1.

NOMBRE DEL PRINCIPIO ACTIVO (DCI)

NITROGLICERINA

2. VÍA DE ADMINISTRACIÓN

INTRAVENOSA

3. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Grupo farmacoterapéutico: Vasodilatadores usados en enfermedades cardíacas.
Código ATC: C01DA02.

3.1. Farmacodinamia
En el sistema vascular, la nitroglicerina actúa principalmente sobre las venas
sistémicas y secundariamente sobre las grandes arterias coronarias relajando el
musculo liso. A dosis bajas, la nitroglicerina se activa gracias a la aldehído
deshidrogenasa mitocondrial y se transforma en nitritos y metabolitos denitrados
(dinitrato de 1,2-diglicerilo, dinitrao de 1,3-diglicerilo) mediante una nitrato
reductasa orgánica dependiente de glutatión. Los nitritos se activan gracias a la
citocromo oxidasa o por desequilibrio acido en el espacio intermembrana (H+),
dando finalmente óxido nítrico (ON) o compuestos relacionados, que activan la
guanilil ciclasa soluble y desencadenan el sistema de señales monofosfato
guanosina cíclica (cGMP) mediante la proteín kinasa cGMP-dependiente, que
provoca relajación. Los dinitratos de glicerilo, mononitratos y nitroglicerina a dosis
altas se activan a través del citocromo P450 del retículo endoplasmático liso,
liberando ON directamente y provocando relajación de la musculatura lisa.
El mecanismo de acción fundamental de la nitroglicerina en la angina de pecho es
un aumento de la capacitancia venosa que conduce a una disminución del retorno
venoso. Esto disminuye la presión telediastólica ventricular izquierda (precarga) y,
consecuentemente, el volumen de llenado ventricular izquierdo, dando como
resultado una disminución de la demanda de oxígeno miocárdico en reposo y,
especialmente, en ejercicio, con una mejora en la capacidad de ejercicio.
Por otra parte, los nitratos son potentes vasodilatadores de las arterias coronarias
extramurales y de los vasos coronarios colaterales. El fármaco produce una
redistribución del flujo sanguíneo coronario hacia el subendocardio isquémico
mediante una dilatación selectiva de los grandes vasos epicárdicos. También es
capaz de dilatar las estenosis causadas por ateroma excéntrico. Además, la
nitroglicerina produce relajación del vasoespasmo, tanto espontáneo como
inducido por ergonovina.
 La nitroglicerina dilata el lecho vascular arteriolar de forma dosis-dependiente, de
ese modo disminuye la resistencia vascular sistémica (postcarga) y la tensión
sistólica ventricular izquierda, reduciendo así el consumo de oxígeno miocárdico.

3.2. Farmacocinética
Después de la administración I.V., la biodisponibilidad alcanzada es de alrededor
del 70%.

Distribución
La fracción de nitroglicerina que se une a las proteínas plasmáticas es del 61-64 %
para nitroglicerina, y 23 % y 11 % para dinitrato de 1,2-glicerilo y dinitrato de 1,3-
glicerilo, respectivamente.

Metabolismo
Nitroglicerina se metaboliza rápidamente en el hígado en dinitratos de glicerilo y
mononitratos mediante una nitrato reductasa orgánica, glutation dependiente.
Además, y probablemente más importante, estudios in vitro han demostrado que el
eritrocito humano es también un lugar de biotransformación, mediante un proceso
enzimático sulfhidrilo-dependiente y mediante una interacción con la hemoglobina
reducida. En eritrocitos humanos, el reducido nivel de hemoglobina, parece jugar
un importante papel en la actividad metabólica y se deberá, por tanto, actuar con
cautela en pacientes con anemia. En estudios con animales, se ha observado que
los tejidos vasculares extrahepáticos (vena femoral, vena cava inferior, aorta)
juegan asimismo un importante papel en el metabolismo de la nitroglicerina,
hallazgo que concuerda con el elevado aclaramiento sistémico observado con los
nitratos. También se ha evidenciado in vitro que la biotransformación de la
nitroglicerina tiene lugar al mismo tiempo que la relajación de la musculatura lisa
vascular; esta observación está de acuerdo con la hipótesis de que la
biotransformación de la nitroglicerina está implicada en el mecanismo de
vasodilatación inducido por la nitroglicerina.

Excreción
La nitroglicerina se excreta por vía renal en forma de dinitratos y mononitratos,
conjugados glucurónidos y glicerina. Las vidas medias de eliminación de la
nitroglicerina, dinitrato de 1,2-glicerilo y mononitratos de glicerilo son 10, 30-60
minutos y 5-6 horas, respectivamente.

