VPH

Los virus del papiloma humano (VPH) son un grupo de virus de DNA que
pertenece a la familia Papillomaviridae, con 39 géneros y más de 200 tipos cerca
de 40 de ellos afectan a los genitales, estos se propagan a través del contacto
sexual con una persona infectada. Algunos de ellos pueden causar verrugas en
diferentes partes del cuerpo, incluso desarrollar cáncer. Los virus VPH no poseen
envoltura y tienen un diámetro aproximado de 52-55 nm. Se replican en el núcleo
de células epiteliales escamosas (epiteliotrópico - en piel y mucosas) y se
clasifican en tipos cutáneos y mucosos

Las infecciones genitales por VPH son muy comunes. De hecho, casi todas las
personas sexualmente activas se contagian con el VPH en algún momento de su
vida. La mayoría de las personas con VPH no tienen síntomas y se sienten
perfectamente bien, por lo que generalmente si ni siquiera saben que están
infectadas.

Los VPH se clasifican en aquellos de bajo riesgo que causan lesiones benignas —
como las verrugas genitales— (tipos 6 y 11 principalmente) y los de alto riesgo
asociados a lesiones malignas, en formas de cáncer (tipos 16, 18, 31, 33, 35, 39,
45, 51, 52, 58, 59)

 Cáncer de cuello uterino

 Cáncer del ano
 Algunos tipos de cáncer oral y de garganta
 Cáncer de vulva
 Cáncer de vagina
 Cáncer del pene

TAXONÓMIA

Familia: Papillomaviridae.
Grupo: I (Virus ADN bicatenario)

Pertenecen al grupo I de la clasificación vírica, es decir, son virus de tipo ADN

bicatenario, circular, de simetría icosaédrica y sin envoltura. Existen dos géneros:
Poliomavirus y Papilomavirus

(Grupo de virus que infecta varios animales desde pájaros hasta mamíferos,
incluyendo al hombre).

Cápside Papillomavirus 16 L1.

Las partículas virales están compuestas por una cápside proteica,
conformada en un 95% por la proteína L1 y en un 5% por la proteína L2, las
cuales se ensamblan para formar capsómeros heicosaédricos.

Hacia el interior de la cápside se encuentra un DNA circular de doble

cadena de aproximadamente 8000 pares de bases, constituido por ocho
genes y una región regulatoria no codificante (Figura 1), la cual contiene
sitios de unión para factores protéicos y hormonales del hospedero
necesarios para que el virus pueda completar su ciclo de replicación. El
genoma del VPH, lo conforman dos tipos de genes, aquellos que son
codificados en las etapas tempranas de la infección, conocidos como genes
E, y aquellos que son codificados durante las etapas tardías del ciclo
 replicativo del mismo, conocidos como L Se conocen seis genes
tempranos: E1, E2, E4, E5, E6 y E7 (aunque se considera que E4 es en
realidad un gene tardío), y dos tardíos: L1 y L2. Los genes tempranos
codifican proteínas involucradas en la replicación y regulación viral, así
como en su capacidad carcinogénica. Por otro lado los genes tardíos
codifican las proteínas estructurales que conforman la cápside viral.

DISTRIBUCIÓN Y HÁBITAT:

Los virus del papiloma humano son propios del aparato urogenital de animales.
En concreto aquellos que afectan a los seres humanos, que pueden vivir también
en algunos animales

Viven en epitelios estratificados de la piel y mucosas. La mayoría de las

infecciones de estos virus, se calcula que un 90% suelen durar entre 1 y 2 años.
Es pasada este periodo cuando aumenta la probabilidad de que un virus del
papiloma humano desencadene un cáncer en el afectado, que tardará entre 15 y
20 años en desarrollarse normalmente.

CICLO DE REPLICACIÓN.

Aunque existen más de 200 tipos del virus, los mecanismos de infección son
fundamentalmente similares: dos proteínas de la cápside viral, la proteína mayor
de la cápside (l1) y la menor (L2), median la unión celular, internalización y tráfico
del virus

Los VPH no presentan fase lítica, se valen de las características de las células
hospederas para propagar su progenie, liberada cuando las células terminales del
estrato córneo sufren un proceso de descamación.

