MICROBIOLOGÍA: PATOGENIA VIRAL

La mayoría de las infecciones virales no nos enferma

El 80% de las infecciones virales pasa por nuestro cuerpo y nuestro cuerpo se defiende de
la mejor manera y nunca nos dimos cuenta que tuvimos un virus, esto lo aprendimos con el
COVID-19, donde muchas poblaciones eran infectadas por el virus, pero eran
asintomáticas, es decir, no hubo ningún daño en los tejidos y no tenían mayor
sintomatología.

El 80% de la población no sufre ninguna afectación, pero el tema está en cuando los virus si
nos enferman. Para que ocurra una enfermedad viral deben existir 3 factores

El virus respiratorio sincicial es un virus que afecta principalmente niños (lactantes,

neonatos, etc) En los adultos no afecta con tanta gravedad

FACTOR VIRAL
Implica conocer cómo es el virus, es decir, FACTOR MEDIOAMBIENTAL
su tipo (si es DNA o RNA, envuelto o Hay virus estacionales, como los virus
desnudo, qué cantidad de carga viral se respiratorios que circulan más en invierno,
necesita para poder infectar una ya que la temperatura favorece la
población, si tiene variantes o no, etc) son replicación y transcripción viral. Hay otros
condicionantes del virus que van a ser que circulan más en verano como los
que pueda causar una infección en alguna entéricos, el rinovirus o los que se
población y en otra no. transmiten por contaminación alimenticia
de las aguas. Un factor importante es la
FACTOR HOSPEDADOR condición del aire
¿De qué depende que un virus afecte
más a una persona que a otra?
Dependerá en algunos casos del género,
si hay anomalías en el cuerpo (ej:
afectaciones pulmonares), si tiene buena
alimentación, correctos niveles de
vitaminas y un sistema inmune
competente.

Para que un virus nos afecte tenemos estos factores deben ser favorables, es decir,
que el virus tenga la característica de poder infectar a una célula humana,
posteriormente que el cuerpo tenga deficiencia inmunológica para poder infectarnos
y finalmente que existan las condiciones ambientales para que los virus circulen

Primero hablaremos de PATOGENIA A NIVEL CELULAR, después veremos lo que ocurre

a NIVEL DE ORGANISMO

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CÉLULA SUSCEPTIBLE CÉLULA PERMISIVA

Cuando el virus entra a la célula Una célula es permisiva significa que el
hablamos de que la célula es susceptible, virus entra y réplica en esta célula, a
y para que el virus ingrese la célula diferencia de otras células en las cuales
debe tener receptores en la superficie el virus entra, pero no es capaz de
replicarse (estas serían células sólo
susceptibles)

En esta tabla vemos

los determinantes que
modulan una
infección viral

Por ejemplo; el tejido

diana, es decir, donde
afectará el virus, y
tiene que ver con la
capacidad citopática
del virus. El efecto citopático tiene que ver con el daño que causa en una célula

La puerta de entrada: Nosotros como cuerpo somos una cuerpa de entrada enorme a
infecciones virales, y la gravedad tiene que ver con el tamaño del inóculo viral, no hace falta
una partícula viral para causar daño, a veces se requieren de muchas partículas virales para
causar enfermedades virales

El tropismo tiene que ver con la afinidad que tiene un virus por una determinada célula o tejido.
- Virus respiratorio: tropismo por epitelio respiratorio
- Virus neurotrópico: tropismo por sistema nervioso central
- Virus entéricos: tropismos por sistema gastrointestinal

¿Todo virus causa enfermedad?

No, dependerá de que haya suficiente concentración del virus, de que exista una célula
susceptible y permisiva, que exista ausencia del sistema inmune

Acá se aprecian todos los mecanismos con los

cuales los virus causan daños en una
determinada célula o enfermedad.

