1.

Requerimientos de la 17025 que debe tener un certificado

Contenido de un certificado de calibración.
 Título: Certificado de calibración
 Nombre y dirección del laboratorio y localidad donde se efectuó la calibración.
 Identificación del documento. Normalmente será un código que se le otorga al certificado
de forma única e intransferible. Por ejemplo, CC56-2021.
 Nombre y domicilio del cliente. Serán tus datos
 Identificación del método usado. Será el método usado por el laboratorio
 Identificación del instrumento calibrado. Serán los datos de tu equipo, nombre del equipo,
nº de referencia, modelo, serie. Todos los datos necesarios para identificar de forma
inequívoca a tu equipo.
 Fecha de realización de la calibración.
 Resultados de la calibración. Los datos de la calibración, las unidades de medida, la
corrección, la incertidumbre.
 Nombres, funciones y firmas de quienes autorizan el informe de calibración. Este dato es
importante que dé validez al certificado.
 Condiciones ambientales bajo las que se hizo la calibración, ya mencionada
anteriormente.
 Incertidumbre de la calibración y/o una declaración de la conformidad con una
especificación, ya mencionada anteriormente.
 Evidencia de la trazabilidad de la calibración.

2. Como calcular la incertidumbre combinada

3. Como calcular la incertidumbre expandida después de tener la incertidumbre estándar

4. Como calibrar un equipo óptico

¿Cómo se calibra el espectrofotómetro?

La calibración de la escala de longitud de onda se realiza comparando el valor de longitud de onda

dado por el instrumento establecido como patrón, con el fin de determinar el error del
espectrofotómetro para esta escala.

5. Mapeo térmico MKT, Como hacer el análisis de riesgo

 Selección de puntos de control.
La selección de los puntos críticos se determina calculando los promedios día por día del
total de los registros y consecuentemente organizando de mayor a menor ponderando los
7 días del monitoreo para cada punto analizado, y se determina en un ordenamiento
ascendente los puntos más calientes según los cálculos efectuadas. Se procede de igual
manera, pero esta vez organizando los datos en secuencia descendente con lo cual se
obtienen los puntos más fríos del monitoreo.
 Esta metodología de selección se repite para los datos correspondientes la humedad
relativa, en consecuencia, en el ordenamiento ascendente se obtienen los puntos más
húmedos, y en el ordenamiento descendente se obtienen los puntos
más secos de todo el monitoreo.
Aunque el número preciso de puntos críticos seleccionados no se determina en ninguna
publicación o referencia normativa, es posible indicar que la cantidad de ellos está en
función del volumen de la bodega y a su vez ligado a la funcionalidad operativa de las
zonas de almacenamiento, es decir si hay zonas o racks especializados para un
determinado material o tipo de producto, es recomendable seleccionar un punto de
monitoreo para estas zonas específicas. El resultado presentado en el presente reporte es
una sugerencia indicativa, sin embargo, el Laboratorio es autónomo en determinar el
monitoreo permanente en los puntos sugeridos.