El ciclo de los VPH está estrechamente ligado al crecimiento y diferenciación de

las células epiteliales hospederas. VPH inicia su ciclo productivo infectando a las
células poco diferenciadas de las capas basales del epitelio, donde inicia la
transcripción de sus genes. La forma en que el VPH alcanza las células de los
estratos bajos del epitelio es a través de lesiones, microlesiones o abrasiones del
tejido.

Las oncoproteínas E5, E6, y E7 son los factores primarios responsables por el
desarrollo y crecimiento del cáncer, pvía alteración de la regulación del
crecimiento por parte de las proteínas hospederas y por inducción de inestabilidad
genómica

Se requiere vías de daño de DNA activadas por proteínas de VPH para la

replicación viral, contribuyendo a la progresión maligna. Se ha encontrado que las
proteínas E5 aumentan la función de E6/E7 y contribuyen al progreso tumoral

Cuando las células infectadas se diferencian y migran desde la capa basal hacia el
estrato espinoso del epitelio, la replicación viral se estimula, produciendo la
acumulación de viriones dentro del núcleo. El análisis de las moléculas de RNA
mensajero viral durante las diferentes etapas de diferenciación de las células
infectadas demuestra que la expresión de los genes tempranos ocurre a lo largo
de todos los estratos epiteliales, sin embargo la expresión de los genes tardíos se
observa únicamente en los queratinocitos totalmente diferenciados de los estratos
córneos, donde también ocurre el ensamblado de las cápsides virales que dan
lugar a la formación de viriones.

TRANSMISIÓN.
El VPH se contagia fácilmente y de diversas formas, entre ellas: contacto sexual,
contacto materno, directo o indirecto. La adquisición no sexual ocurre cuando el
HPV entra en contacto con lesiones con la piel a través de fomites, contacto con
piel contaminada; la autoinoculación ocurre mediante el rascado, o durante el
baño.
Lamentablemente, la mayoría de las personas que tienen un tipo de VPH de alto
riesgo no muestran signos de la infección hasta que ya ha causado graves
problemas de salud. Es por eso que los chequeos regulares son tan importantes.

INTERACCIÓN HOSPEDERO-VIRUS.

Los elementos más importantes que determinan la especificidad de los virus son
los factores de transcripción producidos por las células hospederas. La expresión
de los genes de los diferentes tipos de VPH la regulan de manera estricta y
específica factores de transcripción, como AP-1, el factor específico de
keratinocitos, NF-1/CTF, CEFI, CEFII y TEFI y algunos factores de origen
hormonal.

PATOLOGÍA.

Los VPH son los agentes causales de infección por transmisión sexual, de origen
viral, más frecuentes a nivel mundial. Inducen la formación de papilomas, que en
su mayoría son crecimientos benignos, fácilmente controlables. Sin embargo los
VPH de alto riesgo que infectan el tracto genital están asociados con el desarrollo
del cáncer cervical, que es el tipo de cáncer que con mayor frecuencia afecta a la
población femenina

La infección por VPH produce cambios importantes en la morfología celular, por

ejemplo se observa la formación de una amplia vacuola perinuclear, el núcleo
agrandado, irregular e hipercrómico, además de ser posible encontrar
binucleaciones. Las células que han sufrido esta serie de cambios se conocidas
como koilocitos y son consideradas como la "huella digital" del VPH.

