisión sexual, como la sífilis, debido al alto riesgo de enfermedad
coexistente. La prueba del VIH debe repetirse en el momento de repetir la prueba de detección
de sífilis. (Véase "Atención prenatal: evaluación inicial", sección sobre "VIH").

DIAGNÓSTICO

Pruebas serológicas: para la mayoría de los pacientes, el diagnóstico de sífilis se realiza a

través de pruebas serológicas. Los métodos que detectan el microorganismo directamente (p.
ej., microscopía de campo oscuro, inmunohistoquímica o tinción de plata) generalmente no
están disponibles.

Las pruebas serológicas para diagnosticar la sífilis deben incluir el uso de pruebas
treponémicas y no treponémicas:

● Las pruebas treponémicas específicas incluyen la absorción de anticuerpos treponémicos

fluorescentes (FTA-ABS), la prueba de microhemaglutinación para anticuerpos contra T.
pallidum (MHA-TPP), el ensayo de aglutinación de partículas de T. pallidum (TPPA), el
inmunoensayo enzimático de T. pallidum (TP-EIA) y el inmunoensayo de
quimioluminiscencia (CIA). La TP-EIA es una prueba treponémica que se realiza
comúnmente porque permite realizar pruebas de volumen económicas de muestras de
sangre con requisitos mínimos de tiempo para el personal de laboratorio.

● Las pruebas no treponémicas incluyen la reagina plasmática rápida (RPR), el Laboratorio

de Investigación de Enfermedades Venéreas (VDRL) y la prueba de suero sin calentar rojo
de toluidina (TRUST). El RPR y el VDRL son las pruebas no treponémicas más comúnmente
realizadas.

Cualquiera de las dos pruebas puede utilizarse como prueba de cribado inicial, dependiendo de
la preferencia del laboratorio que realiza la prueba ( algoritmo 1). La mayoría de los
laboratorios utilizan una estrategia de pruebas que permite realizar exámenes de detección con
un ensayo treponémico (con mayor frecuencia un inmunoensayo enzimático) y luego utilizan
una prueba no treponémica (RPR o VDRL) para las pruebas de confirmación. Las pruebas de
confirmación son necesarias debido a la posibilidad de que el resultado de la prueba de
detección sea falso positivo. (Véase "Sífilis: cribado y pruebas diagnósticas", sección "Algoritmos
de pruebas serológicas").

La interpretación diagnóstica de la serología de la sífilis, incluida la interpretación de las

pruebas en pacientes con sífilis previa, es la misma que en las personas no embarazadas [30].
Por ejemplo, en un paciente sin sífilis previa, el diagnóstico de sífilis se realiza cuando tanto las
pruebas treponémicas como las no treponémicas son reactivas. En otra parte se presenta una
discusión más detallada sobre cómo interpretar las pruebas serológicas. (Ver "Sífilis: Cribado y
pruebas diagnósticas", sección "Interpretación de las pruebas serológicas").

Falsos positivos serológicos en el embarazo

● Prevalencia: los resultados biológicos falsos positivos no treponémicos y treponémicos

son relativamente comunes entre las personas embarazadas con una prueba de detección
inicial positiva. En un estudio de 75.056 embarazos, 221 pacientes (0,29 por ciento)
tuvieron una prueba de detección inicial positiva y 183 de estas pacientes (83 por ciento)
posteriormente tuvieron una prueba falsa positiva (tasa de falsos positivos: 244 casos por
cada 100.000 embarazos) [31]. Las tasas de falsos positivos no difirieron entre los
algoritmos tradicionales que comenzaban con una prueba no treponémica y los
algoritmos inversos que comenzaban con una prueba treponémica.

● Distinguir las pruebas falsas positivas de las verdaderas positivas: dado el alto riesgo
de que una prueba positiva inicial sea un falso positivo, los algoritmos de prueba deben
incluir pruebas confirmatorias ( algoritmo 1) [32].

• Cuando la prueba de cribado inicial es una prueba treponémica y es positiva, pero el

resultado de la prueba no treponémica confirmatoria de seguimiento es negativo, la
prueba treponémica refleja se realiza utilizando una prueba treponémica diferente. Si
la prueba de reflejos también es positiva, la prueba no treponémica negativa puede ser
secundaria a un efecto de prozona. Si la prueba de reflejos es negativa y la paciente es
asintomática y tiene un riesgo bajo de sífilis aguda, entonces la prueba positiva inicial
puede considerarse un resultado biológico falso positivo debido al embarazo. (Ver
"Sífilis: Cribado y pruebas diagnósticas", sección sobre "Reacción de la prozona").

• Cuando la prueba de detección inicial es un ensayo no treponémico, y es positiva

(reactiva) y de título bajo, y si la prueba treponémica confirmatoria de seguimiento es
negativa, entonces la prueba positiva inicial puede considerarse un resultado biológico
falso positivo transitorio debido al embarazo si la paciente es asintomática y tiene bajo
riesgo de sífilis aguda. Los resultados falsos positivos de las pruebas no treponémicas
también pueden estar relacionados con un evento agudo, como una enfermedad febril
 aguda o una inmunización reciente (incluida una vacuna contra la COVID-19 [33]). Las
anomalías de las pruebas atribuidas a estas afecciones suelen ser transitorias y suelen
durar seis meses o menos. Además del embarazo, las condiciones asociadas con una
prueba treponémica CIA falsamente positiva incluyen edad avanzada (>50 años),
tumor, diálisis, enfermedad autoinmune e infecciones sistémicas no relacionadas con
la sífilis (p. ej., tuberculosis, enfermedades rickettsiales, endocarditis) [34], mientras
que un EIA falso positivo se ha asociado con la edad avanzada (≥40 años) [35].

● Seguimiento después del parto: todas las pacientes con pruebas biológicas con falsos
positivos atribuidos al embarazo u otro evento transitorio deben someterse a pruebas de
seguimiento al menos de cuatro a seis semanas después del parto. Si la discordancia
persiste, entonces la necesidad de una evaluación adicional puede determinarse caso por
caso, teniendo en cuenta factores como los síntomas (p. ej., signos/síntomas de
enfermedad autoinmune) y el riesgo de infección por sífilis [32,34-38]. (Ver "Sífilis: Cribado
y pruebas diagnósticas", sección "Treponemal no treponémico positivo/treponémico
negativo").

ESTADIFICACIÓN

El estadio de la sífilis es clínicamente importante porque afecta al régimen de tratamiento y al

riesgo de transmisión vertical (ver "Transmisión vertical (sífilis congénita)" más adelante). Los
pacientes cuya prueba de detección de sífilis es positiva se deben estadificar según la
anamnesis y el examen físico. Cada etapa de la sífilis tiene hallazgos clínicos característicos que
no se ven alterados por el embarazo. A continuación y en la tabla ( tabla 1) se ofrece una
sinopsis. Un análisis detallado de la estadificación, incluso fotografías de las lesiones, se puede
encontrar por separado. (Ver "Sífilis: Epidemiología, fisiopatología y manifestaciones clínicas en
pacientes sin VIH", sección sobre "Manifestaciones clínicas" y "Sífilis: Epidemiología,
fisiopatología y manifestaciones clínicas en pacientes sin VIH", sección sobre "Etapas de la
enfermedad").

● Sífilis primaria: cuando es sintomática, la primera manifestación de la sífilis es una lesión

cutánea que puede ser macular inicialmente, pero que generalmente evoluciona a una
pápula indolora en el sitio de la inoculación. Pronto se ulcera para producir los chancros
clásicos de la sífilis primaria, una úlcera indolora de 1 a 2 centímetros con un margen
elevado e indurado que puede ser genital o extragenital. La úlcera se asocia con
linfadenopatía regional leve a moderada que puede ser bilateral. Los chancros se curan
espontáneamente en un plazo de tres a seis semanas, incluso en ausencia de tratamiento.
Es posible que la etapa primaria de la sífilis no se note si la lesión está en el epitelio
 vaginal o cervical. (Ver "Sífilis: epidemiología, fisiopatología y manifestaciones clínicas en
pacientes sin VIH", sección sobre "Sífilis primaria (chancro)").

