Tema 1 Inmuno
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Monocitos y macrófagos
Los monocitos se producen en la médula ósea y salen a la sangre donde circulan durante unas
8 horas tras las cuales emigran a los tejidos y se transforman en macrófagos. Los macrófagos
pueden ser residentes o libres.
Los residentes están fijos en determinados tejidos como los histiocitos (conjuntivo),
osteoclastos (huesos), Kupffer (hñigado)… Los libres están por los órganos linfoides
secundarios para atrapar elementos extraños, concretamente en los sinusoides del bazo y en
los ganglios linfáticos. El conjunto de estos se denomina sistema mononuclear fagocítico
(SMF)
La función de estos es retirar de los tejidos las celular muertas, senescentes y alteradas y están
especialmente adaptados a luchar contra virus, bacterias y protozoos. Además de su función
fagocítica, expresa en su superficie moléculas clase II del MHC participando así en la
presentación de antígenos y también secreta citoquinas como la IL-1.
Células dendríticas
Las células dendríticas se caracterizan por presentar en su citoplasma prolongaciones
alargadas y su principal función es ser presentadoras de antígenos.
Existen varios tipos: las células de Langerhans (tejidos no vascularizados), las mieloides ( zonas
vasculrizadas) y las interdigitantes (órganos linfoides). Son las de Langerhans las que
incorporan al antígeno y migran a la linga hasta llegar a los ganglios donde se lo presentan a
los LT.
Granulocitos
Neutrófilos. Son más del 90% y se producen en la médula ósea., tras salir de ella están
en sangre durante 7-10h y luego pasan a los tejidos donde mueren a los 2-3 días. Son
los primeros en llegar a la zona de infección y su papel es inespecífico y consiste en
fagocitar bacterias invasoras. Estos llegan al lugar de la infección gracias a la atracción
de sustancias químicas llamada quimiotaxinas o factores quimiotácticos y este
proceso se llama quimiotaxis.
Eosinófilos. Son células móviles atraídas por los factores quimiotácticos, cuya principal
función es de tipo citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. Las IgE son
caracterisiticas de estas células.
Basófilos y mastocitos. Se producen en médula ósea y son circulantes. Los mastocitos
salen de allí como células inmaduras agranulares y es cuando migran a las mucosas
cuando maduran y realizan sus funciones. Hay dos tipos los Mt y los Mtc. Estas células
presentan gránulos en su citoplasma que contienen sustancias vasoactivas como la
histamina y también receptores de alta afinidad para la IgE. Estas sustancia que liberan
provocan una vasodilatación y un aumento del flujo sanguíneo que incrementa la
llegada de los fagocitos al foco infeccioso; también facilita la diapédesis (el paso de los
leucocitos a través de las brechas de las células endoteliales.) Ambas producen
factores quimiotácticos NCF-A y ECF-A. Son los responsables de la hipersensibilidad
inmediata o de tipo I, alergias.
Antígenos
Se llaman antígenos a los compuestos de diversa naturaleza química provenientes del
medioambiente o que se han generado dentro del propio cuerpo humano, capaces de inducir
una respuesta inmunitaria. (Cualquier cosa que se una a un anticuerpo).
Las proteínas son las más inmunogénicas, seguidas de los carbohidratos, lípidos y ácidos
nucleicos.
Los LB requieren de la ayuda de los LT para combatir ciertos antígenos, siendo así antígenos T-
dependientes. En cambio para otros no, siendo así antígenos T-independientes. Aunque estos
últimos tienen baja afinidad y son incapaces de inducir la formación de LB de memoria.
Los anticuerpo suelen reaccionar mejor con los antígenos que han desencadenado su
formación (antígenos homólogos) pero a veces por reacción cruzada algunos anticuerpos
pueden reaccionar con antígenos diferentes al que los generó (antígenos heterólogos).
Los alérgenos son antígenos capaces de provoca reacciones de hipersensibilidad. Los
antígenos tumorales son aquellos que surgen como resultado de transformaciones
neoplasicas. Los autoantigenos son compuestos propios que el sistema inmune reconoce
como antígenos en las enfermedades autoinmunes.
Los receptores celulares están presentes en la membrana de los LB (BCR) y los LT (TCR) y
ayudan a identificar al antígeno.
Anticuerpos
Las inmunoglobulinas son moléculas que poseen una capacidad para reconocer a otras
moléculas extrañas al organismo. Intervienen en el sistema inmunitario formando parte del
BCR o como moléculas circulantes (anticuerpos).