La manifestación morfológica más común de la infección por VPH es el condiloma

acuminado; estas verrugas genitales son comúnmente múltiples y ocurren con
frecuencia en la vulva, extendiéndose hacia el portio vaginalis y el cérvix,
produciendo lesiones filiformes pedunculadas que pueden coalescer produciendo
masas similares a tumores. La verruga es esencialmente una hiperplasia epitelial
benigna con acantosis y papilomatosis considerables. Sin embargo, la infección
por VPH no siempre produce la formación de la lesión papilar típica, también
puede producir lesiones conocidas como condiloma plano, que comparten las
mismas características citológicas del condiloma acuminado, pero no se alzan
sobre la superficie, por lo que no son visibles a simple vista

La mayoría de las infecciones por VPH desaparecen después de algunos meses

posteriores al diagnóstico. Las lesiones cervicales de bajo grado también tienden a
regresar a la normalidad, sin embargo éstas también pueden progresar hacia
lesiones de alto grado con un riesgo absoluto del 15-25% en el transcurso de 2 a 4
años, mientras que las lesiones de alto grado tienen una probabilidad del 50% de
progresar a cáncer. En la mayoría de los casos la progresión no es un fenómeno
abrupto, sino que transcurre lentamente a través del desarrollo de lesiones pre-
malignas

MECANISMO MOLECULAR DE LA MALIGNIZACIÓN MEDIADA POR VPH.

El VPH es capaz de transformar las células que infecta mediante la acción directa
de los productos de dos de sus genes tempranos: E6 y E7. Las proteínas E6 y E7
de los VPH de alto riesgo son capaces de interaccionar con moléculas importantes
para la regulación del crecimiento y replicación celular, así como para la
reparación de daños sufridos por el DNA de las células sanas.

La proteína E6 de los VPH de alto riesgo se une con alta afinidad a la molécula
conocida como p53, induciendo su degradación. La proteína p53 es un importante
factor regulador de la replicación celular y es conocido como el principal represor
de tumores en el ser humano, p53 es capaz de detectar daños sufridos por el DNA
en cualquier célula del organismo

DIAGNÓSTICO.
El método diagnóstico más ampliamente usado para la detección del VPH es la
citología, conocida como prueba del Papanicolaou. La prueba se desarrolla en
células obtenidas de un raspado de la pared cervical, que son posteriormente
estudiadas al microscopio. Esta no es una prueba que detecta cáncer o el VPH de
forma directa, pero puede descubrir cambios anormales en las células que
seguramente son causados por el VPH. La presencia de koilocitos es el indicador
clave de una infección por VPH, sin embargo el grado de avance de la lesión debe
ser determinado por un estudio histopatológico.

El diagnóstico histopatológico se logra al estudiar al microscopio fragmentos de

tejido cervical obtenidos a partir de una biopsia. Este estudio permite diferenciar
los estratos del epitelio cervical, detectando así el nivel de infiltración de las
células infectadas, así como áreas de invasión

TRATAMIENTO

El tratamiento de las lesiones causadas por VPH depende de la severidad y

extensión de la misma. Las lesiones de bajo grado pequeñas son tratadas con
crioterapia, mediante esta técnica las células infectadas son destruidas por
congelamiento.

Cuando las lesiones son extensas, deben ser tratadas con electrocirugía, esta
terapia involucra el uso de un asa diatérmica.

Las lesiones más extensas requieren de un tratamiento más agresivo, para ellas
se utiliza la terapia con rayo láser.
http://www.facmed.unam.mx/deptos/microbiologia/virologia/infecciones-
transmision-sexual.html
http://eusalud.uninet.edu/misapuntes/index.php/Virus_del_papiloma_humano

Los VPH son virus no envueltos de ADN que infectan las células de la piel y
membranas mucosas.

La mayoría de las personas que contraen la infección del virus del papiloma no
tienen síntomas y rápidamente de deshacen del virus de su cuerpo. Sin embargo,
en otras personas, ciertos tipos de VPH de bajo riesgo causan verrugas genitales.
Otros tipos de VPH son la principal causa de cáncer del cuello uterino, y están
asociados con canceres anales, del pene, de la boca, y de la garganta. A estos
VPH se les refiere como de alto riesgo.
Los VPH son principalmente conocidos por su papel en causar cáncer del cuello
uterino. Se estima que dos cepas del virus – las cepas 16 y 18 – son
responsables del 70% de casos de cáncer del cuello uterino

Los virus del papiloma no presentan envoltura. Una sola proteína viral,
denominada L1, es necesaria y suficiente para la formación de un cápside de 60
nm compuesta por 72 capsómeros con forma de estrella. Como la mayoría de los
virus sin envoltura, la cápside es geométricamente regular y presentan simetría
icosaédrica. Las partículas auto-ensambladas similares al virus compuestas de L1
son la base de un grupo de las vacunas profilácticacontra el virus, diseñados para
generar anticuerpos neutralizantes del virus que protegen contra la infección
inicial.