● Sífilis secundaria: la sífilis secundaria es un proceso sistémico diseminado que ocurre en

aproximadamente el 25 por ciento de los pacientes no tratados, generalmente
comenzando de seis semanas a seis meses después de la aparición del chancro de sífilis
primaria. Una erupción cutánea maculopapular generalizada que afecta las palmas de las
manos y las plantas de los pies y las membranas mucosas es característica de esta etapa
de la infección. La linfadenopatía generalizada puede acompañar a la erupción. Las
características clínicas adicionales pueden incluir fiebre, faringitis, pérdida de peso y
condilomas latas. Aunque las espiroquetas se pueden encontrar en el líquido
cefalorraquídeo (LCR) de alrededor del 40 al 50 por ciento de los pacientes con sífilis
temprana [39], las manifestaciones neurológicas son poco comunes. La erupción de la
sífilis secundaria suele resolverse espontáneamente en un plazo de dos a seis semanas.
(Ver "Sífilis: Epidemiología, fisiopatología y manifestaciones clínicas en pacientes sin VIH",
sección sobre "Sífilis secundaria").

● Sífilis latente: en los Estados Unidos, la sífilis latente se define como "latente temprana"
cuando es posible documentar una serología de sífilis no reactiva en el último año o un
historial de síntomas de sífilis temprana en el último año. De lo contrario, la enfermedad
se considera "latente tardía". La sífilis latente es, por definición, asintomática. Si no se
trata, una pequeña proporción de pacientes desarrollará signos y síntomas de sífilis
secundaria o tardía, pero muchos permanecerán asintomáticos. Las personas con sífilis
latente pueden transmitir la infección a sus parejas sexuales o al feto; Sin embargo, esto
es considerablemente menos común en la sífilis latente tardía. (Ver "Sífilis: Epidemiología,
fisiopatología y manifestaciones clínicas en pacientes sin VIH", sección sobre "Sífilis latente
(asintomática)" y "Transmisión vertical (sífilis congénita)" más abajo).

● Sífilis terciaria (tardía): la sífilis terciaria se diagnostica con poca frecuencia y se

caracteriza por signos y síntomas lentamente progresivos. Las manifestaciones clínicas
incluyen formación de gomitas y enfermedad cardiovascular. Estas manifestaciones
suelen desarrollarse de 5 a 20 años después de que la enfermedad se ha vuelto latente.
(Ver "Sífilis: epidemiología, fisiopatología y manifestaciones clínicas en pacientes sin VIH",
sección sobre "Sífilis tardía").

● Neurosífilis: al principio del curso de la infección por sífilis, el T. pallidum puede ingresar al
sistema nervioso central y, posteriormente, producir una variedad de signos y síntomas
durante la sífilis temprana y tardía. La neurosífilis se describe en detalle por separado. (Ver
"Neurosífilis".)
TRATAMIENTO MATERNO

Entorno de tratamiento: los autores de este tema administran tratamiento para la sífilis en un
entorno ambulatorio y aconsejan a los pacientes sobre los posibles efectos secundarios y
cuándo comunicarse con su proveedor. Otras pueden optar por administrar la primera dosis de
penicilina en una unidad de trabajo de parto y parto con monitoreo fetal continuo durante al
menos 24 horas en embarazos que han alcanzado una edad gestacional en la que se
consideraría la intervención en caso de reacción de Jarisch-Herxheimer y sus posibles secuelas
(p. ej., parto prematuro, patrón de frecuencia cardíaca fetal no tranquilizador) [7]. No hay
consenso sobre cuál es el mejor enfoque; Ambas cosas son aceptables. (Ver "Posibles
complicaciones del tratamiento: reacción de Jarisch-Herxheimer" más abajo).

Preferred regimen: penicillin

Principios clave

● La penicilina G benzatínica es el estándar para el tratamiento de la sífilis tanto en

personas embarazadas como no embarazadas. Hasta la fecha no se han identificado
cepas de T. pallidum resistentes a la penicilina clínicamente relevantes. La terapia con
penicilina G benzatínica es eficaz para tratar la enfermedad materna, prevenir la
transmisión al feto y tratar la enfermedad fetal establecida.

● Las personas embarazadas con alergia a la penicilina deben ser desensibilizadas y

tratadas con penicilina G benzatínica porque la penicilina G benzatínica se considera el
único tratamiento adecuado para la sífilis durante el embarazo. La desensibilización se
puede realizar en el entorno ambulatorio o hospitalario, dependiendo de la gravedad de la
reacción pasada y de los recursos disponibles. (Véase "Desensibilización rápida a fármacos
para reacciones de hipersensibilidad inmediatas", sección sobre "Estratificación del riesgo"
y "Desensibilización rápida a fármacos para reacciones inmediatas de hipersensibilidad",
sección sobre "Configuración y dotación de personal").

● El régimen adecuado de penicilina G benzatínica depende del estadio de la

enfermedad ( tabla 2). El estado de embarazo no afecta la respuesta materna al
tratamiento. (Ver 'Pacientes con reacciones alérgicas de tipo inmediato a la penicilina' más
abajo).

● La bicillina L-A debe distinguirse de la bicillina C-R – La penicilina G benzatina

(intramuscular de acción prolongada) se comercializa bajo el nombre comercial de Bicillin
 L-A. Este agente solo debe administrarse por vía intramuscular, ya que la administración
intravenosa se ha asociado con paro cardiorrespiratorio y muerte.

La bicillina L-A debe distinguirse de la bicillina C-R (que contiene concentraciones iguales
de procaína de acción intermedia y penicilina benzatínica de acción prolongada) y no debe
usarse para tratar a pacientes con sífilis.

Tratamiento de la enfermedad latente primaria, secundaria o temprana y profilaxis

posterior a la exposición

● Una dosis única de penicilina G benzatínica por vía intramuscular de 2,4 millones de
unidades es apropiada para pacientes con enfermedad primaria, secundaria o latente
temprana y para la profilaxis posterior a la exposición después del contacto sexual con
una pareja con sífilis conocida o sospechada ( tabla 2) (ver "Estadificación" más arriba).

Algunos médicos administran una dosis adicional de penicilina G benzatínica 2,4 millones de
unidades una semana después de la primera dosis a pacientes con enfermedad primaria,
secundaria o latente temprana [7], basándose en parte en la evidencia de eficacia [40-42] y en
los datos farmacocinéticos de niveles alterados de penicilina en personas embarazadas [43,44].
No hay daño en administrar una segunda dosis, pero no se ha recomendado en las directrices
de las organizaciones nacionales porque el valor de una segunda dosis no se ha evaluado en un
ensayo aleatorizado y ha habido escasez de penicilina G benzatínica en algunos países. No se
administra una segunda dosis de penicilina a pacientes no embarazadas con enfermedad
primaria, secundaria o latente temprana. (Ver "Sífilis: Tratamiento y seguimiento", sección sobre
"Tratamiento de la sífilis precoz").

Tratamiento de la enfermedad latente tardía y terciaria

● Se recomiendan tres dosis de penicilina G benzatínica 2,4 millones de unidades por vía
intramuscular a intervalos semanales para la sífilis latente tardía y terciaria ( tabla 2).

Las personas embarazadas cuya dosis programada se retrasa en >9 días deben repetir el ciclo
completo de la terapia [22]. (Ver "Sífilis: Tratamiento y seguimiento", sección sobre "Tratamiento
de la sífilis tardía").

Si un paciente asintomático con sospecha de sífilis latente fue tratado previamente para la sífilis
pero no se puede verificar la recepción de un régimen de tratamiento adecuado, entonces se
debe administrar el régimen completo de tres dosis de penicilina recomendado para la sífilis
latente tardía. A continuación se analiza el diagnóstico del fracaso del tratamiento. (Ver
'Interpretación de la respuesta a la terapia y diagnóstico del fracaso del tratamiento' más
abajo).

Tratamiento de la neurosífilis: el tratamiento de la neurosífilis es parenteral y, por lo general,

requiere administración hospitalaria ( tabla 2). (Ver "Sífilis: Tratamiento y seguimiento",
sección sobre "Tratamiento de la sífilis neuro/ocular/ótica").

Pacientes con reacciones alérgicas inmediatas a la penicilina: para las personas

embarazadas con sífilis y antecedentes de una reacción alérgica inmediata a la penicilina, el
único tratamiento satisfactorio es la desensibilización seguida de la terapia con penicilina [22].

La alergia a la penicilina es reportada por el 5 al 10 por ciento de las personas embarazadas

[45]; Sin embargo, las reacciones alérgicas graves a la penicilina son raras. Es importante
verificar los antecedentes de "alergia", ya que el paciente puede asumir incorrectamente que un
efecto secundario no alérgico (p. ej., náuseas o vómitos) es de origen alérgico. Los principales
síntomas preocupantes son las respuestas (inmediatas) mediadas por inmunoglobulina E (IgE),
como urticaria, angioedema o anafilaxia con obstrucción de las vías respiratorias,
broncoespasmo o hipotensión ( tabla 3).