Cuando un virus entra a una célula puede

producir muerte celular, transformación celular,
daño en el sistema inmune, alteraciones
metabólicas o fusión de células

Esto ocurre cuando se dan todas las condiciones

anteriores

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Efecto citopático es análogo a daño celular, e involucra todos los cambios bioquímicos
y moleculares que ocurren cuando un virus ingresa a la célula. Pueden ser observable en
microscopía electrónica (esto sirvió para dar diagnósticos)

Hay distintos mecanismos de citopatogenesis

viral, es decir, distintos mecanismos de daño

Por ejemplo; El virus herpes simplex, varicella

zoster, VIH, entre otros causan alteración en la
membrana por formación de sincitios. ¿Qué son
los sincitios? Son cúmulos celulares que realizan
apelotonamiento de células y causan daños

Los virus desnudos causan alteración de la

membrana celular y ruptura del citoesqueleto

Y así con los distintos tipos de virus, cada uno

de los virus causa un efecto citopático
diferente
ECP - EFECTO CITOPÁTICO: Hay efectos citopáticos desde la lisis hasta la
transformación celular
1) Lisis celular
2) Fusión celular
3) Expresión de proteínas y antígenos
4) Cambios morfológicos
5) Cuerpos de inclusión
6) Proliferación celular
7) Alteraciones cromosómicas
8) Transformación

¿Qué es la transformación celular? Uno siempre lo relaciona al cáncer, y hay virus que
causan cáncer como el VPH, pero hay otros

EJEMPLO
Efecto citopático de SARS-CoV-2 en las vías respiratorias
Hay distintas placas de cultivos donde se inoculó el
SARS-CoV-2

En las regiones de la placa se observan fusión celular,

apoptosis, destrucción de la integridad del epitelio,
contracción del cilio, en el fondo es un cambio de morfología
celular que finalmente hace que se suelten de la superficie y
mueran

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FUSIÓN CELULAR
Ciertos virus codifican y poseen en su estructura proteínas que tienen la
propiedad de fusionar membranas celulares.
Hay apelotonamientos de células

CUERPOS DE INCLUSIÓN
Fueron uno de los primeros efectos citopáticos utilizados para el
diagnóstico
Son desechos que provienen de la replicación viral que se
acumulan dentro de la célula. Hay muchas partes de los virus que
no son exitosas y toda esta basura viral puede formar cuerpos de
inclusión. Poseen capacidad de tinción y sirven para el
diagnóstico clínico
Se pueden encontrar intracitoplasmáticos, intranucleares o
ambos

Histopatología del virus de la

rabia
El virus de la rabia afecta al
SNC, cuando un individuo
muere de rabia, en el examen
histopatológico se confirma
mediante la tinción de los
cuerpos de inclusión del virus
de la rabia, sin embargo, hay
CMV: Ojo de búho otras técnicas, ya que este
examen es post-muerte

ALTERACIÓN MORFOLÓGICA CELULAR

Algunas proteínas virales y otras celulares, inducidas
durante la infección, pueden actuar sobre el
citoesqueleto celular modificando la morfología de la
célula

Células alargadas
Células redondeadas: infecciones por herpes
(HSV) y adenovirus
Pérdida de la funcionalidad de células ciliadas
(árbol respiratorio) infecciones por virus influenza

Se aprecia un daño en la monocapa celular

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MECANISMOS DE LIBERACIÓN
El virus después de replicar en la célula puede romper la célula para salir de esta (lisis)
También puede causar gemación, es decir, salir de manera más pausada sin romper la
célula

MECANISMOS DE PROPAGACIÓN CELULAR

Como un virus se propaga de célula a célula

A) LISIS Y PASO A CÉLULA

Una cantidad de virus en una célula que pasa a otro citoplasma celular

B) INTERCELULAR
Los virus pasan por las membranas intercelular, es decir, a través de las
uniones intercelulares el virus se propaga

C) INTEGRACIÓN AL GENOMA
Un virus entra a la célula y el genoma del virus se integra a la célula
hospedadora, y cada vez que la célula se replica, replica también el
genoma viral, hasta que en algún momento se activa el genoma viral y
genera partículas virales. Pueden producir cáncer.