6. Agua purificada, Cuantas fases tiene, y que se deben dar

Fase I
La fase 1 debe abarcar un período mínimo de dos semanas consecutivas, con monitoreo
diario y en todos los puntos de uso y muestreo. Los procedimientos y cronogramas deben
abarcar al menos las actividades y métodos de ensayo, pruebas químicas y
microbiológicas, de conformidad con un plan definido, relacionadas a continuación:
• Muestreo, prueba y seguimiento del agua fuente, diariamente, para verificar su calidad.
• Muestra, prueba y seguimiento después de cada paso del proceso de purificación.
• Muestra, ensayo y seguimiento en cada punto de uso y en otros puntos de muestreo de-
finidos, incluido el final del circuito de distribución (loop).
• Desarrollar rangos de operación apropiados.
• Desarrollar y finalizar procedimientos para la operación, limpieza, desinfección y
mantenimiento.
• Procedimientos de desinfección y rangos de operación.
• Demostrar la producción y entrega consistentes de agua del producto de la calidad y
cantidad requerida.
• Establecer niveles de alerta y acción provisionales.
• Desarrollar y refinar el procedimiento de prueba-fallo.
El agua no debe ser utilizada para la fabricación de productos durante esta fase, cuando es
un equipo nuevo.
4.2.4.2 Fase 2
En esta fase, el sistema debe ser monitoreado diariamente y durante un periodo mínimo
de dos Semanas consecutivas. En este período es importante revisar y aplicar todos los
procedimientos operativos estándar (POEs), para validar su adecuabilidad. Además, se
deben ajustar entre otros aspectos los siguientes:
• Los rangos de operación apropiados.
• La producción y entrega consistentes de agua del producto de la calidad y cantidad re-
querida.
• Los niveles de alerta y acción provisionales definidos en fase 1.
• Puntos y frecuencias de muestreo.
 Durante esta fase, el agua puede usarse para la fabricación bajo riesgo, y los productos
fabricados pueden liberarse únicamente después que se haya determinado que los
atributos de calidad del agua son aceptables y que se haya completado esta fase de
validación.
4.2.4.3 Fase 3
La fase 3 tiene una duración de 12 meses continuos, sin desviaciones que ameriten
intervención del sistema. Las paradas de sistema, mantenimiento y limpieza programadas
no se consideran desviaciones La toma de muestras, la frecuencia del muestreo y los
ensayos, se determinarán de acuerdo con un plan de rutina y un análisis de riesgo, que
deberá basarse en la consistencia de los datos obtenidos en las fases 1 y 2. Los datos
generados durante este período, deberán ser objeto de tendencias, por lo cual, se debe
realizar una revisión al menos trimestralmente de los mismos y también del sistema, para
evaluar el cumplimiento de los límites de aceptación establecidos.

7. HVAC ensayos

 Medición de la velocidad del motor de las manejadoras de suministro, extracción – OQ

Durante la verificación de la unidad se deben registrar las variables de control que cada equipo posea y que sean susceptibles de
medición tales como: verificación de Velocidad de giro de motor / ventilador, verificación de condiciones eléctricas, verificación de
presiones diferenciales, parámetros dimensionales, y de igual manera se debe verificar condiciones de inspección física en términos de
estado de paneles y conductos, verificación etapas de filtración, verificación sistemas de control de frecuencia / amperaje, entre otros.

 Medición de caudales en rejillas de suministro y extracción y cálculo de cambios de

aire/hora – OQ
Informe 45 de la OMS. No. 961, 2011 Anexo 6. Buenas prácticas de fabricación de productos farmacéuticos estériles. Numeral 4.4.
Con el fin de alcanzar los grados de aire A, B, C y D, el número de renovaciones de aire, debe ser apropiado para el tamaño del área, el
equipo y el personal presente en ella.

Informe 45 de la OMS. No. 961, 2011 Anexo 5. Directrices suplementarias en buenas prácticas de fabricación para sistemas de
calefacción, ventilación y aire acondicionado para formas farmacéuticas no estériles. Numeral 4.1.6.

Los cambios de aire por hora, normalmente pueden variar entre 6 y 20 cambios de aire / hora.

NORMA Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-2015 - Apéndice A normativo.

Para Clase D (ISO – Clase 8) 10 a 20 cambios de aire por hora en procesos “Preparación y envasado primario de formas farmacéuticas
no estériles. Muestreo, pesado y surtido de insumos no estériles”

Para Clase (ISO – Clase 9) no se define cambios de aire por hora en procesos “Acondicionamiento secundario”.
  Medición de diferenciales de presión y balanceo del sistema – OQ
Informe 45 OMS, No. 961 2011 Anexo 6. Buenas prácticas de fabricación de productos farmacéuticos estériles. Numeral 11.9. Las
áreas adyacentes de diferente grado deben tener una presión diferencial de 10 a 15 pascales (0,04 a 0,06 Inch aproximadamente) y las
áreas adyacentes de igual grado de limpieza deben tener mínimo un diferencial de presión de 5 pascales (0,02 Inwc)

NORMA Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-2015 - Apéndice A normativo.

Para Clase D (ISO – Clase 8) “(>5 Pa) Presión negativa donde se generan polvos con respecto a los cuartos adyacentes y positiva con
respecto a donde no se generan polvos; en procesos de “Preparación y envasado primario de formas farmacéuticas no estériles.
Muestreo, pesado y surtido de insumos no estériles”.