Derivación: los pacientes que informan síntomas que sugieren una alergia inmediata pasada
a la penicilina deben ser evaluados con pruebas cutáneas de penicilina, si es posible. En la
mayoría de los casos, esto implica la derivación a un alergólogo, ya que las pruebas cutáneas
requieren cierta experiencia para realizarlas e interpretarlas. Además, los alergólogos pueden
realizar protocolos rápidos de desensibilización a los medicamentos si corresponde. (Véase
"Desensibilización" más abajo).

Muchos pacientes pueden dar una historia vaga de una reacción leve, como una erupción
cutánea, que es difícil de clasificar con precisión. Sugerimos consultar a un alergólogo en tales
casos, pero si no hay un alergólogo disponible y el médico cree que el riesgo de una reacción
significativa es mínimo, se puede realizar una dosis de prueba o una prueba de provocación
graduada. La dosificación de prueba se discute en otra parte. (Ver "Abordaje del paciente con
alergia a medicamentos", sección "Desafío graduado y provocación a medicamentos").

Pruebas cutáneas: las pruebas cutáneas de penicilina tardan aproximadamente una hora en
realizarse y pueden determinar si el paciente tiene una alergia inmediata a la penicilina.

Las personas que tuvieron una verdadera reacción mediada por IgE a la penicilina en el pasado
lejano sin reexposición pueden perder su sensibilidad con el tiempo. Aproximadamente el 80
por ciento de los pacientes con antecedentes de alergia a la penicilina mediada por IgE que
ocurrió hace ≥10 años ahora tendrán una prueba cutánea negativa y pueden tomar penicilina
de manera segura. (Véase "Alergia a la penicilina: reacciones inmediatas", sección sobre
"Pruebas cutáneas de la penicilina" y "Alergia a la penicilina: reacciones inmediatas", sección
sobre "Tiempo transcurrido desde la reacción").

● Prueba positiva: las personas embarazadas con una prueba cutánea positiva corren un
riesgo significativo de sufrir una reacción a la penicilina; Dos tercios desarrollan algunos
síntomas alérgicos y un subconjunto de ellos tendrá una reacción anafiláctica
potencialmente mortal [45]. La desensibilización a la penicilina se recomienda para las
personas embarazadas con una prueba cutánea positiva que requieren terapia con
penicilina. (Ver "Alergia a la penicilina: reacciones inmediatas", sección sobre
"Desensibilización").

● Prueba negativa: las personas embarazadas con resultados negativos en la prueba

cutánea no corren un mayor riesgo de reacción a la penicilina que la población general y
pueden recibir el medicamento. Sin embargo, la primera dosis debe administrarse bajo
supervisión médica porque el valor predictivo negativo de las pruebas cutáneas, aunque
alto, no es del 100 por ciento.

Desensibilización: se recomienda encarecidamente que las desensibilizaciones sean

realizadas por especialistas en alergias.

La desensibilización a la penicilina consiste en exponer al paciente a una pequeña cantidad de

penicilina y aumentar gradualmente la dosis hasta alcanzar un nivel efectivo, seguido de un
régimen terapéutico adecuado para la penicilina. La desensibilización a la penicilina se puede
lograr por vía oral o intravenosa. La desensibilización oral es más sencilla y segura. El
procedimiento requiere aproximadamente cuatro horas para realizarse y requiere un
seguimiento estrecho del paciente. La mayoría de las reacciones adversas se pueden tratar sin
interrumpir el protocolo de desensibilización.

Las desensibilizaciones generalmente se realizan en el hospital y, a menudo, en el entorno de

cuidados intensivos porque es fundamental contar con el personal y el equipo disponibles para
manejar la anafilaxia. Sin embargo, la desensibilización oral a la penicilina ha sido realizada por
especialistas en alergias en el ámbito ambulatorio, con enfermería individual y acceso
intravenoso. (Ver "Desensibilización rápida a medicamentos para reacciones inmediatas de
hipersensibilidad", sección sobre 'Protocolos orales').

Los protocolos para las desensibilizaciones intravenosas se revisan por separado. (Ver "Alergia a
la penicilina: reacciones inmediatas", sección sobre "Desensibilización" y "Desensibilización
rápida a medicamentos para reacciones inmediatas de hipersensibilidad").
Función limitada de los regímenes no relacionados con la penicilina: durante el embarazo,
los regímenes de antibióticos sin penicilina utilizados para el tratamiento de la sífilis en
hombres y mujeres no embarazadas están contraindicados (p. ej., tetraciclina), carecen de datos
suficientes sobre la eficacia (p. ej., ceftriaxona) o no atraviesan completamente la barrera
placentaria, por lo que el feto no recibe un tratamiento eficaz (p. ej., eritromicina, azitromicina).
Por lo tanto, no se recomiendan para personas embarazadas. Los regímenes sin penicilina
solo se deben considerar cuando no se puede obtener penicilina o para pacientes
alérgicos a la penicilina cuando no es posible la desensibilización a la penicilina. (Ver
"Pacientes con reacciones alérgicas de tipo inmediato a la penicilina" más arriba).

● Regímenes de la Organización Mundial de la Salud (OMS): en partes del mundo donde

no es posible la desensibilización a la penicilina [46]:

• Para el tratamiento sin penicilina de la sífilis temprana (es decir, primaria, secundaria o
latente <2 años [definición de la OMS]) durante el embarazo, administre uno de los
siguientes regímenes alternativos:

- Eritromicina 500 mg por vía oral cuatro veces al día durante 14 días, o
- Ceftriaxona 1 g por vía intramuscular una vez al día durante 10 a 14 días, o
- Azitromicina 2 g una vez por vía oral (cuando es probable la susceptibilidad local a
la azitromicina)

• Para el tratamiento de la sífilis tardía sin penicilina, administre 500 mg de eritromicina

por vía oral cuatro veces al día durante 30 días.

• Los bebés nacidos de personas que fueron tratadas durante el embarazo con
regímenes sin penicilina deben recibir tratamiento con penicilina porque la
eritromicina y la azitromicina no atraviesan completamente la barrera placentaria, por
lo que el feto no recibe un tratamiento eficaz.

- Penicilina acuosa de bencilo 100.000 a 150.000 U/kg/día por vía intravenosa

durante 10 a 15 días

Un pequeño estudio en China evaluó el uso de ceftriaxona para el tratamiento de la sífilis

temprana en 11 personas embarazadas con antecedentes de alergia a la penicilina [47]. Los
resultados preliminares fueron alentadores, los títulos rápidos de reagina plasmática (RPR)
disminuyeron y no hubo manifestaciones clínicas de sífilis congénita en los lactantes. Se planea
un ensayo a gran escala de esta estrategia de tratamiento como alternativa a la
desensibilización. Hasta que se disponga de los resultados de dichos ensayos, la
desensibilización a la penicilina seguida de un tratamiento con penicilina debe considerarse
como el "estándar de atención" para el tratamiento de las personas embarazadas con sífilis
alérgicas a la penicilina.

POSIBLES COMPLICACIONES DEL TRATAMIENTO: REACCIÓN DE JARISCH-

HERXHEIMER

El tratamiento de la sífilis puede precipitar la reacción de Jarisch-Herxheimer. El riesgo de

aparición de la reacción de Jarisch-Herxheimer no es una contraindicación para el tratamiento
de la sífilis. Sin embargo, se debe aconsejar a todos los pacientes sobre los riesgos y las
características clínicas de esta reacción febril, y se les debe indicar que se comuniquen con su
proveedor si se presentan síntomas.

● Signos y síntomas: las manifestaciones clínicas incluyen una reacción febril aguda
acompañada de dolor de cabeza, mialgia, erupción cutánea e hipotensión [48]. La reacción
comienza dentro de una o dos horas después del tratamiento, alcanza su punto máximo a
las ocho horas y, por lo general, se resuelve dentro de las 24 a 48 horas. En una serie, 15
de 33 personas embarazadas tratadas por sífilis en una unidad de embarazo de alto riesgo
en el Hospital Parkland tuvieron una reacción de Jarisch-Herxheimer, incluidas 3 de 3 con
sífilis primaria, 12 de 20 con sífilis secundaria y 0 de cada 10 con sífilis latente [48]. La
reacción puede ser más común en las personas con VIH.

El tratamiento consiste en cuidados de apoyo (p. ej., antipiréticos, líquidos intravenosos).

Se cree que los hallazgos clínicos son el resultado de la liberación de grandes cantidades
de lipopolisacárido treponémico de las espiroquetas moribundas y un aumento en los
niveles de citocinas circulantes (factor de necrosis tumoral alfa [TNF-alfa], interleucina-6,
interleucina-8).