El genoma es una molécula circular de ADN bicatenario de aproximadamente

8000 pares de bases de longitud. Es ensamblado dentro de la cubierta L1 junto
con las proteínas histonas celulares, que envuelven y condensan el ADN.

La cápside viral también contiene una proteína conocida como L2, que es menos
abundante. Aunque no está claro cómo se organiza L2 en el virión, se sabe que
realiza varias funciones importantes, en particular, facilita el ensamblado del
genoma viral en los viriones nacientes, así como la entrada del virus en nuevas
células huésped.

En el mercado actualmente hay dos vacunas contra el virus del papiloma humano:
Gardasil y Cervarix. Gardasil es una vacuna muy efectiva en la prevención de
infecciones persistentes por los tipos 16 y 18, dos VPH de “alto riesgo” y por los
tipos 6 y 11 de "bajo riesgo", mientras que el Cervarix sólo se utiliza contra los
subtipos 16 y 18.
REPLICACIÓN
Depende de la maquinaria de la célula hospedadora, lo que convierte a los virus
en patógenos intracelulares obligados. Tiene los mismos pasos en la
diferenciación del epitelio de la piel que el de la mucosa. Accede a las células
basales por rotura de la piel, penetra en la célula a través de endocitosis y una
vez dentro la cápside se abre y libera los ácidos nucleicos del virus. Estimula el
crecimiento celular y facilita la replicación del genoma viral utilizando la ADN-
polimerasa de la célula hospedadora. La expresión de los genes virales guarda
relación con la expresión de queratinas específicas.
LOCALIZACIÓN
Presenta tropismo por las células epiteliales y se encuentran en la mucosa
normal, probablemente en estado latente y en muchas lesiones benignas,
premalignas y malignas.
CLASIFICACIÓN
Subtipos de Alto Riesgo: Son relacionados con lesiones hiperplásicas,
displásicas y neoplásicas. (Pueden conducir al desarrollo de cáncer cervical u
otros cánceres genitales/anales, y algunas formas de VPH, particularmente el tipo
16, se han encontrado asociadas a una forma de cáncer de la garganta). A esta
categoría pertenecen los subtipos: VPH-16 y VPH-18 (causan la mayoría -el 70
por ciento- de los cánceres cervicales), VPH-31, VPH-33 y VPH-45.
Subtipos de Bajo Riesgo: Son aquellos cuyo riesgo de provocar cáncer es bajo:
VPH-6 y VPH-11 (causan prácticamente todas -el 90 por ciento- verrugas
genitales).

EPIDEMIOLOGÍA Y TRANSMISIÓN
El virus del papiloma humano se puede transmitir a través de:

Contacto sexual (en al carcinoma cervical) es la forma de transmisión más

frecuente, entre 30 – 40 VPH se transmiten de esta forma.
Fomites (superficies, muebles, suelos de baños, toallas, etc.) ya que la cápside
del virus es resistente a la inactivación.
Contacto directo a través de pequeñas roturas de la piel o mucosa.
De manera vertical, cuando el feto pasa por el canal del parto infectado
(produciendo en los niños Papilomatosis respiratoria).
Al aplastar una verruga (hábito de la infancia).
Las infecciones por VPH ocurren a nivel mundial. No hay países, razas, edades o
sexos que no estén afectados. Se estima que el 50% de las personas activas
sexualmente consiguen por lo menos un tipo de infección por VPH. La
enfermedad más común es el Carcinoma cervical que representa la segunda
causa de muerte por cáncer en mujeres. El Condiloma acuminado se presenta
con mayor frecuencia en los órganos genitales aunque también son frecuentes en
la mucosa oral.