Universidad Nacional Autónoma de

México
Facultad de Estudios Superiores Iztacala
Médico cirujano
Clínica Integral III
Centro Médico Nacional “La Raza” IMSS
Neurología pediatría

CMN “La Raza”

Encefalitis Autoinmune Neurología Pediátrica
Neurología Pediátrica
Fecha de rotación: 10/07/2023 – 21/07/2023
Acosta Coria Rubén
Grupo 1713
7° Semestre
Profesor Dra. Eunice López Correa
Coordinadora: Dra. María Imelda Espinosa Figueroa
Fecha de entrega: 25/07/2023
La encefalitis autoinmune (EA) es un grupo de trastornos inflamatorios del sistema nervioso central (SNC) que afectan con
mayor frecuencia a adultos jóvenes y niños. Estos trastornos están estrechamente relacionados con los anticuerpos contra
las proteínas de la superficie de las células neuronales, los receptores y los canales iónicos; sin embargo, algunas formas
del trastorno no tienen anticuerpos conocidos en este momento.

El Proyecto de Encefalitis de California, un estudio que evalúa la epidemiología y la etiología de la encefalitis en adultos y
niños, informó que más de la mitad de los pacientes con encefalitis tienen una etiología no infecciosa, y de estos pacientes,
la etiología más común fue inmunomediada. Se desconoce la incidencia y prevalencia precisas de los EA, pero la literatura
reciente sugiere una incidencia de 1,54 niños/millón con predominio femenino. La EA afecta a personas de todas las
edades, y algunos síndromes de EA afectan más comúnmente a adultos jóvenes y niños. El EA pediátrico se asocia con
menos frecuencia a una neoplasia subyacente.

La forma más común de AE conocida mediada por anticuerpos es la encefalitis NMDA-R. Los NMDA-R son canales iónicos
activados por glutamato que desempeñan un papel importante en la transmisión sináptica y la plasticidad, lo que contribuye
clínicamente a la memoria y la cognición humanas. Alrededor del 40% de los casos ocurren en pacientes menores de 18
años. La incidencia de encefalitis pediátrica por NMDA-R oscila entre 0,07-0,085 por 100 000 niños, y las mujeres
representan alrededor del 80% de la encefalitis pediátrica NMDA-R.

Los factores de riesgo para desarrollar encefalitis NMDA-R no se han definido claramente; sin embargo, numerosos
estudios han implicado una asociación de la encefalitis NMDA-R con infecciones virales, incluido el virus del herpes simple.,
el virus de la encefalitis japonesa e incluso el nuevo coronavirus de 2019. Esta evoluciona a través de etapas en el
transcurso de días a semanas, a menudo comenzando con un pródromo viral. Alrededor del 50% de los niños con
encefalitis NMDA-R tienen un pródromo viral que consiste en fiebre, malestar general, dolor de cabeza, síntomas
gastrointestinales o síntomas de infección del tracto respiratorio superior, después del pródromo, las manifestaciones
iniciales de la enfermedad en los niños, especialmente en los niños pequeños, incluyen síntomas neurológicos prominentes
, como convulsiones o trastornos del movimiento, en lugar de síntomas predominantemente psiquiátricos como se observa
comúnmente en adultos, la cual se caracteriza por iniciar con una fase prodrómica (nauseas, vomito. Fiebre), 2 semas
después inician con manifestaciones psiquiátricas (ansiedad, insomnio, psicosis y conductas estereotipadas y antisociales)
y por último con crisis epilépticas. En un estudio de cohorte de 20 pacientes pediátricos con encefalitis NMDA-R, el 60 %
presentó convulsiones, trastornos del movimiento o déficits neurológicos focales en lugar de manifestaciones psiquiátricas.
Este estudio también encontró que los pacientes menores de 12 años tenían más probabilidades de presentar
características neurológicas en comparación con los niños mayores de 12 años. Independientemente de la presentación
inicial, el 90 % de los niños progresarán para desarrollar al menos tres síntomas, que incluyen características psiquiátricas,
alteración de la memoria, convulsiones, discinesias, cambios en el nivel de conciencia o disfunción autonómica dentro del
primer mes del inicio de la enfermedad. El tumor se identifica con poca frecuencia en niños, pero los teratomas ováricos
ocurren en alrededor del 30% de las mujeres menores de 18 años, mientras que, en los hombres, el tumor testicular es
extremadamente raro.