● Complicaciones: la reacción de Jarisch-Herxheimer puede precipitar contracciones

uterinas, parto prematuro y/o trazados de la frecuencia cardíaca fetal no tranquilizadores
en personas embarazadas tratadas en la segunda mitad del embarazo [48,49]. Las
pacientes deben informar a su proveedor de inmediato los síntomas del trabajo de parto o
la disminución de la actividad fetal; La evaluación y el tratamiento se realizan de acuerdo
con los estándares obstétricos habituales. Algunos médicos monitorean continuamente la
frecuencia cardíaca fetal durante 12 a 24 horas para confirmar el bienestar fetal en todos
los embarazos en los que se presentan síntomas maternos consistentes con la reacción de
Jarisch-Herxheimer [50].
 ● Papel de la premedicación – Los autores no premedican a los pacientes. La
premedicación con un anticuerpo glucocorticoide [51] o TNF-alfa [52,53] parece prevenir la
reacción, pero no se usa ampliamente debido a los datos limitados de los riesgos y
beneficios relativos de este enfoque, sin datos en personas embarazadas. En un estudio
de 22 pacientes no embarazadas con sífilis primaria tratadas con penicilina durante tres
días, 15 pacientes recibieron penicilina sola, mientras que los otros 7 recibieron 20, 40 o 60
mg de prednisolona oral en el primer y segundo día de administración de antibióticos [51].
Las reacciones de Jarisch-Herxheimer (definidas como temperatura ≥38 °C) ocurrieron con
mayor frecuencia en el grupo de control (93 frente al 12 por ciento) y en ningún paciente
que recibiera 60 mg de prednisolona. No se evaluaron las manifestaciones no febriles de
la reacción.

La premedicación con paracetamol o meptazinol puede reducir la gravedad o la duración

de los síntomas, pero la reacción en sí no se previene [54]; La premedicación con
pentoxifilina no ha sido efectiva [55].

SEGUIMIENTO MATERNO POST-TRATAMIENTO

Seguimiento clínico: los pacientes con sífilis temprana deben ser evaluados clínicamente para
la resolución de los síntomas (p. ej., erupción cutánea, úlcera). Sin embargo, para los pacientes
con enfermedad gingiforme cardiovascular o gominosa no cutánea en etapa tardía, es poco
probable que se produzca un cambio significativo en los síntomas. El monitoreo se describe en
detalle por separado. (Ver "Sífilis: tratamiento y seguimiento", sección "Evaluación clínica").

Frecuencia de títulos no treponémicos

● Al inicio del tratamiento: las personas embarazadas tratadas por sífilis temprana deben
someterse a un control del título no treponémico en el momento del tratamiento para
establecer una línea de base con la que controlar la respuesta al tratamiento, ya que este
título puede diferir del de la prueba diagnóstica inicial debido al tiempo transcurrido entre
el diagnóstico y el inicio del tratamiento.

● Ocho semanas después de iniciar el tratamiento y en el momento del parto: debido a

la importancia de reducir la transmisión de T. pallidum al feto, se recomienda un mayor
control de los títulos no treponémicos después del tratamiento de la sífilis en las mujeres
embarazadas. En lugar de esperar seis meses, los títulos no treponémicos se controlan
ocho semanas después del tratamiento de la sífilis y nuevamente en el momento del
parto, aunque la interpretación de los resultados puede ser difícil ya que los cambios
 serológicos ocurren con relativa lentitud. Después del parto, la frecuencia de las pruebas
serológicas debe volver a ser la sugerida para las personas no embarazadas en función
del estadio de la sífilis y la presencia de coinfección por el VIH.

Al monitorizar los títulos no treponémicos, se debe realizar la misma prueba cada vez (es
decir, antígeno plasmático rápido en serie [RPR] o Laboratorio de Investigación de
Enfermedades Venéreas en serie [VDRL]) e idealmente en el mismo laboratorio. (Ver
"Sífilis: Tratamiento y monitoreo", sección sobre 'Con qué frecuencia monitorear').

Interpretación de la respuesta a la terapia y diagnóstico del fracaso del tratamiento

● Un aumento de cuatro veces en el título no treponémico después del tratamiento es

evidencia de fracaso del tratamiento o reinfección, y requiere tratamiento.

● Una disminución de cuatro veces en el título, equivalente a un cambio de dos diluciones

(p. ej., de 1:16 a 1:4 o de 1:32 a 1:8), se considera una respuesta aceptable al tratamiento
con sífilis.

Una disminución de cuatro veces en los títulos serológicos maternos no treponémicos

después del tratamiento no garantiza que el tratamiento fetal haya sido adecuado para
prevenir la infección congénita. En un estudio, la sífilis congénita ocurrió en el 16 por
ciento de los casos con una disminución de cuatro veces y en el 20 por ciento de los casos
sin ella antes del parto [56]. Por lo tanto, los neonatos deben ser evaluados para detectar
sífilis congénita después del parto. (Ver "Sífilis congénita: tratamiento y resultados" y
"Sífilis congénita: manifestaciones clínicas, evaluación y diagnóstico").

Existe una amplia variabilidad de un paciente a otro en la tasa de disminución de los títulos no
treponémicos, que puede estar influenciada por factores como episodios previos de sífilis,
infección por VIH, estadio de la sífilis y el nivel del título en el momento del diagnóstico. Si el
título diagnóstico es bajo (p. ej., 1:4), es común que la tasa de disminución sea más lenta que si
el título diagnóstico es alto (p. ej., 1:128). En las pacientes no embarazadas, se espera una
respuesta adecuada al tratamiento a los 12 meses para los pacientes con sífilis temprana y a los
24 meses para los pacientes con sífilis tardía, pero los autores están dispuestos a evitar la
repetición del tratamiento siempre que el título esté disminuyendo, incluso si el ritmo es más
lento de lo esperado. Sin embargo, en el embarazo, probablemente sea prudente pecar de
tratamiento excesivo para la sífilis temprana o tardía, por lo que es razonable repetir el
tratamiento si no se ha producido una disminución de cuatro veces del título previo al
tratamiento a los seis meses.
 La pérdida de anticuerpos a lo largo del tiempo (seroreversión) en un paciente que ha sido
tratado por sífilis se considera consistente con la curación clínica. La mayoría de los pacientes
que reciben tratamiento para la sífilis experimentarán serorreversión con el tiempo. Las
cuestiones relativas al estado de seroayuno se examinan por separado. (Ver "Sífilis: Tratamiento
y seguimiento", sección sobre "Pruebas serológicas" y "Sífilis: Tratamiento y seguimiento",
sección sobre "Personas con una respuesta inadecuada al tratamiento").

POSIBLES RESULTADOS ADVERSOS EN EL EMBARAZO

Los embarazos complicados por sífilis tienen un mayor riesgo de varios resultados adversos por
infección placentaria y fetal [57-62]. El tratamiento materno reduce el riesgo de resultados
adversos, pero el parto prematuro puede precipitarse por la reacción de Jarisch-Herxheimer
(ver "Posibles complicaciones del tratamiento: reacción de Jarisch-Herxheimer" más arriba). Los
resultados adversos incluyen:

● Infección congénita ( tabla 4)

● Pérdida del embarazo
● Parto prematuro/bajo peso al nacer
● Mortinato
● Deterioro del crecimiento fetal
● Muerte neonatal

TRANSMISIÓN VERTICAL (SÍFILIS CONGÉNITA)

Un cribado materno inadecuado y/o un tratamiento materno inadecuado pueden dar lugar a
sífilis congénita. Los fracasos de las pruebas de detección ocurren principalmente entre las
personas embarazadas que no reciben atención prenatal o que ingresan tarde a la atención
prenatal y en pacientes de alto riesgo que no se vuelven a realizar las pruebas de detección en
el tercer trimestre y en el momento del parto [20,63].

Patogenia de la infección congénita: el T. pallidum infecta fácilmente la placenta. La

transmisión transplacentaria al feto puede ocurrir aproximadamente a partir de los 9 años.ésimo
hasta 10ésimo semana de gestación [64] y en cualquier etapa de la enfermedad materna. Es
importante destacar que las manifestaciones de la infección congénita están influenciadas por
la edad gestacional, la etapa de la sífilis materna, el tratamiento materno y la respuesta
inmunológica fetal.
Las anomalías fetales son el resultado de una respuesta inflamatoria robusta a T. pallidum; Por
lo tanto, son más pronunciados después de las 20 semanas de gestación, ya que la respuesta
inmunológica fetal está poco desarrollada en la primera mitad del embarazo [7]. Después de
que la placenta se infecta, el paso transplacentario de las espiroquetas a la circulación fetal
conduce a la infección hepática fetal y disfunción, seguida de infección del líquido amniótico,
anomalías hematológicas fetales (anemia, trombocitopenia), ascitis, hidropesía y producción de
inmunoglobulina M (IgM) fetal [65]. Se cree que la hepatomegalia es causada por inflamación,
hematopoyesis extramedular y congestión hepática [7].