Para Clase (ISO – Clase 9) “Presión positiva con respecto a áreas no clasificadas en procesos de acondicionamiento secundario”.

- Los resultados de los diferenciales de presión obtenidos, deben compararse con las especificaciones de direccionalidad de
flujo y deben ser mayores o iguales a la especificación establecida para todos los cambios de áreas (Los planos se deben
consultar bajo la plataforma ISODOC modulo “procesos técnicos”).

 Clasificación de Áreas – Conteo de partículas no viables – PQ

-NORMA Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-2015 - Apéndice A normativo

Clase D (ISO-Clase 8) Número máximo permitido de partículas totales/m3 en condiciones estáticas (at rest) y dinámicas (operational) en
procesos “Preparación y envasado primario de formas farmacéuticas no estériles. Muestreo, pesado y surtido de insumos no estériles”:

0.5 μm = 3 520 000 / 5 μm = 29 000

Clase (ISO-Clase 9) Número máximo permitido de partículas totales/m3 en condiciones estáticas (at rest) y dinámicas (operational) en
procesos de acondicionamiento secundario:

0.5 μm = 35 200 000 / 5 μm = 293 000

-Según la ISO 14644-1:2015, Numeral 4.4. establecimiento del volumen de muestra única y hora por cada punto de muestreo, indica
que el volumen de la muestra en cada punto, será al menos de dos (2) litros, con un mínimo de tiempo de muestreo en cada punto de
un (1) minuto.

Informe 45 de la OMS. No. 961, 2011 Anexo 06 Buenas prácticas de fabricación de productos farmacéuticos estériles. Numeral 4.6.1.
La clasificación de partículas debe estar diferenciada para el proceso de monitoreo ambiental.

 Clasificación de Áreas – Conteo de partículas viables – PQ

Informe 45 de la OMS No. 961, 2011 Anexo 06 Buenas prácticas de fabricación de productos farmacéuticos estériles. Numeral 4.9.
Los niveles de detección de la contaminación microbiológica, deben ser establecidos, con el propósito de establecer límites de alerta y
acción, para monitorear las tendencias de la limpieza ambiental en las instalaciones. Los limites expresados en Unidades formadoras de
Colonia (UFC).

NORMA Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-2015 - Apéndice A normativo

-Clase D (ISO-Clase 8) (UFC) en procesos de “Preparación y envasado primario de formas farmacéuticas no estériles. Muestreo, pesado
y surtido de insumos no estériles”:

< 100 UFC/placa. Placa de sedimentación de 90 mm de diámetro, con exposición no menor a 30 minutos y no mayor a 4 horas.

< 200 UFC/m3. Muestreo de aire.

< 50 UFC/placa. Placa de contacto 55 mm de diámetro.

-Clase (ISO-Clase 9) (UFC) en procesos de acondicionamiento secundario: N/E (informativo)

 Prueba de recuperación de áreas – PQ

Informe 45 OMS, No. 961, 2011. Anexo 6. Buenas prácticas de fabricación de productos farmacéuticos estériles. Numeral 4.7.5. Las
condiciones de partículas para las condiciones “At rest” deben ser alcanzadas en la ausencia del personal operativo, después de un
corto periodo de limpieza o recuperación de aproximadamente de 15 a 20 minutos después de completar las condiciones operativas.

NORMA Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-2015 - Apéndice A normativo. (nota g) Los límites de partículas dadas en la tabla para
condición estática pueden alcanzarse después de un corto periodo de limpieza de 15 a 20 minutos después de concluir la operación y
sin operarios.

 Monitoreo de temperatura y humedad relativa – PQ

Los valores deben encontrarse dentro del rango establecido en el documento WHO Tecnical Report Series N° 937, 2006, Anex 4,
Appendix 1

De acuerdo con lo establecido en esta norma, las condiciones ambientales para las áreas de:

Primer piso: T 27 °C Max / HR Max 80%

Envase solidos 5y Envase Solidos 1:

T 28 °C Max –HR Max 25%

Salas de pesadas: T 27 °C Max / HR Max 65%

Segundo piso: T 25 °C Max / HR Max 80%

NORMA Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-2015 - Apéndice A normativo.