En los niños, las manifestaciones neurológicas como convulsiones, trastornos del movimiento y déficits neurológicos
focales son más prominentes en la presentación inicial que los síntomas psiquiátricos o conductuales, algunos síntomas
psiquiátricos, pueden manifestarse como berrinches, agresión, agitación y rara vez psicosis. La gravedad de la enfermedad
puede variar desde cambios de comportamiento leves hasta encefalopatía profunda, estado epiléptico e incluso coma.

El diagnóstico se realiza con la identificación de anticuerpos contra los receptores de la superficie de las células neuronales,
los canales iónicos o las proteínas; sin embargo, en algunos casos, no se identifican anticuerpos y el diagnóstico se realiza
clínicamente con la exclusión de diagnósticos alternativos. La neuroimagen, el análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR) y
la electroencefalografía (EEG) se utilizan para respaldar el diagnóstico de AE. En los niños, el diagnóstico diferencial incluye
infecciones, etiologías vasculares, trastornos desmielinizantes, trastornos metabólicos y/o mitocondriales, neoplasias
malignas, intoxicaciones por fármacos, trastornos neurorreumatológicos, leucoencefalopatías genéticas y trastornos
psiquiátricos.

Las terapias de primera línea incluyen esteroides intravenosos, inmunoglobulina intravenosa y plasmaféresis, mientras
que el rituximab y la ciclofosfamida se utilizan para la enfermedad refractaria o recidivante. De manera sintomática, los
medicamentos anticrisis más utilizados en la EA pediátrica incluyen levetiracetam, ácido valproico, oxcarbazepina,
carbamazepina y lacosamida. El ácido valproico también ha demostrado ser útil para estabilizar el estado de ánimo. Los
bloqueadores beta y los agonistas alfase usan comúnmente para el manejo de la disautonomía, mientras que las
benzodiazepinas son la base del tratamiento de los trastornos del movimiento y la disfunción del sueño.
Síndromes de encefalitis autoinmune
Subtipo Presentación Hallazgos Hallazgos de Hallazgos de Asociación Tratamiento a Resultado
típica en el LCR neuroimagen EEG de tumores largo plazo
NMDA Convulsiones La 30% con IRM >90% con 30% de las Rituximab, Buen
Discinesias mayoría anormal ECCG mujeres con IVIG resultado
orofaciales con anormal: teratoma mensual,
Cambios de pleocitosis cepillo delta ovárico ciclofosfamid
comportamie linfocítica extremo a
nto
Característic
as
psiquiátricas
LGI-1 y Deterioro A menudo Mayoría Variable Ninguno Desconocido Generalme
CaspR2 cognitivo normales normal; puede informado nte
Convulsiones mostrar actualmente favorable
Trastornos hiperintensida en niños
del des T2 en los
movimiento lóbulos
temporales
GlyR Síndrome de ∼1/3 con Mayoría Variable Ninguno Rituximab Variable
la persona pleocitosis normal informado para casos
rígida actualmente recidivantes
Encefalopatí en niños
a progresiva
con rigidez y
mioclonía
Rigidez
Muscular
Mioclonías y
crisis
epilépticas
GABA-A Convulsiones Variable La mayoría A menudo Linfoma de Desconocido Buena
Estado con afectación normal Hodgkin Recuperaci
epiléptico cortical y notificado en ón
Alteraciones subcortical 1 paciente
del estado multifocal
mental
GABA-B Convulsiones A menudo A menudo con A menudo Ninguno Desconocido Buena
Alteraciones con hiperintensida anormal informado Recuperaci
del estado pleocitosis des T2 en los actualmente ón
mental linfocítica lóbulos en niños
Pérdida de temporales
memoria y
confusión
Sx de Cambio de Puede ver La resonancia Anomalías Linfoma de Tratamiento Recuperaci
Ofelia comportamie pleocitosis magnética inespecíficas Hodgkin del linfoma de ón total con
(mGluR5) nto y puede ser . Hodgkin; el
Pérdida de proteínas normal o con respuesta tratamiento
memoria y elevadas hallazgos desconocida adecuado
confusión inespecíficos; a la
hiperintensida inmunoterapi
des a
cerebelosas
difusas o
compromiso
de los lóbulos
temporales
MOG Convulsiones A menudo A menudo con A menudo Ninguno IVIG mensual Buen
Déficit con cambios anormal informado o rituximab resultado
neurológico pleocitosis multifocales actualmente para
focal en la en niños pacientes con
sustancia recaídas
 Alteración del blanca cortical
estado y subcortical
mental
GFAP Encefalopatí La Patrón Anomalías Poco Rituximab, Buen
a mayoría perivascular inespecíficas frecuente en azatioprina o resultado
Convulsiones con radial lineal niños, pero micofenolato
Síntomas pleocitosis característico se han mofetilo para
psiquiátricos linfocítica de realce en la identificado casos
Temblor y y bandas sustancia varios recurrentes
síntomas oligoclona blanca tumores
meníngeos les cerebral y las (tumor del
(incluyendo regiones saco
cefalea) ventriculares vitelino,
perilaterales paraganglio
ma)
Encefalop Alucinacione Proteína Cambios Anomalías Ninguno Rituximab Buen
atía de s y confusión del LCR inespecíficos inespecíficas informado resultado
Hashimoto Encefalopatí elevada en la actualmente
(TPO, a, sustancia en niños
tiroglobuli convulsiones blanca, pero a
na) Trastorno del menudo
movimiento normales
Hu Convulsiones A menudo La mayoría A menudo 25% Considere las Mal
refractarias normales con anormal asociado terapias resultado
Síntomas hiperintensida con dirigidas a las con
psiquiátricos des T2 en los neuroblasto células T; deterioro
Alteración del lóbulos ma mala cognitivo y
estado temporales respuesta a la convulsion
mental mediales inmunoterapi es
a refractarias
Ma Convulsiones Variable Hiperintensida A menudo Un reporte Considere las Mal
Cambios de des T2 en los anormal de un terapias resultado
comportamie lóbulos adolescente dirigidas a las con
nto y distonía temporales, el con células T; convulsion
Alteración del hipotálamo y seminoma mala es
habla el mediastínico respuesta a la refractarias
mesencéfalo inmunoterapi
a
GAD Síndrome de Variable A menudo con A menudo Ninguno Considere Variable
la persona anomalías en anormal informado rituximab
rígida y T2 en el lóbulo actualmente
deterioro temporal en niños
cognitivo
Pérdida de
memoria
Ataxia
cerebelosa y
psicosis