Los neonatos también pueden infectarse durante el parto por exposición a las secreciones
genitales maternas o a la sangre que contiene espiroquetas.

Factores que influyen en la frecuencia de la transmisión vertical: en dos revisiones

sistemáticas, el 15 y el 36 por ciento de los bebés de madres con sífilis no tratada tenían
evidencia clínica de sífilis congénita [66,67]. Los factores que aumentan el riesgo de infección
congénita incluyen:

● Sífilis en etapa temprana: el riesgo de infección congénita es extremadamente alto en

los primeros cuatro años después de la adquisición materna de la infección, cuando la
espiroquemia es común en ausencia de tratamiento [68-70].

• Cuando se observa por etapa, se ha informado que el riesgo de infección congénita en

bebés a término es del 50 por ciento para la sífilis primaria y secundaria no tratada, del
40 por ciento para la sífilis latente temprana no tratada y del 10 por ciento para la sífilis
tardía no tratada [71].

• Cuando se observó el título basal, el riesgo de sífilis congénita en la descendencia de

pacientes con título no treponémico ≥8 frente a <8 fue del 26 y el 4 por ciento,
respectivamente, en una revisión sistemática [67].

● Adquisición materna de la infección más tarde que antes en la gestación: la

frecuencia de transmisión vertical aumenta con el aumento de la edad gestacional en el
momento de la adquisición de la infección materna.

● Falta de identificación y tratamiento adecuados de la infección materna: las

revisiones de los casos de sífilis congénita generalmente revelan que la mayoría podría
haberse evitado [2,72]. La mayoría de los casos ocurrieron debido a:

• Falta de pruebas de detección maternas (a menudo debido a la falta de atención

prenatal, a veces porque es posible que no se identifique a las pacientes de alto riesgo
 si los proveedores se sienten incómodos haciendo preguntas sobre el comportamiento
sexual)

• Falta de recribado en el tercer trimestre en pacientes de alto riesgo

• Falta de tamizaje en el parto en pacientes de alto riesgo y embarazadas que no

recibieron atención prenatal

• Falta de seguimiento adecuado y tratamiento adecuado

A nivel mundial, muchos casos maternos no detectados también se deben a la falta de

servicios adecuados de atención prenatal. Aunque el 88 por ciento de las personas
embarazadas en todo el mundo tuvieron al menos una visita de atención prenatal, entre
las madres infectadas por sífilis, solo el 51 por ciento de las que tuvieron una visita
prenatal recibieron un tratamiento adecuado [4]. Las personas embarazadas que
recibieron algún tipo de atención prenatal pero no fueron diagnosticadas o
diagnosticadas pero no tratadas representaron el 74 por ciento de la carga mundial de
sífilis congénita. Las pruebas en el punto de atención y el tratamiento en el mismo día
podrían ser eficaces en entornos de atención prenatal donde la pérdida de seguimiento de
los resultados de las pruebas y el tratamiento es común.

En los Estados Unidos, los datos de 2022 recopilados por los CDC mostraron que el 88 por
ciento de las madres de descendientes con infecciones congénitas no se sometieron a
pruebas de sífilis o las hicieron a tiempo (37 por ciento), ningún tratamiento o un
tratamiento indocumentado (11 por ciento) o un tratamiento inadecuado (40 por ciento)
durante el embarazo [2]. Entre los embarazos con un resultado de sífilis congénita, no se
documentó ningún tipo de atención prenatal en el 38 por ciento.

Además de mejorar el acceso a la atención para las personas embarazadas, la ampliación

de las estrategias de pruebas de sífilis puede mejorar la frecuencia del diagnóstico de la
sífilis materna. Un mayor énfasis en las pruebas de detección de la sífilis fuera de los
entornos tradicionales de atención prenatal (servicios de urgencias, programas de
intercambio de jeringuillas, ingreso en prisiones y cárceles) y el uso de pruebas rápidas en
el punto de atención, combinado con una mayor vinculación con el tratamiento y la
atención materna, podrían disminuir los casos de sífilis congénita.

Diagnóstico prenatal (fetal): se debe sospechar de infección fetal si hay hallazgos

característicos en el examen de ultrasonido después de 20 semanas de gestación en una
persona embarazada con sífilis no tratada o tratada de manera inadecuada. Antes de las 18 a 20
semanas, las anomalías fetales generalmente no se observan debido a la inmadurez
inmunológica. (Véase "Patogenia de la infección congénita" más arriba).

Los hallazgos sobre la ecografía son inespecíficos e incluyeron los siguientes en una revisión
[73]:

● Hepatomegalia, definida como la longitud del hígado >95ésimo percentil para la edad
gestacional (83 por ciento)

● Anemia, basada en la velocidad sistólica máxima de la arteria cerebral media Doppler >1.5
múltiplos de la mediana (38 por ciento)

● Placentomegalia, definida como el grosor de la placenta >2 desviaciones estándar por

encima de la media para la edad gestacional (34 por ciento)

● Restricción del crecimiento (14 por ciento)

● Hydrops (12 por ciento)

● Edema cutáneo (7 por ciento), derrame pericárdico (2 por ciento), ascitis (19 por ciento)

● Polihidramnios (11 por ciento), oligohidramnios (9 por ciento)

La hepatomegalia y la placentomegalia son hallazgos tempranos. La anemia, la ascitis y la

hidropesía ocurren más tarde en el curso de la infección.

Una ecografía anormal no es diagnóstica de infección fetal y una ecografía normal no excluye la
infección fetal. En una serie, se diagnosticó sífilis congénita en el 39 por ciento de los lactantes
de madres seropositivas que se sometieron a una ecografía fetal previa al tratamiento con uno
o más de los hallazgos anteriores y en el 12 por ciento de los lactantes cuando la ecografía fue
normal [74]. Algunas manifestaciones de enfermedad congénita (p. ej., anomalías oculares y
óseas) no se observan en la ecografía prenatal porque son sutiles, fácilmente ignorables o no
detectables. (Ver "Sífilis congénita: manifestaciones clínicas, evaluación y diagnóstico", sección
sobre "Sífilis congénita temprana" y "Sífilis congénita: tratamiento y resultados").

Las pruebas diagnósticas de líquido amniótico o sangre fetal establecen definitivamente la

infección fetal cuando los resultados son positivos, pero los procedimientos invasivos para
obtener estas muestras pueden estar asociados con complicaciones, no cambian el manejo y,
por lo tanto, no se recomiendan. La sensibilidad reportada de la microscopía de campo oscuro
del líquido amniótico para T. pallidum oscila entre el 42 y el 86 por ciento; Esta prueba rara vez
está disponible [50]. La sensibilidad reportada de las pruebas de amplificación de ácido nucleico
de líquido amniótico, sangre y otras muestras para T. pallidum oscila entre el 75 y el 100 por
ciento [50]. Otras posibles manifestaciones de infección fetal en laboratorio se ilustraron en una
serie de 24 personas embarazadas con sífilis primaria, secundaria o latente temprana
diagnosticadas después de 24 semanas de gestación que se sometieron a funopunción [65]. Se
observaron las siguientes anomalías: química hepática anormal (88 por ciento),
trombocitopenia (35 por ciento), anemia (26 por ciento) e IgM antitreponémica fetal positiva (13
por ciento).

Tratamiento fetal y fracaso del tratamiento: el tratamiento materno con penicilina es

curativo para la infección fetal en la mayoría de los casos. Aunque la anemia fetal es una de las
secuelas adversas de la infección congénita, la transfusión fetal rara vez es necesaria, ya que el
tratamiento adecuado de la infección materna generalmente revierte la anemia [7].

Se ha diagnosticado una infección congénita en el 1 al 2 por ciento de los hijos de madres

tratados adecuadamente durante el embarazo, en comparación con el 70 al 100 por ciento de
los hijos de madres no tratadas. La OMS estima que el tratamiento reduce las muertes fetales
tempranas o mortinatos en un 82 por ciento, los prematuros o de bajo peso al nacer en un 65
por ciento, las muertes neonatales en un 80 por ciento y las enfermedades clínicas en lactantes
en un 97 por ciento [75].