MECANISMOS DE INFECCIÓN VIRAL A NIVEL CELULAR

1.- Entendemos que un virus ingresa a la célula y puede no provocar nada, este es un tipo
de infección abortiva. La célula no es permisiva y no hay progenie viral

2.- Hay progenie viral, es decir, hay una infección productiva y se generan virus que serán
liberados. No hay mayor daño en la célula

3.- Hay una infección persistente, porque el virus se integra en el genoma viral y se activa
algo que hace que el virus siga el curso de la infección.

4.- El virus entra a la célula, replica su genoma y hay lisis celular luego de la progenie viral

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Infección abortiva: no hay producción viral, por lo

tanto en la célula no hay efecto

Infección citolítica: hay producción viral y muerte

celular. Se propagan más rápido

Infección persistente: el virus se mantiene en la

célula. Son más evolucionados que los que causan
lisis celular, ya que tratan de no matar a la célula

- Productiva: hay producción viral y causa envejecimiento

- Latente: no siempre hay producción viral, pero causa el daño en otro tejido
- Transformadora: pueden haber virus RNA o DNA donde hay inmortalización, y se
relaciona con cáncer, ya que la célula se hace inmortal

El concepto de ‘‘Iceberg’’ de la
infección sirve para entender que un
virus no siempre causa infección

La base de la pirámide habla de

enfermedad subclínica, es decir,
cuando no hay daño ni síntomas

La cúspide de la pirámide es la
enfermedad clínica, es decir, cuando
hay síntomas

La base es la más grande, por lo tanto lo

que más predomina en infecciones
virales son las enfermedades subclínicas

Cuando hay una enfermedad subclínica hay exposición sin infección, es decir, nos
exponemos a un virus, pero no se infecta la célula. Hay exposición sin unión con o sin
entrada a la célula. Infección sin enfermedad clínica quiere infección asintomática, es decir
que hay multiplicación viral sin cambio visible o maduración viral incompleta, hay infección
en nivel muy bajo, por eso somos asintomáticos, ya que no se generan viriones exocitosis
que puedan seguir infectando.

En enfermedad clínica podemos tener una enfermedad leve de gravedad moderada o una
enfermedad clásica y grave. En cuanto a la respuesta celular puede haber disfunción
celular, transformación celular o formación de cuerpos de inclusión

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PATOGENIA EN EL INDIVIDUO

← Progreso de la infección
vírica en el organismo.

Hay un ciclo para que esta

infección se de en una
persona. Nosotros somos una
puerta de entrada a distintos
virus, ya sea por distintas vías.

Los virus son parásitos celulares,

es decir, dependen de nosotros,
siempre pasan por nosotros, nos
demos cuenta o no. Hay
distintos tipos de virus que
causan distintas enfermedades
incluyendo carcinomas.

Dependerá de múltiples factores,

en la patogenia viral celular
dependía de 3 factores, en este
caso hay más factores presente

FACTORES DEPENDIENTES DEL FACTORES DEPENDIENTES DEL

VIRUS AMBIENTE: Afectan la viabilidad viral,
- Tropismo viral: Qué células serán sobretodo a los virus envueltos que son
afectadas más afectados por estas condiciones
- Inóculo: Concentración viral que - Temperatura
se necesita para una determinada - Humedad
infección - pH
- Salinidad
FACTORES DEPENDIENTES DEL - Ventilación
HOSPEDADOR
- Sistema inmune OTROS FACTORES
- Raza, sexo, especie y otros - Viajes: Viajar nos expone a
lugares con otras infecciones
FACTORES ADQUIRIDOS DE virales que no hay en nuestra
RESISTENCIA región
- Inmunidad - Embarazos: Existe predisposición
a otros tipos de infecciones
- Conductas sexuales