18°C a 25°C

30 a 65% HR

8. Que es un registro auditrail y que implica si no lo tiene

Audit Trail es una herramienta de fácil manejo que, sin cambios en los programas, permite
monitorizar los cambios efectuados por cualquier aplicación, en cualquier campo de cualquier
registro, que se haya decidido controlar y proporcionando información detallada del antes y del
después, de la fecha y del autor del acceso

Que implica? Que no se puede llevar una trazabilidad, ni los registros de los cambios efectuados, y
se debe manejar un registro mediante la bitacora del equipo.

9. Normas para validar los sistemas computarizados

GAMP5 y CFR 21 Parte 11
 10. Clasificación de los sistemas según la GAM 5

CATEGORÍA 1

Software de infraestructura. Software de capa establecido o comercialmente disponible, por

ejemplo de la primera de las Categorías GAMP 5: Sistemas operativos, motores de base de datos,
lenguajes de programación, firewall y antivirus, software ofimático. De estos programas
informáticos o softwares depende el funcionamiento del software de negocio de categorías 3, 4 y
5. Sin negar la existencia de los Sistemas categoría 1, estos no serán comprobados en forma
independiente, sino que, de forma indirecta al comprobar los sistemas categoría 3, 4 ó 5 se
demuestra su funcionamiento adecuado dentro del proceso al cual sirven. Estos softwares,
durante su diseño y creación han sido sometidos a pruebas de calidad de software exhaustivas, se
consideran suficientemente probados y por lo tanto solo se buscará demostrar de manera
indirecta su aplicabilidad al uso esperado y documentar su existencia y características

CATEGORÍA 3

Sistemas no configurados: sin configuraciones, se comercian libremente en tiendas o como parte

de los equipos. Son los llamados COTS (Commercial Off The Shelf).

Como ejemplos de la tercera de las Categorías GAMP 5, están las herramientas para cálculo
estadístico, los softwares para adquisición de datos sin capacidad de configuración, los
visualizadores de los paneles de control, las hojas de cálculo que solo se utilizan como bases de
datos o como documentos sin algún nivel de configuración, etc.

En este tipo de software es muy bajo o nulo el nivel de configuración que puede hacer el usuario,
se venden como soluciones como se adquieren se usan (exceptuando las hojas de cálculo
categoría 3, no se consideran software “as is”). Tienen como ventaja que, al no poder ser
modificado su funcionamiento, se reducen los riesgos derivados por una operación errónea, esto
mismo genera la desventaja de tener que adecuar los procesos a la operativa del sistema.

El modelo V aplicable suele ser el más sencillo, implica verificación contra requerimientos de
usuario únicamente.

Categoría 4

Sistemas o productos configurados. Forman parte los paquetes de software configurable, que
permiten ejecutar un proceso de negocio específico. Estas configuraciones incluyen, pero no se
limitan, a parámetros de operación, de medición, de control, y pueden utilizar otras interfaces
externas para completar la función.

Ejemplo de la cuarta de las Categorías GAMP 5, estos sistemas son los ERP (Enterprise Resource
Plannning), LIMS, Aplicaciones de hojas de cálculo en Microsoft® Excel con fórmulas y/o datos de
entrada ligados a celdas específicas (esto se considera configuración), sistemas de control de
equipos de producción asociados al proceso (p. ej. PLC de autoclaves), Sistema de control de
procesos como SCADA (dependiendo de su grado de personalización pueden ser también
categoría 5), sistemas de equipos de control de calidad (M3 microscopio electrónico), Sistemas de
control de temperatura en procesos entre otros.
El modelo V aplicable suele incluir trazabilidad a Requerimientos de usuario, Especificaciones
Funcionales y Especificaciones de Diseño y protocolos de Calificación de Diseño, Instalación,
Operación y Desempeño.

CATEGORÍA 5

Sistemas Personalizados, son aquellos que son desarrollados a la medida para cumplir necesidades
específicas de la organización que optimizan los procesos de la misma.

Como ejemplos de la quinta de las Categorías GAMP 5 se pueden considerar los complementos del
software para las categorías 3 y 4, MS Excel con scripts VBA, sistemas únicos y dedicados, Sistemas
ERP o desarrollos de estos hechos a las necesidades específicas para una organización o un giro en
específico, entre otros.