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    4 Semana Inmunologia Teoria Complejo Mayor de Histocompatibilidad

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    SEMANA 4 DE PRACTICA INMUNOLOGIA COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

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    SEMANA 4 DE PRACTICA INMUNOLOGIA COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

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    CURSO: INMUNOLOGIA

    CICLO: IV

    SEMESTRE: 2023-II
    Semestre 2023-2
    SEMANA 4

    Explica el Complejo de Histocompatibilidad Mayor


    Estructura de las moléculas Clase I y Clase II
    Organización genómica. Expresión de las moléculas
    del MHC

    DOCENTES FILIAL ICA:


    Mg. Hernandez Aparcana Noelia Meliza
    Mg. Reyes Ruíz Ayda Liliana
    Complejo Mayor de Histocompatibilidad
    • El complejo principal de histocompatibilidad (MHC) está
    conformado por un conjunto de mas de 200 genes que se
    ubican en el brazo corto del cromosoma 6 en el hombre que
    codifican distintas proteínas involucradas en el
    reconocimiento intercelular y la identificación de lo propio de
    lo extraño.
    • Estos productos son expresados en la superficie de las
    células del sistema inmune.
    • La importancia fisiológica del MHC fue establecida con las
    múltiples funciones biológicas, entre las más importantes
    está la presentación antigénica, su papel en la
    inmunobiología del trasplante, la formación del repertorio de
    células T y la autoinmunidad.
    • Los LT son capaces de reconocer un ag sólo si es presentado por
    otra célula
    • Labor realizada por proteínas de membrana especializadas
    codificadas en locus genético llamado Complejo mayor de
    Histocompatibilidad.
    Complejo Mayor de Histocompatibilidad

    • Descubierto como locus genético ( Snell ), cuyos


    productos eran responsables del rápido rechazo de
    transplantes en cepas de ratón distintas.
    • Moléculas de MHC humanas son denominadas
    Antígenos Leucocitarios Humanos (HLA).
    • Estas moléculas una estructura común de plegamiento
    tridimensional
    • Tiene características fundamentales:
    - Expresión.
    - Es poligénico
    - Es polimórfico
    - Es codominante
    Estos genes se organizan en 3 grandes regiones o zonas
    (genes clase I, II y III).
    Características de moléculas MHC

    • Expresión. Moléculas glicoproteicas unidas a la membrana celular.

    • Poligenismo. Las moléculas son codificadas por familias de genes en la región denominada
    CMH que se localiza en el cromosoma 6, donde se ubican más de 200 genes.

    • Polimorfismo. Dentro de una población hay formas alternativas múltiples de un gen, (se
    conocen aproximadamente 325 alelos para el gen A, 592 para el B y, 175 para el C) por lo
    tanto, las proteínas codificadas, también son diferentes entre los individuos de una misma
    especie.

    • Codominancia. El individuo expresa simultáneamente los genes de ambos padres. En la


    superficie de la célula se encuentra el producto de seis alelos procedentes del padre y seis
    de la madre.
    Estructura Complejo Mayor de Histocompatibilidad

    • CMH-I. Molécula constituida por una cadena polipeptídica α, con


    tres plegamientos o dominios (α: 1, 2 y 3) y la subunidad β2
    microglobulina. En la hendidura que se forma entre α1 y α2, se
    aloja el péptido antigénico que va a presentar.
    • CMH-II. Está integrada por dos cadenas polipeptídicas: α y β,
    ambas con dos dominios. El sitio de unión del péptido antigénico
    que presenta, se localiza entre α1 y β1. Péptido antigénico.
    • El antígeno, para su presentación, debe ser procesado por la célula
    que lo capturó y quedar reducido a pequeños péptidos, ya que los
    sitios a los que se une tanto en el CMH como en el linfocito T, sólo
    pueden alojar moléculas con un tamaño menor a 25 aminoácidos
    Expresión de isotipos y función molecular