En una serie observacional de 43 fracasos de tratamiento, las siguientes características fueron

más probables en pacientes tratados adecuadamente que luego tuvieron lactantes con
infección congénita [70]:

● Título no treponémico alto en el momento del tratamiento y la administración

● Nacimiento ≤36 semanas
● Infección en etapa temprana
● Intervalo corto (≤30 días) entre el tratamiento y el parto

Los autores plantearon la hipótesis de que la alta carga treponémica, la farmacocinética

alterada de la penicilina en el embarazo y el tiempo inadecuado para la respuesta terapéutica
fetal pueden haber sido responsables de los fracasos del tratamiento.

Evaluación y tratamiento del recién nacido: las manifestaciones clínicas, el diagnóstico, el

tratamiento y el pronóstico de la sífilis congénita en el neonato se analizan por separado. (Ver
"Sífilis congénita: tratamiento y resultados" y "Sífilis congénita: manifestaciones clínicas,
evaluación y diagnóstico").

MANEJO DEL EMBARAZO

Los embarazos de personas con sífilis deben ser manejados conjuntamente por especialistas en
obstetricia y enfermedades infecciosas.

Ecografía: se debe realizar al menos una ecografía después de las 20 semanas de gestación
para buscar signos de infección congénita. En los embarazos con diagnóstico ecográfico
presuntivo de sífilis congénita, se deben realizar ecografías cada una o dos semanas para
evaluar el bienestar fetal y la respuesta fetal al tratamiento.

Con un tratamiento fetal exitoso, las anomalías del Doppler de la arteria cerebral media, la
ascitis y el polihidramnios se resuelven primero (generalmente en aproximadamente un mes),
seguidas de placentomegalia y, por último, hepatomegalia. La hepatomegalia puede tardar
meses en resolverse después del tratamiento materno [74].

Problemas de entrega

● El parto prematuro tardío para tratamiento neonatal está indicado cuando existe un alto
riesgo de fracaso del tratamiento fetal (p. ej., signos de empeoramiento progresivo de
sífilis congénita en el examen ecográfico, hidropesía) [7,65].

● Si la paciente se presenta por primera vez para recibir atención durante el embarazo
cuando está en trabajo de parto y su prueba no treponémica o treponémica es positiva, la
evaluación materna y el tratamiento para la sífilis se realizan como se describe
anteriormente; La atención y los procedimientos durante el parto no se ven afectados.

● En el momento del parto, se debe notificar a los proveedores de atención pediátrica sobre
el estadio y el tratamiento de la sífilis materna, así como sobre los hallazgos de la
ecografía fetal. (Ver "Sífilis congénita: tratamiento y resultados" y "Sífilis congénita:
manifestaciones clínicas, evaluación y diagnóstico").

Placenta: la placenta/membranas fetales deben enviarse para un examen histopatológico. Se

debe notificar al patólogo sobre el estadio y el tratamiento de la sífilis materna.

La placenta en las personas con sífilis no tratada suele ser grande y edematosa. Los hallazgos
característicos de la placenta incluyen ( imagen 1):

● Hydrops placental
● Vellositis crónica (células plasmáticas, infiltrado agudo y crónico mixto)
● Proliferación fibrosa perivellosa (vasos de piel de cebolla)
● Normoblastemia
● Funisitis necrotizante
● Corioamnionitis aguda
 ● Deciduítis de células plasmáticas

Estos cambios patológicos pueden afectar negativamente el intercambio fetoplacentario de

oxígeno y nutrientes, lo que puede explicar, al menos en parte, algunos resultados fetales
adversos [7].

La mancha de plata debería revelar las espiroquetas, pero a menudo son muy difíciles de
identificar. El mejor rendimiento suele darse en la decidua basal o capsular, donde hay células
plasmáticas o, en casos de muerte fetal, en el vítreo.

ENLACES A LAS DIRECTRICES DE LA SOCIEDAD

Los enlaces a las directrices de la sociedad y patrocinadas por el gobierno de determinados

países y regiones de todo el mundo se proporcionan por separado. (Véase "Enlaces a las
directrices de la sociedad: Infecciones de transmisión sexual").

INFORMACIÓN PARA LOS PACIENTES

UpToDate ofrece dos tipos de materiales educativos para el paciente, "Lo básico" y "Más allá de
lo básico". Las piezas de educación para el paciente de Basics están escritas en un lenguaje
sencillo, en el 5ésimo hasta 6ésimo Califican el nivel de lectura y responden a las cuatro o cinco
preguntas clave que un paciente podría tener sobre una afección determinada. Estos artículos
son los mejores para los pacientes que desean una descripción general y que prefieren
materiales breves y fáciles de leer. Más allá de lo básico Las piezas de educación para pacientes
son más largas, más sofisticadas y más detalladas. Estos artículos están escritos en el 10ésimo
hasta 12ésimo califican el nivel de lectura y son los mejores para los pacientes que desean
información detallada y se sienten cómodos con cierta jerga médica.

Estos son los artículos de educación para pacientes que son relevantes para este tema. Le
animamos a que imprima o envíe estos temas por correo electrónico a sus pacientes. (También
puede encontrar artículos de educación para pacientes sobre una variedad de temas buscando
en "información del paciente" y la(s) palabra(s) clave(s) de interés).

● Tema básico (ver "Educación del paciente: Sífilis congénita (Conceptos básicos)")

RESUMEN Y RECOMENDACIONES
● Hallazgos clínicos: cada estadio de la sífilis tiene rasgos clínicos maternos característicos
que no se ven alterados por el embarazo ( tabla 1). (Véase "Puesta en escena" más
arriba).

● Diagnóstico: la evaluación diagnóstica de la sífilis materna es la misma en las personas

embarazadas y no embarazadas. El diagnóstico materno de sífilis se realiza cuando tanto
las pruebas treponémicas como las no treponémicas son reactivas. (Véase "Diagnóstico"
más arriba).

● Pruebas de detección: recomendamos realizar pruebas de detección de sífilis (grado 1B)

a todas las personas embarazadas. (Véase "Cribado materno" más arriba).

• Todas las personas embarazadas: cribado en el primer encuentro prenatal

• Personas embarazadas con alto riesgo de infección: repetir el cribado a las 28 a 32

semanas y en el momento del parto (véase "Epidemiología" más arriba).

• Personas embarazadas que no se han hecho la prueba de detección durante el

embarazo o que dan a luz a un bebé muerto después de las 20 semanas de gestación:
prueba de detección en el parto

Las pruebas de detección fuera de la atención prenatal tradicional son importantes

porque muchas personas no reciben atención prenatal oportuna y estas personas tienen
el mayor riesgo de sufrir una insuficiencia en el tratamiento de la sífilis.

● Pruebas de detección con falsos positivos: las pruebas de detección con falsos positivos
pueden ser más comunes en el entorno del embarazo. Se deben realizar pruebas
confirmatorias ( algoritmo 1). (Ver 'Pruebas serológicas con falsos positivos en el
embarazo' más arriba).

● Tratamiento: la penicilina G benzatínica es el estándar para el tratamiento de la sífilis

• La terapia con penicilina G benzatínica es eficaz para tratar la enfermedad materna,

prevenir la transmisión al feto y tratar la enfermedad fetal establecida. Se debe utilizar
la formulación intramuscular de acción prolongada (Bicillina L-A); La bicillina C-R (que
contiene concentraciones iguales de procaína de acción intermedia y penicilina
benzatínica de acción prolongada) no debe usarse para tratar a pacientes con sífilis.
(Véase "Tratamiento materno" más arriba).

• El régimen adecuado de penicilina G benzatínica depende del estadio de la

enfermedad ( tabla 2).
 - Enfermedad primaria, secundaria o latente precoz: una dosis única de penicilina
G benzatínica 2,4 millones de unidades por vía intramuscular. Algunos médicos
administran una dosis adicional de penicilina G benzatínica 2,4 millones de
unidades una semana después de la primera dosis. (Véase "Tratamiento de la
enfermedad latente primaria, secundaria o precoz y profilaxis posterior a la
exposición" más arriba).

- Latent tardío, terciario y enfermedad de duración desconocida: tres dosis de

penicilina G benzatínica 2,4 millones de unidades por vía intramuscular a intervalos
semanales. Si se olvida una dosis durante más de 14 días, se debe comenzar de
nuevo el ciclo completo de terapia de tres dosis. (Véase 'Tratamiento de la
enfermedad latente tardía y terciaria' más arriba).