Estas cadenas se organizan entre si formando una Y, llamándosele así región bisagra a la zona
en la que confluyen los tres brazos.
Cada cadena está formada por varias regiones denominadas dominios. En el dominio
aminoterminal la secuencia de aminoácidos es muy cambiante y por eso se llama dominio
variable; mientras que el resto de la cadena presenta dominios muy parecidos en la gran
mayoría de Ig y se denomina dominio constante.
Cada cadena ligera consta de un dominio variable y uno constante; las cadenas pesadas se
componen de 3 o 4 constantes y de uno variable.
La parte del anticuerpo que se pone en contacto con el antígeno se llama paratopo.
Inmunoglobulina G (IgG). Es bivalente, tiene dos zonas de unión del antígeno porque
solo consta de dos fragmentos. Es la más abundante y como son pequeñas atraviesan
fácilmente la barrera placentaria.
Inmunoglobulina M (IgM). Es una macroglobulina multivalente, tiene varias zonas de
unión al antígeno. No atraviesa la placenta porque es muy grande y es la primera que
se sintetiza de neonato.
Inmunoglobulina A (IgA).Es la predominante es las secreciones seromucosas. Es
dimerica y cuatrivalente. Aparecen en lagrimas, saliva, secreciones digestivas, fluido
nasal, secreción bronquial, secreción genitourinaria y leche materna. Constituyen la
primera línea de defensa frente a infecciones.
Inmunoglobulina D (IgD). Es un monómero que se encuentra en la membrana de los
LB formando parte del BCR.
Inmunoglobulina E (igE). Es monomérica y se encuentra pegada a la superficie de los
mastocitos y de los granulocitos. Es defensa contra parásitos y también la causante de
las alergias.
Cuando un mismo anticuerpo puede reaccionar con muchos antígenos se le dice que tiene
especifidad baja y el fenómeno reactividad cruzada.
La respuesta inmunitaria celular
Fagocitosis
Las células con capacidad fagocítica son conducidas hacia el foco infeccioso mediante un
mecanismo de atracción química llamado quimiotaxis. Además, las sustancias vaso activas que
liberan los macrófagos provocan una vasodilatación y un aumento del flujo sanguíneo que
incrementa la llegada de los fagocitos al lugar de la infección; la vasodilatación también facilita
el paso se los fagocitos a través de las brechas que se forman en esas células endoteliales, esto
se conoce como diapédesis.
El enlace entre el microorganismo y el fagocito puede ser tras la opsonizacion (el
recubrimiento del germen con opsoninas que facilitan la unión del mismo). Una vez este es
fagocitado, se convierte en un fagosoma ( fagocito + microorganismo en el interior). Una vez
dentro del fagocito, este es destruido por unos mecanismos microbiocidas que pueden ser
dependientes de oxígeno u oxidativos e independientes de oxígeno o no oxidativos.
Las células que tienen función de CCDA son los neutrofilos, monocitos, NK y eosinófilos.
Unos días más tarde aparecen las IgG, cuya concentración va aumentando hasta alcanzar una
meseta y ahí comienza a descender lentamente. Suele permanecer en el organismo en
concentraciones bajas durante tiempo o incluso toda la vida.
La sensibilidad es la mínima cantidad de sustancia que puede ser detectada de forma fiable
por un método, por lo tanto, cuanto más sensible menos concentración de sustancia puede
detectar. En un estudio se define como la proporción de resultados verdaderos positivos
detectados.
Con técnicas de biología molecular también se puede obtener anticuerpos recombinantes sin
necesidad de inmunizar a un animal. Esto se obtiene incluyendo su secuencia en el ADN de una
bacteria para su amplificación.
Se realizan diluciones seriadas de la muestra, de modo que cada vez habrá menos anticuerpos
hasta llegar un punto que ya no de positivo. El titulo de suero es la ultima dilución con
resultado positivo obtenida. Si tenemos dos pacientes uno con titulo 1/32 y otro con 1/256 el
que más anticuerpos tendrá será el segundo ya que se diluye más el suero y aun así sigue
dando positivo.
Se utilizan test ELISA o inmunofluorescencia para determinar anticuerpos de clase IgG o IgM
mientras que para la determinación de anticuerpos totales se utiliza aglutinación o fijación del
complemento.