    • MOLÉCULAS CMH-I
    • Genes Clásicas: A, B, C se expresan en la superficie de todas las
    células, excepto en las del trofoblasto, eritrocitos y neuronas. Su
    principal función es la presentación de antígenos a los linfocitos T
    CD8.
    • Genes No-clásicas: CD1- Presenta glicolípidos bacterianos. No
    participan en la presentación de antígenos,constituyen un estimulo
    inhibitorio para la actividad de las Natural killer
    • E- Se expresa en todas las células y en el trofoblasto inhibe al linfocito
    NK, lo que favorece la tolerancia fetal; no interacciona con T.
    • F- No se expresa en la superficie celular, si lo hace, regula a NK y TCD8.
    • G- Se expresa en células del timo y del trofoblasto, donde inhibe a NK.
    • H- Codifica a la proteína HFe que regula negativamente la absorción de
    hierro, su alteración se asocia con hemocromatosis.
    Expresión de isotipos y función molecular
    • MOLÉCULAS CMH-II
    • Clásicas: DP, DQ, DR se expresan, constitutivamente, en la superficie de las células participantes en la
    «respuesta inmune» (fagocitos y linfocitos), pero por activación con IF γ se pueden expresar en otras células
    que, como los fibroblastos, queratinocitos, cebadas y endoteliales, también participan en esta respuesta.
    • No-clásicas: DM, DN, DO se encuentran en vesículas intracelulares. DM favorece la unión del CMH-II con el
    péptido antigénico.
    EL MHC CODIFICA TRES CLASES DE
    MOLECULAS PRINCIPALES
    • Dentro de Las clases de moléculas que codifica el
    CMH tenemos : • Genes MHC clase II. Codifican glucoproteínas que
    se expresan sobre todo en las células presentadoras
    • Genes de MHC clase I. codifican glucoproteínas que se de antígenos ( macrófagos, células dendríticas y
    expresan en las superficies de casi todas las células células B. cuya función es presentar péptidos
    nucleadas , cuya función es la presentación de antígenos antígenos procesados a células Th
    péptidos a células Tc

    • • Genes MHC clase III. Codifican además de otros


    productos varias proteínas secretadas que
    desempeñan funciones inmunitarias, componentes
    del sistema de complementos y moléculas de la
    inflamación. Participan en la respuesta
    inmunológica
    Característica Vía CMH de clase II Vía CMH de clase I

    Composición del complejo estable péptido- Cadenas polimórficas α y β, péptido unido a Cadena polimórfica α y microglobulina β2,
    CMH ambas péptido unido a cadena α

    Células dendríticas, fagocitos


    Tipos de células presentadoras de
    mononucleares, linfocitos B, algunas células Casi todas las células nucleadas
    antígenos (APC)
    endoteliales, epitelio del timo

    Linfocitos T capaces de responder Linfocitos T cooperadores (CD4+) Linfocitos T citotóxicos (CD8+)

    Proteínas presentes Proteínas citosólicas (en su mayor parte


    Origen de las proteínas antigénicas en endosomas o lisosomas (en su mayoría sintetizadas por la célula; pueden entrar
    internalizadas del medio extracelular) también del exterior mediante fagosomas)

    Enzimas responsables de la generación de Proteasas de los endosomas y lisosomas (como


    El proteasoma citosólico
    péptidos la catepsina)

    Sitio de carga del péptido sobre la molécula


    Compartimento vesicular especializado Retículo endoplásmico
    del CMH
    Células Presentadoras de Antígeno
    • INTERACCION MHC CLASE I - PEPTIDO
    Propiedades de los antígenos reconocidos por los LT

    • LT solo reconocen péptidos


    • LT son específicos para una secuencia de aas
    • LT reconocen y responden solo cuando el antígeno es presentado en contexto MHC
    • Reconocen solo MHC del mismo individuo
    • LT CD-4 reconocen MHC-II y LT CD-8 reconocen a MHC I
    Significado fisiológico de la presentación antigénica

    • Vigilancia de LT para antígenos foráneos.


    • Naturaleza de la respuesta: los microorganismos que residen en diferentes lugares estimularán
    selectivamente la respuesta T más efectiva para su eliminación, o generar respuestas citotóxicas
    para antígenos tumorales.
    • MHC determina la inmunogenicidad de un péptido
    • Los epítopes más antigénicos se unen con mayor avidez
    • La expresión de un MHC II particular determina la habilidad de un individuo de
    responder a un antígeno particular significado evolutivo, asociación con
    enfermedades
    VIDEO TUTORIAL
    https://youtu.be/peht3ScRbwU introducción a la inmunología humana 24.53 m
    REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS:

    Male D. Inmunología. Edit. Elsevier, Ed. 9, año 2021.

    Murphy, Kenneth - Weaver, Casey - Mowat, Allan,


    Inmunología de Janeway, Edit. Manual Moderno, Ed. 9, Año 2019.
    Elibro. https://elibro.net/es/ereader/upsjb/131274?page=1
    Gracias

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