Si un paciente asintomático con lo que podría ser sífilis latente fue tratado
previamente para la sífilis pero no se puede verificar la recepción de un régimen de
tratamiento adecuado, se debe administrar el régimen completo de tres dosis de
penicilina recomendado para la sífilis latente tardía.

● Desensibilización en la alergia a la penicilina: recomendamos la desensibilización para

las pacientes embarazadas alérgicas a la penicilina seguida de una terapia con penicilina G
benzatínica (Grado 1B). Los medicamentos alternativos no son tan seguros para la
persona embarazada o el feto ni son tan eficaces para la prevención de la sífilis congénita.
(Ver "Pacientes con reacciones alérgicas de tipo inmediato a la penicilina" más arriba y
"Papel limitado de los regímenes sin penicilina" más arriba).

● Reacción de Jarisch-Herxheimer: el tratamiento de la sífilis puede precipitar la reacción

de Jarisch-Herxheimer, que puede precipitar contracciones uterinas, parto prematuro y/o
rastreo de la frecuencia cardíaca fetal no tranquilizador en personas embarazadas
tratadas en la segunda mitad del embarazo. Las molestias maternas se tratan con
cuidados de apoyo y las complicaciones del embarazo se manejan mediante protocolos
obstétricos estándar. (Ver "Posibles complicaciones del tratamiento: reacción de Jarisch-
Herxheimer" más arriba).

● Seguimiento materno

• Las personas embarazadas tratadas por sífilis temprana deben someterse a un control
justo antes del tratamiento, ya que no es raro que este título sea más alto que el del
título diagnóstico inicial debido al tiempo transcurrido entre el diagnóstico y la terapia.
La frecuencia posterior de seguimiento es la misma que en las pacientes no
embarazadas y depende del estadio de la enfermedad y de la presencia de coinfección
 por VIH. Cuando se monitorizan los títulos no treponémicos, se debe realizar la misma
prueba, preferiblemente la recuperación rápida de plasmina (RPR), cada vez y en el
mismo laboratorio. (Véase 'Frecuencia de títulos no treponémicos' más arriba).

• Un aumento de cuatro veces en el título no treponémico después del tratamiento

siempre es anormal. Una disminución de cuatro veces en el título, equivalente a un
cambio de dos diluciones (p. ej., de 1:16 a 1:4 o de 1:32 a 1:8), se considera una
respuesta aceptable al tratamiento de la sífilis; Sin embargo, esto puede tardar meses
en lograrse. Una caída en los títulos maternos no garantiza que el tratamiento fetal
haya sido adecuado. (Ver "Interpretación de la respuesta a la terapia y diagnóstico del
fracaso del tratamiento" más arriba y "Examen ecográfico" más arriba).

● Transmisión vertical

• Frecuencia: la frecuencia de transmisión vertical es mayor con la sífilis en etapa

temprana que en la etapa tardía. Entre las personas que contraen sífilis durante el
embarazo, el riesgo de transmisión vertical aumenta con el aumento de la edad
gestacional en el momento de la adquisición de la infección materna. (Véase
'Transmisión vertical (sífilis congénita)' más arriba).

• Diagnóstico prenatal: se debe sospechar de infección fetal si hay hallazgos

característicos en el examen de ultrasonido después de 20 semanas de gestación en un
paciente con sífilis no tratada o tratada inadecuadamente. La hepatomegalia y la
placentomegalia son hallazgos ecográficos tempranos sugestivos de sífilis congénita.
La anemia, la ascitis y la hidropesía ocurren más tarde en el curso de la infección fetal.
Una ecografía anormal no es diagnóstica de infección fetal y una ecografía normal no
excluye la infección fetal. (Ver 'Diagnóstico prenatal (fetal)' más arriba).

• Tratamiento: el tratamiento materno con penicilina G benzatínica es curativo para la

infección fetal en la mayoría de los casos. El tratamiento materno ≤30 días antes del
parto es un factor de riesgo para infección congénita. (Véase "Tratamiento fetal y
fracaso del tratamiento" más arriba).

El uso de UpToDate está sujeto a las Condiciones de uso.

REFERENCIAS

1. Panorama nacional de las ETS. Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Di

sponible en: https://www.cdc.gov/std/statistics/2021/overview.htm#Syphilis (Consultado el
 07 de noviembre de 2023).
2. McDonald R, O'Callaghan K, Torrone E, et al. Signos vitales: oportunidades perdidas para
prevenir la sífilis congénita - Estados Unidos, 2022. Informe Semanal de Morbilidad y
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Topic 4794 Version 86.0
GRAPHICS

Screening and diagnosis of syphilis in pregnant women without prior syphilis

STI: sexually transmitted infection.

* The initial type of screening test (treponemal versus nontreponemal) is typically dictated by the clinical
laboratory.

¶ Nontreponemal tests include the rapid plasma reagin (RPR), the Venereal Disease Research Laboratory
(VDRL), and the toluidine red unheated serum test (TRUST).

Δ Treponemal tests include the fluorescent treponemal antibody absorption (FTA-ABS), the Treponema
pallidum particle agglutination (TPPA), the T. pallidum enzyme immunoassay (TP-EIA), or
chemiluminescence immunoassay (CIA). These different treponemal tests target different antigens.

◊ Refer to the topic that discusses syphilis and pregnancy for treatment regimens.

§ A reactive low titer nontreponemal screening test can be considered a transient biologic false-positive
result due to pregnancy if the confirmatory treponemal test is negative and the patient is asymptomatic
and at low risk of acute syphilis. False-positive nontreponemal test results can also be related to an acute
event, such as an acute febrile illness or recent immunization. Test abnormalities attributed to these
conditions are usually transitory and typically last for 6 months or less.

¥ If at 28 to 32 weeks gestation a screening nontreponemal test (eg, RPR) is reactive and the
confirmatory treponemal test (eg, FTA-ABS) is nonreactive, treatment is usually the best option rather
than repeating a confirmatory treponemal test in 2 to 4 weeks. If at 28 to 32 weeks a screening
treponemal test is reactive and the confirmatory nontreponemal test is nonreactive, a second
treponemal test that targets different antigens should be performed; if positive, serology is consistent
with syphilis, and, if negative, syphilis is unlikely. However, if there is diagnostic uncertainty (eg, a second
treponemal test cannot be performed) in the setting of pregnancy, we prefer to treat.

‡ Testing performed at delivery is used to help inform the pediatrician regarding screening/treatment of
the newborn. Treatment of the mother at delivery does not prevent transmission.

Graphic 116084 Version 4.0

Clinical manifestation of syphilis

Stage Clinical manifestations

Primary syphilis Single painless ulcer (chancre) at site of inoculation, regional adenopathy

Secondary syphilis Rash (disseminated and/or involving the palms and soles), fever, malaise,
mucocutaneous lesions, hepatitis, arthritis, glomerulonephritis,
condyloma lata, pharyngitis, alopecia

Latent syphilis Asymptomatic

Early latent (<1 year after

initial infection)

Late latent (>1 year after

initial infection)

Tertiary (late) syphilis

Gummatous disease Granulomatous disease of the skin and subcutaneous tissues, bones, or
viscera

Cardiovascular disease Aortic aneurysm, aortic insufficiency

Central nervous system Tabes dorsalis, Argyll-Robertson pupils, paresis, seizures, subtle
disease (neurosyphilis) psychiatric manifestations, dementia. May be asymptomatic.

Neurosyphilis (can occur at any time during the course of infection)

Early Asymptomatic meningitis, symptomatic meningitis, or, less commonly,

meningovascular disease (ie, meningitis and stroke). Vision or hearing
loss with or without concomitant meningitis may also be present, and
ocular/otologic syphilis is treated as neurosyphilis.

Late Most common forms involve the brain and spinal cord (dementia [genera
paresis] and tabes dorsalis).