Encefalitis Convulsiones 50% con RM con atrofia Enlentecimie Ninguno Hemisferecto Variable
de focales perfil de cortical focal nto informado mía y DEA
Rasmusse Hemiparesia LCR unihemisférica unihemisféri actualmente
n Deterioro normal co con o sin en niños
cognitivo actividad
epileptiforme
Encefalitis Convulsiones pleocitosis Similar a Similar a Ninguno Desconocido Buen
con , trastornos linfocítica NMDA o NMDA o informado resultado
anticuerpo del normal normal actualmente
s movimiento, en niños
negativos cambios de
comportamie
nto, psicosis
Abreviaturas:
• FAE = Medicamentos anticrisis
• CaspR2 = Proteína asociada a la contactina tipo 2 (Contactin-associated protein like 2)
• LCR = líquido cefalorraquídeo
• GABA-A = ácido gamma-aminobutírico tipo A
• GABA-B = ácido gamma-aminobutírico tipo B
• GAD = glutamato desoxicarboxilasa
• GFAP = proteína ácida fibrilar glial de astrocitopatía (Glial fibrillary acidic protein astrocytopathy)
• GlyR = receptor de glicina
• Hu = anticuerpo nuclear antineuronal tipo 1
• LGI-1 = glioma rico en leucina inactivado 1
• mGluR5 = receptor metabotrópico de glutamato 5
• MOG = glicoproteína de oligodendrocitos de mielina
• IRM = Imágenes por resonancia magnética
• NMDA = N -metil- d -aspartato
• TPO = peroxidasa tiroidea

Bibliografía

Hardy D. (2022). Autoimmune Encephalitis in Children. Pediatric neurology, 132, 56–66. https://doi-
org.pbidi.unam.mx:2443/10.1016/j.pediatrneurol.2022.05.004

Aldatz, F. B. (2017). Neurología elemental + StudentConsult en español (2a ed.). Elsevier España.