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MECANISMOS DE CONTAGIO

CONTACTO
- DIRECTO: Tocar lesiones de piel y VECTORES
mucosas en una rea que esté - MECÁNICOS: El virus no replica
infectada por virus (Ej: HPV - en ese vector, solo le sirve para
verrugas) transportarse. (Ej: Mosca)
- INDIRECTO: Fómites (cosas - BIOLÓGICOS: El vector biológico
inanimadas infectadas: lápices, replica el virus en su cuerpo
cuchara, etc)
POR GOTITAS
- Es a corta distancia: Tos,
VEHÍCULO COMÚN: Agua y alimentos estornudo, habla.
Una determinada población o grupo se
alimenta de un determinado elemento VÍA AÉREA
infectado por virus. Hay intoxicación y Depende del grosor de las gotas para
contaminación viral determinarla, deben ser gotas menores a
5 micrómetros Las gotas quedan
suspendidas por mucho tiempo. Ej:
sarampión y varicela

DISEMINACIÓN
- Infección local: el virus entra y causa la lesión en el sitio de entrada Ej: virus
respiratorios entran por vía respiratoria y causan infección en la vía respiratoria
- Infección sistémica: el virus viaja vía sanguínea, neural o vertical por todo nuestro
cuerpo. Ej: Sarampión, rubéola, rabia

Esquema de cómo se disemina una infección

sistémica
Hay una infección en una superficie, es decir, en el
epitelio, luego el virus entra a los nodos linfáticos y
existe una replicación primaria, posteriormente pasa a
los vasos sanguíneos y viaja a órganos en los cuales
hay una replicación pequeña inespecífica, ya que no es
su tropismo viral, y finalmente hay una viremia
secundaria donde viaja a los tejidos diana

VIREMIA: Cantidad de virus en sangre

Hay virus que pueden ser detectados en sangre

Mientras el virus recorre todo esto se definen

periodos.

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Lo primero es el periodo de incubación, cada virus tiene distintos periodos de incubación,
es desde que entra hasta que exista una replicación primaria. En esta etapa nosotros no
sentimos nada hasta el pródromo

En el pródromo es cuando existe replicación y aparecen síntomas generales, como fiebre,

dolor de cabeza, mareos, luego de 32 horas viene la sintomatología normal en conjunto
a las características de la enfermedad

MODELOS DE INFECCIÓN VIRAL

Puede ingresar un virus y que en el individuo no haya infección
También se define una infección aguda, una infección persistente (latente, crónica y
lenta) e infección transformadora

INFECCIÓN AGUDA
Esta gráfica corresponde al curso normal de una
infección aguda crítica de un virus.
Llega a un peak de replicación viral y
posteriormente decae y el virus es liberado

Una infección aguda dura alrededor de 5 - 7 días,

existe liberación de virus (el virus entra y sale de
nuestro cuerpo), no siempre es con síntomas,
puede provocar la muerte y dependerá de muchos
factores. Se puede recuperar el huésped.
INFECCIÓN PERSISTENTE
Cuando hablamos de persistencia viral hay que entender que existen mecanismos de
persistencia viral. El virus necesita quedarse en la célula y sobrevivir lo más posible.

Uno de esos mecanismos es la infección sin efecto citopático, es decir, el virus infecta a
la célula, pero no la mata, no causa un efecto citopático grande. El virus infecta células no
permisivas, no se replica masivamente en la célula. Puede provocar variantes virales

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menos citoliticas. Hay variantes que son más virulentas que otras. Mientras menos
virulenta sea la variante viral más se mantiene el virus dentro de la célula

Otro mecanismo de resistencia viral es la mantención del genoma viral en el huésped, es

que el genoma del virus se integra al genoma celular, ya sea de manera común o de
forma episomal (significa que queda como una pelotita adherida en el cromosoma humano y
en algún momento se integra) y se activa y genera la progenie viral.

Otro mecanismo es la evasión del sistema inmune.

Infección persistente latente

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