Graphic 79946 Version 2.0

Treatment of syphilis in pregnancy

Stage of syphilis Treatment

Primary/secondary/early Penicillin G benzathine (Bicillin L-A) 2.4 million units IM in a single dose (usually
latent administered as 1.2 million units in each buttock)*

Late Penicillin G benzathine (Bicillin L-A) 2.4 million units IM once weekly (usually
latent/tertiary/unknown administered as 1.2 million units in each buttock) for 3 weeks (7.2 million units
duration total dose) ¶

Neurosyphilis (including Aqueous crystalline penicillin G (intravenous) 18 to 24 million units per day,
ocular syphilis) Δ administered as 3 to 4 million units IV every 4 hours or as a continuous infusion
over 24 hours for 10 to 14 days

OR

Penicillin G procaine 2.4 million units IM once daily (usually administered as 1.2
million units in each buttock) plus probenecid 500 mg PO 4 times daily, both fo
10 to 14 days

Post-exposure Penicillin G benzathine (Bicillin L-A) 2.4 million units IM in a single dose (usually
prophylaxis administered as 1.2 million units in each buttock)

Pregnant women are treated with the penicillin regimen appropriate for their stage of infection.
Parenteral (IM or IV) penicillin G is the only therapy with documented safety and efficacy for both
mother and fetus during pregnancy. Pregnant women with a history of penicillin allergy should be
desensitized and treated with penicillin. Refer to the relevant topic review for further guidance on
management of pregnant patients with penicillin allergy.
If penicillin desensitization is not possible for treatment of early syphilis (primary, secondary, or latent
<2 years), the World Health Organization (WHO) suggests using, with caution, erythromycin 500 mg 4
times daily for 14 days, ceftriaxone 1 g IM once daily for 10 to 14 days, or azithromycin 2 g once orally
(when local susceptibility to azithromycin is likely). If penicillin desensitization is not possible for
treatment of late syphilis, the WHO recommends treatment with erythromycin 500 mg orally 4 times
daily for 30 days. Macrolides (eg, erythromycin) do not completely cross the placental barrier;
therefore, the WHO also recommends that infants born to women treated with non-penicillin
regimens receive a 10 to 15 day course of parenteral penicillin treatment.

IM: intramuscular; IV: intravenous; PO: oral.

* If serologic failure is detected at follow-up and additional follow-up cannot be assured, consider
retreating with penicillin G benzathine 2.4 million units IM once weekly for 3 weeks. Prompt
cerebrospinal fluid examination is recommended.

¶ If a dose is missed for more than 14 days, then the full 3 dose course of therapy should be restarted.

Δ Penicillin G benzathine 2.4 million units IM once per week for up to 3 weeks may be administered after
completion of IV penicillin G treatment to provide a comparable total duration of therapy as latent
syphilis.
Data from:
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Graphic 79645 Version 9.0

Classification of allergic reactions (Gell and Coombs)

Clinical
Type Description Mechanism
features

I Anaphylactic, Antigen exposure causes release of vasoactive Anaphylaxis

immediate-type substances, such as histamine,
Immediate Angioedema
hypersensitivity prostaglandins, and leukotrienes from mast
reaction (30 to
cells or basophils. This response is usually, but Bronchospasm
60 min)
not always, IgE-dependent. Urticaria (hives
Accelerated
reaction (1 to
72 hours)

II Antibody-dependent An antigen or hapten that is intimately Hemolytic

cytotoxicity associated with a cell binds to antibody, anemia
leading to cell or tissue injury.
Interstitial
nephritis

III Immune complex Damage is caused by formation or deposition Serum sickness

disease of antigen-antibody complexes in vessels or
tissue.

IV Cell-mediated or Antigen exposure sensitizes T cells, which Contact

delayed then mediate tissue injury. dermatitis
hypersensitivity

V Uncertain, but probably involving T cell Maculopapular

cytotoxicity. rash
(>72 hours)

IgE: immunoglobulin E.

Adapted from: Weiss ME, Adkinson NF. Immediate hypersensitivity reactions to penicillin and related antibiotics. Clin Allergy 1988;
18:515.

Graphic 71375 Version 6.0

Clinical manifestations of early congenital syphilis*

Gestational/perinatal

Stillbirth

Prematurity

Birth weight <2500 g

Nonimmune hydrops fetalis

Placenta Large, thick, pale (send for pathologic/histologic evaluation)

Umbilical cord Inflamed with abscess-like foci of necrosis within Wharton's jelly
centered around the umbilical vessels (necrotizing funisitis);
barber-pole appearance (send for pathologic/histologic
evaluation)

Systemic

Fever May be more prominent in infants born to mothers who are

affected late in pregnancy and whose serology is negative at
delivery

Hepatomegaly Splenomegaly occurs in approximately one-half of patients with

hepatomegaly—isolated splenomegaly does not occur

Generalized lymphadenopathy May be as large as 1 cm; generally nontender and firm

Failure to thrive

Edema Due to anemia/hydrops fetalis, nephrotic syndrome,

malnutrition

Mucocutaneous

Syphilitic rhinitis ("snuffles") Can be an early feature, developing after the first week of life;
contains spirochetes and is infectious (use contact
precautions)

Maculopapular rash Usually appears one to two weeks after rhinitis. Oval lesions,
initially red or pink and then coppery brown; may be associated
with superficial desquamation or scaling, particularly on the
palms or soles; more common on the buttocks, back, posterior
thighs, and soles; contains spirochetes and is infectious (use
contact precautions).

Vesicular rash (pemphigus May be present at birth, most often develops in first four weeks;
syphiliticus) widely disseminated; vesicular fluid contains spirochetes and
is infectious (use contact precautions)

Condylomata lata Single or multiple, flat, wartlike, moist lesions around the
mouth, nares, and anus and other areas of the skin where there
 is moisture or friction; lesions contain spirochetes and are
infectious (use contact precautions); frequently present
without other signs of infection

Jaundice Hyperbilirubinemia secondary to syphilitic hepatitis and/or

hemolysis

Hematologic
Anemia Newborn period: Hemolytic (Coomb's test [direct antiglobulin
test] negative); may persist after effective treatment

After one month of age: May be chronic and nonhemolytic

Thrombocytopenia May be associated with bleeding or petechiae; can be the only

manifestation of congenital infection

Leukopenia

Leukocytosis

Musculoskeletal
Pseudoparalysis of Parrot Lack of movement of an extremity because of pain associated
with bone lesion; affects upper extremities more often than
lower; usually unilateral; rarely present at birth; poorly
correlated with radiographic abnormalities

Radiographic abnormalities: Most frequent abnormality in untreated early congenital

syphilis; not usually clinically discernible; typically multiple and
symmetric

Periostitis Irregular periosteal thickening; usually present at birth, but may

appear in the first few weeks of life

Wegner sign Metaphyseal serration or "sawtooth metaphysis"

Wimberger sign Demineralization and osseous destruction of the upper medial

tibial

Neurologic
CSF abnormalities Reactive CSF VDRL; elevated CSF white blood cell count; elevated
CSF protein

Acute syphilitic leptomeningitis Onset during the first year of life, usually between 3 and 6
months; presentation similar to bacterial meningitis but CSF
findings more consistent with aseptic meningitis (mononuclear
predominance); responds to penicillin therapy

Chronic meningovascular syphilis Onset toward the end of the first year; hydrocephalus; cranial
nerve palsies; intellectual/neurodevelopmental deterioration;
cerebral infarction; protracted course

Miscellaneous
 Pneumonia/pneumonitis/respiratory Complete opacification of both lung fields on chest radiograph
distress

Nephrotic syndrome Usually occurs at two to three months of age and manifests with
generalized edema and ascites

CSF: cerebrospinal fluid; VDRL: Venereal Disease Research Laboratory test.

* All of these findings may occur in other congenital infections; none is specific for congenital syphilis.

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SS, Pickering LK, Prober CG (Eds), Churchill Livingstone Elsevier, Philadelphia 2008. p.930.

Graphic 67809 Version 8.0

Syphilis of the placenta

(A) Chronic villitis.

(B) Onion skin placental villi.

Courtesy of Drucilla J Roberts, MD.

Graphic 59074 Version 3.0

Contributor Disclosures
Errol R Norwitz, MD, PhD, MBA Patent Holder: Bayer [Prediction test for preeclampsia].
Consultant/Advisory Boards: Bio-Rad [Technical advances for the diagnosis, monitoring, and treatment of
reproductive disorders]; Cognitive Care/Early Detect [AI platform for early risk detection and
quantification]. Other Financial Interest: NICHD [Board of Scientific Counselors]. All of the relevant financial
relationships listed have been mitigated. Charles B Hicks, MD No relevant financial relationship(s) with
ineligible companies to disclose. Charles J Lockwood, MD, MHCM No relevant financial relationship(s)
with ineligible companies to disclose. Jeanne Marrazzo, MD, MPH, FACP, FIDSA Grant/Research/Clinical
Trial Support: GSK [Vaccines]. All of the relevant financial relationships listed have been
mitigated. Vanessa A Barss, MD, FACOG No relevant financial relationship(s) with ineligible companies to
disclose. Jennifer Mitty, MD, MPH No relevant financial relationship(s) with ineligible companies to
disclose.

Contributor disclosures are reviewed for conflicts of interest by the editorial group. When found, these are
addressed by vetting through a multi-level review process, and through requirements for references to be
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Conflict of interest policy