3.3. Información pre-clínica sobre seguridad

Estudios realizados in vitro e in vivo no han revelado actividad mutagénica
aparente de la nitroglicerina.
 En ratas a las que se les administró nitroglicerina vía oral, 363 mg/kg/día a los
machos y 434 mg/kg/día a las hembras durante dos años, se observó desarrollo de
carcinomas hepatocelulares y tumores testiculares de células intersticiales.
Ratones que recibieron el compuesto durante el mismo periodo de tiempo no
presentaron tumores relacionados con el tratamiento. Se desconocen las
exposiciones sistémicas equivalentes en humanos y, por lo tanto, no puede
descartarse riesgo carcinogénico para el hombre.
Se han realizado estudios de reproducción convencionales en ratas y conejos
utilizando distintas vías de administración tales como la vía oral, intravenosa,
intraperitoneal y cutánea (en forma de pomada), donde la nitroglicerina no
evidenció potencial teratogénico en dosis similares a las previstas en humanos.

4. INDICACIONES
- Tratamiento de la angina de pecho inestable.
- Tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva asociada a infarto agudo del
miocardio.
- Manejo de la crisis hipertensiva durante y después de la intervención quirúrgica.

5. POSOLOGÍA
5.1. Dosis
Adultos:
Dosis inicial: 5 µg - 10 µg/minuto, dosis respuesta, I.V., en bomba de infusión.
Ajustar la dosis de acuerdo a la respuesta hemodinámica del paciente.

5.2. Dosis Máxima:

20 µg/minuto.

5.3. Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada
No hay evidencia que se requiera ajuste de dosis en pacientes ancianos.
Población pediátrica
La Nitroglicerina no está recomendada para uso en niños debido a la ausencia de
datos.

5.4. Modo de empleo o forma de administración

Este medicamente debe administrarse por bomba de infusión, no debe mezclarse
con otras drogas y deberá ser diluido luego de haber analizado los requerimientos
hídricos del paciente tomando en cuenta la duración esperada de la infusión.
6. REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas se han clasificado por su frecuencia en:
- Muy frecuentes (>1/10)
- Frecuentes (>1/100, <1/10)
- Poco frecuentes (>1/1000, <1/100)
- Raras (>1/10.000, <1/1.000)
- Muy raras (<1/10.000)
- Frecuencia no conocida (notificadas durante uso post-comercialización y en
datos de laboratorio)

Trastornos cardiovasculares
Raras: Taquicardia, hipotensión ortostática, rubor.
Frecuencia no conocida: Palpitación.

Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: Náusea, vómitos.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: Cefalea, vértigo.
Muy raras: Mareo.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuente: Dermatitis de contacto, reacciones cutáneas de tipo alérgico.
Frecuencia no conocida: Erupción generalizada

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Poco frecuentes: Eritema en el lugar de aplicación, prurito, quemazón.

Trastornos oftálmicos
Poco frecuentes: Aumento de la presión intraocular.

Exploraciones complementarias
Raras: Aumento de la frecuencia

7. INTERACCIONES
7.1. Con medicamentos, alimentos y bebidas
El tratamiento concomitante con otros vasodilatadores, inhibidores de la
fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) como sildenafilo, vardenafilo o tadalafilo, potencian el
efecto hipotensor de nitroglicerina.
 El uso de Nitritos y nitratos junto con inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (PDE5)
puede causar complicaciones cardiovasculares que ponen en riesgo la vida del
paciente. Interrumpir el tratamiento con nitroglicerina por la toma de medicamentos
que contienen inhibidores de la PDE5 incrementa el riesgo de un episodio de
angina de pecho. Los pacientes que están en tratamiento con nitroglicerina no
deben usar los inhibidores de PDE5 antes mencionados.
El tratamiento concomitante con antagonistas del calcio, inhibidores de la enzima
convertidora de angiotensina (ECA), betabloqueantes, diuréticos, antihipertensivos,
antidepresivos tricíclicos y neurolépticos, así como el consumo de alcohol, puede
potenciar el efecto hipotensor de Nitroglicerina.
La administración simultánea de Nitroglicerina con dihidroergotamina puede
aumentar la biodisponibilidad de la dihidroergotamina y por lo tanto, incrementar
sus niveles plasmáticos. Ello es especialmente importante en pacientes con
enfermedad arterial coronaria, dado que la dihidroergotamina antagoniza el efecto
de la nitroglicerina y puede conducir a una vasoconstricción coronaria.
Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), a excepción del ácido acetil salicílico,
puede disminuir la respuesta terapéutica a Nitroglicerina.
La administración concomitante de Nitroglicerina con amifostina y ácido acetil
salicílico puede potenciar los efectos hipotensores de Nitroglicerina.
Se debe evitar la ingesta de alcohol durante el tratamiento con nitroglicerina.

8. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
8.1.Generales
Durante la administración de este producto debe controlarse la presión capilar
pulmonar cuando sea posible, o por lo menos es necesario controlar
continuamente la presión arterial y la frecuencia cardíaca.
Pacientes con insuficiencia hepática y/o renal. Ancianos. En infarto del miocardio.
Al igual que con otros medicamentos nitrados, cuando se sustituya un tratamiento
crónico con nitratos por otra forma de medicación, la nitroglicerina se retirará
gradualmente, y se debe solapar con el nuevo tratamiento, para evitar una posible
reacción de retirada de nitratos
El medicamento puede generar hipotensión postural y es, por tanto, aconsejable
avisar al paciente de esta posibilidad, para que evite cambios repentinos de
postura, al iniciar el tratamiento.
Debe tenerse precaución en pacientes con hipoxemia arterial debida a anemia
grave (incluido las formas inducidas de deficiencia G6PD), ya que en estos
pacientes la biotransformación de la nitroglicerina está reducida.
El tratamiento con nitratos puede empeorar una angina secundaria a una
cardiomiopatía hipertrófica.
8.2. Embarazo
No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazas. Sólo debe
administrarse a mujeres embarazadas si los beneficios potenciales para la madre
compensan claramente los posibles riesgos para el feto.
No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia a
menos que a criterio médico el balance riesgo/beneficio sea favorable.

8.3. Lactancia
No se dispone de información suficiente relativa a la excreción del principio activo
en leche materna o animal. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia
o interrumpir el tratamiento con nitroglicerina tras considerar el beneficio de la
lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica
suspéndase la lactancia mientras dure el tratamiento.

9. CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad conocida a la nitroglicerina, a nitratos orgánicos o a alguno de
los excipientes de la fórmula.
- Hipersensibilidad a los nitroderivados.
- Estados de hipotensión acentuada.
- Glaucoma.
- Anemia grave.
- Pacientes con taponamiento cardiaco, insuficiencia cardíaca debida a
obstrucción, como en caso de estenosis aórtica o mitral, o pericarditis
constrictiva.
- Insuficiencia circulatoria aguda asociada a marcada hipotensión (shock).
- Situaciones asociadas a presión intracraneal elevada.
- Hipovolemia grave
- Uso concomitante de inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) como
sildenafilo, vadalafilo o tadalafilo.

10. SOBREDOSIS

10.1. Signos y síntomas

Dosis elevadas de nitroglicerina pueden producir los siguientes síntomas:
- Hipotensión grave ≤ 90 mm Hg
- Palidez
- Sudoración
- Pulso débil
- Taquicardia refleja
 - Mareo postural
- Cefalea
- Astenia
- Vértigo
- Náuseas
- Vómitos
- Diarrea
- Se ha notificado metahemoglobinemia tras sobredosis accidentales.
Durante la biotransformación de la nitroglicerina, se liberan iones nitrito,
los cuales provocan metahemoglobinemia y cianosis con la consiguiente
taquipnea, ansiedad, pérdida de consciencia y síndrome coronario agudo.
- La presión intracraneal puede aumentar. Esto podría conducir a síntomas
cerebrales.
- Puede producirse colapso y síncope.

10.2. Tratamiento
En caso de sobredosis de nitroglicerina o nitratos orgánicos, se debe seguir el
protocolo siguiente:

Procedimiento general:
- Suspender la administración del medicamento
- Para contrarrestar la hipotensión relacionada con nitratos se debe colocar al
paciente en posición horizontal con las piernas elevadas o si es necesario un
vendaje de compresión en las piernas del paciente.
- Aporte de oxígeno
- Expansores del volumen plasmático (líquidos intravenosos)
- Tratamiento específico para el shock (ingresar al paciente en una unidad de
cuidados intensivos)

Procedimientos especiales:
- Aumentar la presión sanguínea si esta es muy baja
- Administración adicional de un vasoconstrictor, p. ej. clorhidrato de norepinefrina
- Tratamiento de la metahemoglobinemia (tratamiento de elección con vitamina C,
azul de metileno, o azul toluidina).
- Administración de oxígeno (si es necesario) o Iniciar la respiración artificial
- Hemodiálisis (si es necesario).
- En casos de paro respiratorio y circulatorio, iniciar las medidas de reanimación
inmediatamente.
11. TEXTO DE EMPAQUE Y ETIQUETA.
USO HOSPITALARIO
VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Infusión intravenosa.
INDICACIÓN Y POSOLOGÍA: A juicio del facultativo.
ADVERTENCIAS:
Producto de uso delicado que debe ser administrado a pacientes hospitalizados,
preferiblemente en unidades de cuidados intensivos y bajo estricta y contínua
supervisión médica.
No debe inyectarse la solución directamente en la vena. Se administra mediante
perfusión adecuadamente diluida. Descartar la porción que no se use.
Antes de usar este producto, leer el prospecto interno.
VENTA CON PRESCRIPCIÓN FACULTATIVA.